Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges oldat. Tiszta, színtelen - halványsárga színű oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBerlin-Chemie AG Menarini Group Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml belsőleges oldat 6 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz. Egy 5 ml belsőleges oldatot tartalmazó adagolókanál 30 mg ambroxol-hidrokloridot tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok 1,75 g szorbit/5 ml belsőleges oldatban. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása szorbit szirup (E 420), (nem kristályosodó) benzoesav (E 210) glicerin (E 422), (85 %) hidroxietilcellulóz málna aroma (mely valerián olajat, etil-acátátot, etil-butirátot, p-hidroxifenil butanont, alfa ionont, izo-amil-acetátot, izoamil-butirátot, rózsaolajat és 1,2-propilén-glikolt [E 1520] tartalmaz) tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Mucolyticus terápia produktív köhögéssel járó akut és krónikus bronchopulmonális betegségekben. A Flavamed belsőleges oldat 2 évesnél idősebb gyermekeknek, serdülőknek és felnőtteknek javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Amennyiben a kezelőorvos másképpen nem rendeli, a Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat alkalmazásakor az alábbi adagok javasoltak: 2-5 éves gyermekek: Naponta 3-szor 1/4 adagolókanál (1,25 ml) Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat (ami napi 22,5 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg) 6-12 éves gyermekek: Naponta 2-3 alkalommal 1/2 adagolókanál (2,5 ml) Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat (ami napi 30-45 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg). Felnőttek és 12 év feletti serdülők: Szokásos adag: A kezelés első 2-3 napján naponta 3-szor egy adagolókanál (5 ml) Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat (ami napi 90 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg), majd naponta 2-szer egy adagolókanál (5 ml) Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat (ami napi 60 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg). Megjegyzés: Felnőttek esetében szükség szerint az adag naponta 2-szer 60 mg ambroxol-hidrokloridra emelhető (ami napi 120 mg ambroxol-hidrokloridnak felel meg). Gyermekek és serdülők 2 éves kor alatti gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozóan lásd a 4.3 pontot. Az alkalmazás módja és időtartama A Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat per os alkalmazandó. Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldatot étkezés után kell bevenni, a mellékelt adagolókanál segítségével. A Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldatot nem szabad orvosi javallat nélkül 4-5 napnál tovább alkalmazni. Vese- illetve májbetegségben szenvedő betegekre vonatkozó alkalmazás: lásd a 4.4 pontot. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldatot nem szabad alkalmazni gyermeknél 2 éves életkor alatt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az ambroxol alkalmazása kapcsán súlyos bőrreakciókat, például erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS)/toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és akut generalizált exanthematosus pustulosist (AGEP) jelentettek. Amennyiben progesszív bőrkiütés okozta panaszok vagy tünetek (esetenként hólyagokkal vagy nyálkahártya-elváltozásokkal társuló) állnak fenn, az ambroxol-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. A váladékpangás veszélye miatt óvatosság szükséges a Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat adásakor a hörgők motorikus zavarai, illetve nagyobb váladékmennyiség képződése esetén (pl. ritka primer ciliáris dyskinesia esetén). A Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat veseműködési zavar vagy súlyos májbetegség esetén kizárólag akkor alkalmazható, ha a beteg előzetesen kikérte orvosa véleményét. Mint minden gyógyszer esetében, amely a májban metabolizálódik, majd a vesében választódik ki, súlyos veseelégtelenségben az ambroxol májban képződő metabolitjainak felhalmozódására lehet számítani. Ez a gyógyszer szorbitot tartalmaz. Veleszületett fruktóz-intoleranciában szenvedő betegek nem alkalmazhatják a Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldatot. Mivel a mukolitikumok károsíthatják a gyomornyálkahártya barriert, az ambroxol fokozott óvatossággal adható olyan betegeknek, akiknek kórtörténetében peptikus fekély szerepel. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs bizonyíték arra, hogy a készítmény hatással lenne a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatását nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Ezideig nem észleltek specifikus túladagolási tüneteket emberen. A véletlen túladagolás és / vagy gyógyszerelési hibák esetén észlelt tünetek összhangban vannak a Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat ajánlott adagolás szerinti alkalmazása során tapasztalt mellékhatásokkal. Ilyen esetekben tüneti kezelés válhat szükségessé. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más gyógyszerekkel való klinikailag jelentős kedvezőtlen kölcsönhatásról nem számoltak be. A Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat és köhögéscsillapító szerek (antitusszívumok) együttadásakor a csökkent köhögési reflex miatt veszélyes váladékpangás alakulhat ki, ezért az ilyen kombinációs kezelés szükségessége alaposan megfontolandó. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások gyakorisága az alábbi kategóriák alapján értékelendő: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: Láz Ritka: Túlérzékenységi reakciók Nem ismert: Anaphylaxiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás sokkot, angiooedemát és pruritust is. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: Dysgeusia (pl. megváltozott ízérzet) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek, valamint légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Gyakori: Hányinger, száj és garat hypoaesthesia Nem gyakori: Hányás, szájszárazság, hasmenés, emésztési zavar és hasi fájdalom. Nem ismert: Torokszárazság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Ritka: Bőrkiütés, urticaria Nem ismert: A bőrt érintő súlyos mellékhatások (beleértve az erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma/toxikus epidermalis necrolysis és akut generalizált exanthematosus pustulosis is). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: A köhögés és a meghűlés gyógyszerei, mukolítikumok ATC kód: R05C B06 Az ambroxol egy szubsztituált benzilamin, a brómhexin metabolitja. A brómhexintől annyiban különbözik, hogy a ciklohexil gyűrűn para-transz helyzetben egy metilcsoport helyett egy hidroxilcsoportot tartalmaz. Bár hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, különböző vizsgálatokban igazolták szekretolitikus és szekretomotoros tulajdonságait. A hatás per os bevitelt követően átlagosan 30 perc múlva alakul ki, és az egyszeri alkalmazott dózis nagyságától függően 6-12 órán át megmarad. Preklinikai vizsgálatokban az ambroxol emeli a szerózus bronchiális szekrétum mennyiségét. Kedvezően befolyásolhatja a váladék eltávolítását a viszkozitás csökkentése, és a ciliák (csillóshám) aktiválása révén is. Az ambroxol serkenti a surfactant rendszer aktivitását, közvetlenül hatva az alveolusok 2-es típusú pneumocytáira és a bronchiolusok régiójában található Clara sejtekre. A magzati és a felnőtt tüdőben egyaránt elősegíti a felületaktív anyag, a surfactant képződését és szekrécióját az alveoláris és a bronchiális regióban. Ezek a hatások mind sejtkultúrákban, mind in vivo különböző állatfajokon végzett in vivo vizsgálatokban igazolták. Az ambroxol alkalmazását követően az amoxicillin, cefuroxim, eritromicin, doxiciklin antibiotikumok koncentrációja a köpetben és a bronchialis szekréktumban megnőtt. Ennek a klinikai jelentősége mindez idáig nem volt igazolható. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az ambroxol per os adást követően gyakorlatilag teljes mértékben felszívódik. Per os alkalmazást követően a Tmax 1-3 óra. Abszolút biohasznosíthatósága a first-pass metabolizmus révén kb. 1/3-ával csökken. Eközben vesén át távozó metabolitok (pl. dibróm-antranilsav, glükuronidok) keletkeznek. Az ambroxol plazmafehérjékhez kötődése kb. 85% (80-90%). A plazmában a terminális felezési idő 7-12 óra. Az ambroxolnak és metabolitjainak teljes plazmafelezési ideje kb. 22 óra. Az ambroxol átjut a placentán, bejut a liquorba és kiválasztódik az anyatejbe. A kiválasztás közel 90%-ban renálisan, a májban képződött metabolitok kiürülésével történik. A renálisan kiválasztódott mennyiség kevesebb mint 10%-át teszi ki a változatlan ambroxol. A proteinhez kötődés és a megoszlási térfogat magas aránya, valamint a szövetekből a vérbe történő lassú visszajutása miatt dialízissel vagy forszírozott diuresissel jelentős ambroxol-elimináció nem várható. Az ambroxol clearance-e súlyos májbetegségekben 20-40%-kal csökken. Súlyos veseműködési zavarokban az ambroxol metabolitok akkumulációjával kell számolni. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az ambroxol-hidroklorid akut toxicitása alacsony. A gyógyszert ismételt adagolással történő toxicitási vizsgálatok során per os adagolva egerek esetében 150 mg/ttkg/nap (4 héten át), patkányok esetében 50 mg/ttkg/nap (52 ill. 78 héten át), nyulak esetében 40 mg/ttkg/nap (26 héten át) és kutyák esetében 10 mg/ttkg/nap (52 héten át) volt az észlelhető károsodás nélkül adható dózisszint (NOAEL - no observed adverse effect level). A toxicitásra vonatkozóan nem állapítottak meg célszervet. Ambroxol-hidrokloriddal végzett 4 hetes intravénás toxicitási vizsgálatok során patkányokban (4, 16 és 64 mg / kg / nap) és kutyákban (45, 90 és 120 mg / kg / nap (napi 3 órás infundálás mellett)) nem mutatottak súlyos lokális és szisztémás toxicitást, beleértve a kórszövettani leleteket is. Minden észlelt káros hatás reverzibilis volt A patkányoknak legfeljebb 3000 mg/ttkg/nap, nyulaknak 200 mg/ttkg/nap dózisban, szájon át adott ambroxol nem fejtett ki embryotoxikus vagy teratogén hatást. Alegfeljebb 500 mg/ttkg/nap dózisban adott ambroxol nem károsította a hím, ill. a nőstény patkányok fertilitását. A peri- és postnatális fejlődés időszakában a NOAEL értéke 50 mg/ttkg/nap volt. 500 mg/ttkg/nap dózisban adva az anyaállatokon és utódaikon egyaránt enyhe toxicitás jelentkezett, mivel csökkent a súlygyarapodás üteme és az utódok száma. Az ambroxol hidrokloridnak in vitro (az Ames- és kromoszóma-aberrációs) tesztek és in vivo (egér micronucleus) tesztek eredményei alapján nincs mutagén hatása. AZ EGEREKEN (50, 200 ÉS 800 MG/TTKG/NAP ADAGOLÁSSAL) VÉGZETT, 105 HÉTIG TARTÓ, ÉS PATKÁNYOKON (65, 250 ÉS 1000 MG/TTKG/NAP ADAGOLÁSSAL) VÉGZETT, 116 HÉTIG TARTÓ KARCINOGENITÁSI VIZSGÁLATOK SORÁN AZ AMBROXOL-HIDROKLORIDRA VONATKOZÓAN NEM ÉSZLELTEK DAGANATKELTŐ HATÁST. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Címkével ellátott, garanciazáras, csavaros fehér kupakkal lezárt barna üvegben (III. típusú), 1,25 ml és 2,5 ml jelzéssel ellátott 5 ml-es PP adagolókanállal. (Jelzés a kanál peremén.) A csavaros kupak anyaga: polipropilén, színezőanyaga fehér színkoncentrátum. Kiszerelés: 1x100 ml belsőleges oldat. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Az üveg első felnyitása után: 6 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Berlin-Chemie AG (Menarini Group) Glienicker Weg 125 D-12489 Berlin Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22290/01 1 x 100 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. szeptember 24. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017.09.12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2017.09.12. 6 OGYEI/51597/2016 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az ambroxol hidroklorid átjut a placentán. Állatkísérletek nem mutattak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességgel, az embrionális/magzati fejlődéssel, a szüléssel vagy a születés utáni fejlődéssel kapcsolatban. A terhesség 28. hete utáni alkalmazással kapcsolatban a kiterjedt klinikai tapasztalatok nem mutattak bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy káros hatása lenne a magzatra. Be kell tartani azonban a terhesség alatti gyógyszer alkalmazással kapcsolatos általános figyelmeztetéseket. Különösen a terhesség első harmadában nem ajánlott a Flavamed 30 mg/5 ml belsőleges oldat alkalmazása. Szoptatás Az ambroxol hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. Habár nem valószínű, hogy kedvezőtlen hatások alakulnak ki a szoptatott csecsemőben, az ambroxol alkalmazása nem ajánlott szoptató anyák számára. Termékenység Állatkísérletek nem utaltak arra, hogy az ambroxol káros hatással lenne a termékenységre (lásd 5.3 pont). | 
