Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz. Fehér vagy csaknem fehér por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 2096,72 mg cefazolin-nátriumot tartalmaz, amely 2000 mg cefazolinnak felel meg. Egy injekciós üveg 101,6 mg nátriumot tartalmaz, amely 4,4 mmol-nak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nincsenek. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Cefazolin MIP a cefazolinra érzékeny baktériumok által okozott az alábbiakban felsorolt fertőzések kezelésében javallt: * Bőr- és lágyrész fertőzések * Csont- és ízületi fertőzések Perioperatív profilaxisként. Anaerob baktériumok által okozott fertőzések fokozott veszélyével járó sebészeti beavatkozások, pl. colorectalis műtétek esetén anaerobok ellen hatásos gyógyszerrel való kombináció javasolt. A cefazolin parenterális kezelést igénylő esetekben alkalmazandó. Vizsgálni kell a kórokozó érzékenységét a kezelésre (amennyiben lehetséges), bár a kezelés még az eredmények rendelkezésre állása előtt megkezdhető. Figyelembe kell venni az antibiotikumok helyes használatáról szóló hivatalos útmutatókat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az adagolás és alkalmazás függ a fertőzés helyétől és ennek súlyosságától, valamint a klinikai és bakteriális progressziótól. Felnőtteknek és serdülőknek (12 évnél idősebb és ? 40 kg testsúly) * Érzékeny baktériumok okozta fertőzésesek: 1 g - 2 g cefazolin/nap, 2-3 egyenlő adagra elosztva. * Mérsékelten érzékeny baktériumok okozta fertőzések: 3 g - 4 g cefazolin/nap, 3-4 egyenlő adagra elosztva. Súlyos fertőzések esetében legfeljebb napi 6 g-os adagok adhatóak három vagy négy egyenlő adagra elosztva (6 vagy 8 óránként egy adag). Speciális adagolási javaslatok Perioperatív profilaxis * A fertőzést okozó vagy potenciálisan fertőzést okozó műtét során jelentkező posztoperatív fertőzés megelőzésére javasolt adagok a következők: 1 g cefazolin, 30 - 60 perccel a műtét előtt * Hosszabb (legalább 2 órás) műtéti beavatkozások esetén: további 0,5 - 1 g cefazolin a műtéti beavatkozás alatt. * Elhúzódó gyógyszeres kezelés esetén a sebészeti beavatkozást a hivatalos nemzeti irányelveknek is támogatnia kell. Fontos, hogy (1) a preoperatív adagot a műtét megkezdése előtt (30 perccel - 1 órával) alkalmazzák, hogy az antibiotikum szintek a szérumban és a szövetekben megfelelők legyenek az első sebészeti bemetszés időpontjában; és (2) ha szükséges, cefazolint kell alkalmazni megfelelő időközönként a műtét során is, hogy megfelelően biztosított legyen a antibiotikum szint azokban a pillanatokban, amikor várhatóan a legnagyobb a baktériumok fertőzésére való expozíció. Veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek Az átfedés megelőzése érdekében előfordulhat, hogy a veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknek kisebb adagra van szükségük. Ez a kisebb adag a vérszintek meghatározásával állítható be. Ha ez nem lehetséges, a kreatinin clearance alapján történő adagolás hozható létre. Cefazolin fenntartó kezelés veseelégtelenségben szenvedő betegeknél Kreatinin clearance [ml/min] Szérumkreatinin [mg/dl] Adagolás ? 55 ? 1,5 Normál adag és normál adagolási intervallum 35 - 54 1,6 - 3,0 Normál adag, 8 óránként 11 - 34 3,1 - 4,5 A normál adag fele, 12 óránként ? 10 ? 4,6 A normál adag fele, 18-24 óránként Hemodializált betegeknél a terápia függ a dialízis feltételeitől. Gyermekek: Érzékeny baktériumok által okozott fertőzések 25-50 mg/ttkg/nap kettő vagy négy, egyenlő adagra elosztott adag ajánlható (6, 8 vagy 12 óránként egy adag). Mérsékelten érzékeny baktériumok által okozott fertőzések Legfeljebb 100 mg/ttkg/nap, három vagy négy, egyenlő adagra elosztott adag ajánlható (6 vagy 8 óránként egy adag). Koraszülöttek és 1 hónaposnál fiatalabb csecsemők Mivel a gyógyszer koraszülötteknél és az egy hónaposnál fiatalabb csecsemőknél történő alkalmazásának biztonságosságát még nem határozták meg, a cefazolinnak ezeknél a betegeknél történő alkalmazása nem javasolt. Lásd még a 4.4 pontot. Útmutató gyermekeknél történő adagoláshoz Egy injekciós üveg tartalmát (2000 mg cefazolin) 10 ml kompatibilis oldószerben kell feloldani (azaz koncentrációja hozzávetőlegesen 200 mg/ml). A milligrammban megadott adagon túlmenően az alkalmazandó oldatnak a mennyiségét is feltüntetjük az alábbi táblázatban. Az adagolás megadható intravénás infúzió formájában is ha a 6.6 pontban leírt hígított oldatot (10 mg/ml) alkalmazzák, Testsúly 5 kg 10 kg 15 kg 20 kg 25 kg Osztott adag, 25 mg/ttkg/nap 12 óránként, 63 mg; 0,3 ml 125 mg; 0,65 ml 188 mg, 0,95 ml 250 mg; 1,3 ml 313 mg; 1,55 ml Osztott adag, 25 mg/ttkg/nap 8 óránként, 42 mg; 0,2 ml 85 mg; 0,4 ml 125 mg; 0,65 ml 167 mg; 0,85 ml 208 mg, 1,05 ml Osztott adag, 25 mg/ttkg/nap 6 óránként, 31 mg; 0,15 ml 62 mg; 0,3 ml 94 mg; 0,45 ml 125 mg; 0,65 ml 156 mg; 0,8 ml Osztott adag, 50 mg/ttkg/nap 12 óránként, 125 mg; 0,65 ml 250 mg; 1,3 ml 375 mg; 1,9 ml 500 mg; 2,5 ml 625 mg; 3,15 ml Osztott adag, 50 mg/ttkg/nap 8 óránként, 83 mg; 0,4 ml 166 mg; 0,85 ml 250 mg; 1,3 ml 333 mg; 1,65 ml 417 mg; 2,1 ml Osztott adag, 50 mg/ttkg/nap 6 óránként, 63 mg; 0,3 ml 125 mg; 0,65 ml 188 mg; 0,95 ml 250 mg; 1,3 ml 313 mg; 1,55 ml Osztott adag, 100 mg/ttkg/nap 8 óránként, 167 mg; 0,85 ml 333 mg; 1,7 ml 500 mg; 2,5 ml 667 mg; 3,5 ml 833 mg; 4,15 ml Osztott adag, 100 mg/ttkg/nap 6 óránként, 125 mg; 0,65 ml 250 mg; 1,3 ml 375 mg; 1,9 ml 500 mg; 2,5 ml 625 mg; 3,15 ml Veseelégtelenségben szenvedő gyermekek Az átfedés megelőzése érdekében előfordulhat, hogy a veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknek (hasonlóan a felnőttekhez) kisebb adagra van szükségük. Ez a kisebb adag a vérszintek meghatározásával beállítható. Ha ez nem lehetséges, a kreatinin clearance alapján történő adagolás az alábbi útmutatás alapján meghatározható. Mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél (kreatinin clearance 40-20 ml/perc), elegendő a normál napi adag 25%-a, 12 óránkénti adagokra elosztva. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél (kreatinin 20-5 ml/perc) elegendő a normál napi adag 10%-a , amelyet 24 óránként alkalmaznak. Ezek az irányelvek a kezdőadag alkalmazását követően érvényesek. Lásd még a 4.4. pont. Idős betegek: Normál vesefunkciójú, idős betegek kezelésekor nem szükséges módosítani az adagokat. Az alkalmazás módja A Cefazolin MIP 2 g lassú intravénás injekció vagy hígítást követően intravénás infúzió formájában alkalmazható. Az oldáshoz alkalmazandó oldószer mennyisége függ az alkalmazás módjától. A gyógyszernek az alkalmazás előtt történő oldására vonatkozó utasításokkal kapcsolatban lásd a 6.6. pont. A kezelés időtartama A kezelés időtartama függ a fertőzés súlyosságától, valamint a klinikai és bakteriális progressziótól. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Cefazolinnal szembeni túlérzékenység. Olyan betegek esetében akiknél ismert a cefalosporin antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység. Kórelőzményben szerepelő bármely más béta-laktám típusú antibakteriális hatóanyaggal (penicillinek, monobaktámok és karbapenemek) szembeni súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések Ismert a penicillinekkel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység esetében, ügyelni kell az esetleges keresztérzékenységre (lásd a 4.3 pontot). Ugyanúgy, mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, ennél a gyógyszernél is súlyos és alkalmanként fatális túlérzékenységi reakciókról számoltak be. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefazolinnal történő kezelést azonnal fel kell függeszteni és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell, vajon a beteg kórtörténetében szerepel-e súlyos túlérzékenységi reakció a cefazolin, más cefalosporinok vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyaggal szemben. Körültekintően kell eljárni, ha olyan betegeknek adnak cefazolint, akiknek kórtörténetében más béta-laktám hatóanyagokkal szembeni nem súlyos mértékű túlérzékenység szerepel. Cefazolint csak különösen óvatosan szabad alkalmazni allergiás reakciós (pl. allergiás rhinitis vagy asthma bronchiale) betegeknél, mivel megnő a súlyos túlérzékenységi reakció kockázata. Az antibakteriális hatóanyagokhoz társítható álhártyás colitisről számoltak be cefazolin alkalmazásával kapcsolatban, amelynek a súlyossága az enyhétől át az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni hasmenéses betegeknél a cefazolin alkalmazása alatt vagy azt követően (lásd a 4.8 pontot). A cefazolinnal történő kezelés megszakítását, egyszersmind a Clostridium difficile miatti specifikus kezelés alkalmazását kell fontolóra venni. A perisztaltikát gátló gyógyszerek alkalmazása tilos. Gyermekgyógyászati alkalmazás: Mivel eddig ebben a tekintetben nincs elegendő tapasztalat, a Cefazolin MIP 2 g-t tilos újszülötteknek, illetve egy hónaposnál fiatalabb csecsemőknél alkalmazni. Óvintézkedések Figyelembe kell venni a 55 ml/perc alatti glomeruláris filtrációs rátájú veseelégtelenségben a cefazolin felhalmozódást. Ezért az adagolást ennek megfelelően kell csökkenteni, vagy az adagolási intervallumot kell meghosszabítani (lásd a 4.2 pontot). Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a cefazolin alkalmazásához rohamok társulhatnak. Megnyújtott prothrombin idő jelentkezhet vese- vagy májelégtelenségben szenvedő vagy alultáplált betegeknél, valamint az elhúzódó antibakteriális kezelést kapó betegeknél, illetve az antikoaguláns kezelés következtében korábban stabilizálódott betegeknél. Ezeknél a betegeknél a prothrombin idő meghosszabbodását a cefazolinnal történő kezelés során figyelemmel kell kísérni, mivel ez nagyon ritkán plazma eredetű véralvadási betegségeket okozhat (lásd a 4.5 és 4.8 pontot). Ezért az nemzetközi normalizált arányt (INR) rendszeresen mérni kell az olyan betegségekben szenvedő betegeknél, amelyeknél vérzés fordulhat elő (pl. gastro-intestinalis fekélyek), valamint a koagulációs rendellenességet mutató betegeknél (örökletes; pl. haemofília; szerzett: pl. parenteralis táplálás, alultápláltság, rendellenes máj- vagy vesefunkció, illetve thrombocytopenia révén előidézett; gyógyszerek révén előidézett: pl. heparin vagy más, szájon orális véralvadásgátlók révén). Ha szükséges, a K-vitamin pótolható (10 mg/hét). A hosszú ideig tartó és ismételt alkalmazás a rezisztens baktériumok elszaporodásához vezethet. Ha a kezelés során felülfertőződés történik, megfelelő intézkedéseket kell tenni. Labordiagnosztikai vizsgálatok Ritka esetekben a vizelet cukorkoncentrációját kimutató laboratóriumi vizsgálatok és a Coombs-teszt ál-pozitív eredményt mutathat. Ez a gyógyszer 2000 mg-os adagonként 101,6 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,1%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A cefazolin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei a következők: fejfájás, vertigo, paraesthesia, a központi idegrendszeri szintjén jelentkező izgatottság, myoclonia és görcsök. Mérgezés esetén az elimináció felgyorsítása érdekében tett intézkedések megtétele javallt. Kifejezett ellenszer nem létezik. A cefazolin hemodializálható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Antikoagulánsok A cefalosporinok nagyon ritkán okozhatják a véralvadás zavarát (lásd a 4.4 pontot). Orálisan alkalmazott véralvadásgátlókkal (pl. warfarin vagy heparin) együtt alkalmazva, nagy dózisban a véralvadási paramétereket folyamatosan monitorozni kell. K1-vitamin Bizonyos cefalosporinok, pl. cefamandol, cefazolin és cefotetán a K1-vitamin metabolizmusában zavart okozhatnak; különösen igaz ez a K1-vitamin hiányát mutató esetekre. Mindez a K1-vitamin pótlását igényelheti. Probenecid A vese által történő vizelet kiválasztásra gyakorolt gátló hatása következtében a probenecid alkalmazása a vérben található cefazolin esetében magasabb koncentrációt és hosszabb idejű megtartást okoz. Aminoglikozidok/diuretikumok Nem zárható ki annak lehetősége, hogy a cefazolin felerősíti az aminoglikozidok és a gyorsan ható diuretikumok (pl. furozemid) nephrotoxicus hatását. Ezért a vesefunkciót az ezekkel a gyógyszerekkel történő együtt alkalmazó terápia esetén ellenőrizni kell. 6.2 Inkompatibilitások A cefazolin inkompatibilis az amikacin-diszulfáttal, amobarbitál-nátriummal, bleomicin-szulfáttal, kalcium-gluceptáttal, kalcium-glukonáttal, cimetidin-hidrokloriddal, kolisztimetát-nátriummal, eritromicin-gluceptáttal, kanamicin-szulfáttal, oxitetraciklin-hidrokloriddal, pentobarbital-nátriummal, polimixin-B-szulfáttal és tetraciklin-hidrokloriddal. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A kezelés során alkalmazott dózistól és a kezelés időtartamától függően a betegeknél várhatóan az alábbi egy vagy több mellékhatás fordulhat elő: Szervrendszer osztály Gyakori (?1/100-tól <1/10-ig) Nem gyakori (?1/1000-től <1/100-ig) Ritka (? 1/10 000-től < 1/1000-ig) Nagyon ritka (< 1/10 000) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Orális candidiasis (huzamosabb alkalmazás) Genitális candidiasis (monoliasis), vaginitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Emelkedik vagy csökken a vércukorszint (hyperglykaemia vagy hypoglykaemia). Leukopenia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia, leukocytosis, granulocytosis, monocytosis, lymphocytopenia, basophilia és eosinophilia volt megfigyelhető a vérképben. Ezek a hatások ritkák és reverzibilisek. Mintegy következményként fellépő koagulációs (véralvadási) rendellenességek és vérzés. Az említett mellékhatások kockázatának vannak kitéve azok a betegek, akiknél K-vitamin-hiány vagy más véralvadási tényezők hiánya tapasztalható, illetve azok a betegek, akiket mesterségesen táplálnak, akiknek nem megfelelő az étrendjük, csökkent a máj- és vesefunkciójuk, akik thrombocytopeniában szenvednek , valamint azok a betegek, amelyeknek betegsége , vérzést okoz (pl. haemophilia , gyomor- és nyombélfekély). Lásd még a 4.4 és 4.5. Csökkent hemoglobin és/vagy hematokrit, anaemia, agranulocytosis, aplasztikus anémia , pancytopenia és haemolyticus anaemia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Erythema, erythema exsudativum multiforme, exanthema, urticaria, a véredények, ízületek vagy nyálkahártyák reverzibilis helyi permeabilitása (angiooedema), gyógyszer által kiváltott láz és interstitialis tüdőgyulladás vagy pneumonitis Toxicus epidermalis necrolysis (Lyell-szindróma), Stevens-Johnson-szindróma. Anafilaxiás sokk, a gége duzzanata a légutak beszűkülésével, magasabb pulzusszám, légszomj, csökkenő vérnyomás, duzzadt nyelv, analis pruritus, genitalis pruritus, arc oedema . Idegrendszeri betegségek és tünetek görcsrohamok (azoknál a betegeknél, akiknél a vese működési zavara tapasztalható és akiknél nem megfelelő a kezelés során alkalmazott nagy dózis). Szédülés, rosszullét, fáradtság. Rémálmok, vertigo, hiperaktivitás, idegesség vagy szorongás, álmatlanság, álmosság, gyengeség, hőhullámok, csökkent színlátás, zavarodottság és epileptiform tevékenység. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Mellkasi folyadékgyülem, mellkasi fájdalom, dyspnoe vagy légzési distress, köhögés, rhinitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Étvágy-csökkenés, hasmenés, hányinger és hányás. Ezek a tünetek rendszerint mérsékeltek, és gyakran eltűnnek a kezelés alatt vagy után. Álhártyás colitis (lásd a 4.4 pontot) Máj- és epebetegségek, illetve tünetek ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) gamma- GT, bilirubin és/vagy LDH, valamint az alkalikus foszfatáz szérum- koncentrációjának ideiglenes megemelkedése, átmeneti hepatitis, átmeneti epepangásos sárgaság. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nefrotoxicitás, interstitialis nephritis, meghatározatlan nephropathia, proteinuria, a vér urea nitrogénjének (BUN) ideiglenes megemelkedése rendszerint azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg más, potenciálisan nephrotoxicus gyógyszerekkel kezelnek. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az intramuscularis injekció beadásának helyén, néha beszűrődéssel társulva Az intravénás alkalmazás thrombophlebitist okozhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Első generációs cefalosporin. ATC-kód: J01DB04. A cefazolin egy első generációs baktericid cefalosporin antibiotikum, parenteralis alkalmazásra. A cefalosporinok, a transzpeptidázokhoz hasonlóan, gátolják a penicillint megkötő fehérjék (PBP-k) sejtmembrán-szintézist (a szaporodási szakaszban). Ennek eredménye a baktericid hatást. Farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolat A cefalosporinoknál a legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index mely korrelál az in vivo hatásossággal, a százalékos adagolási intervallum, a nem kötődött koncentráció felett marad a minimális gátlási koncentrációnak (MIC) a célfajok esetében (azaz %T>MIC). Rezisztenciamechanizmusok A cefotaxim-rezisztencia az alábbi mechanizmusok eredménye lehet: - Béta-laktamáz enzimek általi inaktiváció. A cefazolin a Gram-pozitív baktériumok penicillináz enzimével szemben igen stabil, de kicsi a stabilitása számos, plazmidban kódolt laktamázzal szemben, pl. extended-spektrum béta-laktamázok (ESBL) vagy az AmpC típusú, kromoszómálisan kódolt laktamázok. - A cefazolin affinitásának csökkenése a PBP iránt. A Pneumococcusok és egyéb Streptococcusok szerzett rezisztenciáját az egyébként létező PBP mutációval történő megváltozása okozza. Ezzel szemben a meticillin-rezisztens Staphylococcusokban a rezisztenciáért egy újabb, csökkent cefazolin affininitású PBP keletkezése a felelős. - A cefazolin nem megfelelő penetrációja a Gram-negatív baktériumok külső sejtmembránján keresztül, így a PBP gátlás nem kielégítő - Efflux pumpa ami a cefazolint kijuttatja a sejtfalon kívülre. Részleges vagy teljes keresztrezisztencia létezik a cefazolin és más penicillinek vagy cefalosporinok között. Határértékek A minimális gátló koncentrációk (MIC) határértékei az EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing határértékek ( 2013. 02. 11): Faj érzékeny rezisztens Staphylococcus spp. MegjegyzésA MegjegyzésA Streptococcus (A, B, C és G csoport MegjegyzésB MegjegyzésB Streptococcus viridans csoport < 0,5 mg/l > 0,5 mg/l PK/PD (nem fajfüggő)) határértékek ? 1 mg/l > 2 mg/l A A Staphylococcusok cefalosporinokkal szembeni érzékenysége a cefoxitinnel szembeni érzékenységből származik, kivéve a ceftazidimet, cefiximet és ceftibutent, amelyek nem rendelkeznek határértékkel, és amelyeket nem szabad Staphylococcus fertőzéseknél alkalmazni. Van olyan meticillin-rezisztens S. aureus, amely érzékeny a ceftarolinra. B A streptococcus A, B, C és G csoport béta-laktámmal szembeni érzékenysége a penicillin iránti érzékenységből vezették le. Érzékenység A következő táblázat a klinikailag releváns kórokozóknak az in vitro és in vivo adatok alapján érzékenyként vagy rezisztensként történő besorolását tartalmazza. A cefazolin hatékony bizonyos fajok ellen in vitro körülmények között, de klinikailag nem hatékony, így ezeket a fajokat itt rezisztensként soroltuk be. Egyes fajok esetén a szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzilag és időben eltérő lehet, és javasolt, hogy helyi rezisztencia-adatok álljanak rendelkezésre, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Ha a cefazolin hatásossága helyi rezisztencia-prevalencia miatt kérdéses, szakértő véleményét kell kikérni a kezelés eldöntéséhez.. Különösen a súlyos fertőzések vagy a kezelés eredménytelensége esetén mikrobiológiai diagnózisra van szükség, a cefazolin és annak érzékenysége meghatározásával. Általában érzékeny törzsek Aerob Gram-pozitív baktériumok Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) Törzsek, amelyeknél a szerzett rezisztencia gondot okozhat Aerob Gramm-pozitív baktériumok Béta-hemolitikus Streptococcusok A, B, C és G csoport Staphylococcus epidermidis (meticillin-érzékeny) Streptococcus pneumoniae Aerob Gramm-negatív baktériumok Haemophilus influenzae Eredendően rezisztens törzsek Aerob Gramm-pozitív baktériumok Staphylococcus aureus, meticillin-rezisztens Aerob Gramm-negatív baktériumok Citrobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus stuartii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A cefazolin parenteralisan alkalmazandó Beadását követően az 500 mg-os intramuscularis injekció hozzávetőlegesen egy óra alatt éri el a 20-40 mikrogramm/ml-es maximális szérumszintet. Az 1 g-os alkalmazásával maximum 37-63 mikrogramm/ml. szérumszinteket értek el. Egészséges felnőttek esetében a cefazolinra irányuló vizsgálat keretében történő egyetlen folyamatos intravénás infúzió során egy órán át alkalmazott 3,5 mg/kg-os (hozzávetőlegesen 250 mg) adagok alkalmazásával, amelyet a következő két órában 1,5 mg/kg (hozzávetőlegesen 100 mg) követett, a harmadik órában körülbelül 28 mikrogramm/ml-es stabil szérumkoncentráció volt kimutatható. Az alábbi táblázatban a cefazolin átlagos szérumkoncentrációja látható egyetlen 1 g-os adag intravénás injekció alkalmazását követően. Szérumkoncentráció (µg/ml) az 1 g intravénás alkalmazását követően 5 perc 15 perc 30 perc 1 óra 2 óra 4 óra 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Eloszlás A cefazolin 70-86%-a kötődött a plazmafehérjékhez. Az eloszlási volumen hozzávetőlegesen 11 l/1,73 m2 volt. Ha cefazolint adtak epevezeték-elzáródásban nem szenvedő betegeknek, az antibiotikum-szintek az alkalmazás után 90-120 perccel általában a szérumban mérhető antibiotikum-szinteknél magasabbak voltak. A terápiás adagoknak a gyulladt agyhártyájú betegeknél történő alkalmazását követően 0-0,4 mikrogramm/ml között változó cefazolinkoncentrációt mértek a cerebrospinalis folyadékban. A cefazolin könnyen áthatol a gyulladt ízületi membránokon, az ízületeknél elért antibiotikum-koncentráció hasonló a szérumszintekhez. Biotranszformáció A cefazolin nem metabolizálódik. Elimináció A szérum felezési ideje körülbelül 1 óra 35 perc. A cefazolin mikrobiológiailag aktív formában választódik ki a vizeletben. Az intramuscularisan alkalmazott 500 mg-os adag hozzávetőlegesen 56-89%-a az első órában, 80-tól majdnem 100%-a pedig 24 órán belül választódik ki. 500 mg és 1 mg cefazolin intramuscularis alkalmazását követően a vizeleti szintek 500-4000 µg/ml értéket is elérhetnek. A cefazolin a szérumból főleg glomerularis filtrációval távolítható el, a renalis clearance pedig 65 ml/min/1,73 m2. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A cefazolin akut toxicitása alacsony. Iv. alkalmazást követően a patkányoknál az LD50 érték 2400-3700 mg/ ttkg. A krónikus toxicitási vizsgálatokban különböző állatfajok esetében (patkány, kutya) nem bizonyult toxikusnak. Kutyáknál azonban izomsérülést figyeltek meg ismételt intramuscularis alkalmazás következtében. Renalis toxicitási vizsgálatok nyulaknál kismértékű nephrotoxikus jelleget mutattak. A cefazolin mutagenitásáról, illetve a cefazolin karciogenitásról nem állnak rendelkezésre állatkísérletek adatok. Az állatkísérletekben semmilyen bizonyíték nem áll rendelkezésre a teratogén hatást illetően. Az általános reproduktív funkciók, valamint a peri- és postnatalis toxicitásra irányuló vizsgálatok nem szolgáltak bizonyítékkal a cefazolin káros hatását illetően. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A gyógyszer 15 ml-es (1-es típusú), illetve 100 ml-es, színtelen injekciós üvegekben (2-es típusú) van töltve, amelyek klór-butil gumidugóval és alumínium kupakkal van lezárva. A gyógyszer fehér vagy csaknem fehér por. Csomagolási egységek: 1, 5 vagy 10 injekciós üveget tartalmaznak. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az oldat elkészítése Függetlenül az alkalmazás módjától lásd a megadott táblázatot mely tartalmazza a hígításra alkalmas mennyiségeket a kapott oldatkoncentrációkkal együtt, mely hasznos lehet, ha részdózisok alkalmazására lenne szükség. Intravénás injekció A száraz port legalább 10 ml injekciókhoz való vízben (0,9%-os) fiziológiás nátrium-klorid oldatban vagy 5%-os glükóz oldatban oldják fel . Újraoldási táblázat intravénás injekcióhoz Injekciós üvegenkénti tartalom A hozzáadandó hígítószer minimális mennyisége Hozzávetőleges koncentráció 2 g 10 ml 200 mg/ml A cefazolin lassan, három-öt perc alatt kell beinjektálni. Az oldatot semmi esetre sem szabad 3 percnél rövidebb idő alatt befecskendezni. Mindez közvetlenül a vénába vagy abba a csőbe történjen, amelyből a beteg az intravénás oldatot kapja. Amennyiben egy adag meghaladja az 1 g-ot, intravénás infúzióban 30 és 60 perc alatt kell beadni. Intravénás infúzió A száraz port 8 ml injekcióhoz való vízben oldjuk, majd 50-100 ml-re hígítjuk, kompatibilis hígítószer segítségével. Infúzió esetén a por oldószerrel feloldható közvetlenül az injekciós üvegben. Hígítási táblázat intravénás infúzióhoz Injekciós üvegenkénti tartalom Újraoldás Hígítás Hozzávetőleges koncentráció A hozzáadandó hígítószer minimális mennyisége A hozzáadandó hígítószer mennyisége 2 g 8 ml 50 ml - 100 ml 34 mg/ml - 19 mg/ml Ha kisebb adagokra van szükség, az elkészített oldat felét (4 ml-t, azaz az injekciós üveg tartalmának a felét, 1 g cefazolin tartalmaz,) használjuk, amihez a kompatibilis hígítószer 100 ml mennyiségét adjuk hozzá (ami így körülbelül 10 mg/ml koncentrációt eredményez). Ebből a hígított oldatból a betegnek szükséges mennyiség az előírt idő alatt adható be. Kompatibilitás intravénás folyadékokkal A következő oldószerek alkalmasak az oldat elkészítéséhez: - injekciókhoz való víz - 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat - 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat. Az elkészített oldat átlátszó, halványsárga, és fénytől védeni kell. Mint minden parenteralis gyógyszernél, a beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell a kész oldatot, hogy nincs-e benne szilárd részecske vagy elszíneződés. Az oldat csak akkor használható, ha átlátszó, és gyakorlatilag részecskementes. Megjegyzés ?? (két kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). Kizárólag egyszeri felhasználásra! A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében tartsa az injekciós üveget a dobozában. Ami a tárolási körülményeket illeti az feloldást követően, lásd a 6.3 pontot. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Injekcióhoz/infúzióhoz elkészített oldat felhasználhatósági időtartama Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 2 óráig, illetve 2-8 °C-on 24 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal alkalmazásara, a felhasználó felel a felhasználásig eltelt időtartamért és tárolási körülményekért. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY TULAJDONOSA MIP Pharma GmbH Kirkeler Str. 41 66440 Blieskastel Németország Telefon 0049 (0) 6842 9609 0 Fax 0049 (0) 6842 9609 355 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22616/01 1x 15 ml-es injekciós üvegben OGYI-T-22616/02 1x 100 ml-es injekciós üvegben OGYI-T-22616/03 5x 15 ml-es injekciós üvegben OGYI-T-22616/04 5x 100 ml-es injekciós üvegben OGYI-T-22616/05 10x 15 ml-es injekciós üvegben OGYI-T-22616/06 10x 100 ml-es injekciós üvegben 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. 05.02. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. 01. 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. 01. 23. 13 OGYÉI/15110/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefazolin a placentán keresztül átjut az embrióhoz/magzathoz. Nincs kellő tapasztalat a cefazolin humán alkalmazásáról terhesség során, ezért terhességben, különösképpen az első trimeszterben kizárólag az előny/ kockázat alapos mérlegelését követően alkalmazható. Szoptatás A cefazolin alacsony koncentrációban kiválasztódik az anyatejben, ezért csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad alkalmazni. Hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzése előfordulhat a szoptatott csecsemőknél, tehát lehet, hogy a szoptatást meg kell szakítani. Gondolni kell a szenzitizáció lehetőségére is. | 
