Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Cefuroxim MIP 750 mg por oldatos injekcióhoz por oldatos injekcióhoz Cefuroxim MIP 1500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz. Fehér vagy csaknem fehér por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Cefuroxim MIP 750 mg por oldatos injekcióhoz: 750 mg cefuroximnak megfelelő cefuroxim-nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. 42 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. Cefuroxim MIP 1500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz: 1500 mg cefuroximnak megfelelő cefuroxim-nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. 83 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Segédanyagokat nem tartalmaz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Cefuroxim MIP az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve az újszülötteket is (a születéstől) (lásd 4.4 és 5.1 pont). * Területen szerzett pneumonia. * Krónikus bronchitis akut exacerbatiója. * Szövődményes húgyúti fertőzések beleértve a pyelonephritist is. * Lágyrészfertőzések: cellulitis, erysipelas és sebfertőzések. * Hasüregi fertőzések (lásd 4.4 pont). * Fertőzések profilaxisa gastrointestinalis (köztük oesophagealis), ortopédiai, cardiovascularis és nőgyógyászati műtétek esetén (beleértve a császármetszést is). Azon fertőzések kezelésénél és megelőzésénél, amelyeknél nagy valószínűséggel anaerob mikroorganizmusokkal kell számolni, a cefuroximot további megfelelő antibakteriális gyógyszerek mellett kell alkalmazni. Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek helyes használatával kapcsolatos hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 1. táblázat: Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Javallat Adagolás Területen szerzett pneumonia és krónikus bronchitis akut exacerbatiója 750 mg 8 óránként (intravenásan vagy intramuscularisan) Lágyrészfertőzések: cellulitis, erysipelas és sebfertőzések Hasüregi fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések beleértve a pyelonephritist is 1500 mg 8 óránként (intravenásan vagy intramuscularisan) Súlyos fertőzések 750 mg 6 óránként (intravenásan) 1500 mg 8 óránként (intravenásan) Fertőzések profilaxisa gastrointestinalis, nőgyógyászati (beleértve a császármetszést is) és ortopédiai műtétek esetén. 1500 mg az anesztézia kezdetekor. Ezt két 750 mg-os dózis követheti (intramuscularisan) 8 és 16 óra múlva Fertőzések profilaxisa cardiovascularis és oesophagus műtétek esetén 1,5g az anesztézia kezdetekor, amelyet 750 mg-os dózisok követhetnek (intramuscularisan) 8 óránként további 24 órán át. 2. táblázat: 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek 3 hetesnél idősebb csecsemők és kisgyermekek, valamint < 40 kg testtömegű gyermekek Csecsemők (születéstől 3 hetes életkorig) Területen szerzett pneumonia 30-100 mg/ttkg/nap (intravenásan) 3 vagy 4 részre osztott dózisban; a 60 mg/ttkg/nap adag a legtöbb fertőzés esetében megfelelő 30-100 mg/ttkg/nap (intravenásan) 2 vagy 3 részre osztott dózisban (lásd 5.2 pont) Szövődményes húgyúti fertőzések beleértve a pyelonephritist is Lágyrészfertőzések: cellulitis, erysipelas és sebfertőzések. Hasüregi fertőzések Vesekárosodás A cefuroxim elsősorban a veséken át választódik ki. Ezért minden ilyen antibiotikumhoz hasonlóan, a vesefunkció jelentős mértékű károsodása esetén a Cefuroxim MIP adagjának csökkentése javasolt a lassúbb kiválasztódás ellensúlyozására. 3. táblázat: A Cefuroxim MIP ajánlott dózisai vesekárosodás esetén Kreatinin-clearance t1/2 (óra) Adag (mg) > 20 ml/perc/1,73 m2 1,7-2,6 Nem szükséges a standard dózis (750 mg-1500 mg naponta háromszor) csökkentése. 10-20 ml/perc/1,73 m2 4,3-6,5 750 mg naponta kétszer < 10 ml/perc/1,73 m2 14,8-22,3 750 mg naponta egyszer Hemodializált betegek 3,75 Minden dialízis végén egy további 750 mg-os adagot kell adni intravénásan vagy intramuscularisan. A parenterális alkalmazás mellett a cefuroxim-nátrium a peritoneális dializáló folyadékba is keverhető (általában 250 mg minden 2 liter dializáló oldathoz) Intenzív terápiás egységben kezelt, veseelégtelenségben szenvedő betegek, akik folyamatos arteriovenosus hemodialízisben (CAVH) vagy "high flux" hemofiltrációban (HF) részesülnek 7,9-12,6 (CAVH) 1,6 (HF) 750 mg naponta kétszer; "Low-flux" hemofiltráció esetén a vesefunkció károsodásánál ajánlott adagolást kell alkalmazni Májkárosodás A cefuroxim elsősorban a vesén keresztül ürül. Kóros májműködésű betegeknél ez várhatóan nem befolyásolja a cefuroxim farmakokinetikáját. Az alkalmazás módja A Cefuroxim MIP-et intravénás injekció formájában 3-5 perc alatt közvetlenül vénába, vagy infúziós szereléken keresztül, illetve infúzióban 30-60 perc alatt, vagy mély intramuscularis injekcióban kell beadni. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A cefuroximmal szembeni túlérzékenység. A cefalosporin antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) a kórtörténetben bármely típusú béta-laktám antibakteriális hatóanyaggal (penicillinekkel, monobaktámokkal és karbapenemekkel) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat jelentettek. Olyan túlérzékenységi reakciókat is jelentettek, amelyek Kounis-szindrómába (akut allergiás coronaria arteriospasmus, ami akár myocardialis infarctust is okozhat, lásd 4.8 pont) progrediáltak. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefuroxim-kezelést azonnal abba kell hagyni, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt meg kell állapítani, hogy a beteg kórtörténetében szerepelnek-e cefuroximra, egyéb cefalosporinra vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyagra adott túlérzékenységi reakciók. Óvatosság szükséges, ha a cefuroximot olyan betegnél alkalmazzák, akinek a kórtörténetében nem súlyos túlérzékenység fordult elő egyéb béta-laktám hatóanyagokra. Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR) Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek cefuroxim-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A gyógyszer rendelésekor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a cefuroxim-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Ha a betegnél a cefuroxim alkalmazásakor súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető cefuroximmal. Egyidejű kezelés erős hatású diuretikumokkal vagy aminoglikozidokkal Cefalosporin antibiotikumok nagy adagokban csak óvatosan adhatók olyan betegeknek, akik egyidejűleg erős hatású diuretikumot (pl. furoszemidet), vagy aminoglikozidot kapnak. Vesekárosodást jelentettek az ilyen kombinációk alkalmazása során. Időseknél és ismert, korábban már fennálló vesekárosodásban szenvedőknél a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.2 pont). Nem-érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása A cefuroxim alkalmazása a Candida elszaporodását okozhatja. A tartós használat az egyéb nem érzékeny mikroorganizmusok (pl. az Enterococcusok és a Clostridium difficile) elszaporodásához is vezethet, ami szükségessé teheti a kezelés megszakítását (lásd 4.8 pont). Antibakteriális szerek alkalmazásával összefüggő colitis pseudomembranosáról a cefuroximmal kapcsolatban is beszámoltak, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni a cefuroxim alkalmazása során vagy közvetlenül utána kialakult hasmenés esetén (lásd 4.8 pont). Mérlegelni kell a cefuroxim-kezelés abbahagyását és a Clostridium difficile elleni specifikus kezelés alkalmazását. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni. Hasüregi fertőzések Hatásspektruma miatt a cefuroxim nem alkalmas a Gram-negatív nem fermentáló baktériumok által okozott fertőzések kezelésre (lásd 5.1 pont). Az intracameralis alkalmazás és a szembetegségek A Cefuroxim MIP nem alkalmas intracameralis alkalmazásra. Súlyos szemészeti mellékhatások egyedi eseteit és csoportos előfordulását jelentették a cefuroxim-nátrium nem engedélyezett intracameralis alkalmazása kapcsán, amikor a gyógyszert intravénás/intramuscularis alkalmazásra engedélyezett készítmény injekciós üvegéből szívták fel. Reakcióként előfordult maculaoedema, retinaoedema, retinaleválás, retinatoxicitás, látáskárosodás, csökkent látásélesség, homályos látás, szaruhártya-opacitás, szaruhártya-oedema. Interferencia diagnosztikai vizsgálatokkal A cefuroxim alkalmazásával kapcsolatban kialakuló pozitív Coombs-teszt megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét (lásd 4.8 pont). Enyhe zavaró hatás megfigyelhető lehet a réz-redukción alapuló módszereknél (Benedict, Fehling, Clinitest). Ez azonban nem vezethet álpozitív eredményhez, mint ahogyan bizonyos egyéb cefalosporinoknál tapasztalható. Mivel álnegatív reakció fordulhat elő a ferrocianid tesztnél, ajánlott, hogy vagy glükóz-oxidáz vagy hexokináz módszert alkalmazzanak a vér/plazma glükózszint meghatározására cefuroxim-nátriumot kapó betegek esetében. Fontos információ a összetevőről Cefuroxim MIP 750 mg por oldatos injekcióhoz A készítmény 750 mg-os adagja 42 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,1%-ának felnőtteknél. Cefuroxim MIP 1500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz A készítmény 1500 mg-os adagja 83 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 4,2%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A cefuroxim gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal, az ismert mellékhatások alapján valószínűtlen, hogy a cefuroxim befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai következményekhez vezethet, beleértve az encephalopathiát, a convulsiókat és a kómát. A túladagolás tünetei előfordulhatnak, ha a dózist nem csökkentik megfelelő mértékben vesekárosodott betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont). A cefuroxim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A cefuroxim glomerulus filtrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. Probenecid egyidejű alkalmazása nem javallt. Probenecid egyidejű alkalmazása meghosszabbítja az antibiotikum kiválasztódását és magasabb szérum csúcskoncentrációt eredményez. Potenciálisan nephrotoxikus gyógyszerek és a kacsdiuretikumok A cefalosporinok nagy dózisaival végzett kezeléseket óvatosan kell végrehajtani olyan betegeknél, akik erős hatású diuretikumokat (pl. furoszemidet) vagy potenciálisan nephrotoxikus készítményeket (pl. aminoglikozid antibiotikumokat) szednek, mert nem zárható ki az ilyen kombinációk által okozott vesefunkció-károsodás. Egyéb kölcsönhatások A vér-/plazma glükózszint meghatározása: kérjük, tekintse át a 4.4 pontot. Orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása emelkedett INR (nemzetközi normalizált arány) értéket eredményezhet. 6.2 Inkompatibilitások Ezt a gyógyszert, a 6.6 pontban említettek kivételével, nem szabad összekeverni injekcióhoz vagy infúzióhoz használt más gyógyszerekkel vagy más oldatokkal. A cefuroximot nem szabad összekeverni aminoglikozid antibiotikumokkal. A cefuroximnak nátrium-hidrogén-karbonát oldatokkal való összekeverése jelentősen befolyásolja az oldat színét. Ezért ez az oldat cefuroxim feloldásához nem javasolható. Ha szükséges, az injekcióhoz való vízzel elkészített cefuroxim oldat bevezethető az infúzió segítségével nátrium-hidrogén-karbonát oldatot kapó betegek infúziós szerelékébe. A kompatibilis oldatokkal kapcsolatos információkat lásd a 6.6 pontban. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások a neutropenia, az eosinophilia, injekció beadási helyén jelentkező reakciók a májenzimszintek vagy a bilirubinszint átmeneti megemelkedése, különösen előzetesen már fennálló májbetegség esetén, de nincs bizonyíték a májkárosító hatásra. A mellékhatásokhoz rendelt alábbi gyakorisági kategóriák becslések, mivel a legtöbb reakció esetében nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok az előfordulási gyakoriság kiszámításához. Ezen felül a cefuroxim-nátriummal összefüggő mellékhatások incidenciája a javallatok szerint változhat. Klinikai vizsgálatokból származó adatokat használtak fel a nagyon gyakoritól a ritkáig terjedő mellékhatások gyakoriságának meghatározásához. Az összes többi mellékhatáshoz (azaz az < 1/10 000 esetben előfordulókhoz) rendelt gyakoriságok meghatározása főként forgalomba hozatal utáni adatok felhasználásával történt, és ezek inkább a bejelentési arányt, mintsem a valódi gyakoriságot tükrözik. A kezeléssel összefüggő mellékhatások összes fokozata az alábbiakban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyosság szerint van felsorolva. A gyakoriság osztályozása az alábbi konvenció alapján történt: nagyon gyakori ? 1/10; gyakori ? 1/100 - < 1/10; nem gyakori ? 1/1 000 - < 1/100; ritka ? 1/10 000 - < 1/1 000; nagyon ritka < 1/10 000 és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer szerinti besorolás Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések a Candida túlszaporodása, a Clostridium difficile túlszaporodása Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek neutropenia, eosinophilia, csökkent haemoglobin koncentráció leukopenia, pozitív Coombs teszt thrombocytopenia, haemolytikus anaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszer okozta láz, interstitialis nephritis, anaphylaxia, cutan vasculitis Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Kounis-szindróma Emésztőrendszeri betegségek és tünetek gastrointestinalis zavar pseudomembranosus colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek a májenzimszintek átmeneti emelkedése a bilirubinszint átmeneti emelkedése A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, urticaria és pruritus erythema multiforme, toxikus epidermalis necrolysis és Stevens-Johnson-szindróma, angioneurotikus oedema, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek a szérum kreatinin-, illetve a vér karbamid nitrogénszint emelkedése, valamint a kreatinin-clearance csökkenése (lásd 4.4 pont) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók reakciók az injekció beadási helyén, beleértve a fájdalmat és a thrombophlebitiszt Válogatott mellékhatások leírása A cefalosporinok gyógyszercsoportja hajlamos a vörösvértestek membránjának felszínére adszorbeálódni és a gyógyszer elleni antitestekkel reakcióba lépni, ezért a Coombs-teszt pozitívvá válhat (ami megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét), és nagyon ritkán haemolytikus anaemia jelentkezhet. A szérum májenzim-, illetve bilirubinszintek átmeneti emelkedését figyelték meg, amely rendszerint reverzíbilis. Az intramuscularis injekció beadási helyén fájdalom jelentkezése nagyobb dózisok esetén valószínűbb. Azonban nem valószínű, hogy ez szükségessé teszi a kezelés abbahagyását. Gyermekek és serdülők A cefuroxim-nátrium biztonságossági profilja összhangban van a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémásan alkalmazott antibakteriális szerek; második generációs cefalosporinok. ATC kód: J01DC02 Hatásmechanizmus A cefuroxim a penicillinkötő fehérjékhez való kapcsolódást követően gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztulásához vezet. Farmakodinámiás/farmakokinetikai összefüggés A hatásosságot főként annak az időtartamnak a hossza határozza meg, ameddig a gyógyszerszint meghaladja a patogén minimális gátló koncentrációt. A rezisztencia mechanizmusa A cefuroximmal szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis, köztük (nem kizárólagosan) a széles spektrumú béta-laktamázokkal (ESBL ekkel) és az AmpC enzimekkel, amelyek bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók; * a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása a cefuroxim iránt; * a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a cefuroxim hozzáférését a Gram-negatív baktériumokban lévő penicillinkötő fehérjékhez; * bakteriális efflux pumpák. Az injekció formájában alkalmazott egyéb cefalosporinokra rezisztens mikroorganizmusok várhatóan rezisztensek a cefuroximra is. A rezisztencia mechanizmusától függően a penicillinre rezisztens mikroorganizmusok csökkent érzékenységet vagy rezisztenciát mutathatnak a cefuroximra is. Határértékek A minimális gátló koncentráció (MIC) EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) által meghatározott határértékei a következők: Mikrorganizmusok érzékeny rezisztens Enterobacteriaceae1 E. coli, Klebsiella spp. és P. mirabilis ? 8 mg/l > 8 mg/l Staphylococcus spp. Megjegyzés2 Megjegyzés2 Streptococcus A,B,C és G csoport Megjegyzés3 Megjegyzés3 Streptococcus pneumoniae ? 0.5 mg/l > 1 mg/l Streptococcus viridans csoport) ? 0.5 mg/l > 0.5 mg/l Haemophilus influenzae ? 1 mg/l > 2 mg/l Moraxella catarrhalis ? 4 mg/l > 8 mg/l Farmakokinetikai/farmakodinámiás (fajtól független) határértékek ? 4 mg/l > 8 mg/l 1 A határértékek nagydózisú terápiára vonatkoznak (1,5 g x 3). 2 A staphylococcusok cefalosporin érzékenysége a cefoxitin érzékenységből következik, a cefixim, a ceftazidim, a ceftazidime-avibactam, a ceftibutén és a ceftolozane-tazobactam kivételével, amelyeknek nincs határértékük, és nem alkalmazhatók Staphylococcus okozta fertőzések esetében. 3 A Streptococcus A, B, C és G csoportok cefalosporin érzékenysége a benzilpenicillin érzékenységből következik. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága kiválasztott fajok esetében földrajzilag és időben változhat és ezért a helyi rezisztencia adatok ismerete kívánatos, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia lokális prevalenciája ismert, és a hatóanyag hasznossága legalább is bizonyos típusú fertőzések esetén megkérdőjelezhető. A cefuroxim in vitro rendszerint hatásos az alábbi mikroorganizmusokkal szemben Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureus (methicillinre érzékeny) $ Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus mitis (viridans csoport) Gram-negatív aerobok: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Mikroorganizmusok, amelyeknél a szerzett rezisztencia probléma lehet Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pneumoniae Gram-negatív aerobok: Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp (kivéve a P. vulgaris) Providencia spp. Salmonella spp. Gram-pozitív anaerobok: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Eredendően rezisztens mikroorganizmusok Gram-pozití aerobok: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram negatív aerobok: Acinetobacter spp Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-pozitív anaerobok: Clostridium difficile Gram-negatív anaerobok: Bacteroides fragilis Egyebek: Chlamydia spp Mycoplasma spp Legionella spp $ Az összes meticillinre rezisztens S. aureus rezisztens cefuroximra is. In vitro kimutatták, hogy a cefuroxim-nátrium és az aminoglikozid hatása együttes alkalmazásuk esetén legalább additív, esetenként a szinergizmus igazolódott. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Egészséges önkénteseknél intramuscularis (im.) cefuroxim injekció beadását követően az átlagos szérum csúcskoncentráció 27-35 µg/ml között mozgott a 750 mg-os, és 33-40 µg/ml között az 1000 mg-os dózis esetében, és 30-60 perccel a beadást követően alakult ki. Intravénás (iv.) 750 mg-os és 1500 mg-os dózisok beadását követően a 15. percben a szérum csúcskoncentráció. körülbelül 50, illetve 100 µg/ml volt. Az AUC- és a Cmax-érték a dózis növelésével lineárisan növekszik 250-1000 mg egyszeri dózis tartományban, im. vagy iv. adagolás után. A cefuroximot intravénásan 1500 mg dózisban 8 óránként ismételten adva, nem volt bizonyíték a cefuroxim felhalmozódásra egészséges önkéntesek szérumában. Eloszlás A fehérjekötődés mértékét az alkalmazott módszertől függően 33-50% között állapították meg. A megoszlási térfogat átlagértéke 250-1000 mg közötti dózistartományban, im. vagy iv. adagolást követően 9,3-15,8 l/1,73 m2 között mozog. A cefuroxim gyakori patogénekre nézve minimális gátló koncentráció feletti szintet lehet elérni a tonsillákban, a sinus szövetben, a bronchus nyálkahártyában, a csontban, a pleuralis folyadékban, az ízületi folyadékban, a synovialis folyadékban, az interstitialis folyadékban, az epében, a nyálban és a csarnokvízben. Meningitis esetén a cefuroxim átjut a vér-agy gáton. Biotranszformáció A cefuroxim nem metabolizálódik. Elimináció A cefuroxim glomerularis filtrációval és tubularis szekrécióval választódik ki. A szérum felezési idő intramuscularis vagy intravénás injekció beadását követően kb. 70 perc. A beadást követő 24 órán belül a módosulatlan cefuroxim csaknem teljes mértékben (85- 90%-ban) kiürül a vizelettel. A cefuroxim nagy része az első 6 órán belül választódik ki. Az átlagos vese clearance im. vagy iv. beadást követően a 250-1000 mg dózistartományban 114-170 ml/perc/1,73 m2 között van. Különleges betegcsoportok Nem Nem figyeltek meg különbségeket a cefuroxim farmakokinetikájában férfiaknál és a nőknél 1000 mg cefuroxim nátriumsó formájában egyszeri, iv. bolus injekcióként történt beadása után. Időskor Im. vagy iv. beadást követően a cefuroxim felszívódása, eloszlása és kiürülése idős betegeknél hasonló volt az azonos vesefunkciójú fiatalokéhoz. Mivel az idős betegeknél valószínűbb a csökkent vesefunkció előfordulása, figyelmet kell fordítani a cefuroxim dózisának megválasztására, és hasznos lehet a vesefunkció rendszeres ellenőrzése (lásd 4.2 pont). Gyermekek Kimutatták, hogy a gestatiós kortól függően újszülöttekben a cefuroxim szérum felezési ideje jelentősen megnyúlik. Mindazonáltal, idősebb csecsemőknél (3 hetes kor felett) és gyermekeknél a 60-90 perces szérum felezési idő hasonló a felnőtteknél megfigyelt értékhez. Vesekárosodás A cefuroxim elsősorban a veséken keresztül választódik ki. Mint minden ilyen antibiotikum esetében, jelentősen károsodott vesefunkciójú betegeknél (pl. Clcr< 20 ml/perc) ajánlott a cefuroxim adagjának csökkentése, a lassúbb kiürülés kompenzációja érdekében (lásd 4.2 pont). A cefuroxim hemodialízissel és peritoneális dialízissel hatásosan eltávolítható. Májkárosodás Mivel a cefuroximot elsősorban a vesék eliminálják, a májműködés zavarának várhatóan nincs hatása a cefuroxim farmakokinetikájára. Farmakokinetikai/garmakodinámiás összefüggés Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon részének a százalékos aránya (%T), amellyel az egyes célfajok esetében a meg nem kötött hatóanyag koncentrációja meghaladja a cefuroxim minimális gátló koncentrációját (MIC), (azaz %T > MIC). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A biztonságossági farmakológiai, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek; mindazonáltal nincs bizonyíték karcinogenitási potenciál feltételezésére. Patkány vizeletben a különböző cefalosporinok gátolják a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitást, azonban a gátlóhatás mértéke cefuroximmal alacsonyabb. Ennek jelentősége lehet a humán klinikai laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás szempontjából. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Cefuroxim MIP 750 mg por oldatos injekcióhoz 15 ml-es színtelen I-es típusú injekciós üveg klórbutil gumidugóval és lepattintható kupakkal lezárva. Cefuroxim MIP 1500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 50 és 100 ml-es színtelen II-es típusú injekciós üveg klórbutil gumidugóval és lepattintható kupakkal lezárva. Kiszerelési egységek: 1, 5 vagy 10 injekciós üveget tartalmaz dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk 4. táblázat: Hozzáadott térfogatok és oldószer-koncentrációk, amelyek tört dózisok szükségessége esetén hasznosak lehetnek Hozzáadott térfogatok és oldószer-koncentrációk, amelyek tört dózisok szükségessége esetén hasznosak lehetnek Az injekciós üveg mérete A hozzáadott víz térfogata (ml) Közelítőleges cefuroxim-koncentráció (mg/ml)** 750 mg Intramuscularis Intravenás bolus Intravenás infúzió 3 ml Legalább 6 ml Legalább 6 ml 216 116 116 1500 mg Intramuscularis Intravenás bolus Intravenás infúzió 6 ml Legalább 15 ml 15 ml* 216 94 94 * Az elkészített oldatot 50 vagy 100 ml kompatibilis infúziós folyadékhoz kell hozzáadni (a kompatibilitással kapcsolatos információt lásd lent) ** Az oldószerrel elkészített cefuroxim oldattérfogat a hatóanyag kiszorítási faktora miatt nagyobb, és a felsorolt mg/ml koncentráció-értékeket eredményezi Injekciós oldat elkészítése Az oldat elkészítéséhez a 750 mg Cefuroxim MIP-et legalább 6 ml, az 1500 mg Cefuroxim MIP-et pedig 15 ml, injekciókhoz való vízben kell feloldani. Az intravénás injekciót lassan, 3-5 perc alatt kell beadni. Infúziós oldat elkészítése Rövidebb időtartamú infúziónál az 1500 mg Cefuroxim MIP-et 50 ml injekciókhoz való vízben, izotóniás nátrium-klorid oldatban vagy 5%-os glükóz oldatban oldják fel, és körülbelül 20 perc alatt adják be infúzió formájában. Az 1500 mg Cefuroxim MIP, 100 ml izotóniás nátrium-klorid oldatban vagy 5%-os glükózoldatban is feloldható a lassú, körülbelül 60 perc alatt történő infúzióhoz. Intramuscularis injekció 3 ml, injekcióhoz való vizet kell hozzáadni a 750 mg Cefuroxim MIP-hez vagy 6 ml, injekcióhoz való vizet az 1500 mg Cefuroxim MIP-hez. Ahhoz, hogy a befecskendezett oldatmennyiség által okozott fájdalom jelentkezése megelőzhető legyen, legfeljebb 5 ml-t szabad alkalmazási helyenként befecskendezni. Kompatibilitás intravénás oldatokkal A következő oldószerek alkalmasak az oldat elkészítéséhez: - injekcióhoz való víz - 5%-os glükóz oldat - fiziológiás nátrium-klorid oldat. A feloldott oldat színe sárgástól a barnásig terjed. A szín vagy intenzitás terén jelentkező különbségnek semmilyen hatása nincs a biztonságosságra és a hatásosságra. Mint minden parenterális gyógyszerkészítménynél, alkalmazás előtt szükséges az elkészített oldat részecskék és elszíneződés szempontjából történő szemrevételezése. Az oldatot kizárólag akkor szabad felhasználni, ha az oldat átlátszó, és gyakorlatilag mentes a szemcséktől. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az injekciós üveget tartsa a dobozában a fénytől való védelem érdekében. A feloldás utáni tárolásra vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Elkészített oldat felhasználhatósági időtartama Az elkészített oldat fizikai és kémiai stabilitása 25 °C-on 3 óráig, 2 °C és 8 °C között 12 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MIP Pharma GmbH Kirkeler Str. 41 66440 Blieskastel Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Cefuroxim MIP 750 mg por oldatos injekcióhoz OGYI-T-22397/01 1× 15 ml-es I-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-22397/02 5× 15 ml-es I-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-22397/03 10× 15 ml-es I-es típusú injekciós üvegben Cefuroxim MIP 1500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz OGYI-T-22397/04 1× 50 ml-es II-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-22397/05 1× 100 ml-es II-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-22397/06 5× 50 ml-es II-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-22397/07 5× 100 ml-es II-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-22397/08 10× 50 ml-es II-es típusú injekciós üvegben OGYI-T-22397/09 10× 100 ml-es II-es típusú injekciós üvegben 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. január 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. október 1. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 23. 12 11 OGYÉI/17402/2023 OGYÉI/17404/2023 OGYÉI/23733/2023 OGYÉI/23736/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefuroxim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A Cefuroxim MIP csak akkor rendelhető terhes nőknek, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. A cefuroximról kimutatták, hogy átjut a placentán, és az anyának adott intramuscularis vagy intravenás adag beadását követően terápiás szintet ér el a magzatvízben, valamint a köldökzsinórvérben. Szoptatás A cefuroxim kis mennyiségben kiválasztódik az emberi anyatejbe. Terápiás adagok esetében mellékhatások nem várhatók, mindazonáltal a hasmenést és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázatát nem lehet kizárni. Döntést kell hozni arról, hogy a szoptatást függesztik-e fel vagy abbahagyják/nem kezdik el a cefuroxim-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek és a kezelés előnyeit az anya számára. Termékenység Nincs adat a cefuroxim-nátrium humán termékenységre gyakorolt hatásairól. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatásokat. | 
