Mediris

Mellékhatás

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A citarabinkezeléssel kapcsolatban az alábbi nemkívánatos eseményeket jelentették:

A gyakoriságok a következő megegyezés szerint kerültek meghatározásra:
Nagyon gyakori (?1/10)
Gyakori (?1/100 - <1/10)
Nem gyakori (?1/1 000 - <1/100)
Ritka (?1/10 000 - <1/1 000)
Nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

A citarabin mellékhatásai dózisfüggőek. Leggyakoribbak az emésztőrendszeri mellékhatások. A citarabin toxikus hatást fejt ki a csontvelőre és hematológiai mellékhatásokat okoz.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések:
Nem gyakori: sepsis (immunosuppressio), az injekció beadási helyén kialakuló cellulitis.
Nem ismert: pneumonia, abscessus hepatis.

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is):
Nem gyakori: lentigo.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: anemia, megaloblastosis, leukopenia, thrombocytopenia.
Nem ismert: csökkent reticulocyta szám.

Ezen reakciók súlyossága a dózistól és az adagolási rendtől függ. A csontvelő- és perifériás vérkenetekben a sejtes elemek morfológiai elváltozásaira lehet számítani.

Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: anaphylaxia.
Nem ismert: allergiás oedema.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Gyakori: anorexia, hyperuricaemia.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: nagy dózisok mellett cerebellaris vagy cerebralis hatások a tudatállapot romlásával, dysarthriával, nystagmussal.
Nem gyakori: fejfájás, perifériás neuropathia.
Nem ismert: neuronális toxicitás, neuritis, szédülés.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Gyakori: reverzibilis haemorrhagiás conjunctivitis (photophobia, égő érzés, látászavar, fokozott könnyezés), keratitis.
Nem ismert: conjunctivitis (kiütéssel együtt jelentkezhet).

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Nem gyakori: pericarditis.
Nagyon ritka: arrhythmia.
Nem ismert: sinus bradycardia.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Nem gyakori: pneumonia, dyspnoe, torokfájás.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: dysphagia, hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, száj-/végbélgyulladás vagy fekélyképződés.
Nem gyakori: oesophagitis, oesophagealis ulcus, pneumatosis cystoides intestinalis, nekrotizáló colitis, peridontitis.
Nem ismert: pancreatitis.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:
Gyakori: a májat érintő, emelkedett enzimszintekkel járó reverzibilis hatások.
Nem gyakori: icterus.
Nem ismert: májműködési zavar.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Gyakori: a bőrt érintő reverzibilis mellékhatások, például erythema, bullosus dermatitis, urticaria, vasculitis, alopecia.
Nem gyakori: a bőr fekélyesedése, pruritus.
Nagyon ritka: eccrine hidradenitis.
Nem ismert: szeplők, kiütések, palmaris-plantaris erythrodysaesthesia szindróma.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: myalgia, arthralgia.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nem gyakori: vesekárosodás, vizeletretenció.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Gyakori: láz, thrombophlebitis az injekció beadásának helyén.
Nem gyakori: mellkasi fájdalom.

Citarabin- (Ara-C) szindróma: (Immunallergiás hatás):
A terápia megkezdése után 6-12 órával láz, myalgia, csontfájdalom, alkalmanként mellkasi fájdalom, exanthema, conjunctivitis és hányinger fordulhat elő. Megelőzés és kezelés céljából kortikoszteroidok adása megfontolandó. Amennyiben ezek hatékonyak, a citarabin-kezelés folytatható.

A nagy dózisú citarabin-kezelés miatt kialakuló nemkívánatos hatások a konvencionális adagoknál tapasztaltakon felül a következők:

Hematológiai toxicitás:

Súlyos, akár 15-25 napig tartó pancítopenia formájában jelentkezik, a konvencionális adagok alkalmazásakor megfigyelhetőnél súlyosabb csontvelő-aplasia kíséretében.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések: sepsis, abscessus hepatis.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nagy dózisú citarabinnal végzett kezelés után a kezelt betegek 8-37%-ánál cerebralis vagy cerebellaris befolyásolások, például személyiségváltozás, az éberségi szint változása, dysarthria, ataxia, tremor, nystagmus, fejfájás, zavartság, somnolentia, szédülés, kóma, görcsrohamok stb. fordulnak elő. Szintén beszámoltak perifériás motoros és sensoros neuropathiákról nagy dózisú terápia mellett. Idősek (55 évesnél idősebbek) esetében a gyakorisága még magasabb lehet. Az egyéb hajlamosító tényezők közé tartozik a károsodott máj- és veseműködés, a központi idegrendszer korábbi kezelése (például sugárkezelés) és alkohol abusus. A központi idegrendszer zavarai a legtöbb esetben reverzibilisek.

A központi idegrendszeri toxicitás kockázata magasabb, ha a nagy dózisú i.v. kezelés formájában adott citarabint központi idegrendszeri toxicitást okozó egyéb kezeléssel, például sugárterápiával vagy nagy dózissal alkalmazzák együtt.

Cornea- és conjunctiva-toxicitás: A cornea és a conjunctiva reverzibilis károsodásáról számoltak be. Ezek a jelenségek kortikoszteroid-tartalmú szemcseppek alkalmazásával megelőzhetők vagy mérsékelhetők.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Hámláshoz vezető bőrkiütés, alopecia.

A citarabin monoterápiában vagy egyéb immunsuppressiv szerekkel kombinációban történő alkalmazása kapcsán vírusos, bakteriális, gombás, parazitás, vagy saprophyta fertőzések jelenhetnek meg a testen bármilyen lokalizációban a cellularis vagy humoralis immunitást befolyásoló immunsuppressiv dózisok alkalmazása után. Ezek a fertőzések lehetnek enyhék, de lehetnek súlyosak is.

A citarabin szindrómát már részleteztük. Láz, myalgia, csontfájdalom, alkalmanként mellkasi fájdalom, maculopapularis kiütések, conjunctivitis és rossz közérzet jellemzi. Általában a gyógyszer alkalmazását követően 6-12 órával jelentkezik. A kortikoszteroidok jótékony hatásúnak mutatkoztak a szindróma kezelésében vagy megelőzésében. Amennyiben a szindróma tünetei elég súlyosak ahhoz, hogy kezelést tegyenek szükségessé, megfontolandó kortikoszteroidok alkalmazása, valamint a Cytarabine kezelés folytatása is.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

A gyakori tüneteken túl súlyosabb reakciók alakulhatnak ki, különösen a citarabin nagy adagjaival végzett kezelés során. Beszámoltak bélperforatióról, illetve ileus-szal és peritonitis-szel járó necrosisról.

Nagy dózissal végzett kezelések után májtályogok, hepatomegalia, Budd-Chiari-szindróma (a máj vénás thrombosisa) és pancreatitis kialakulását észlelték.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:

Tüdőoedema/ARDS klinikai tünetei alakulhatnak ki, különösképpen a nagy dózissal végzett terápia során. A reakciót valószínűleg alveolaris capillaris sérülés okozza. A gyakoriságot nehéz meghatározni (különböző publikációkban 10-26% közé teszik), mivel a betegek általában relapszusban voltak, amikor egyéb tényezők súlyosbíthatják ezt a reakciót.

Egyebek:

A citarabin tertápiát követően cardiomyopathiát és rhabdomyolysist jelentettek. Egy olyan anaphylaxiás esetről számoltak be, amely szív- és légzésleálláshoz vezetett és mely során újraélesztésre volt szükség. Ez a citarabin intravénás alkalmazását követően azonnal jelentkezett.

Az emésztőrendszeri nemkívánatos események csökkenthetők, ha a citarabint infúzió formájában alkalmazzák. A haemorrhagiás conjunctivitis megelőzése érdekében helyileg alkalmazott glükokortikoszteroidok adása javasolt.

Amenorrhoea és azoospermia (lásd 4.6 pontban).

A Cytarabine Accord intrathecalis alkalmazásra nem javallt; azonban az ilyen jellegű alkalmazás során az alábbi mellékhatásokat jelentették. Várható szisztémás reakciók: csontvelő depresszió, hányinger, hányás. Esetenként beszámoltak súlyos gerincvelő toxicitásról, amely akár quadriplegiához és paralysishez is vezetett, necrotizáló encephalopathiáról, vakságról és izolált neurotoxicitásról.

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.