Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hüvelykúp Fehér, hosszúkás hüvelykúp. Krém Fehér, sima krém. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hüvelykúp 1 hüvelykúp 500 mg klotrimazolt tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): 159 mg cetil-sztearil-alkohol. Krém 1 g krém 10 mg klotrimazolt tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): 20 mg/g benzil-alkohol, 90 mg/g cetil-sztearil-alkohol. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Hüvelykúp Cetil-sztearil-alkohol Szilárd zsír Makrogol-20-glicerin-monosztearát Nátrium-poliakrilát Krém Benzil-alkohol Cetil-palmitát Cetil-sztearil-alkohol Nátrium-citrát (E331) Oktildodekanol Poliszorbát 60 Szorbitán-sztearát (E491) Tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A hüvely és a genitáliák környékének élesztőszerű gombák (leginkább Candida albicans) által okozott fertőzései. A Vagisan Myko Cremolum felnőttek és 16 év feletti serdülőkorúak számára javallott. Az antimycotikumok megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat be kell tartani. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Mivel általában mind a hüvely, mind a vulva érintett, mindkét területet kezelni kell. Adagolás Hüvelykúp Helyezze fel a hüvelykúpot este a lehető legmagasabbra a hüvelybe. A candida vaginitis 1 napos kezelése Vagisan Myko Cremolum hüvelykúppal általában elegendő. Krém Emellett a krémet vékonyan kell alkalmazni naponta kétszer a külső genitáliák környékén, az érintett bőrön. A krémet 1 hétig kell használni. A kezelés folytatható akár 2 hétig. Ha azonban a tünetek nem javulnak 7 napon belül, a betegnek orvost kell felkeresnie. Gyermekek és serdülők A Vagisan Myko Cremolum biztonságosságát és hatásosságát 16 éves kor alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A Vagisan Myko Cremolum ezért kizárólag előzetes orvosi konzultációt követően és orvosi javallatra alkalmazható ennél a korcsoportnál. Az alkalmazás módja Hüvelykúp Hüvelyben történő alkalmazásra. A hüvelykúpot a hüvelyben, lehetőleg este kell alkalmazni. Ez leginkább hanyatt fekve, kissé felhúzott térdek mellett valósítható meg. Lehetőség szerint kerülendő a hüvelykúppal végzett kezelés a menstruáció kezdetekor vagy közben. A kezelés folyamán nem szabad tampont használni. Krém Külsőleges alkalmazásra. A krémet az ujjakkal fel kell vinni a külső genitáliák területére, azaz a vulva bőrére és a környező területre, valamint a hüvelybemenettől a végbélnyílásig, majd ezután finoman be kell dörzsölni a bőrbe. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Fokozott elővigyázatosság javasolt terhesség és szoptatás közben (lásd 4.6. pont). A Vagisan Myko Cremolum-ot csak orvosi felügyelet mellett alkalmazza a következő körülmények között: * ha a fertőzés először lép fel * ha több mint 2 alkalommal fordult elő fertőzés a megelőző 6 hónapban * olyan betegek esetében, akik anamnézisében nemi úton terjedő betegség, vagy nemi úton terjedő betegségben szenvedő partnerrel való szexuális érintkezés szerepel * terhesség alatt vagy annak gyanúja esetében (lásd 4.6. pont) * 16 évesnél fiatalabb vagy 60 évesnél idősebb betegek esetében * alhasi fájdalom vagy dysuria jelenlétekor * kellemetlen szagú hüvelyi folyás esetén * véres hüvelyi folyás esetén * kóros vagy rendszertelen hüvelyi vérzés esetén * vulvaris vagy hüvelyi gyulladás, fekély vagy hólyagosodás esetén * láz vagy hidegrázás esetén * imidazolokkal vagy más hüvelyi gombaellenes készítményekkel szembeni ismert túlérzékenység esetén A Vagisan Myko Cremolum hüvelykúp és krém befolyásolhatja a latex alapú fogamzásgátlók, pl. óvszerek vagy pesszáriumok működését és ezáltal biztonságosságát a Vagisan Myko Cremolum-mal történő kezelés időszaka alatt. Ez a gyógyszer 20 mg benzil-alkoholt tartalmaz 1 g krémben (ami hozzávetőlegesen 8 mg benzil-alkoholnak felel meg adagolásonként). A benzil-alkohol allergiás reakciót és enyhe helyi irritációt okozhat. A gyógyszer cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz amely helyi bőrreakciókat okozhat (pl. kontakt dermatitiszt). 4.7 A készítmény hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem írtak le klinikailag jelentős kölcsönhatást a klotrimazol intravaginalis, vulvaris vagy helyi alkalmazását követően. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyakoriságot a következőképp adják meg: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1 000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszerenkénti csoportosítás Gyakoriság Nemkívánatos hatás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Allergiás reakciók (pl. pruritus, kiütés, dyspnoe, kezelést igénylő alacsony vérnyomás, amely esetenként eszméletvesztéshez vezethet, hányinger, hasmenés) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Égő érzés és viszketés az alkalmazás helyén Nem gyakori Helyi irritáció, pl. égő érzés a bőrön, fájdalom, illetve átmeneti erythema A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem ismert Hüvelyi vérzés Megjegyzés Amennyiben nemkívánatos hatások, pl. erythema, irritáció vagy duzzanat jelentkezik a kezelés során, a kezelés kizárólag orvosi felügyelet mellett folytatható tovább. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nőgyógyászati fertőzésellenes szerek és antisepticumok, imidazol-származékok, ATC kód: G01AF02 Hatásmechanizmus A klotrimazolnak in vitro és in vivo is széles antimycoticus spektruma van, ami a dermatophytákra, élesztőgombákra, penészgombákra és dimorf gombákra terjed ki. Megfelelő vizsgálati körülmények között ezeknél a gombafajtáknál a MIC-érték a 0,062 - 4 (- 8) µg/ml-es szubsztráttartomány alatt van. A klotrimazol hatásmechanizmusa elsősorban fungisztatikus. In vitro aktivitása a proliferálódó gombaelemekre korlátozódik, a gombaspórák csak kismértékben érzékenyek. A klotrimazol a gombák ellen az ergoszterol-szintézis gátlásával hat. Az ergoszterol a gomba sejtmembránjának esszenciális alkotórésze, a klotrimazol a membrán összetételében és tulajdonságaiban bekövetkező jelentős, kedvezőtlen változásokat idéz elő, ami a gombasejtekben lévő, cytoplasmaticus ergoszterol elfogyásának tulajdonítható. Végezetül, az ezzel együtt járó, a membrán permeabilitásában bekövetkező zavarok a sejt lysisét eredményezik. A klotrimazol fungisztatikus koncentrációban módosítja a mitokondriális és a peroxiszómális enzimek működését is. Ezért a hidrogén-peroxid koncentrációja megemelkedik és a toxikus tartományba kerülve hozzájárul a sejt halálához ("hidrogén-peroxid általi önemésztődés"). Ezen kívül a mitokondriális és a peroxiszómális elektrontranszport-rendszerre ("hidrogén-peroxid általi önemésztődés") és a liposzómák membránjára gyakorolt hatása és gyulladáscsökkentő hatása is szerepet játszhat a humán kezelésben. A klotrimazol rezisztenciahelyzete kedvezőnek ítélhető. A szenzitív gombafajok priméren rezisztens változatai nagyon ritkák. Terápiás körülmények között a szenzitív gombák szekunder rezisztenciáját eddig csak nagyon elszigetelt esetekben észlelték. Az azolok elleni antifungális rezisztencia kialakulásában részt vevő, potenciális molekuláris mechanizmusok közé tartozik a gyógyszer sejtbe történő bejutásának a csökkenése, az intracelluláris gyógyszermetabolizmus megváltozása, a gyógyszer és a célenzim közti kölcsönhatás megváltozása, az ergoszterol bioszintézisében részt vevő, egyéb enzimek megváltozása, valamint a gyógyszernek az eukaryota sejtből történő, az efflux-pumpák megváltozása okozta, megnövekedett effluxa. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Nem végeztek mennyiségi vizsgálatokat a Vagisan Myko Cremolum hüvelykúpban és krémben található klotrimazol farmakokinetikai tulajdonságainak vizsgálatára. Klinikai vizsgálatok alapján azonban feltételezhető, hogy a hatóanyag terápiás koncentrációban szabadul fel, és epidermalis felszívódása minimális mértékű, ugyanis szisztémás hatását nem tapasztalták. Ezek a megfigyelések összhangban állnak farmakológiai vizsgálatok eredményeivel, amelyekben C14-gyel jelölt klotrimazol 3% és 10% közötti felszívódási arányát tapasztalták. Ennek következtében <10 ng/ml-es plazmakoncentrációt mértek, ami nem okozott mérhető szisztémás hatást vagy nemkívánatos hatást. Biotranszformáció A klotrimazol a májban oxidációval és az imidazol-gyűrűk lebomlásával (dezaminálás, O-dezalkilálás) hatástalan hidroxi-származékokká alakul. Elimináció A klotrimazol döntően az epével és a széklettel kerül kiválasztásra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A klotrimazolra vonatkozó hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Helyi tolerálhatóság A klotrimazollal a bőrön és a szemen végzett preklinikai vizsgálatokban nem tapasztaltak a klotrimazol irritáló hatására utaló jeleket. In vitro a klotrimazol citotoxikus hatást fejtett ki a szaruhártya sejtjeire. A klinikai vizsgálatokban és a gyakorlatban azonban mindegyik klotrimazol-készítmény jól tolerálhatónak bizonyult. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Hüvelykúp, Alu/PE kompozit-rétegű fólia két rétegéből készült buborékcsomagolásban. Krém, csavaros HDPE-kupakkal ellátott alumíniumtubusban. 1 doboz tartalmaz: 1 hüvelykúpot és 20 g krémet. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Első felbontását követően a krém a tubuson feltüntetett lejárati időn belül használható fel. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Sudbrackstrasse 56 33611 Bielefeld Németország Tel.: +49 521 8808-05 Fax: +49 521 8808-334 E-mail: aw-info@drwolffgroup.com 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21741/01 1× + 20g buborékcsomagolás és tubus 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. június 14. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. május 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 10. 7 OGYÉI/11690/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A rendelkezésre álló, nagy számú (n = 5710) adat nem utal a klotrimazol terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatására. Azonban okkal feltételezhető, hogy a klotrimazol növelheti a spontán vetélés kockázatát, ha vaginalisan alkalmazzák a terhesség első trimeszterében. A mai napig nincs egyéb releváns epidemiológiai adat. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Ezért a Vagisan Myko Cremolum alkalmazható a terhesség során, de csak orvosi felügyelet mellett. A Vagisan Myko Cremolum terhes nőknek történő felírásakor az első trimeszterben elővigyázatossággal kell eljárni. A Vagisan Myko Cremolum alkalmazható a szülőcsatorna megtisztítására a terhesség utolsó 4-6 hetében. Szoptatás Hüvelyi és vulvaris alkalmazás esetében csekély a klotrimazol szisztémás felszívódása (lásd 5.2 pont), ezért a szoptatás alatt történő alkalmazása nem jelent kockázatot a csecsemőre nézve. Azonban szoptatás során a Vagisan Myko Cremolum csak orvosi utasításra alkalmazható. | 
