Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás
A docetaxel kezelés kizárólag a citotoxikus kemoterápiás kezelésre szakosodott részlegeken, a daganatellenes kemoterápiában jártas szakorvos felügyelete alatt végezhető (lásd 6.6 pont).
Ajánlott adag:
Emlő-, nem-kissejtes tüdő-, gyomor- valamint fej- és nyaki carcinoma esetén, ha nem ellenjavallt, orális kortikoszteroidot tartalmazó premedikáció alkalmazható, így például naponta 16 mg dexametazon (pl. naponta kétszer 8 mg) 3 napig, a docetaxel adagolás előtt 1 nappal elkezdve (lásd 4.4 pont). Profilaktikus céllal G-CSF adható a haematológiai toxicitás kockázatának csökkentésére. Prosztatacarcinoma prednizonnal vagy prednizolonnal történő kombinált kezelésekor a javasolt premedikáció 8 mg orális dexametazon 12 órával, 3 órával és 1 órával a docetaxel infúzió előtt (lásd 4.4 pont).
A docetaxelt egyórás infúzióban kell beadni, háromhetente.
Emlőcarcinoma
Az operábilis, nyirokcsomó-pozitív és nyirokcsomó-negatív emlőcarcinoma adjuváns kezelése esetén a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2, amit 1 órával az 50 mg/m2 adagban alkalmazott doxorubicin és az 500 mg/m2 adagban alkalmazott ciklofoszfamid adását követően kell alkalmazni, háromhetenként, 6 cikluson keresztül (TAC protokoll) (lásd még az "Adag módosítása kezelés közben" c. fejezetet).
A lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló emlőcarcinomában szenvedő beteg kezelésére a docetaxel ajánlott adagja monoterápiában 100 mg/m2. Elsővonalbeli kezelésben a kombinációs terápia ajánlott adagja 75 mg/m2 docetaxel és 50 mg/m2 doxorubicin.
Trasztuzumabbal kombinálva a docetaxel ajánlott adagja háromhetenként 100 mg/m2, a trasztuzumab hetenkénti adása mellett. A pivotal vizsgálatban az első docetaxel infúziót a trasztuzumab első adagját követő napon adták. A soron következő docetaxel adagokat közvetlenül a trasztuzumab infúzió befejezése után adták be, amennyiben az előző trasztuzumab adagot a beteg jól tolerálta. A trasztuzumab adagjával és alkalmazásával kapcsolatban lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.
Kapecitabinnal kombinációban a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 háromhetenként és 1250 mg/m2 kapecitabin, naponta kétszer (étkezés után 30 percen belül) 2 héten át, amit 1-hetes szünet követ. A kapecitabin dózis testfelszín szerinti kiszámítását lásd a kapecitabin alkalmazási előírásában.
Nem-kissejtes tüdőcarcinoma
Kemoterápiában korábban még nem részesült betegeknél nem-kissejtes tüdőcarcinoma kezelésére a kombinációs terápia ajánlott adagja 75 mg/m2 docetaxel, amelyet közvetlenül 75 mg/m2 ciszplatin követ 30-60 perces infúzióban. Előzetes sikertelen, platina-alapú kemoterápiás kezelést követően a docetaxel monoterápia ajánlott adagja 75 mg/m2.
Prosztatacarcinoma
A docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2. Folyamatosan, naponta kétszer 5 mg prednizon vagy prednizolon adandó orálisan (lásd 5.1 pont).
Gyomor adenocarcinoma
A docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás infúzióban, ezt 1-3 órán át tartó infúzióban 75 mg/m2 ciszplatin követi (mindkettő csak az 1. napon), majd a ciszplatin infúzió befejezése után 750 mg/m2/nap 5-fluorouracil következik 24-órás folyamatos infúzióban, 5 napon ketresztül. A kezelést háromhetente ismétlik. A betegeket a ciszplatin alkalmazásához antiemetikus premedikációban és megfelelő hidratációban kell részesíteni. A haematológiai toxicitás kockázatának csökkentésére profilaktikus G-CSF-t kell használni (lásd még "Az adag módosítása kezelés közben" c. részt).
Fej- és nyaki carcinoma
A betegeket (a ciszplatin alkalmazását megelőzően és azt követően) antiemetikus premedikációban és megfelelő hidrálásban kell részesíteni. A haematológiai toxicitás kockázatának csökkentése érdekében profilaktikus G-CSF alkalmazható. A TAX 323 és a TAX 324 vizsgálatokban mindegyik docetaxel karban szereplő beteg profilaktikus antibiotikum-kezelésben részesült.
• Sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 323)
Az inoperábilis, lokálisan előrehaladott fej- és nyaki laphámsejtes carcinoma ("squamous cell carcinoma of the head and neck" - SCCHN) indukciós kezelésében a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás infúzióban, melyet 75 mg/m2 ciszplatin egyórás infúziója követ az első kezelési napon, majd 5-fluorouracil 750 mg/m2/nap folyamatos infúziója következik 5 napon keresztül. Ez a kezelési séma 4 cikluson keresztül, háromhetente ismétlendő. A kemoterápiás kezelést követően a betegeknek sugárkezelésben kell részesülniük.
• Kemoterápiával kombinált sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 324)
A lokálisan előrehaladott (technikailag nem-rezekábilis, sebészetileg kis valószínűséggel gyógyítható és szervmegőrző célú), fej- és nyaki laphámsejtes carcinomában (SCCHN) szenvedő betegek indukciós kezelésében a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás intravénás infúzióban az első napon, melyet 100 mg/m2 ciszplatin 30 perces - háromórás intravénás infúzió követ, végül naponta 1000 mg/m2 5-fluorouracil következik folyamatos infúzióban az 1.-től a 4. napig. Ezt a kezelési sémát háromhetenként ismétlik, 3 kezelési cikluson keresztül. A kemoterápiát követően a betegeket sugárkezeléssel kombinált kemoterápiában kell részesíteni.
A ciszplatin és az 5-fluorouracil adagjának módosítására vonatkozóan lásd a megfelelő alkalmazási előírást.
Az adag módosítása kezelés közben
Általánosságban
A docetaxelt akkor lehet alkalmazni, amikor a neutrophil granulocyták száma legalább 1500 sejt/mm3. Azoknál a betegeknél, akiknél a docetaxel-kezelés alatt lázas neutropenia, egy hétnél hosszabb ideig a neutrophil granulocytaszám 500 sejt/mm3 alatti, súlyos vagy kumulatív bőrelváltozás, illetve súlyos perifériás neuropathia jelentkezik, a docetaxel adagját 100 mg/m2-ről 75 mg/m2-re és/vagy 75 mg/m2-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni. Amennyiben 60 mg/m2 dózis mellett továbbra is fennállnak ezek a reakciók, akkor abba kell hagyni a kezelést.
Az emlőcarcinoma adjuváns kezelése
Meg kell fontolni a G-CSF primer profilaktikus alkalmazását azoknál a betegeknél, akik emlőcarcinoma miatti docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid (TAC) adjuváns kezelésben részesülnek. Azoknál a betegeknél, akiknél lázas neutropenia és/vagy neutropeniás fertőzés alakul ki, a docetaxel dózisát az összes soron következő ciklusban 60 mg/m2-re kell csökkenteni (lásd 4.4 és 4.8 pont). A 3-as vagy 4-es fokozatú stomatitisben szenvedő betegek adagját 60 mg/m2-re kell csökkenteni.
Ciszplatinnal kombinációban:
Azoknál a betegeknél, akik kezdetben 75 mg/m2 docetaxelt kaptak ciszplatinnal kombinációban, és akiknél a minimális thrombocytaszám 25 000 sejt/mm3 alá süllyedt a korábbi kezelés során, illetve akiknél lázas neutropenia vagy egyéb súlyos, nem-haematológiai toxicitás lép fel, a docetaxel adagját a következő ciklus során 65 mg/m2-re kell csökkenteni. A ciszplatin dózisának módosítására vonatkozóan lásd a megfelelő alkalmazási előírást.
Kapecitabin kombináció esetén
• A kapecitabin adagolásának módosítását lásd a kapecitabin alkalmazási előírásában.
• Amennyiben először lép fel 2-es fokozatú toxicitás, ami a következő docetaxel/kapecitabin-kezelés megkezdésekor is fennáll, akkor a kezelést a toxicitás 0-1-es fokozatúvá mérséklődéséig el kell halasztani, majd az eredeti adag 100%-ával folytatható a kezelés.
• Amennyiben a ciklus során másodszor lép fel 2-es fokozatú toxicitás, illetve először lép fel 3-as fokozatú toxicitás, akkor a kezelést a toxicitás 0-1-es fokozatúvá mérséklődéséig el kell halasztani, majd a továbbiakban a docetaxel kezelést 55 mg/m2-es dózissal kell folytatni.
• Bármely további toxicitás fellépésekor, illetve 4-es fokozatú toxicitás esetén a docetaxel adagolását abba kell hagyni.
A trasztuzumab adagjának módosításával kapcsolatban lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.
Ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinációban
Amennyiben a G-CSF adása ellenére lázas neutropéniás esemény, elhúzódó neutropenia vagy neutropéniás fertőzés fordul elő, a docetaxel adagját 75-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni.
Amennyiben egymást követő szövődményes neutropéniás események fordulnak elő, a docetaxel adagját 60-ról 45 mg/m2-re kell csökkenteni. 4-es fokozatú thrombocytopenia esetén a docetaxel adagját 75-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni. Amíg a neutrophil fehérvérsejtek száma nem emelkedik újra 1500 sejt/mm3 fölé, és a vérlemezkék száma nem emelkedik újra 100 000 sejt/mm3 fölé, a betegeket nem szabad újabb docetaxel kezelési ciklusoknak kitenni. Amennyiben ezek a toxicitások továbbra is fennállnak, a kezelést meg kell szakítani (lásd 4.4 pont).
A javasolt adag módosítása toxicitás esetén, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal (5-FU) kombinációban adott, docetaxellel kezelt betegeknél:
Toxicitás
Adag beállítás
3-as fokozatú hasmenés
Első esemény: 20%-kal csökkentse az 5-FU adagját.
Második esemény: ekkor 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.
4-es fokozatú hasmenés
Első esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel és az 5-FU adagját.
Második esemény: kezelés megszakítása.
3-as fokozatú stomatitis/mucositis
Első esemény: 20%-kal csökkentse az 5-FU adagját
Második esemény: az 5-FU alkalmazását hagyja csak abba, minden ismételt kezelési ciklusban.
Harmadik esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.
4-es fokozatú stomatitis/mucositis
Első esemény: csak az 5-FU alkalmazását hagyja abba minden ismételt kezelési ciklusban.
Második esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.
A ciszplatin és az 5-fluorouracil adagjának beállításával kapcsolatban lásd a megfelelő alkalmazási előírást.
Az SCCHN pivotal vizsgálatokban azoknál a betegeknél, akiknél szövődményes neutropenia (beleértve az elhúzódó vagy lázas neutropeniát ill. fertőzést) jelentkezett, - a profilaktikus védettség biztosítása érdekében - ajánlott volt minden ezt követő ciklusban G-CSF-t alkalmazni (pl. a 6-15. napokon).
Speciális betegcsoportok:
Májkárosodásban szenvedő betegek
A 100 mg/m2 docetaxel monoterápia során nyert farmakokinetikai adatok alapján azoknál a betegeknél, akiknél két esetben a transzaminázok (ALT és/vagy AST) szintje a normál érték felső határának 1,5-szerese fölé emelkedett, és az alkalikus foszfatázszint pedig 2,5-szer magasabb a normálérték felső határánál, a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 (lásd 4.4 és 5.2 pont). Azon betegek számára, akiknek a szérum bilirubinszintje meghaladja a normálérték felső határát, és/vagy az ALT- és AST-szint 3,5-szer, az alkalikus foszfatázszint 6-szor nagyobb a normálérték felső határánál, nem javasolt az adag csökkentése - esetükben a docetaxel nem alkalmazható, kivéve, ha feltétlenül indokolt.
A gyomor adenocarcinomában szenvedő betegek kombinált ciszplatin és 5-fluorouracil kezelésénél a döntő klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél az ALT és/vagy az AST szintje a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb volt, és ez a normálérték felső határának 2,5-szeresénél magasabb alkalikus foszfatázszinttel és a normálérték felső határát meghaladó bilirubinszinttel járt. Ezeknél a betegeknél nem javasolható az adag csökkentése - esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen szigorú javallat alapján.
Májkárosodásban szenvedő, egyéb indikációban használt kombinációs docetaxel-kezelésben részesülő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
Gyermekpopuláció
A docetaxel biztonságossága és hatásosságát 1 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek nasopharyngealis carcinomájának kezelésében még nem igazolták.
A docetaxel-kezelésnek gyermekpopulációban emlőcarcinoma, nem-kissejtes tüdőcarcinoma, prosztatacarcinoma, gyomorcarcinoma, továbbá fej- és nyaki carcinoma indikációkban; - kivéve a II. és III. típusú kevéssé differenciált nasopharingealis carcinomát - nincs releváns alkalmazhatósága.
Idősek
A populációs farmakokinetikai elemzés alapján időseknél nincs szükség az adagolás módosítására. 60 évesnél idősebb betegek esetén alkalmazott kapecitabin kombináció esetében a kapecitabin kezdő adagját 75%-ra ajánlott csökkenteni (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).
Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A docetaxel alkalmazásával összefüggésbe hozható lehetséges vagy valószínű nemkívánatos hatásokra vonatkozó információk az alábbi kezelési adatokból származnak:
• 1312 beteg 100 mg/m2, 121 beteg pedig 75 mg/m2 docetaxelt kapott monoterápiában.
• 258 doxorubicinnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
• 406 ciszplatinnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
• 92 trasztuzumabbal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
• 255 kapecitabinnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
• 322 prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
• 1276 (744 a TAX 316 vizsgálatban és 532 a GEICAM 9805 vizsgálatban), doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
• 300 gyomor adenocarcinomában szenvedő (fázis III. vizsgálatban 221 beteg és fázis II. vizsgálatban 79 beteg) ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
• 174 és 251 fej- és nyaki carcinomában szenvedő, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
Ezeket a reakciókat az NCI Egységes Toxicitási Kritériumainak (3-as fokozat = G3, 3-4-es fokozat = G3/4, 4-es fokozat = G4) és a COSTART és a MedDRA terminológiának megfelelően írták le.
A gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A kizárólag docetaxelre vonatkozó, leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők: neutropenia (mely reverzibilis volt és nem kumulatív; a mélypont eléréséig eltelt idő mediánja 7 nap volt, a súlyos neutropenia (< 500 sejt/mm3) medián időtartama 7 nap volt), anaemia, alopecia, hányinger, hányás, stomatitis, hasmenés és gyengeség. A nemkívánatos események súlyossága fokozódhat, ha a docetaxelt egyéb kemoterápiás szerrel kombináltan alkalmazzák.
Trasztuzumabbal történő kombinációra vonatkozóan, a legalább 10%-os gyakorisággal jelentett nemkívánatos események (minden súlyossági fokban) vannak feltüntetve. Összehasonlítva a trasztuzumabbal kombinált kezelési kart a docetaxel monoterápiás kezelési karral, emelkedett a súlyos nemkívántos események (40% ill. 31%), valamint a 4-es fokozatú (34% ill. 23%) nemkívántos események előfordulási gyakorisága.
Kapecitabinnal kombinált kezelés esetén a leggyakoribb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (? 5%) vannak feltüntetve, melyeket egy antraciklin-kezelésre nem reagáló, emlőcarcinomában szenvedő betegekkel folytatott fázis III. vizsgálatban jelentettek (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).
Az alábbi mellékhatásokat gyakran tapasztalták docetaxel-kezelés kapcsán:
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenységi reakciók általában percekkel a docetaxel infúzió megkezdését követően fordultak elő, melyek súlyossága általában enyhe vagy közepes fokú volt. A leggyakrabban tapasztalt tünetek a következők voltak: kipirulás, kiütések viszketéssel vagy anélkül, mellkasi nyomásérzés, hátfájás, nehézlégzés, valamint láz vagy hidegrázás. A súlyos reakciókat vérnyomásesés és/vagy hörgőgörcs vagy generalizált kiütés, illetve erythema jellemezte (lásd 4.4 pont).
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Súlyos perifériás neurotoxicitás kialakulása esetén a dózist csökkenteni kell (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az enyhe-közepes fokú szenzoros tünetekre a paraesthesia, dysaesthesia vagy az égő fájdalom jellemző. A motoros jellegű neurológiai tüneteket főleg a gyengeség jellemzi.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Reverzibilis bőrjelenségeket figyeltek meg, amelyek általában enyhe-közepes súlyosságúnak minősültek. A bőrjelenségeket bőrkiütések, köztük lokalizált kiütések jellemezték, amelyek főként a lábon és a kézen (beleértve a súlyos kéz- és láb szindrómát is) jelentek meg, de előfordultak a karon, az arcon és a mellkason is, és gyakran jártak viszketéssel. A bőrkiütések általában a docetaxel infúziót követő 1 héten belül jelentek meg. Ritkábban súlyos tünetekről, például hámlással kísért bőrkiütésekről számoltak be, amelyek ritkán a docetaxel-kezelés szüneteltetéséhez vagy elhagyásához vezettek (lásd 4.2 és 4.4 pont). A súlyos körömrendellenességeket hypo- vagy hyperpigmentatio és néha fájdalom és onycholysis jellemzi.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Az infúzió beadási helyén kialakult elváltozások általában enyhék voltak, hyperpigmentatio, gyulladás, bőrpír vagy bőrszárazság, phlebitis vagy extravasatio és véna körüli duzzanat fordult elő. Folyadékretenciót - beleértve olyan eseményeket, mint perifériás oedema, ritkábban pleuralis vagy pericardialis folyadékgyülem, ascites és testtömeg-gyarapodás - jelentettek. A perifériás oedema rendszerint az alsó végtagokon kezdődik, és 3 kg vagy azt meghaladó mértékű súlygyarapodás után válhat generalizálttá. A folyadékretenció az előfordulás és a súlyosság szempontjából kumulatív (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában, 100 mg/m2 docetaxel-monoterápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzések (G3/4: 5,7%; beleértve a sepsist és a tüdőgyulladást is, halálos kimenetelű 1,7%)
Fertőzés G4-es neutropéniával (G3/4: 4,6%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 76,4%);
Anaemia (G3/4: 8.9%);
Lázas neutropenia
Thrombocytopenia (G4: 0,2%)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 5,3%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 4,1%); Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 4%); Ízérzészavar (súlyos: 0,07%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 0,7%)
Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek
Hypotensio;
Hypertensio; Haemorrhagia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Dyspnoe (súlyos: 2,7%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Stomatitis (G3/4: 5,3%); Hasmenés (G3/4: 4%); Hányinger (G3/4: 4%); Hányás (G3/4: 3%)
Székrekedés (súlyos: 0,2%);
Hasi fájdalom (súlyos: 1%);
Gastrointestinalis vérzés (súlyos: 0,3%)
Oesophagitis (súlyos: 0,4%)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia;
Bőrreakció (G3/4: 5,9%); Körömrendellenességek (súlyos: 2,6%)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (súlyos: 1,4%)
Arthralgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Folyadékretenció (súlyos: 6,5%);
Asthenia (súlyos: 11,2%); Fájdalom
A beadást követő helyi reakciók;
Nem cardialis mellkasi fájdalom (súlyos: 0,4%)
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
G3/4 bilirubinszint emelkedése (< 5%);
G3/4 alkalikus foszfatázszint emelkedése (< 4%);
G3/4 AST-szint emelkedése (< 3%);
G3/4 ALT-szint emelkedése (< 2%)
Kiválasztott mellékhatások leírása emlőcarcinomában, 100 mg/m2 docetaxel-monoterápia esetén
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: vérzéses epizódok G3/4 thrombocytopeniával
Idegrendszeri betegségek és tünetek
100 mg/m2 docetaxel-kezelést követően a neurotoxikus mellékhatások a betegek 35,3%-ában reverzibilisek voltak. Az események 3 hónapon belül spontán reverzibilisnek bizonyultak.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka: egy esetben fordult elő nem-reverzibilis alopecia a vizsgálat végén. A bőrelváltozások 73%-a 21 napon belül reverzibilis volt.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
A kezelés abbahagyásáig adott kumulatív dózis középértéke (medián) több mint 1000 mg/m2, a folyadékretenció reverzibilissé válásáig eltelt idő középértéke pedig 16,4 hét (0-42 hét) volt. A közepes fokú és a súlyos fokú retenció kezdete a premedikációban részesült betegekben későbbre tolódik (a kumulatív dózis középértéke 818,9 mg/m2) a premedikációban nem részesült beteghez viszonyítva (a kumulatív dózis középértéke 489,7 mg/m2), bár egyes betegekben a kezelés elején is jelentették.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában, 75 mg/m2 docetaxel-monoterápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzések (G3/4: 5%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 54,2%); Anaemia (G3/4: 10,8%); Thrombocytopenia (G4: 1,7%)
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (nem súlyos)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3/4: 0,8%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 2,5%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (nem súlyos)
Érbetegségek és tünetek
Hypotensio
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 3,3%); Stomatitis (G3/4: 1,7%);
Hányás (G3/4: 0,8%);
Hasmenés (G3/4: 1,7%)
Székrekedés
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia;
Bőrreakció (G3/4: 0,8%)
Körömrendellenességek (súlyos: 0,8%)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (súlyos: 12,4%); Folyadékretenció (súlyos: 0,8%); Fájdalom
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
G3/4 emelkedett bilirubinszint (< 2%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában, doxorubicinnel kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzések (G3/4: 7,8%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 91,7%);
Anaemia (G3/4: 9,4%); Lázas neutropenia; Thrombocytopenia (G4: 0,8%)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 1,2%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 0,4%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 0,4%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Szívelégtelenség; Arrhythmia (nem súlyos)
Érbetegségek és tünetek
Hypotensio
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 5%); Stomatitis (G3/4: 7,8%); Hasmenés (G3/4: 6,2%); Hányás (G3/4: 5%); Székrekedés
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia; Körömrendellenességek (súlyos: 0,4%); Bőrreakció (nem súlyos)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (súlyos: 8,1%); Folyadékretenció (súlyos: 1,2%);
Fájdalom
A beadást követő helyi reakciók
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
G3/4 emelkedett bilirubinszint (< 2,5%); G3/4 alkalikus foszfatázszint emelkedése (< 2,5%)
G3/4 emelkedett AST-szint (< 1%);
G3/4 ALT-szint emelkedése (< 1%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában, ciszplatinnal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzések (G3/4: 5,7%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 51,5%);
Anaemia (G3/4: 6,9%); Thrombocytopenia (G4: 0,5%)
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 2,5%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 3,7%); Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 2%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 0,7%)
Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek
Hypotensio (G3/4: 0,7%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 9,6%); Hányás (G3/4: 7,6%); Hasmenés (G3/4: 6,4%); Stomatitis (G3/4: 2%)
Székrekedés
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia; Körömrendellenességek (súlyos: 0,7%); Bőrreakció (G3/4: 0,2%)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (súlyos: 0,5%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (súlyos: 9,9%); Folyadékretenció (súlyos: 0,7%);
Láz (G3/4: 1,2%)
A beadást követő helyi reakciók;
Fájdalom
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
G3/4 emelkedett bilirubinszint (2,1%); G3/4 emelkedett ALT szint (1,3%)
G3/4 emelkedett AST-szint (0,5%);
G3/4 alkalikus foszfatázszint emelkedése (0,3%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában, trasztuzumabbal kombinált 100 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G 4: 51,5%);
Lázas neutropenia (beleértve a lázas neutropeniát antibiotikum alkalmazásával) vagy neutropeniás sepsist
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Pszichiátriai kórképek
Insomnia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Paresthesia; fejfájás; az ízérzés zavara; hypoaesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés; kötőhártyagyulladás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek
Lymphoedema
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Epistaxis; pharyngolanryngealis fájdalom; nasopharingitis; dyspnoe; köhögés; rhinorrhoea
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger; hasmenés; hányás; székrekedés; stomatitis; dyspepsia; hasi fájdalom
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia; erythema; kiütés; körömrendellenességek
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia; arthralgia; végtagfájdalom; csontfájdalom; hátfájás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia; perifériás ödéma; pyrexia; kimerültség; nyálkahártya-gyulladás; fájdalom; influenzaszerű tünetek; mellkasi fájdalom; hidegrázás
Lethargia
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Testsúlygyarapodás
Kiválasztott mellékhatások leírása emlőcarcinomában, trasztuzumabbal kombinált, 100 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Tünetekkel járó szívelégtelenségről számoltak be a docetaxelt trasztuzumabbal együtt kapó betegek 2,2%-ánál, míg ugyanez a docetaxelt önmagában kapó betegek 0%-ánál fordult elő. A docetaxel-trasztuzumab kombinációs karon a betegek 64%-a kapott előzetes antraciklin adjuváns kezelést, szemben a docetaxelt önmagában alkalmazó csoport 55%-os értékével.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Trasztuzumabot és docetaxelt kapó betegekben a haematológiai toxicitás előfordulása magasabb volt, mint a docetaxel önmagában történő alkalmazása során (32% 3/4 fokozatú neutropenia vs. 22%, az NCI-CTC kritériumok alkalmazásával). Megjegyzendő, hogy ez az adat valószínűleg alulbecsült, mivel a 100 mg/m2 dózisú docetaxel monoterápiában ismerten a betegek 97%-ában okoz neutropeniát, 76%-ánál a legalacsonyabb vérsejtszámok alapján ez 4-es fokozatú. A lázas neutropenia/neutropeniával járó sepsis előfordulása szintén emelkedett a trasztuzumabbal és docetaxellel kezelt betegeknél (23% a docetaxel önmagában történő alkalmazásakor észlelt 17%-kal szemben).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában, kapecitabinnal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Oralis candidiasis (G3/4: <1%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G3/4: 63%); Anaemia (G3/4: 10%)
Thrombocytopenia (G3/4: 3%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 1%);
Csökkent étvágy
Dehydratio (G3/4: 2%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Ízérzészavar (G3/4: < 1%); Paresthesia (G3/4: < 1%)
Szédülés;
Fejfájás (G3/4: < 1%);
Perifériás neuropathia
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Pharyngolaryngealis fájdalom (G3/4: 2%)
Dyspnoe (G3/4: 1%);
Köhögés (G3/4: < 1%);
Epistaxis (G3/4: < 1%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Stomatitis (G3/4: 18%); Hasmenés (G3/4: 14%); Hányinger (G3/4: 6%);
Hányás (G3/4: 4%);
Székrekedés (G3/4: 1%);
Hasi fájdalom (G3/4: 2%); Dyspepsia
Felhasi fájdalom;
Szájszárazság
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Kéz-láb szindróma (G3/4: 24%); Alopecia (G3/4: 6%); Körömrendellenességek (G3/4: 2%)
Dermatitis;
Erythemás kiütések (G3/4:< 1%);
Körömelszíneződés (6%); Onycholysis (G3/4: 1%)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (G3/4: 2%);
Arthralgia (G3/4: 1%)
Végtagfájdalom (G3/4: < 1%); Hátfájás (G3/4: 1%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (G3/4: 3%);
Pyrexia (G3/4: 1%); Kimerültség/gyengeség (G3/4: 5%);
Perifériás oedema (G3/4: 1%)
Lethargia;
Fájdalom
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Testsúlycsökkenés; G3/4 Emelkedett bilirubinszint (9%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában, prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzés (G3/4: 3,3%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G3/4: 32%); Anaemia (G3/4: 4,9%)
Thrombocytopenia (G3/4: 0,6%); Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 0,6%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 0,6%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 1,2%);
Ízérzészavar (G3/4: 0%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 0%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés (G3/4: 0,6%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Csökkent balkamrafunkció (G3/4: 0,3%)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Epistaxis (G3/4: 0%);
Dyspnoe (G3/4: 0,6%);
Köhögés (G3/4: 0%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 2,4%); Hasmenés (G3/4: 1,2%); Stomatitis/pharyngitis (G3/4: 0,9%);
Hányás (G3/4: 1,2%)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (G3/4: 6%); Körömrendellenességek (nem súlyos)
Bőrkiütés hámlással (G3/4: 0,3%);
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Arthralgia (G3/4: 0,3%);
Myalgia (G3/4: 0,3%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Kimerültség (G3/4: 3,9%); Folyadékretenció (súlyos: 0,6%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel adjuváns terápia nyirokcsomó-pozitív (TAX 316) és nyirokcsomó-negatív (GEICAM 9805) emlőcarcinomás betegeknél - összevont adatok.
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzések (G3/4: 2,4%) Neutropeniás fertőzés (G3/4: 2,6%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Anaemia (G3/4: 3%); Neutropenia (G3/4: 59,2%); Thrombocytopenia (G4: 1,6%);
Lázas neutropenia (G3/4: NA)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 0,6%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 1,5%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Ízérzészavar (G3/4: 0,6%);
Perifériás szenzoros neuropathia (G3/4: < 0,1%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 0%);
Syncope (G3/4: 0%)
Neurotoxicitás (G3/4: 0%);
Aluszékonyság (G3/4: 0%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Kötőhártyagyulladás (G3/4: < 0,1%)
Könnyelválasztási zavar (G3/4: < 0,1%);
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 0,2%);
Érbetegségek és tünetek
Hőhullámok (G3/4: 0,5%)
Hypotensio (G3/4: 0%)
Phlebitis (G3/4: 0%)
Lymphoedema (G3/4:0%)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Köhögés (G3/4: 0%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 5,0%); Stomatitis (G3/4: 6,0%); Hányás (G3/4: 4,2%); Hasmenés (G3/4: 3,4%); Székrekedés (G3/4: 0,5%)
Hasi fájdalom (G3/4: 0,4%)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (G3/4: < 0,1%);
Bőrrendellenességek (G3/4: 0,6%); Körömrendellenességek (G3/4:0,4%)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (G3/4: 0,7%); Arthralgia (G3/4: 0,2%)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Amenorrhoea (G3/4: NA)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (G3/4: 10,0%); Láz (G3/4: NA);
Perifériás oedema (G3/4:0,2%);
Laboratóriumi és egyéb
vizsgálatok eredményei
Testsúlygyarapodás (G3/4: 0%); Testsúlycsökkenés (G3/4: 0,2%)
Kiválasztott mellékhatások leírása doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel adjuváns terápia esetén nyirokcsomó-pozitív (TAX 316) és nyirokcsomó-negatív (GEICAM 9805) emlőcarcinomás betegeknél
Idegrendszeri betegségek és tünetek
A nyirokcsomó-pozitív emlőcarcinoma vizsgálatban (TAX 316), a kemoterápia végén észlelt 84 perifériás szenzoros neuropathiás betegből 10-nél a követési periódus során is fennmaradt a perifériás szenzoros neuropathia.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
A TAX 316 vizsgálatban a TAC-karon 26 betegnél (3,5%), míg a FAC-karon 17 betegnél (2,3%) alakult ki pangásos szívelégtelenség. Több mint 30 nappal a kezelési periódust követően mindkét karon, egy kivételével minden betegnél pangásos szívelégtelenséget diagnosztizáltak. A TAC-karon 2 beteg, míg a FAC-karon 4 beteg halt meg szívelégtelenség miatt.
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
A TAX 316 vizsgálatban a TAC-karon 687 betegnél, a FAC-karon pedig 645 betegnél a kemoterápia befejezése után, a követési időszak végéig fennálló alopeciáról számoltak be.A követési periódus végén 29 TAC betegnél (4,2%) és 16 FAC (2,4%) betegnél észleltek fennálló alopeciát.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
A TAX 316 vizsgálatban a kemoterápia végén észlelt 202 amenorrhoeás esetből 121-nél a követési periódus alatt is megfigyelhető volt az amenorrhea.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
A TAX 316 vizsgálatban a követési időszakban a TAC-karon észlelt 119 perifériás oedemás esetből 19-nél, míg a FAC-karon 23 perifériás oedemás esetből 4-nél jelentettek perifériás oedemát.
A GEICAM 9805 vizsgálatban a kemoterápia végén észlelt 5 lymphoedemás esetből 4 esetében észleltek lymphoedemát a követési periódus során.
Akut leukaemia / Myelodysplasiás szindróma
A TAX 316 vizsgálatban, a 10 éves követési periódust követően 744 TAC betegből 4-nél, míg 736 FAC betegből 1-nél jelentettek akut leukaemiát. Myelodysplasiás szindrómát 744 TAC betegből 2 esetében, míg 736 FAC betegből 1 esetében észleltek.
A GEICAM 9805 vizsgálatban a követési periódus 77. hónapjáig (medián időtartam) az 532, docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid-kezelésben részesült beteg közül 1 betegnél (0,2%) alakult ki akut leukaemia. A fluorouracil, doxorubicin és ciklofoszfamid-terápiában részesülő betegeknél nem számoltak be akut leukaemia kialakulásáról. Nem diagnosztizáltak myelodysplasiás szindrómát egyik terápiás csoportban sem.
Neutropeniás szövődmények
Az alábbi táblázatban megfigyelhető, hogy a 4-es fokozatú neutropenia, a lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzések előfordulási gyakorisága csökkent azoknál a betegeknél, akik profilaktikus G-CSF-kezelésben részesültek, miután ezt kötelezővé tették a TAC-karon - GEICAM vizsgálat.
Neutropeniás szövődmények TAC-kezelésben részesült betegeknél primer G-CSF profilaxissal és anélkül (GEICAM 9805)
Primer G-CSF profilaxis nélkül
(n = 111),
n (%)
Primer G-CSF profilaxissal
(n = 421),
n (%)
Neutropenia (4-es fokozat)
104 (93,7)
135 (32,1)
Lázas neutropenia
28 (25,2)
23 (5,5)
Neutropeniás fertőzés
14 (12,6)
21 (5,0)
Neutropeniás fertőzés (3-4-es fokozat)
2 (1,8)
5 (1,2)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása gyomor adenocarcinomában, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Neutropeniás fertőzés;
Fertőzés (G3/4: 11,7%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Anaemia (G3/4: 20,9%); Neutropenia (G3/4: 83,2%); Thrombocytopenia (G3/4: 8,8%);
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 1,7%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 11,7%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3/4: 8,7%)
Szédülés (G3/4: 2,3%); perifériás motoros neuropathia (G3/4: 1,3%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés (G3/4: 0%)
A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei
Halláskárosodás (G3/4: 0%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 1,0%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés (G3/4: 19,7%); Hányinger (G3/4: 16%); Stomatitis (G3/4: 23,7%); Hányás (G3/4: 14,3%)
Székrekedés (G3/4: 1%); Emésztőrendszeri fájdalom (G3/4: 1%);
Oesophagitis/dysphagia/odynophagia (G3/4: 0,7%)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (G3/4: 4%);
Bőrkiütés viszketéssel (G3/4: 0,7%); Körömrendellenességek (G3/4: 0,7%); Hámlás (G3/4: 0%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Lethargia (G3/4: 19%);
Láz (G3/4: 2,3%); Folyadékretenció (súlyos/életveszélyes 1%)
Kiválasztott mellékhatások leírása gyomor adenocarcinomában, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Lázas neutropenia és neutropeniás fertőzés a betegek 17,2%-ánál, illetve 13,5%-ánál fordultak elő, függetlenül az alkalmazott G-CSF-től. A betegek 19,3%-ánál alkalmazták a G-CSF-et másodlagos profilaxisként (a kezelési ciklusok 10,7%-ában). Lázas neutropenia és neutropeniás fertőzés a betegek 12,1%-ánál illetve 3,4%-ánál fordult elő, amikor a betegeknél profilaktikus G-CSF-kezelést alkalmaztak, és a betegek 15,6%-ánál, illetve 12,9%-ánál fordult elő profilaktikus G-CSF-kezelés nélkül (lásd 4.2 pont).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása fej- és nyaki carcinomában, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált 75 mg/m2 docetaxel-terápia esetén
* Sugárterápia, indukciós kemoterápiát követően (TAX 323)
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzés (G3/4: 6,3%); Neutropeniás fertőzés
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Daganatos fájdalom (G3/4: 0,6%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G3/4: 76,3%);
Anaemia (G3/4: 9,2%); Thrombocytopenia (G3/4: 5,2%);
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (nem súlyos)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 0,6%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Dysgeusia/parosmia; Perifériás szenzoros neuropathia (G3/4: 0,6%)
Szédülés
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés; Conjunctivitis
A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei
Halláskárosodás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Myocardialis ischaemia (G3/4: 1,7%)
Arrhythmia (G3/4: 0,6%)
Érbetegségek és tünetek
Vénás rendellenességek (G3/4: 0,6%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 0,6%); Stomatitis (G3/4: 4,0%); Hasmenés (G3/4: 2,9%); Hányás (G3/4: 0,6%)
Székrekedés; Oesophagitis/dysphagia /odynophagia (G3/4: 0,6%);
Hasi fájdalom;
Dyspepsia; Gastrointestinalis vérzés
(G3/4: 0,6%)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (G3/4: 10,9%);
Viszkető bőrkiütés;
Száraz bőr;
Hámlás (G3/4: 0,6%)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (G3/4: 0,6%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Lethargia (G3/4: 3,4%); Láz (G3/4: 0,6%); Folyadékretenció; Oedema
Laboratóriumi és egyéb
vizsgálatok eredményei
Testsúlygyarapodás
* Kemoterápiával kombinált sugárterápia, indukciós kemoterápiát követően (TAX 324)
Szervrendszerenkénti csoportosítás a MedDRA rendszer szerint
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzés (G3/4: 3,6%)
Neutropeniás fertőzés
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Daganatos fájdalom (G3/4: 1,2%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G3/4: 83,5%);
Anaemia (G3/4: 12,4%); Thrombocytopenia (G3/4: 4,0%);
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 12,0%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Dysgeusia/parosmia (G3/4: 0,4%);
Perifériás szenzoros neuropathia (G3/4: 1,2%)
Szédülés (G3/4: 2,0%); Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 0,4%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés
Conjunctivitis
A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei
Halláskárosodás (G3/4: 1,2%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 2,0%)
Myocardialis ischaemia
Érbetegségek és tünetek
Vénás rendellenességek
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 13,9%);
Stomatitis (G3/4: 20,7%); Hányás (G3/4: 8,4%); Hasmenés (G3/4: 6,8%); Oesophagitis/dysphagia /odynophagia (G3/4: 12,0%);
Székrekedés (G3/4: 0,4%)
Dyspepsia (G3/4: 0,8%); Gastrointestinalis fájdalom (G3/4: 1,2%); Gastrointestinalis vérzés (G3/4: 0,4%)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (G3/4: 4,0%); Viszkető bőrkiütés
Száraz bőr;
Hámlás
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (G3/4: 0,4%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Lethargia (G3/4: 4,0%); Láz (G3/4: 3,6%); Folyadékretenció (G3/4: 1,2%);
Oedema(G3/4: 1,2%)
Laboratóriumi és egyéb
vizsgálatok eredményei
Testsúlycsökkenés
Testsúlygyarapodás
A forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)
Akut myeloid leukaemia és mylodysplasiás szindróma eseteiről akkor számoltak be docetaxellel összefüggésben, amikor egyéb kemoterápiás szerrel és/vagy sugárterápiával együtt alkalmazták.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Csontvelő-szuppressziót és más haematológiai mellékhatásokat jelentettek.
Gyakran sepsissel vagy többszervi elégtelenséggel (MOF) összefüggésben fellépő disszemi
