Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Meningococcus-vakcinák, ATC-kód: J07AH08
Hatásmechanizmus
Az anticapsularis meningococcus-antitestek komplement által mediált baktericid aktivitás révén nyújtanak védelmet a meningococcus-betegség ellen. Mind rSBA-t, mind hSBA-t alkalmazó módszerrel meghatározva a Nimenrix baktericid antitestek termelődését indukálja a Neisseria meningitidis A, C, W-135 és az Y szerocsoportú kórokozók capsularis poliszacharidjai ellen.
Immunogenitás csecsemőknél
A MenACWY-TT-083 vizsgálatban az első dózist 6-12 hetes korban adták be, a második dózist 2 hónappal később, a harmadik (emlékeztető) oltás pedig körülbelül 12 hónapos korban került beadásra. DTaP -HBV-IPV/Hib és 10-valens pneumococcus-vakcinával együtt alkalmazták. A Nimenrix rSBA- és hSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellen a 2. táblázatban bemutatott eredményekkel. A C szerocsoportra adott válasz nem volt rosszabb, mint a forgalombahozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM- és MenC-TT-vakcinák a második dózis után 1 hónappal elért ? 8-as rSBA-titer százalékos aránya tekintetében.
A vizsgálatból származó adatok alátámasztják az immunogenitási adatok és az adagolás 12 hetes és 6 hónapos kor közötti csecsemőkre történő kiterjesztését.
2. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek csecsemőknél 2 hónap különbséggel alkalmazott Nimenrix (vagy MenC-CRM vagy MenC-TT) két dózisát (amelyek közül az elsőt 6-12 hetes
csecsemőknek adták be) és egy 12 hónapos korban beadott emlékeztető oltást követően (MenACWY-TT-083 vizsgálat)
Meningo coccus-
szerocso port
Vakcinacsoport
Időpont
rSBA*
hSBA**

N
?8?
(95%os CI)
GMT
(95%-os
CI)
N
?8?
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
A
Nimenrix
2. dózis után(1)
Emlékeztető oltás után(1)
456
462
97,4%
(95,4; 98,6)
99,6%
(98,4;
99,9)
203
(182;
227)
1561
(1412;
1725)
202
214
96,5%
(93,0; 98,6)
99,5%
(97,4; 100)
157
(131; 188)
1007 (836;1214)
C
Nimenrix
2. dózis után(1)
Emlékeztető oltás után(1)
456
463
98,7%
(97,2;
99,5)
99,8%
(98,8;
100)
612
(540;
693)
1177
(1059;
1308)
218
221
98,6%
(96,0; 99,7)
99,5%
(97,5; 100)
1308
(1052; 1627)
4992
(4086; 6100)

MenC-
CRM
vakcina
2. dózis után(1)
Emlékeztető oltás után(1)
455
446
99,6%
(98,4;
99,9)
98,4%
(96,8;
99,4)
958
(850;
1079) 1051
(920;
1202)
202
216
100%
(98,2; 100)
100%
(98,3; 100)
3188
(2646; 3841)
5438
(4412; 6702)

MenC-
TT vakcina
2. dózis után(1)
Emlékeztető oltás után(1)
457
459
100%
(99,2; 100) 100%
(99,2;
100)
1188
(1080;
1307)
1960
(1776;
2163)
226
219
100%
(98,4; 100)
100%
(98,3; 100)
2626
(2219; 3109)
5542
(4765; 6446)
W
Nimenrix
2. dózis után(1)
Emlékeztető oltás után(1)
455
462
99,1%
(97,8;
99,8)
99,8%
(98,8;
100)
1605
(1383;
1862)
2777
(2485;
3104)
217
218
100%
(98,3; 100)
100%
(98,3; 100)
753
(644; 882)
5123
(4504; 5826)
Y
Nimenrix
2. dózis után(1)
Emlékeztető oltás után(1)
456
462
98,2%
(96,6;
99,2)
99,4%
(99,1;
99,9)
483
(419;
558)
881
(787;
986)
214
217
97,7%
(94,6; 99,2)
100%
(98,3; 100)
328
(276; 390)
2954
(2498; 3493)
Az immunogenitás elemzését az elsődleges, protokoll szerint kezelt (according-to-protocol, ATP) kohorszon végezték.
*Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték
**A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték
(1) a vérvételre a vakcinációt követő 21-48. nap került sor
A MenACWY-TT-083 vizsgálatban a csecsemők vagy egyetlen alapdózist kaptak 6 hónapos korban,
amelyet egy emlékeztető oltás követett 15-18 hónapos korban (mindkét oltási időpontban DTaP-IPV/Hib és 10-valens konjugált pneumococcus vakcinát alkalmaztak együttesen), vagy pedig három alapdózist kaptak 2, 4 és 6 hónapos korban, amelyet egy emlékeztető oltás követett
15-18 hónapos korban. A 6 hónapos korban beadott egyetlen alapdózis robusztus rSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellen - ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél az rSBA-titer ? 8 volt -, amely összemérhető volt a háromdózisos alapsorozat utolsó adagja után mért válasszal. Az emlékeztető dózis robusztus választ váltott ki, amely összemérhető volt a két adagolási csoport között, mind a négy meningococcus szerocsoport ellen. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja be.
3. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek csecsemőknél a 6 hónapos korban alkalmazott Nimenrix egyetlen dózisát követően és egy 15-18 hónapos korban beadott emlékeztető dózis előtt és után (MenACWY-TT-087 vizsgálat)
Mening ococcus
szerocso port
Időpont
rSBA*
hSBA**

N
?8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
N
?8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
A
1. dózis után(1)
163
98,8%
(95,6; 99,9)
1333 (1035; 1716)
59
98,3%
(90,9; 100)
271 (206; 355)

Emlékeztető oltás előtt
131
81,7%
(74; 87,9)
125 (84,4; 186)
71
66,2%
(54; 77)
20,8 (13,5, 32,2)

Emlékeztető oltás után(1)
139
99,3%
(96,1; 100)
2762 (2310; 3303)
83
100%
(95,7; 100)
1416 (1140, 1758)
C
1. dózis után(1)
163
99,4%
(96,6; 100)
592 (482; 726)
66
100%
(94,6; 100)
523 (382; 717)

Emlékeztető oltás előtt
131
65,6%
(56,9; 73,7)
27,4 (20,6; 36,6)
78
96,2%
(89,2; 99,2)
151 (109; 210)

Emlékeztető oltás után(1)
139
99,3%
(96,1; 100)
2525 (2102; 3033)
92
100%
(96,1; 100)
13360
(10953;
16296)
W
1. dózis után(1)
163
93,9
(89; 97)
1256 (917; 1720)
47
87,2%
(74,3; 95,2)
137 (78,4; 238)

Emlékeztető oltás előtt
131
77,9%
(69,8; 84,6)
63,3 (45,6; 87,9)
53
100%
(93,3; 100)
429 (328; 559)

Emlékeztető oltás után(1)
139
100%
(97,4; 100)
3145 (2637; 3750)
59
100%
(93,9; 100)
9016
(7045;
11537)
Y
1. dózis után(1)
163
98,8%
(95,6; 99,9)
1470 (1187; 1821)
52
92,3%
(81,5; 97,9)
195 (118; 323)

Emlékeztető oltás előtt
131
88,5%
(81,8; 93,4)
106 (76,4; 148)
61
98,4%
(91,2; 100)
389 (292; 518)

Emlékeztető oltás után(1)
139
100%
(97,4; 100)
2749 (2301; 3283)
69
100%
(94,8; 100)
5978 (4747; 7528)
Az immunogenitás elemzését az elsődleges ATP-kohorszon végezték.
*Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték.
**A hSBA vizsgálatát a Neomed, Laval, Kanada laboratóriumaiban végezték.
(1) a vérvételre a vakcinációt követően 1 hónappal került sor
A hSBA-titer mérése a MenACWY-TT-087 vizsgálat egyik másodlagos végpontja volt. Noha az A és a C szerocsoport esetében hasonló választ figyeltek meg mindkét adagolási rendnél, a 6 hónapos csecsemőknél egyetlen alapdózis alkalmazása után alacsonyabb hSBA-titert figyeltek meg a W-135 és Y szerocsoport ellen - ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél a hSBA-titer ? 8 volt - [87,2% (95%-os CI: 74,3; 95,2) és 92,3% (95%-os CI: 81,5; 97,9), a megadott sorrendben], szemben a
2, 4 és 6 hónapos korban három alapdózist kapókkal [100% (95%-os CI: 96,6; 100) és 100% (95%-os CI: 97,1; 100), a megadott sorrendben] (lásd 4.4 pont). Egy emlékeztető adag után mind a négy meningococcus-szerocsoport hSBA-titere összemérhető volt a két adagolási rend között. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja be.
Immunogenitás 12-23 hónapos kisgyermekeknél
A MenACWY-TT-039 és a MenACWY-TT-040 klinikai vizsgálatokban a Nimenrix egyszeri adagja SBA-titereket váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoporttal szemben, ahol a C
szerocsoporttal szembeni rSBA-titer összevethető volt azzal, amelyet a hatóságilag engedélyezett
MenC-CRM váltott ki a ? 8 rSBA titerű alanyok százalékos arányának vonatkozásában. A MenACWY-TT-039 vizsgálatban a hSBA mérése is az egyik másodlagos végpont volt. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja be.
4. táblázat: SBA*-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően
12-23 hónapos kisgyermekeknél (MenACWY-TT-039/040 vizsgálatok)
Meningococcus szerocsoport
Vakcinacsoport

MenACWY-TT-039 vizsgálat (1)

MenACWY-TT-040
vizsgálat (2)

rSBA*
hSBA*

rSBA*

N
? 8
(95%
-os
CI)
GMT
(95%os CI)
N
? 8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)
N
? 8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)
A
Nimenrix
354
99,7%
(98,4;
100)
2205
(2008;
2422)
338
77,2%
(72,4;
81,6)
19,0
(16,4;
22,1)
183
98,4%
(95,3;
99,7)
3170
(2577;
3899)
C
Nimenrix
354
99,7%
(98,4;
100)
478
(437;
522)
341
98,5%
(96,6;
99,5)
196
(175;
219)
183
97,3%
(93,7;
99,1)
829
(672;
1021)

MenC-CR
M vakcina
121
97,5%
(92,9;
99,5)
212
(170;
265)
116
81,9%
(73,7;
88,4)
40,3
(29,5;
55,1)
114
98,2%
(93,8;
99,8)
691
(521;
918)
W-135
Nimenrix
354
100%
(99,0;
100)
2682
(2453;
2932)
336
87,5%
(83,5 ;
90,8)
48,9
(41,2;
58,0)
186
98,4%
(95,4;
99,7)
4022
(3269;
4949)
Y
Nimenrix
354
100%
(99,0;
100)
2729
(2473;
3013)
329
79,3%
(74,5;
83,6)
30,9
(25,8;
37,1)
185
97,3%
(93,8;
99,1)
3168
(2522;
3979)
Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt kohorszokban végezték
(1) a vérvételre a vakcinációt követő 42. és 56. nap között került sor
(2) a vérvételre a vakcinációt követő 30. és 42. nap között került sor * Az SBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.
Hosszú távú immunogenitás kisgyermekeknél
A MenACWY-TT-104 vizsgálat az 1 vagy a két hónapos eltéréssel alkalmazott 2 adag Nimenrix immunogenitását mérte fel 1 hónap után, valamint az immunválasz perzisztenciáját 5 éven keresztül, 12-14 hónapos kisgyermekeknél. Az egy vagy két adag beadását követően egy hónappal a Nimenrix olyan rSBA-titereket váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoport ellen, amely hasonló volt a ? 8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya és a GMT vonatkozásában. Másodlagos végpontként megmérték a hSBA-titereket. Az egy vagy két adag beadása után 1 hónappal a Nimenrix olyan hSBA-titert váltott ki mind a W-135 és az Y szerocsoport ellen, amely a ? 8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában magasabb volt két dózist követően, az egy dózist kapókkal összehasonlítva (lásd 4.4 pont). A Nimenrix olyan hSBA-titert váltott ki mind az A, mind a C szerocsoport ellen, amely a ? 8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya tekintetében hasonló volt két dózist követően, az egy dózist kapókkal összehasonlítva. Az 5. évben csak kis különbség mutatkozott az antitestek perzisztenciájában az egy és a két adagot kapók között a ? 8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában, minden szerocsoport ellen. Antitest-perzisztenciát figyeltek meg az 5. évben a C, a W-135 és az
Y szerocsoport ellen. Egy, illetve két adag beadását követően a ? 8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya a C szerocsoport ellen sorrendben 60,7% és 67,8%, a W-135 szerocsoport ellen 58,9 és 63,6%, az Y szerocsoport ellen pedig 61,5% és 54,2% volt. Az A szerocsoport ellen az egy, illetve két adagot kapó alanyok sorrendben 27,9%-a és 17,9%-a rendelkezett ? 8 hSBA-titerrel. Az eredményeket az 5. táblázat mutatja be.
5. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix egy vagy két adagját követően, amelyek közül
az első adagot 12-14 hónapos kisgyermekeknek adták be, valamint a perzisztencia az 5. évig (MenACWY-TT-104 vizsgálat)
Meningococcus szerocsoport
Nimenrix adagolási csoport
Időpont(1)
rSBA*
hSBA**

N
?8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)
N
?8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)
A
1 adag
Az 1. adag után
180
97,8%
(94,4;
99,4)
1437
(1118;
1847)
74
95,9%
(88,6;
99,2)
118
(86,8;
161)

1. év
167
63,5%
(55,7;
70,8)
62,7
(42,6;
92,2)
70
35,1%
(25,9;
49,5)
6,1
(4,1;
8,9)

3. év
147
46,9%
(38,7;
55,3)
29,7
(19,8;
44,5)
55
36,4%
(23,8;
50,4)
5,8
(3,8;
8,9)

5. év
133
58,6%
(49,8;
67,1)
46,8
(30,7;
71,5)
61
27,9%
(17,1;
40,8)
4,4
(3,1;
6,2)

2 adag
Az 1. adag után
158
96,8%
(92,8;
99,0)
1275
(970;
1675)
66
97,0%
(89,5;
99,6)
133
(98,1;
180)

A 2. adag után
150
98,0%
(94,3;
99,6)
1176
(922;
1501)
66
97,0%
(89,5;
99,6)
170
(126;
230)

1. év
143
70,6%
(62,4;
77,9)
76,6
(50,7;
115,7)
62
35,5%
(23,7;
48,7)
6,4
(4,2;
10,0)

3. év
121
54,5%
(45,2;
63,6)
28,5
(18,7;
43,6)
50
36,0%
(22,9;
50,8)
5,4
(3,6;
8,0)

5. év
117
65,8%
(56,5;
74,3)
69,9
(44,7;
109,3)
56
17,9%
(8,9;
30,4)
3,1
(2,4;
4,0)
C
1 adag
Az 1. adag után
179
95,0%
(90,7;
97,7)
452
(346;
592)
78
98,7%
(93,1;
100)
152
(105;
220)

Meningococcus szerocsoport
Nimenrix adagolási csoport
Időpont(1)
rSBA*
hSBA**

N
?8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)
N
?8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)

1. év
167
49,1%
(41,3;
56,9)
16,2
(12,4;
21,1)
71
81,7%
(70,7;
89,9)
35,2
(22,5;
55,2)

3. év
147
35,4%
(27,7;
43,7)
9,8
(7,6;
12,7)
61
65,6%
(52,3;
77,3)
23,6
(13,9;
40,2)

5. év
132
20,5%
(13,9;
28,3)
6.6
(5,3;
8,2)
61
60,7%
(47,3;
72,9)
18,1
(10,9;
30,0)

2 adag
Az 1. adag után
157
95,5%
(91,0;
98,2)
369
(281;
485)
70
95,7%
(88,0;
99,1)
161
(110;
236)

A 2. adag után
150
98,7%
(95,3;
99,8)
639
(522;
783)
69
100%
(94,8;
100)
1753
(1278;
2404)

1. év
143
55,2%
(46,7;
63,6)
21,2
(15,6;
28,9)
63
93,7%
(84,5;
98,2)
73,4
(47,5;
113,4)

3. év
121
33,9%
(25,5;
43,0)
11,5
(8,4;
15,8)
56
67,9%
(54,0;
79,7)
27,0
(15,6;
46,8)

5. év
116
28,4%
(20,5;
37,6)
8,5
(6,4;
11,2)
59
67,8%
(54,4;
79,4)
29,4
(16,3;
52,9)
W-135
1 adag
Az 1. adag után
180
95,0%
(90,8;
97,7)
2120
(1601;
2808)
72
62,5%
(50,3;
73,6)
27,5
(16,1;
46,8)

1. év
167
65,3%
(57,5;
72,5)
57,2
(39,9;
82,0)
72
95,8%
(88,3;
99,1)
209,0
(149,9;
291,4)

3. év
147
59,2%
(50,8;
67,2)
42,5
(29,2;
61,8)
67
71,6%
(59,3;
82,0)
30,5
(18,7;
49,6)

5. év
133
44,4%
(35,8;
53,2)
25,0
(16,7;
37,6)
56
58,9%
(45,0;
71,9)
20,8
(11,6;
37,1)

2 adag
Az 1. adag után
158
94,9%
(90,3;
97,8)
2030
(1511;
2728)
61
68,9%
(55,7;
80,1)
26,2
(16,0;
43,0)

A 2. adag után
150
100%
(97,6;
100)
3533
(2914;
4283)
70
97,1%
(90,1;
99,7)
757
(550;
1041)

1. év
143
77,6%
(69,9;
84,2)
123
(82,7;
183)
65
98,5%
(91,7;
100,0)
232,6
(168,3;
321,4)

3. év
121
72,7%
(63,9;
80,4)
92,9
(59,9;
144)
54
87,0%
(75,1;
94,6)
55,5
(35,3;
87,1)

5. év
117
50,4%
(41,0;
59,8)
37,1
(23,3;
59,0)
44
63,6%
(47,8;
77,6)
19,5
(10,7;
35,2)
Meningococcus szerocsoport
Nimenrix adagolási csoport
Időpont(1)
rSBA*

hSBA**

N
?8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)
N
?8
(95%os CI)
GMT
(95%os CI)
Y
1 adag
Az 1. adag után
180
92,8%
(88,0;
96,1)
952
(705;
1285)
71
67,6%
(55,5;
78,2)
41,2
(23,7;
71,5)

1. év
167
73,1%
(65,7;
79,6)
76,8
(54,2;
109,0)
62
91,9%
(82,2;
97,3)
144
(97,2;
214,5)

3. év
147
61,9%
(53,5;
69,8)
58,0
(39,1;
86,0)
64
53,1%
(40,2;
65,7)
17,3
(10,1;
29,6)

5. év
133
47,4%
(38,7;
56,2)
36,5
(23,6;
56,2)
65
61,5%
(48,6;
73,3)
24,3
(14,3;
41,1)

2 adag
Az 1. adag után
157
93,6%
(88,6;
96,9)
933
(692;
1258)
56
64,3%
(50,4;
76,6)
31,9
(17,6;
57,9)

A 2. adag után
150
99,3%
(96,3;
100)
1134
(944;
1360)
64
95,3%
(86,9;
99,0)
513
(339;
775)

1. év
143
79,7%
(72,2;
86,0)
112,3
(77,5;
162,8)
58
87,9%
(76,7;
95,0)
143,9
(88,5;
233,8)

3. év
121
68,6%
(59,5;
76,7)
75,1
(48,7;
115,9)
52
61,5%
(47,0;
74,7)
24,1
(13,3;
43,8)

5. év
117
58,1%
(48,6;
67,2)
55,8
(35,7;
87,5)
48
54,2%
(39,2;
68,6)
16,8
(9,0;
31,3)
Az immunogenitási analízist az ATP kohorszban végezték.
(1) a vérvételre a vakcinációt követő 21. és 48. nap között került sor * Az rSBA vizsgálatát a PHE laboratóriumaiban végezték.
** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.
Az rSBA- és hSBA-titereket 10 éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy a MenC-CRM egyetlen dózisával vakcináltak 12-23 hónapos korban a MenACWY-TT-027 vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5 év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10 év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy MenC-CRM vakcináció után 10 évvel beadott) emlékeztető adagjára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 6. táblázat mutatja be (lásd 4.4 pont).
6. táblázat:rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően 12-23 hónapos kisgyermekeknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után 10 évvel beadott emékeztetőt követően
(MenACWY-TT-027/032/100 vizsgálatok)
Mening
ococcus szerocsoport
Vakcinacsoport
Időpont
rSBA*
hSBA**

N
? 8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
N
? 8
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
A
Nimenrix
1. hónap(1)
222
100%
(98,4; 100)
3707 (3327; 4129)
217
91,2%
(86,7; 94,6)
59,0 (49,3; 70,6)

4. év(2)
45
64,4%
(48,8; 78,1)
35,1 (19,4; 63,4)
44
52,3%
(36,7; 67,5)
8,8
(5,4; 14,2)

5. év(2)
49
73,5%
(58,9; 85,1)
37,4 (22,1; 63,2)
45
35,6%
(21,9; 51,2)
5,2 (3,4; 7,8)

10. év(3) (emlékeztető előtt)
62
66,1%
(53,0; 77,7)
28.9 (16,4; 51,0)
59
25,4%
(15,0; 38,4)
4,2 (3,0; 5,9)

(emlékeztető után)(3,4)
62
98.4% (91,3; 100)
5122 (3726; 7043)
62
100%
(94,2; 100)
1534 (1112; 2117)
C
Nimenrix
1. hónap(1)
220
100%
(98,3; 100)
879 (779; 991)
221
99,1%
(96,8; 99,9)
190,0
(165; 219)

4. év(2)
45
97,8%
(88,2; 99,9)
110 (62,7; 192)
45
97,8%
(88,2; 99,9)
370 (214; 640)

5. év(2)
49
77,6%
(63,4; 88,2)
48,9 (28,5; 84,0)
48
91,7%
(80,0; 97,7)
216 (124; 379)

10. év(3) (emlékeztető előtt)
62
82,3%
(70,5; 90,8)
128 (71,1; 231)
60
91,7%
(81,6; 97,2)
349 (197; 619)

(emlékeztető után)(3,4)
62
100%
(94,2; 100)
7164 (5478; 9368)
59
100%
(93,9; 100)
33960 (23890; 48274)

MenC-
CRM
vakcina
1. hónap(1)
68
98,5%
(92,1; 100)
415 (297; 580)
68
72,1%
(59,9; 82,3)
21.2 (13,9; 32,3)

4. év(2)
10
80,0%
(44,4; 97,5)
137 (22,6; 832)
10
70,0%
(34,8; 93,3)
91,9 (9,8; 859)

5. év(2)
11
63,6%
(30,8; 89,1)
26,5 (6,5; 107)
11
90,9%
(58,7; 99,8)
109 (21,2; 557)

10. év(3) (emlékeztető előtt)
16
87,5%
(61,7; 98,4)
86,7
(29,0; 259)
15
93,3%
(68,1; 99,8)
117 (40,0; 344)

(emlékeztető után)(3,4)
16
100%
(79,4; 100)
5793 (3631; 9242)
15
100%
(78,2; 100)
42559 (20106; 90086)
W-135
Nimenrix
1. hónap(1)
222
100%
(98,4; 100)
5395 (4870; 5976)
177
79,7%
(73,0; 85,3)
38,8 (29,7; 50,6)

4. év(2)
45
60,0%
(44,3; 74,3)
50,8
(24,0; 108)
45
84,4%
(70,5; 93,5)
76,9
(44,0; 134)

5. év(2)
49
34,7%
(21,7; 49,6)
18,2 (9,3; 35,3)
46
82,6%
(68,6; 92,2)
59,7
(35,1; 101)

10. év(3) (emlékeztető előtt)
62
30,6%
(19,6; 43,7)
15,8 (9,1; 27,6)
52
44,2%
(30,5; 58,7)
7,7
(4,9; 12,2)

(emlékeztető után)(3,4)
62
100%
(94,2; 100)
25911
(19120;
35115)
62
100%
(94,2; 100)
11925 (8716; 16316)
Y
Nimenrix
1. hónap(1)
222
100%
(98,4; 100)
2824 (2529; 3153)
201
66,7%
(59,7; 73,1)
24,4 (18,6; 32,1)

4. év(2)
45
62,2%
(46,5; 76,2)
44,9 (22,6; 89,3)
41
87,8%
(73,8; 95,9)
74,6
(44,5; 125)
Mening
ococcus szerocsoport
Vakcinacsoport
Időpont
rSBA*
hSBA**

N
? 8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
N
? 8
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)

5. év(2)
49
42,9%
(28,8; 57,8)
20,6 (10,9; 39,2)
45
80,0%
(65,4; 90,4)
70,6
(38,7; 129)

10. év(3) (emlékeztető előtt)
62
45,2%
(32,5; 58,3)
27,4 (14,7; 51,0)
56
42,9%
(29,7; 56,8)
9,1
(5,5; 15,1)

(emlékeztető után)(3,4)
62
98,4%
(91,3; 100)
7661
(5263; 11150)
61
100%
(94,1; 100)
12154 (9661; 15291)
Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az oltást követő 1 hónapos, illetve 5 éves kohorszokban és emlékeztető kohorszokban végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6. év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC vakcinából. Ezeket az alanyokat a 4. és 5. évben kizárták az elemzésből, de a
10. évben bevonták őket az elemzésbe.
(1) MenACWY-TT-027 vizsgálat (2) MenACWY-TT-032 vizsgálat
(3) MenACWY-TT-100 vizsgálat
(4) A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 10. évben. * Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1. hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.
** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-100 vizsgálat időpontjaiban.
Az emlékeztető dózis fennmaradására vonatkozó adatok
A MenACWY-TT-048 és 102 vizsgálatokban az SBA-titerek perzisztenciáját értékelték 6 évvel a Nimenrix vagy a MenC-CRM197 emlékeztető dózisának beadása után olyan gyermekeknél, akiknek ugyanezt a vakcinát először 12-23 hónapos korban adták be a MenACWY-TT-039 vizsgálatban. Az egyszeri, emlékeztető dózis beadására 4 évvel a kezdeti vakcinálást követően került sor. Az eredményeket a 7. táblázat mutatja be (lásd 4.4 pont).
7. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően 12- 23 hónapos kisgyermekeknél, a 4. évben mért perzisztenciaadatok és a kezdeti vakcinálás után 4 évvel beadott emlékeztető vakcinálásra adott válasz, továbbá legfeljebb 6 éves perzisztenciaadatok az emlékeztető vakcinálást követően (MenACWY-TT-039/048/102 vizsgálatok)
Meningo coccus szerocsoport
Vakcinacsoport
Időpont
rSBA*
hSBA**

N
?8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
N
?8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
A
Nimenrix
1. hónap(1)
354
99.7%
(98,4, 100,0)
2205 (2008, 2422)
338
77,2%
(72,4, 81,6)
19,0 (16,4, 22,1)

4. év(2) (Nimenrix emlékeztető előtt)
212
74,5%
(68,1, 80,2)
112
(80,3, 156)
187
28,9%
(22,5, 35,9)
4,8 (3,9, 5,9)

(emlékeztető
után)(2,3)
214
100,0%
(98,3, 100,0)
7173 (6389, 8054)
202
99,5%
(97,3, 100,0)
1343 (1119, 1612)

5 évvel az emlékeztető dózis után(4)
137
89,8%
(83,4, 94,3)
229 (163, 322)
135
53,3%
(44,6, 62,0)
13,2 (9,6, 18,3)

6 évvel az emlékeztető dózis után(4)
134
92,5%
(86,7, 96,4)
297 (214, 413)
130
58,5%
(49,5, 67,0)
14,4 (10,5, 19,7)
C
Nimenrix
1. hónap(1)
354
99,7%
(98,4, 100,0)
478 (437, 522)
341
98,5%
(96,6, 99,5)
196 (175, 219)

4. év(2) (Nimenrix emlékeztető előtt)
213
39,9%
(33,3, 46,8)
12,1
(9,6; 15,2)
200
73,0% (66,3; 79,0)
31,2
(23,0; 42,2)

(emlékeztető
után)(2,3)
215
100,0% (98,3; 100,0)
4512 (3936, 5172)
209
100,0%
(98,3; 100,0)
15831 (13626, 18394)

5 évvel az emlékeztető dózis után(4)
137
80,3% (72,6; 86,6)
66,0
(48,1; 90,5)
136
99,3%
(96,0, 100,0)
337 (261, 435)

6 évvel az emlékeztető dózis után(4)
134
71,6% (63,2; 79,1)
39,6
(28,6; 54,6)
130
97,7% (93,4; 99,5)
259 (195, 345)

MenC-
CRM
vakcina
1. hónap(1)
121
97,5% (92,9; 99,5)
212 (170, 265)
116
81,9% (73,7; 88,4)
40,3
(29,5; 55,1)

4. év(2) (Nimenrix emlékeztető előtt)
43
37,2% (23,0; 53,3)
14,3
(7,7; 26,5)
31
48,4% (30,2; 66,9)
11,9
(5,1; 27,6)

(emlékeztető
után)(2,3)
43
100,0% (91,8; 100,0)
3718 (2596, 5326)
33
100,0% (89,4; 100,0)
8646 (5887, 12699)

5 évvel az emlékeztető dózis után(4)
23
78,3% (56,3; 92,5)
47,3
(19,0; 118)
23
100,0% (85,2; 100,0)
241 (139, 420)

6 évvel az emlékeztető dózis után(4)
23
65,2% (42,7; 83,6)
33,0
(14,7; 74,2)
23
95,7% (78,1; 99,9)
169 (94,1; 305)
W-135
Nimenrix
1. hónap(1)
354
100%
(99,0; 100,0)
2682 (2453, 2932)
336
87,5% (83,5; 90,8)
48,9
(41,2; 58,0)

4. év(2) (Nimenrix emlékeztető előtt)
213
48,8% (41,9; 55,7)
30,2
(21,9; 41,5)
158
81,6% (74,7; 87,3)
48,3
(36,5; 63,9)

(emlékeztető
után)(2,3)
215
100,0% (98,3; 100,0)
10950 (9531, 12579)
192
100%, (98,1; 100,0)
14411 (12972, 16010)
7. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően 12- 23 hónapos kisgyermekeknél, a 4. évben mért perzisztenciaadatok és a kezdeti vakcinálás után 4 évvel beadott emlékeztető vakcinálásra adott válasz, továbbá legfeljebb 6 éves perzisztenciaadatok az emlékeztető vakcinálást követően (MenACWY-TT-039/048/102 vizsgálatok)
Meningo coccus szerocsoport
Vakcinacsoport
Időpont
rSBA*
hSBA**

N
?8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
N
?8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)

5 évvel az emlékeztető dózis után(4)
137
88,3% (81,7; 93,2)
184
(130, 261)
136
100,0% (97,3; 100,0)
327 (276, 388)

6 évvel az emlékeztető dózis után(4)
134
85,8% (78,7; 91,2)
172 (118, 251)
133
98,5% (94,7; 99,8)
314 (255, 388)
Y
Nimenrix
1. hónap(1)
354
100%
(99,0; 100,0)
2729 (2473, 3013)
329
79,3% (74,5; 83,6)
30,9
(25,8; 37,1)

4. év(2) (Nimenrix emlékeztető előtt)
213
58,2% (51,3; 64,9)
37,3
(27,6; 50,4)
123
65,9% (56,8; 74,2)
30,2
(20,2; 45,0)

(emlékeztető
után)(2,3)
215
100,0% (98,3; 100,0)
4585 (4129, 5093)
173
100,0% (97,9; 100,0)
6776 (5961, 7701)

5 évvel az emlékeztető dózis után(4)
137
92,7% (87,0; 96,4)
265 (191, 368)
137
97,8% (93,7; 99,5)
399 (321, 495)

6 évvel az emlékeztető dózis után(4)
134
94,0% (88,6; 97,4)
260 (189, 359)
131
97,7% (93,5; 99,5)
316 (253, 394)
Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték.
(1) MenACWY-TT-039 vizsgálat
(2) MenACWY-TT-048 vizsgálat
(3) a vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 4. évben
(4) MenACWY-TT-102 vizsgálat
* Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1. hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.
** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-102 vizsgálat időpontjaiban.
Immunogenitás 2-10 éves gyermekeknél
A MenACWY-TT-081 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen dózisa a C szerocsoportra adott vakcinaválasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint egy másik forgalombahozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM vakcina [94,8% (95%-os CI: 91,4; 97,1) és 95,7% (95%-os CI: 89,2; 98,8) a megadott sorrendben]. A GMT a Nimenrix-csoportban [2795 (95%-os CI: 2393; 3263)] alacsonyabb volt, mint a MenC-CRM vakcina esetében [5292 (95%-os CI: 3815; 7340)].
A MenACWY-TT-038 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen dózisa a négy meningococcus-szerocsoportra adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a hatóságilag engedélyezett ACWY-PS vakcina a 8. táblázatban bemutatott eredmények alapján.
8. táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy az ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 2-10 éves gyermekeknél (MenACWY-TT-038 vizsgálat)
Mening
ococcus szerocsoport
Nimenrix(1)

ACWY-PS vakcina(1)

N
VR
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N
VR
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
A
594
89,1%
(86,3; 91,5)
6343 (5998; 6708)
192
64,6%
(57,4; 71,3)
2283 (2023; 2577)
C
691
96,1%
(94,4; 97,4)
4813 (4342; 5335)
234
89,7%
(85,1; 93,3)
1317 (1043; 1663)
W-135
691
97,4%
(95,9; 98,4)
11543 (10873; 12255)
236
82,6%
(77,2; 87,2)
2158 (1815; 2565)
Y
723
92,7%
(90,5; 94,5)
10825 (10233; 11452)
240
68,8%
(62,5; 74,6)
2613 (2237; 3052)
Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték.
(1) a vérvételre 1 hónappal a vakcinálást követően került sor
VR: vakcinaválasz, amelynek meghatározása azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél:
az rSBA titere ? 32 a kiinduláskor szeronegatív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBAtiter < 8)
legalább 4-szeresére emelkedett az rSBA titere a vakcinálás előtti állapottól a vakcinálás utánig a vizsgálat megkezdésekor szeropozitív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer ?8)
* Az rSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték
Az SBA-titerek perzisztenciáját a kiinduláskor a MenACWY-TT-081 vizsgálatban vakcinált gyermekeknél értékelték a 9. táblázatban bemutatott eredményekkel (lásd 4.4 pont).
9. táblázat: Legfeljebb 44 hónapos rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) bedása után, a vakcináció időpontjában 2-10 éves gyermekeknél (MenACWY-TT-088 vizsgálat)
Mening
ococcus szerocsoport
Vakci nacso port
Időpont (hónapok)
rSBA*
hSBA**

N
? 8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os
CI)
N
? 8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os
CI)
A
Nimen rix
32
193
86,5%
(80,9; 91,0)
196 (144; 267)
90
25,6%
(16,9;
35,8)
4,6 (3,3; 6,3)

44
189
85,7%
(79,9; 90,4)
307 (224; 423)
89
25,8%
(17,1;
36,2)
4,8 (3,4; 6,7)
C
Nimen rix
32
192
64,6%
(57,4; 71,3)
34,8 (26,0; 46,4)
90
95,6%
(89,0;
98,8)
75,9
(53,4;
108)

44
189
37,0%
(30,1; 44,3)
14,5 (10,9; 19,2)
82
76,8%
(66,2;
85,4)
36,4
(23,1;
57,2)

MenC -CRM vakcin a
32
69
76,8%
(65,1; 86,1)
86,5
(47,3; 158)
33
90,9%
(75,7;
98,1)
82,2
(34,6;
196)

44
66
45,5%
(33,1; 58,2)
31,0 (16,6; 58,0)
31
64,5%
(45,4;
80,8)
38,8
(13,3;
113)
W-135
Nimen rix
32
193
77,2%
(70,6; 82,9)
214 (149; 307)
86
84,9%
(75,5;
91,7)
69,9
(48,2;
101)
Mening
ococcus szerocsoport
Vakci nacso port
Időpont (hónapok)
rSBA*
hSBA**

N
? 8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os
CI)
N
? 8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os
CI)

44
189
68,3%
(61,1; 74,8)
103 (72,5; 148)
87
80,5%
(70,6;
88,2)
64,3
(42,7;
96,8)
Y
Nimen rix
32
193
81,3%
(75,1; 86,6)
227 (165; 314)
91
81,3%
(71,8;
88,7)
79,2
(52,5;
119)

44
189
62,4%
(55,1; 69,4)
78,9
(54,6; 114)
76
82,9%
(72,5;
90,6)
127
(78,0;
206)
Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték.
* Az rSBA vizsgálatát a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték. ** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.
A hSBA-titerek perzisztenciáját 1 évvel a vakcinációt követően értékelték a kiinduláskor a MenACWY-TT-027 vizsgálatban (10. táblázat) vakcinált 6-10 éves életkorú gyermekeknél (lásd 4.4 pont).
10. táblázat: hSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen adagját követően 6-10 éves gyermekeknél, illetve 1 évvel a vakcinációt követően mért perzisztencia adatok
(MenACWY-TT-027/028 vizsgálatok)
Mening
ococcus szerocsoport
Vakcinacsoport
1 hónappal a vakcinációt követően (MenACWY-TT-027 vizsgálat)
1 éves perzisztencia (MenACWY-TT-028 vizsgálat)

N
? 8
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N(1)
? 8
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
A
Nimenrix
105
80,0%
(71,1; 87,2)
53,4 (37,3; 76,2)
104
16,3%
(9,8; 24,9)
3,5 (2,7; 4,4)

ACWY-PS vakcina
35
25,7%
(12,5;43,3)
4,1
(2,6; 6,5)
35
5,7%
(0,7; 19,2)
2,5
(1,9; 3,3)
C
Nimenrix
101
89,1%
(81,3;94,4)
156 (99,3; 244)
105
95,2% (89,2; 98,4)
129 (95,4; 176)

ACWY-PS vakcina
38
39,5%
(24,0;56,6)
13,1
(5,4; 32,0)
31
32,3% (16,7; 51,4)
7,7
(3,5; 17,3)
W-135
Nimenrix
103
95,1%
(89,0;98,4)
133 (99,9; 178)
103
100%
(96,5; 100)
257
(218; 302)

ACWY-PS vakcina
35
34,3%
(19,1;52,2)
5,8
(3,3; 9,9)
31
12,9% (3,6; 29,8)
3,4
(2,0; 5,8)
Y
Nimenrix
89
83,1%
(73,7;90,2)
95,1
(62,4; 145)
106
99,1% (94,9; 100)
265
(213; 330)

ACWY-PS vakcina
32
43,8%
(26,4;62,3)
12,5
(5,6; 27,7)
36
33,3% (18,6; 51,0)
9,3
(4,3; 19,9)
Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték.
(1) A vakcinálást követő 1. havi és 1. évi időpontokban egyaránt adatokkal rendelkező alanyok kerültek bevonásra. A hSBA vizsgálatát nem végezték el (a vakcinálás időpontjában) 2-6 éves gyermekeknél.
* A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték
Az SBA-titereket 10 éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 2-10 éves korukban a
MenACWY-TT-027 vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5 év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10 év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy ACWY-PS vakcináció után 10 évvel beadott) emlékeztető adagjára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 11. táblázat mutatja be (lásd 4.4 pont).
11. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 2-10 éves gyermekeknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után 10 évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-027/032/100 vizsgálatok)
Meningo coccus szerocsoport
Vakcinacsoport
Időpont
rSBA*
hSBA**

N
?8
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N
?8
(95%-os
CI)
GMT
(95%-os CI)
A
Nimenrix
1. hónap(1)
225
100%
(98,4; 100)
7301 (6586; 8093)
111(5)
81,1%
(72,5; 87,9)
57,0 (40,3; 80,6)

5. év(2)
98
90,8%
(83,3; 95,7)
141 (98,2; 203)
n/a(6)
--
--

6. év(3)
98
79,6%
(70,3; 87,1)
107 (66,0; 174)
90
41,1%
(30,8; 52,0)
6,5 (4,8; 8,8)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
73
89,0%
(79,5; 95,1)
96,3
(57,1; 163)
62
33,9%
(22,3; 47,0)
4,5 (3,3; 6,2)

(emlékeztető
után)(3,4)
74
95,9%
(88,6; 99,2)
4626 (3041; 7039)
73
100%
(95,1; 100)
1213 (994; 1481)

ACWY-
PS
vakcina
1. hónap(1)
75
100%
(95,2; 100)
2033 (1667; 2480)
35(5)
25,7%
(12,5; 43,3)
4,1 (2,6; 6,5)

5. év(2)
13
15,4%
(1,9; 45,4)
4,7 (3,7; 6,0)
n/a(6)
--
--

6. év(3)
24
12,5%
(2,7; 32,4)
5,8 (3,5; 9,6)
21
33,3%
(14,6; 57,0)
5,9
(3,0; 11,7)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
17
23,5%
(6,8; 49,9)
8,0
(3,3; 19,3)
17
29,4%
(10,3; 56,0)
6,2
(2,4; 15,7)

(emlékeztető
után)(3,4)
17
100%
(80,5; 100)
6414 (3879; 10608)
17
100%
(80,5; 100)
211 (131; 340)
C
Nimenrix
1. hónap(1)
225
100%
(98,4; 100)
2435 (2106; 2816)
107(5)
89,7%
(82,3; 94,8)
155 (101; 237)
11. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 2-10 éves gyermekeknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után 10 évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-027/032/100 vizsgálatok)

5. év(2)
98
90,8%
(83,3; 95,7)
79,7
(56,0; 113)
n/a(6)
-
-

6. év(3)
98
82,7%
(73,7; 89,6)
193 (121; 308)
97
93,8%
(87,0; 97,7)
427 (261; 700)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
74
85,1%
(75,0; 92,3)
181 (106; 310)
73
91,8%
(83,0; 96,9)
222 (129; 380)

(emlékeztető
után)(3,4)
74
100%
(95,1; 100)
4020 (3319; 4869)
71
100%
(94,9; 100)
15544 (11735; 20588)

ACWY-
PS
vakcina
1. hónap(1)
74
100%
(95,1; 100)
750 (555; 1014)
38(5)
39,5%
(24,0; 56,6)
13,1 (5,4; 32,0)

5. év(2)
13
100%
(75,3; 100)
128 (56,4; 291)
n/a(6)
-
-

6. év(3)
24
79,2%
(57,8; 92,9)
98,7
(42,2; 231)
24
100%
(85,8; 100)
235 (122; 451)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
17
76,5%
(50,1; 93,2)
96,2
(28,9; 320)
17
100,0%
(80,5; 100)
99,1
(35,8; 274)

(emlékeztető
után)(3,4)
17
100%
(80,5; 100)
15101 (7099; 32122)
17
94,1%
(71,3; 99,9)
44794 (10112; 198440)
W-135
Nimenrix
1. hónap(1)
225
100%
(98,4; 100)
11777 (10666; 13004)
107(5)
95,3%
(89,4; 98,5)
134 (101; 178)

5. év(2)
98
78,6%
(69,1; 86,2)
209 (128; 340)
n/a(6)
-
-

6. év(3)
98
73,5%
(63,6; 81,9)
265 (155; 454)
92
81,5%
(72,1; 88,9)
62,5 (42,0; 93,1)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
74
68,9%
(57,1; 79,2)
206 (109; 392)
59
61,0%
(47,4; 73,5)
17,5 (10,5; 29,2)

(emlékeztető
után)(3,4)
74
100%
(95,1; 100)
27944 (22214; 35153)
74
100%
(95,1; 100)
6965 (5274; 9198)

ACWY-
PS
vakcina
1. hónap(1)
75
100%
(95,2; 100)
2186 (1723; 2774)
35(5)
34,3%
(19,1; 52,2)
5,8 (3,3, 9,9)

5. év(2)
13
0%
(0,0; 24,7)
4,0 (4,0; 4,0)
n/a(6)
-
-

6. év(3)
24
12,5%
(2,7; 32,4)
7,6
(3,7; 15,6)
23
30,4%
(13,2; 52,9)
7,0
(2,9; 16,9)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
17
23,5%
(6,8; 49,9)
15,4 (4,2; 56,4)
15
26,7%
(7,8; 55,1)
4,1 (2,0; 8,5)

(emlékeztető
után)(3,4)
17
94,1%
(71,3; 99,9)
10463 (3254; 33646)
15
100%
(78,2; 100)
200 (101; 395)
Y
Nimenrix
v
225
100%
(98,4; 100)
6641 (6044; 7297)
94(5)
83,0%
(73,8; 89,9)
93,7
(62,1; 141)

5. év(2)
98
78,6%
(69,1; 86,2)
143 (88,0; 233)
n/a(6)
-
-

6. év(3)
98
71,4%
(61,4; 80,1)
136 (82,6; 225)
89
65,2%
(54,3; 75,0)
40,3 (23,9; 68,1)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
74
67,6%
(55,7; 78,0)
98,5
(54,3; 179)
65
72,3%
(59,8; 82,7)
35,7 (21,0; 60,6)

(emlékeztető
74
100%
7530
74
100%
11127
11. táblázat: rSBA- és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 2-10 éves gyermekeknél, legfeljebb 10 éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után 10 évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-027/032/100 vizsgálatok)

után)(3,4)

(95,1; 100)
(5828; 9729)

(95,1; 100)
(8909; 13898)

ACWY-
PS
vakcina
1. hónap(1)
75
100%
(95,2; 100)
1410 (1086; 1831)
32(5)
43,8%
(26,4; 62,3)
12,5 (5,6; 27,7)

5. év(2)
13
7,7%
(0,2; 36,0)
5,5
(2,7; 11,1)
n/a(6)
-
-

6. év(3)
24
20,8%
(7,1; 42,2)
11,6 (4,7; 28,7)
24
25,0%
(9,8; 46,7)
7,3
(2,7; 19,8)

10. év(3)
(emlékeztető
előtt)
17
17,6%
(3,8; 43,4)
10,2 (3,5; 30,2)
14
35,7%
(12,8; 64,9)
7,8
(2,5; 24,4)

(emlékeztető
után)(3,4)
17
100%
(80,5; 100)
6959 (3637; 13317)
17
100%
(80,5; 100)
454 (215; 960)
Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6. év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC vakcinából.
Ezeket az alanyokat az 5. évben kizárták az elemzésből, de a 6. és 10. évben bevonták őket az elemzésbe.
(1) MenACWY-TT-027 vizsgálat (2) MenACWY-TT-032 vizsgálat
(3) MenACWY-TT-100 vizsgálat
(4) a vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1 hónappal került sor a 10. évben
(5) 6-11 éves gyermekek kerültek bevonásra. A hSBA elemzését nem végezték el a (vakcinálás időpontjában) 2-6 éves gyermekeknél.
(6) A MenACWY-TT-032 vizsgálat vizsgálati terve szerint a hSBA mérésére nem került sor ennél a