Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. Omeprazol-Teva 10 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: Narancssárga alsó részből és vörös felső részből álló kapszulák. A kapszulát fehér jelölőfestékkel "O" betűvel jelölték meg a felső részen és "10"-zel az alsó részen. A kapszula fehér-csaknem fehér mikropelleteket tartalmaz. Omeprazol-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: Narancssárga alsó részből és kék felső részből álló kapszulák. A kapszulát fehér jelölőfestékkel "O" betűvel jelölték meg a felső részen és "20"-szal az alsó részen. A kapszula fehér-csaknem fehér mikropelleteket tartalmaz. Omeprazol-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: Narancssárga alsó részből és kék felső részből álló kapszulák. A kapszulát fehér jelölőfestékkel "O" betűvel jelölték meg a felső részen és "40"-nel a az alsó részen. A kapszula fehér-csaknem fehér mikropelleteket tartalmaz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Omeprazol-Teva 10 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: 10 mg omeprazolt tartalmaz kapszulánként. Omeprazol-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: 20 mg omeprazolt tartalmaz kapszulánként. Omeprazol-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: 40 mg omeprazolt tartalmaz kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: Omeprazol-Teva 10 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: 40 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként. Omeprazol-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: 80 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként. Omeprazol-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula: 160 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula töltet cukorgömböcskék (szacharóz és kukoricakeményítő) karboximetilkeményítő-nátrium nátrium-lauril-szulfát povidon trinátrium-foszfát-dodekahidrát hipromellóz metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) trietil-citrát nátrium-hidroxid titán-dioxid (E171) talkum Kapszula - Felső rész vörös vas-oxid (E172) (csak a 10 mg-os hatáserősségnél) eritrozin (E127) indigókármin (E132) (csak a 20 mg-os és a 40 mg-os hatáserősségnél) titán-dioxid (E171) víz zselatin Kapszula - Alsó rész kinolinsárga (E104) eritrozin (E127) titán-dioxid (E171) víz zselatin Jelölő festék: sellak povidon) propilénglikol nátrium-hidroxid titán-dioxid (E171) Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Omeprazol-Teva kapszula az alábbi esetekben javallott: Felnőttek * Ulcus duodeni kezelésére * Ulcus duodeni relapszusának megelőzésére * Ulcus ventriculi kezelésére * Ulcus ventriculi relapszusának megelőzésére * Peptikus fekélybetegségben megfelelő antibiotikumokkal kombinálva a Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjára * NSAID alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésére * NSAID alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzésére veszélyeztetett betegeknél * Reflux oesophagitis kezelésére * Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére * Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelésére * Zollinger-Ellison szindróma kezelésére. Alkalmazás gyermekeknél 1 évesnél idősebb és ?10 kg testtömegű gyermekek * Reflux oesophagitis kezelésére * Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelésére. 4 éves életkor feletti gyermekek és serdülők * Antibiotikummal kombinálva H. pylori fertőzés okozta nyombélfekély kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Ulcus duodeni kezelése Aktív nyombélfekélyben szenvedő betegek esetében a javasolt adag naponta egyszer 20 mg omeprazol. A legtöbb beteg két héten belül meggyógyul. Azoknál a betegeknél, akik a kezdeti kezelést követően nem gyógyultak meg teljesen, további két hetes terápia alatt rendszerint bekövetkezik a gyógyulás. Nehezen gyógyuló nyombélfekélyben szenvedőknek napi egyszeri 40 mg omeprazol javasolt, és a gyógyulás általában négy hét alatt elérhető. Ulcus duodeni relapszusának megelőzése Nyombélfekély relapszusának megelőzésére H. pylori negatív betegeknél, vagy amikor H. pylori eradikációra nincs lehetőség, a javasolt adag naponta egyszer 20 mg omeprazol. Egyes betegeknél a napi egyszer 10 mg is elegendő lehet. Eredménytelen terápia esetén a dózis 40 mg-ra emelhető. Ulcus ventriculi kezelése A javasolt adag napi egyszer 20 mg omeprazol. A legtöbb beteg négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. Nehezen gyógyuló gyomorfekélyben szenvedőknek napi egyszeri 40 mg omeprazol javasolt, és a gyógyulás általában nyolc hét alatt bekövetkezik. Ulcus ventriculi relapszusának megelőzése Nehezen gyógyuló gyomorfekélyben szenvedőknél a relapszus megelőzésére a javasolt dózis napi egyszer 20 mg omeprazol. Szükség esetén az omeprazol adagja napi egyszer 40 mg-ra emelhető. H. pylori eradikáció peptikus fekélybetegségben H. pylori eradikációban az antibiotikum kiválasztásának a beteg egyéni gyógyszer-toleranciájának függvényében, a nemzeti, a regionális és a helyi rezisztencia jellemzők figyelembevételével, valamint a terápiás irányelveknek megfelelően kell történnie. * 20 mg omeprazol + 500 mg klaritromicin + 1000 mg amoxicillin kombináció naponta kétszer egy héten keresztül, vagy * 20 mg omeprazol + 250 mg klaritromicin (alternatívaként 500 mg) + 400 mg metronidazol (vagy 500 mg metronidazol, vagy 500 mg tinidazol) kombináció naponta kétszer egy héten keresztül, vagy * napi egyszer 40 mg omeprazol + napi 3-szor 500 mg amoxicillin + napi 3-szor 400 mg metronidazol (vagy 500 mg metronidazol, vagy 500 mg tinidazol) egy héten keresztül. Bármely kezelési séma esetében, ha a beteg még mindig H. pylori pozitív, a kezelést meg lehet ismételni. NSAID alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kezelése Az NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor- és nyombélfekély kezelésében az ajánlott adag napi egyszer 20 mg omeprazol. A betegek nagy többsége négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. NSAID alkalmazásához társuló gyomor- és nyombélfekély kialakulásának megelőzése veszélyeztetett betegeknél Veszélyeztetett betegeknél (60 évnél idősebb életkor, az anamnézisben gyomor- és nyombélfekély, illetve a gyomor-bélrendszer felső szakaszából eredő vérzés) az NSAID alkalmazáshoz társuló gyomor, illetve nyombélfekély megelőzésére az ajánlott adag naponta egyszer 20 mg omeprazol. Reflux oesophagitis kezelése Az ajánlott adag 20 mg omeprazol naponta egyszer. A legtöbb beteg négy héten belül gyógyul. Azoknál a betegeknél, akiknél a bevezető kezelést követően a gyógyulás nem teljes, további négy hetes terápia alatt rendszerint gyógyulásra lehet számítani. Súlyos oesophagitisben szenvedő betegeknél napi egyszeri 40 mg omeprazol javasolt, és a gyógyulás általában nyolc hét alatt bekövetkezik. Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelése Gyógyult reflux oesophagitis hosszútávú kezelésére javasolt dózis napi egyszer 10 mg omeprazol. Szükség esetén az adag napi egyszeri 20-40 mg omeprazolra emelhető. A tünetekkel járó gastro-oesophagealis reflux betegség kezelése A javasolt adag 20 mg omeprazol naponta. A betegek már napi 10 mg-ra is megfelelően reagálhatnak, ezért az egyéni adagolás megfontolása szükséges. Ha négy hét után, napi 20 mg omeprazol kezeléssel nem sikerül elérni a tünetek kontrollálását, további kivizsgálás javasolt. Zollinger-Ellison szindróma kezelése Zollinger-Ellison szindrómában szenvedő betegeknél az adagolást egyénre szabottan kell megállapítani és addig kell folytatni, amíg az klinikailag indokolt. Az ajánlott kezdőadag naponta 60 mg omeprazol. A súlyos, és korábban más kezelésre nem reagáló betegeket sikerült hatékonyan kezelni, a betegek több mint 90%-a napi 20-120 mg omeprazol fenntartó terápiában részesült. Napi 80 mg feletti adagolás esetén a napi adagot két részre elosztva kell bevenni. Gyermekek és serdülők 1 évesnél idősebb és ?10 kg súlyú gyermekek Reflux oesophagitis kezelése Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelése Az adagolási javaslat a következő: Életkor Testtömeg Adagolás ?1 éves életkor 10-20 kg Napi egyszer 10 mg. Szükség esetén az adagot napi egyszer 20 mg-ra lehet emelni. ?2 éves életkor >20 kg Napi egyszer 20 mg. Szükség esetén az adagot napi egyszer 40 mg-ra lehet emelni. Reflux oesophagitis A kezelés időtartama 4-8 hét. Gastro-oesophagealis reflux betegségben a gyomorégés, valamint a gyomorsav regurgitatio tüneti kezelése A kezelés időtartama 2-4 hét. Amennyiben 2-4 hét után nem sikerül tünetmentességet elérni, a beteg további kivizsgálása szükséges. 4 éves életkor feletti gyermekek és serdülők H. pylori fertőzés okozta ulcus duodeni kezelése A megfelelő kombinációs terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni a bakteriális rezisztenciára, a terápia időtartamára (leggyakrabban 7 nap, de néha 14 nap), és az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos nemzeti, regionális, és helyi irányelveket. A kezelésnek szakorvos felügyelete mellett kell történnie. Az adagolási javaslat a következő: Testtömeg Adagolás 15-30 kg Két antibiotikummal kombinálva: 10 mg omeprazol, 25 mg/testtömeg-kg amoxicillin, és 7,5 mg/testtömeg-kg klaritromicin együtt adva, naponta kétszer, egy héten keresztül 31-40 kg Két antibiotikummal kombinálva: 20 mg omeprazol, 750 mg amoxicillin, és 7,5 mg/testtömeg-kg klaritromicin együtt adva, naponta kétszer, egy héten keresztül >40 kg Két antibiotikummal kombinálva: 20 mg omeprazol, 1 g amoxicillin, és 500 mg klaritromicin együtt adva, naponta kétszer, egy héten keresztül Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Károsodott veseműködésű betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Májkárosodás Károsodott májfunkciójú betegeknél a napi 10-20 mg-os dózis is elegendő lehet (lásd 5.2 pont). Idősek (>65 évesek) Az idős betegek esetében nincsen szükség az adagolás módosítására (lásd 5.2 pont). Az alkalmazás módja Az Omeprazol-Teva kapszulákat javasolt reggel, lehetőleg éhgyomorra, egészben, fél pohár vízzel bevenni. A kapszulákat nem szabad szétrágni vagy összetörni. Nyelési nehézségekkel küzdő betegeknek és gyermekeknek, akik folyadékot vagy félig szilárd táplálékot már tudnak fogyasztani A beteg szét tudja nyitni a kapszulát és annak tartalmát fél pohár vízben, vagy enyhén savas folyadékban pl. gyümölcslében, almapürében vagy szénsavmentes ásványvízben elkeverve is beveheti. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a diszperziót azonnal (vagy 30 percen belül) be kell venni, továbbá, hogy a diszperziót közvetlenül a bevétel előtt mindig fel kell keverni, majd egy fél pohár vízzel leöblíteni. Ennek alternatívájaként a beteg elszopogathatja a kapszulát, és a benne levő pelleteket fél pohár vízzel lenyelheti. A bélben oldódó pelleteket nem szabad szétrágni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A hatóanyaggal, szubsztituált benzimidazolokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Az omeprazol, a többi protonpumpa-gátlóhoz (PPI) hasonlóan nem adható együtt nelfinavirral (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Bármilyen figyelmeztető tünet felléptekor (pl. jelentős mértékű, nem szándékos fogyás, visszatérő hányás, dysphagia, haematemesis vagy melaena) és gyomorfekély gyanúja esetén vagy annak jelenlétekor a malignitást ki kell zárni, mivel a kezelés elfedheti a tüneteket, késleltetve így a diagnózist. Az atazanavir protonpumpa-gátlókkal történő együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont). Amennyiben atazanavir és protonpumpa-gátló együttes alkalmazása megítélés szerint mégis szükségszerű, szoros klinikai megfigyelés (pl. a szervezetben található vírusszint) javasolt 400 mg-ra emelt atazanavir dózis és 100 mg ritonavir kombináció alkalmazása mellett; a 20 mg-os omeprazol dózist nem szabad túllépni. Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy az omeprazol is csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását, amelynek oka a csökkent gyomorsavtermelés, illetve annak teljes hiánya. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12-vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan kockázati tényezők, amelyek következtében a hosszútávú terápia során a B12-vitamin felszívódása nem megfelelő. Az omeprazol egy CYP2C19 inhibitor. Az omeprazollal történő kezelés megkezdésekor és befejezésekor a CYP2C19 enzim közreműködésével metabolizálódó gyógyszerekkel lehetséges interakciókat figyelembe kell venni. Az omeprazol és a klopidogrel között gyógyszer-interakció kialakulását figyelték meg (lásd 4.5 pont). Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Elővigyázatosságból, az omeprazol és a klopidorel együttadása nem javasolt. A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például omeprazollal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl.: diuretikumok). Ritkán, illetve nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat (SCAR), beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermális nekrolízist (TEN), gyógyszerreakciót eosinophiliával és szisztémás panaszokkal (DRESS) és acut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) jelentettek omeprazol-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálosak lehetnek. A protonpumpa-gátlók - főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év) mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesüljenek. Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni az omeprazol adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is. Vesekárosodás Omeprazolt szedő betegeknél akut tubulointerstitialis nephritist (TIN) figyeltek meg, amely bármikor előfordulhat az omeprazol-kezelés folyamán (4.8 pont). Az akut tubulointerstitialis nephritis veseelégtelenségbe progrediálhat. TIN gyanúja esetén az omeprazol alkalmazását le kell állítani, és haladéktalanul megfelelő kezelést kell indítani. Laboratóriumi vizsgálatokkal való kölcsönhatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatások elkerülése érdekében az omeprazol-kezelést legalább 5 nappal a a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Néhány krónikus betegségben szenvedő gyermek esetében hosszú távú kezelés válhat szükségessé, amely azonban nem javasolt. A protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinális fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kockázatát, és a kórházi ellátásban részesülő betegeknél esetleg a Clostridium difficile fertőzés kockázatát is (lásd 5.1 pont). Bármely hosszútávú kezelés esetén, különösképpen, ha annak időtartama meghaladja az 1 évet, a beteget rendszeres, szoros megfigyelés alatt kell tartani. Szacharóz Az Omeprazol-Teva kapszula szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltázhiányban a készítmény nem szedhető. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az omeprazol valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Gyógyszermellékhatások, mint pl. szédülés és látászavarok előfordulhatnak (lásd 4.8 pont). Amennyiben a beteg ezt tapasztalja, nem szabad gépjárművet vezetnie, illetve gépkezeléssel járó munkát végeznie. 4.9 Túladagolás Korlátozott számú adat áll rendelkezésre az omeprazol túladagolás hatásairól emberben. Az irodalomban leírtak 560 mg-ig terjedő adagokat, és az eseti jelentések szerint az egyszeri per os omeprazol adagok elérték a 2400 mg-ot (ami a szokásos javasolt klinikai dózis 120-szorosa). Az omeprazol túladagolás következményeként jelentkező hányingerről, hányásról, szédülésről, hasi fájdalmakról, hasmenésről és fejfájásről számoltak be. Néhány esetben apathia, depressio és confusio is előfordult. A leírt tünetek átmenetiek voltak, és súlyos kimenetelű esetről nem számoltak be. Az elimináció mértéke növelt dózisok esetén változatlan maradt (elsőrendű kinetika). A kezelés, amennyiben arra szükség van, tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az omeprazol hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára A pH függvényében felszívódó hatóanyagok Az omeprazol-kezelés ideje alatt lecsökkent intragasztrikus aciditás miatt, a pH függvényében felszívódó hatóanyagok abszorpciója növekedhet, vagy csökkenhet. Nelfinavir, atazanavir A nelfinavir és az atazanavir plazmakoncentrációja omeprazollal történő együttes alkalmazáskor csökken. Az omeprazolnak a nelfinavirral történő együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Omeprazol (napi 40 mg) együttadásakor a nelfinavir átlagos expozíciója kb. 40%-kal, továbbá a farmakológiai szempontból aktív M8 metabolitjának átlagos expozíciója 75-90%-kal csökkent. Az interakcióban a CYP2C19 inhibició is szerepet játszhat. Az omeprazol és az atazanavir együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egészséges önkéntesekben az omeprazolt (naponta egyszer 40 mg) 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirral együttadva, az atazanavir expozíciója 75%-kal csökkent. Az atazanavir adagjának növelése 400 mg-ig nem kompenzálta az omeprazolnak az atazanavir expozíciójára gyakorolt hatását. Egészséges önkénteseknél (napi 20 mg) omeprazol és 400 mg atazanavir/100 mg ritonavir együttes alkalmazása az atazanavir expozíció mintegy 30%-os csökkenését eredményezte, a napi 300 mg atazanavir/100 mg ritonavir alkalmazása mellett megfigyelt expozícióhoz viszonyítva. Digoxin Omeprazol (napi 20 mg) és digoxin, egészséges alanyokban történő együttes alkalmazásakor a digoxin biohasznosulása 10%-kal megemelkedett. Digoxin okozta toxikus hatásról ritkán számoltak be. Azonban idős betegeknél, az omeprazol nagy dózisokban történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. Ilyen esetekben a digoxin terápiás gyógyszerszint-monitorozását kell bevezetni. Klopidorel Egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok eredményei farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatást mutattak a klopidorel (300 mg-os telítő dózis/75 mg-os napi fenntartó dózis) és az omeprazol (napi 80 mg per os) között, ami a klopidorel aktív metabolitja expozíciójának átlagosan 46%-os csökkenését, valamint a thrombocyta-aggregáció maximális gátlásának (ADP indukált) átlagosan 16%-os csökkenését eredményezte. Ellentmondásos adatokat jelentettek mind az obszervációs, mind a klinikai vizsgálatok eredményeképpen az omeprazol farmakokinetikai/farmakodinámiás interakciójának a major cardiovascularis eseményekre gyakorolt klinikai hatásáról. Elővigyázatosságból az omeprazol és a klopidorel együttadása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Egyéb hatóanyagok A poszakonazol, az erlotinib, a ketokonazol, és az itrakonazol felszívódása jelentősen csökkent, és ílymódon a klinikai hatásosság gyengülhet. A poszakonazollal és az erlotinibbel történő együttes alkalmazást kerülni kell. A CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagok Az omeprazol közepes mértékben gátolja a CYP2C19 aktivitását, amely az omeprazol metabolizmusában fő szerepet játszik. Így, a szintén a CYP2C19 enzim által metabolizált hatóanyagokkal történő együttadáskor azok metabolizmusa lelassulhat, és szisztémás expozíciójuk megnövekedhet. Ilyen gyógyszerkészítmények pl. az R-warfarin, valamint az egyéb K-vitamin antagonisták, a cilosztazol, a diazepam és a fenitoin. Cilosztazol Egy keresztezett vizsgálatban, egészséges alanyoknak 40 mg-os dózisokban adott omeprazol hatására a cilosztazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax) 18%-kal, az idő-plazmakoncentráció görbe alatti terület (AUC) értéke 26%-kal, továbbá egyik aktív metabolitjának Cmax értéke 29%-kal, AUC értéke pedig 69%-kal emelkedett meg. Fenitoin Az omeprazol terápia bevezetésekor az első két héten, valamint a fenitoin dózis módosításakor javasolt a fenitoin plazmakoncentrációjának ellenőrzése. Az omeprazol terápia befejezésekor is ellenőrzés és újabb dózismódosítás elvégzése szükséges. Ismeretlen mechanizmus Szakvinavir Az omeprazol szakvinavirral/ritonavirral történő együttadása a szakvinavir plazmakoncentrációjának megközelítőleg 70%-os emelkedését eredményezte, amelyet a HIV fertőzött betegek jól toleráltak. Takrolimusz Omeprazol alkalmazása mellett beszámoltak a takrolimusz vérszintjének növekedéséről. A takrolimusz plazmakoncentrációját és a vesefunkciót (a kreatinin-clearance-t) fokozott mértékben kell ellenőrizni, és szükség esetén módosítani kell a takrolimusz adagját. Metotrexát A metotrexát szintek emelkedéséről számoltak be néhány betegnél, amikor protonpumpa-gátlókkal együtt adták. Magas dózisú metotrexát alkalmazásakor az omeprazol-kezelés átmeneti felfüggesztését szükséges lehet megfontolni. Más hatóanyagok hatása az omeprazol farmakokinetikájára CYP2C19 és/vagy CYP3A4 inhibitorok Mivel az omeprazol a CYP2C19 és a CYP3A4 enzimek útján metabolizálódik, az ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 inhibitorok (mint pl. a klaritromicin vagy a vorikonazol) az omeprazol-metabolizmus mértékének csökkentése miatt az omeprazol szérumszintjének megemelkedését eredményezhetik. Vorikonazollal történő együttadásakor több, mint kétszeres omeprazol expozíciót tapasztaltak. Mivel az omeprazol nagy dózisait jól tolerálták, az omeprazol adagjának módosítása általában nem szükséges. Ugyanakkor súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve amennyiben hosszútávú kezelés javallott, a dózismódosítás megfontolandó. CYP2C19 és/vagy CYP3A4 induktorok Ismert CYP2C19 vagy CYP3A4 induktorok, vagy mindkét enzim induktora (mint pl. rifampicin és közönséges orbáncfű) az omeprazol szérumszintjének csökkenését eredményezheti az omeprazol metabolizmusának felgyorsítása által. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyógyszerbiztonsági profil összefoglalása A leggyakoribb mellékhatások (a betegek 1-10%-ánál) a fejfájás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, haspuffadás, és hányinger/hányás. Súlyos bőrreakciókat (SCAR), beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermális nekrolízist (TEN), gyógyszerreakció eosinophiliával és systemás panaszokkal (DRESS) és acut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) jelentettek omeprazol-kezeléssel összefüggésben (lásd 4.4 pont). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az omeprazollal folytatott klinikai vizsgálatokban és a posztmarketing alkalmazás során a következő gyógyszermellékhatások esetében igazolódott, vagy merült fel annak gyanúja, hogy összefüggésben vannak a kezeléssel. Ezek egyike sem volt dózisfüggő. Az alább felsorolt mellékhatásokat a gyakoriság alapján és a szervrendszerek szerint csoportosították. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenciók alapján határozták meg: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer/gyakoriság Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: leukopenia, thrombocytopenia Nagyon ritka: agranulocytosis, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: túlérzékenységi reakciók, pl. láz, angioedema, anaphilaxiás reakció/shock Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: hyponatraemia Nem ismert: Hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont); a súlyos hypomagnesaemia összefügghet hypocalcaemiával; a hypomagnesaemia hypokalaemiával szintén társulhat Pszichiátriai kórképek Nem gyakori: álmatlanság Ritka: agitáció, zavartság, depresszió Nagyon ritka: agresszió, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés, paraesthesia, somnolentia Ritka: ízérzés zavarai Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: vertigo Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom, székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányinger/hányás, fundus mirigy polipok (benignus) Ritka: szájszárazság, stomatitis, gastrointestinalis candidiasis Nem ismert: mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: emelkedett májenzimek Ritka: sárgasággal járó vagy anélkül jelentkező hepatitis Nagyon ritka: májelégtelenség, encephalopathia a már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: dermatitis, pruritus, bőrkiütés, urticaria Ritka: alopecia, fényérzékenység, acut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), gyógyszerreakció eosinophiliával és systemás panaszokkal (DRESS) Nagyon ritka: erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori: csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont) Ritka: arthralgia, myalgia Nagyon ritka: izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: tubolointerstitialis nephritis (veseelégtelenségbe progrediálhat) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: általános rossz közérzet, peripheriás oedema Ritka: fokozott izzadás Gyermekek és serdülők Az omeprazol biztonságosságát összesen 310, 0-16 év közötti, gyomorsav-termeléssel összefüggő betegségben szenvedő gyermeknél vizsgálták. A hosszútávú alkalmazás biztonságosságára vonatkozóan csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre egy olyan klinikai vizsgálatból, amelyben 46 súlyos erosiv oesophagitisben szenvedő gyermek 749 napig kapott omeprazol fenntartó terápiát. A nemkívánatos események profilja általánosságban hasonló volt a felnőttek rövid- és hosszútávú kezelésében tapasztaltakéhoz. Nincsenek hosszútávú adatok az omeprazolnak a pubertásra és a növekedésre kifejtett hatásaira vonatkozóan. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Savtermelés zavarával járó betegségek gyógyszerei, protonpumpa-gátlók. ATC kód: A02B C01 Hatásmechanizmus Az omeprazol, amely két enantiomer racém elegye, a gyomorsav-szekréciót célzott hatásmechanizmuson keresztül csökkenti. A parietális sejtben lévő protonpumpa specifikus inhibitora. Gyorsan hat, és a gyomorsav-szekréció reverzíbilis gátlásával napi egyszeri adagolás mellett biztosítja a savkontrollt. Az omeprazol gyenge bázis, ami a parietális sejt intracelluláris canaliculusának savas környezetében koncentrálódik és aktiválódik, ahol a H+/K+-ATP-áz enzimet, azaz a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavképződés utolsó fázisára kifejtett hatása dózisfüggő, és igen hatásosan gátolja mind a bazális, mind az inger hatására képződő savtermelést, a stimulációtól függetlenül. Farmakodinámiás hatás Minden megfigyelt farmakodinámiás hatás megmagyarázható az omeprazolnak a savszekrécióra kifejtett hatásával. A gyomorsav-szekrécióra gyakorolt hatás Az omeprazol napi egyszeri per os adagja gyorsan és hatékonyan gátolja mind a nappali, mind pedig az éjjeli gyomorsav szekréciót; a terápia megkezdése után 4 napon belül eléri a maximális hatást. 20 mg omeprazollal 24 órán keresztül fenntartható a nyombélfekélyes betegek intragasztrikus aciditásának átlagosan legalább 80%-os csökkenése. 24 órával az adag bevétele után a pentagasztrin stimulációt követő savtermelés csúcsának átlagos csökkenése legalább 70%. Duodenalis fekélybetegeknél az omeprazol 20 mg-os adagja a 24 órás periódusból átlagosan 17 órán át ? 3 értéken tartja az intragasztrikus pH-t. A lecsökkent savszekréció és intragasztrikus aciditás következtében az omeprazol a gastro-oesophagealis reflux betegekben dózisfüggően csökkenti/normalizálja az oesophagus savexpozícióját. A savszekréció gátlása nem a plazmakoncentráció pillanatnyi értékével, hanem az omeprazol idő-plazmakoncentráció-idő függvény görbe alatti területével (AUC) arányos. Omeprazol kezelés ideje alatt nem tapasztaltak tachyphylaxiát. A H. pylori-ra gyakorolt hatás A H. pylori fertőzés mind a nyombél, mind pedig a gyomor esetében peptikus fekélybetegséggel társul. A H. pylori jelentős tényező a gastritis kialakulásában. A H. pylori és a gyomorsav együttesen fontos szerepet játszanak a peptikus fekélybetegség kialakulásában. A H. pylori az atrophiás gastritis kifejlődésének fő oka, amely a gyomorrák kialakulásának megnövekedett kockázatát hordozza magában. Az omeprazollal és antimikrobás szerrel végzett H. pylori eradikáció esetén jó gyógyulási arány, és a peptikus fekély hosszútávú remissziója tapasztalható. A kettős terápiákat vizsgálták és azt találták, hogy kevésbé bizonyultak hatásosnak, mint a hármas kombinációk. Ugyanakkor alkalmazásuk megfontolandó azon esetekben, amikor az ismert túlérzékenység kizárja bármely hármas kombináció alkalmazását. Egyéb, a savszekréció-gátlással kapcsolatos hatások Tartós kezelés során valamivel gyakrabban fordultak elő glandularis cysták a gyomorban. Ezek az erőteljes savszekréció-gátlás következményeként kialakuló jóindulatú, és reverzíbilisnek tűnő fiziológiai elváltozások. A bármely okból bekövetkező gyomorsavcsökkenés, beleértve a protonpumpa-gátlók alkalmazását is, azt eredményezi, hogy a gastrointestinalis traktusban normál állapotban is jelenlévő baktériumok száma megnövekszik a gyomorban. A savcsökkentő terápia kismértékben növelheti bizonyos gastrointestinalis fertőzések, mint pl. a Salmonella vagy a Campylobacter fertőzés kialakulásának kockázatát, és a kórházi ellátásban részesülő betegeknél esetleg a Clostridium difficile fertőzés kockázatát is. A savszekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszintje emelkedik. A kromogranin-A (CgA) szintje is emelkedik, amit a gasztrikus aciditás csökkenése okoz. A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. A hosszú távú omeprazol-kezelés alatt a betegek egy részénél (mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében) az ECL- (enterochromaffin-szerű) sejtek számának valószínűleg a megemelkedett szérum gasztrinszinttel összefüggő növekedését figyelték meg. Az eredményeknek megítélés szerint nincs klinikai jelentőségük. Gyermekek és serdülők Egy nem kontrollos vizsgálatban, súlyos reflux oesophagitisben szenvedő gyermekeknél (1-16 évig) 0,7-1,4 mg/kg dózisban alkalmazott omeprazol az esetek 90%-ában az oesophagitis javulását eredményezte, és jelentősen csökkentette a reflux tüneteit. Egy egyszeresen vak vizsgálatban, 0-24 hónapos, klinikailag diagnosztizált gastrooesophagealis reflux betegségben szenvedő gyermekeket kezeltek 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, vagy 1,5 mg/kg omeprazollal. Az alkalmazott dózis nagyságától függetlenül, a kezelés 8. hetét követően a hányás/regurgitatio gyakorisága 50%-kal csökkent. H. pylori eradikációja gyermekekben Egy randomizált, kettősvak klinikai vizsgálat (Héliot vizsgálat) megállapította a két antibiotikummal (amoxicillin és klaritromicin) kombinációban alkalmazott omeprazol hatásosságát és biztonságosságát H. pylori fertőzés kezelésében 4 éves, és annál idősebb, gastritisben szenvedő gyermekeknél: a H. pylori eradikációs ráta az omeprazol + amoxicillin + klaritromicin csoportban 74,2% (23/31 beteg), míg az amoxicillin + klaritromicin csoportban 9,4% (3/32 beteg) volt. Azonban dyspepsiás tünetek tekintetében klinikai előnyt nem bizonyítottak. Ezen vizsgálat eredményei nem vonatkoztathatók négy év alatti gyermekekre. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az omeprazol és az omeprazol-magnézium sav hatására bomlik, ezért bélben oldódó bevonatú granulákból álló kapszula vagy tabletta formájában alkalmazzák. Az omeprazol felszívódása gyors, a csúcs-plazmakoncentráció az adagolást követően megközelítőleg 1-2 óra múlva alakul ki. Az omeprazol a vékonybélből szívódik fel, általában 3-6 óra időtartam alatt. Egyidejű táplálékfelvétel a biohasznosulást nem befolyásolja. Egyszeri, per os adagot követően az omeprazol szisztémás hasznosulása (biohasznosulás) kb. 40%. Ismételt, napi egyszeri adagolás után a biohasznosulás kb. 60%-ra emelkedik. Eloszlás Egészséges egyénekben a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3 l/testtömeg-kg. Az omeprazol plazmafehérje-kötődésének mértéke kb. 97%-os. Biotranszformáció Az omeprazol teljes mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren (CYP) keresztül. Metabolizmusának fő része, a plazma fő metabolitjának, a hidroxi-omeprazol kialakulásáért felelős, polimorf módon expresszálódó CYP2C19 enzimtől függ. A fennmaradó rész, egy másik specifikus izoforma, az omeprazol-szulfon kialakulásáért felelős CYP3A4 függvénye. Az omeprazolnak a CYP2C19 enzimhez való erős affinitása következményeként, a CYP2C19 enzim egyéb szubsztrátjaival kompetitív inhibíció, és metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakció lehetősége fennáll. Ugyanakkor a CYP3A4 enzimhez való gyenge kötődése miatt, az omeprazol nem gátolja a CYP3A4 egyéb szubsztrátjainak metabolizmusát. Emellett, az omeprazol nem fejt ki gátló hatást a legfontosabb CYP enzimekre. A kaukázusi populáció mintegy 3%-ánál, az ázsiai populáció megközelítőleg 15-20%-ánál hiányzik a működőképes CYP2C19 enzim, őket lassú metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél az omeprazol metabolizmusát valószínűleg elsősorban a CYP3A4 katalizálja. Napi egyszeri 20 mg omeprazol ismételt adása után az átlagos AUC körülbelül 5-10-szer volt magasabb a lassú metabolizálókban, mint a funkcionáló CYP2C19 enzimmel rendelkező egyénekben (gyors metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk is mintegy 3-5-szörösére növekedtek. Ezeknek az eredményeknek nincs jelentőségük az omeprazol adagolására vonatkozóan. Elimináció Az omeprazol plazma eliminációs félélet-ideje rendszerint kevesebb, mint egy óra mind egyszeri, mind napi egyszeri ismételt per os adagolást követően. Az omeprazol az egymást követő adagok között teljesen kiürül a plazmából, és napi egyszeri alkalmazás mellett nem mutat hajlamot akkumulációra. Az omeprazol orális adagjának majdnem 80%-a a vizelettel választódik ki metabolitok formájában, a maradék pedig elsősorban az epekiválasztás útján, széklettel ürül. Linearitás/nem-linearitás Az omeprazol AUC értéke az ismételt alkalmazás során megnövekszik. Ez a növekedés dózisfüggő, és ismételt adagolás után nem lineáris dózis-AUC emelkedést eredményez. Ez az idő- és dózisfüggés a first pass metabolizmus és a szisztémás clearance csökkenésének tulajdonítható, amelyet valószínűleg az omeprazol és/vagy annak metabolitjai (pl. a szulfon) okozhatnak a CYP2C19 enzim gátlásával. A metabolitok nincsenek hatással a gyomorsav-szekrécióra. Különleges betegcsoportok Májkárosodás Az omeprazol metabolizmusa károsodott májműködés esetén csökken, ami az AUC megnövekedését eredményezi. Az omeprazol napi egyszeri adagolás mellett nem mutat akkumulációra való hajlamot. Vesekárosodás Az omeprazol farmakokinetikája, úgymint a szisztémás biohasznosulás, és az elimináció sebessége nem változik csökkent vesefunkciójú betegeknél. Idősek Az omeprazol metabolizmusa valamelyest csökken az időseknél (75-79 éveseknél). Gyermekek 1 évnél idősebb gyermekeknél, a gyermekeknek javasolt adagolással végzett terápia során a felnőttekéhez hasonló plazmakoncentráció alakult ki. 6 hónapnál fiatalabb csecsemőknél az omeprazol clearance alacsony az omeprazol metabolizmusának kis kapacitása miatt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Élethosszig tartó vizsgálatokban omeprazollal kezelt patkányoknál gyomor ECL-sejt hyperplasia és a carcinoidok megjelenése volt tapasztalható. Ezek az elváltozások a savszekréció-gátlás következtében kialakult tartós hypergastrinaemia következtében alakulnak ki. H2-receptor antagonistákkal, protonpumpa inhibitorokkal végzett kezelést és részleges fundectomiát követően hasonló elváltozásokat tapasztaltak. Így ezek az elváltozások nem egy bizonyos hatóanyag közvetlen hatásának következményei. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Az Omeprazol-Teva fehér, csavaros, gyermekbiztos, garanciazáras, nedvességmegkötővel ellátott, PP kupakkal lezárt fehér HPDE tartályban és dobozban. Kiszerelések: 5, 7, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56 (2x28), 60 (2x30), 84 (2x42), 90, 90 (3x30), 98 (7x14), 100 (2x50), 250 (5x50), illetve 500 (10x50) db kapszula. A 20 mg-os hatáserősség esetén: 250 db kapszula. Az Omeprazol-Teva kapszulák OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban kerülnek forgalomba. Kiszerelések: 5, 7, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 42, 50, 50x1 kórházi csomagolás, 56, 60, 98, illetve 100 db kapszula. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II.csoport: Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Buborékcsomagolás: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. HDPE tartályok: Legfeljebb 30°C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Buborékcsomagolás és HDPE tartály: 2 év. HDPE tartályok: Felhasználhatósági időtartam az első felnyitás után: 90 nap. Csak a 20 mg-os hatáserősség, 250 ml-es HDPE tartály kiszerelése esetén: Felhasználhatósági időtartam az első felnyitás után: 6 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22326/01 (10 mg, 28 kapszula Al//Al buborékcsomagolásban) OGYI-T-22326/02 (20 mg, 28 kapszula Al//Al buborékcsomagolásban) OGYI-T-22326/03 (40 mg, 28 kapszula Al//Al buborékcsomagolásban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. október 29. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. március 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. december 21. 16 OGYÉI/47630/2023 OGYÉI/47631/2023 OGYÉI/47632/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Három prospektív epidemiológiai vizsgálat adatai (több mint 1000 ismert kimenetel) nem utalnak arra, hogy az omeprazol káros hatással lenne a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre. Az omeprazol terhesség alatt is alkalmazható. Szoptatás Az omeprazol kiválasztódik az anyatejbe, de terápiás dózisban alkalmazva valószínűleg nincs hatással a gyermekre. Termékenység Az orálisan adagolt omeprazol racém keverékkel végzett állatkísérletek nem utalnak fertilitásra gyakorolt hatásokra. | 
