Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por - szájon át történő belégzésre: fehér vagy csaknem fehér színű granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mikrogramm budezonid (mikronizált budezonid) - az eszköz által kimért - adagonként. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nem tartalmaz segédanyagot és hajtógázt. Javallat4.1 Terápiás javallatok Asthma bronchiale. Fenntartó glükokortikoszteroid terápiáként javasolt alkalmazni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Individuális. Az inhalációs glükokortikoszteroid-terápia kezdetekor, ill. súlyos asztmás betegeknek, amikor az orális glükokortikoszteroidok adagjának csökkentése vagy elvonása a cél, a javasolt kezdő adag: Gyermekeknek 6-7 éves korban: 100-400 mikrogramm naponta, 2-4 részre elosztva. Napi egyszeri alkalmazás lehetséges, azaz a teljes napi adagot be lehet lélegezni vagy reggel, vagy este. Gyermekeknek 7 éves életkortól: 100-800 mikrogramm, 2-4 részre elosztva. Maximum 400 mikrogramm napi adag mellett a napi egyszeri alkalmazásra is lehetőség van. Felnőtteknek: A normál dózistartomány 200-800 mikrogramm/nap között van, 2-4 részre elosztva. Súlyos esetben 1600 mikrogramm napi adag alkalmazására is szükség lehet. Maximum 400 mikrogramm napi adag mellett a napi egyszeri alkalmazásra is lehetőség van. A fenntartó adag mind felnőtteknek, mind gyermekeknek individuális. A kívánt klinikai hatás elérése után a fenntartó adagot fokozatosan arra a lehetséges legkisebb adagra kell csökkenteni, amellyel a beteg még egyensúlyban tartható. Az egy adagban lévő gyógyszer mennyisége nagyon kevés, ezért a belégzés során különösebb ízt nem érez a beteg. Egy adag alkalmazása után néhány órával lehet számítani a hatás megjelenésére. A teljes terápiás hatás azonban általában csak néhány hét után alakul ki. A budezonid / Pulmicort Turbuhaler nem akut asztma kezelésére szolgál. A klinikai vizsgálatokban tapasztaltak szerint, Turbuhaler használata mellett magasabb tüdődepozíció érhető el, mint az inhalációs aeroszolok esetében. Ennek köszönhetően stabil állapotú betegek esetében a Turbuhaler-re való áttéréskor a gyógyszeradag csökkentése is lehetővé válhat. Olyan betegeknél, akiknél fokozottabb terápiás hatásra van szükség, a Pulmicort Turbuhaler nagyobb dózisban történő használata ajánlott a kombinált szteroid-terápiával (orális+inhalációs szteroidok alkalmazásával) szemben, mivel inhalációs kezelés mellett kisebb a szisztémás mellékhatások veszélye. Orális szteroid fenntartó terápiában részesülő betegek esetén A Pulmicort Turbuhaler-rel lehetőség van az orális szteroidok helyettesítésére vagy azok adagjának jelentős csökkentésére, az asztma-kontroll fenntartása mellett. Az orális szteroid-kezelésről a Pulmicort Turbuhaler alkalmazására történő átálláskor fontos, hogy a betegek viszonylag stabil állapotban legyenek. Az első 10 napon nagy dózisban kell a Pulmicort Turbuhaler-t alkalmazni a régebb óta alkalmazott orális szteroid mellett. Ezután az orális szteroid készítmény adagját fokozatosan le kell csökkenteni (pl. havonta 2,5 mg prednizolon, vagy azzal ekvivalens hatóanyag mennyiséggel) a lehető legalacsonyabb szintre. A szisztémás (orális) szteroidok használata gyakran teljes mértékben kiváltható az inhalációs budezonid készítmény (Pulmicort Turbuhaler) alkalmazásával. A szisztémás szteroidok elvonásáról további információ a 4.4 pontban található. Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek esetén történő Pulmicort Turbuhaler alkalmazással kapcsolatban nincsenek kifejezetten erre vonatkozó adatok. Mivel azonban a budezonid elsősorban a májban metabolizálódik, súlyos májcirrhosisban szenvedő betegek erőteljesebb gyógyszerhatásnak vannak kitéve (feltételezhetően a készítmény elhúzódóbb hatásával kell számolni). Az alkalmazás módja A Turbuhaler helyes használatára vonatkozó utasítások: A Turbuhaler olyan porinhaláló eszköz, amelyből a belégzés során keletkező légáramlás juttatja be a szájrészen keresztül a gyógyszerport a légutakba. Ezért a beteget meg kell tanítani a készülék szájrészén keresztül történő erőteljes és mély belégzés módszerére. Ez külön hangsúlyt kell, hogy kapjon gyermekek esetén. Figyelem! Fontos, hogy a beteget a következő utasításokkal lássa el: * Olvassa el figyelmesen a készítmény csomagolásában található részletes betegtájékoztatót! * Erőteljesen és mélyen lélegezzen be a szájrészen keresztül, ezzel tudja biztosítani, hogy a gyógyszer megfelelő mennyisége a tüdőbe jusson! * Soha ne lélegezzen ki az eszköz szájrészén keresztül! * Az előírt gyógyszeradag bevétele, azaz minden egyes inhalálás után öblítse ki a száját vízzel, mert ezzel csökkentheti a száj- és garatgombásodás esélyét. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A budezonid nem az asztma akut epizódjainak kezelésére szolgál, ilyenkor rövidhatású inhalációs hörgőtágítóra van szükség. Az inhalációs kortikoszteroid-terápia alatt orális candidiasis jelentkezhet. Ez a fertőzés megfelelő gombaellenes szerrel történő kezelést igényelhet és néhány betegnél a kezelés megszakítását teheti szükségessé (lásd 4.2 pont). A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy az esetleges száj- és garatgombásodás elkerülése érdekében száját minden inhalálás után vízzel öblítse ki. Szisztémás mellékhatások minden inhalációs kortikoszteroid esetében előfordulhatnak, különösen, ha azokat nagy dózisban hosszú időn át alkalmazzák. E hatások előfordulásának valószínűsége sokkal kisebb inhalációs kezelés esetén, mint per os adott kortikoszteroidok esetében. A lehetséges szisztémás mellékhatások közé tartozik a Cushing-szindróma, cushingoid küllem, mellékvese-szuppresszió, gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, a csontok ásványianyag-sűrűségének csökkenése, a cataracta, a glaucoma, és ritkábban, egy sor pszichológiai vagy magatartásbeli hatás, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavart, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél). Fontos tehát, hogy az inhalációs kortikoszteroid adagját titráljuk arra a legalacsonyabb hatásos dózisra, amely jól kontrollálja az asztma tüneteit. A csökkent májfunkció hatással van a kortikoszteroidok eliminációjára, alacsonyabb eliminációs sebességet és magasabb szisztémás expozíciót okozva. Kellő figyelmet kell fordítani a lehetséges szisztémás mellékhatásokra. Ketokonazollal, itrakonazollal vagy más erős CYP 3A4-gátló tulajdonságú szerekkel történő együttes kezelést kerülni kell. Ha ez nem lehetséges, akkor az egymással feltehetőleg kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása közötti időtartamot a lehető leghosszabbra kell nyújtani (lásd 4.5 pont). Különös gondossággal kell eljárni Pulmicort Turbuhaler-rel történő kezelés során a szisztémás szteroid-terápiáról átállított betegek esetében, mivel az adrenális funkció zavarának kockázata jelentős ideig fennállhat. Nagydózisú sürgősségi kortikoszteroid-terápiát igénylő, vagy hosszú távon maximális dózisú inhalációs szteroid-terápiában részesülő betegek szintén a rizikócsoportba tartoznak. Ezeknél a betegeknél a stressz helyzetek az adrenális elégtelenség jeleit, tüneteit idézhetik elő. Kiegészítő szisztémás kortikoszteroid-kezelés bevezetése megfontolandó stresszes helyzetekben vagy műtétek alkalmával. Az orális szteroid-terápiáról Pulmicort Turbuhaler-rel történő kezelésre való átálláskor a betegeknél egyes korábbi tünetek, mint pl. izom- és ízületi fájdalmak újból jelentkezhetnek. Ilyenkor szükségessé válhat az orális szteroid adagjának átmeneti emelése (visszaállítása). Ha (elszigetelt esetben) fáradékonyság, fejfájás, hányinger, hányás vagy hasonló tünetek jelentkeznek, általában feltételezhető, hogy elégtelen szteroid-hatásról van szó. A szisztémás szteroid-terápiáról Pulmicort Turbuhaler-terápiára átállított betegeknél néha megjelennek a szisztémás kezelés által korábban kontrollált allergiák, mint pl. a rhinitis és az ekcéma. Az allergiás tüneteket antihisztaminnal és/vagy lokális készítményekkel kezelni kell. Aktív vagy lappangó tüdőtuberkulózisban, gombás vagy vírus által okozott légúti fertőzésekben szenvedő betegek esetén fokozott óvatosság szükséges. Mint más inhalációs kezelés esetén is, paradox bronchospasmus léphet fel, az alkalmazás után azonnal fellépő zihálással és nehézlégzéssel. Ha ez bekövetkezik, az inhalációs budezonid-kezelést azonnal fel kell függeszteni, a beteg állapotát meg kell vizsgálni és szükség esetén alternatív terápiát kell kezdeni. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy keressék fel kezelőorvosukat, ha a kezelés hatása általánosságban csökken, mert súlyos asztmás roham esetén az ismételt inhalációk nem késleltethetik más fontos terápia bevezetését. Hirtelen állapotromláskor rövid idejű orális szteroid-kúrával kell kiegészíteni a kezelést. Látászavar: A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. Gyermekek és serdülők A növekedésre gyakorolt hatás A hosszantartó inhalációs kortikoszteroid-kezelésben részesülő gyermekek testmagasságát ajánlott rendszeresen ellenőrizni. Ha a növekedés lelassulna, a terápiát újra kell értékelni az inhalációs kortikoszteroid adagjának csökkentése érdekében. Gondosan mérlegelni kell a kortikoszteroid-kezelés várható előnyét és a növekedés lassulásának lehetséges kockázatát. Megfontolandó továbbá a beteg beutalása gyermek-tüdőgyógyász szakorvoshoz. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Pulmicort Turbuhaler nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A budezonid akut túladagolása várhatóan nem vet fel klinikai problémát, még kifejezetten nagy dózisok esetében sem. Nagy adagban való tartós használata esetén szisztémás glükokortikoid-hatások - mint mellékvesekéreg-túlműködés és a mellékvese-működés gátlása jelentkezhetnek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más, asztma kezelésére alkalmazott gyógyszer egyidejű alkalmazásakor releváns kölcsönhatást nem figyeltek meg. A budezonid metabolizmusa elsődlegesen a CYP 3A4 közreműködésével történik. Ezért ennek az enzimnek az inhibitorai, pl. a ketokonazol és az itrakonazol, többszörösére emelhetik a budezonid szisztémás expozícióját, lásd 4.4 pont. Mivel az adagolási javaslat összeállításához nincsenek adatok, a fenti gyógyszerek együttadását kerülni kell. Ha ez nem lehetséges, akkor a ketokonazol és a budezonid alkalmazása közötti időt a lehető leghosszabbra kell nyújtani, továbbá a budezonid adagjának csökkentése is megfontolandó. Ezen interakcióval kapcsolatos korlátozott mennyiségű adat a nagydózisú inhalált budezonid vonatkozásában azt mutatja, hogy jelentős plazmaszint-emelkedés fordulhat elő (átlagosan négyszeres), ha napi egyszeri 200 mg itrakonazolt inhalált budezoniddal (1000 mikrogramm egyszeri adag) együttesen alkalmaznak. Nőknél ösztrogénnel és szteroid fogamzásgátlókkal való együttadásakor a kortikoszteroidok megemelkedett plazmaszintjéről, illetve fokozott hatásáról számoltak be, azonban ilyen hatást nem figyeltek meg a budezonid és az alacsony dózisú kombinált orális fogamzásgátlók egyidejű bevétele során. Mivel a mellékvese-funkció csökkenhet, a hipofízis-elégtelenség kimutatására szolgáló ACTH-stimulációs teszt hamis eredményt adhat (alacsony értékek). Javasolt adagban a cimetidin enyhe és klinikailag jelentéktelen hatást gyakorol a per os bejuttatott budezonid farmakokinetikájára. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálati, irodalmi és posztmarketing adatok alapján az alábbi táblázatban összefoglalt mellékhatások fordulhatnak elő a Pulmicort Turbuhaler alkalmazása során. A mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint kerültek csoportosításra. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000). 1. táblázat Mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Candida-fertőzés a száj- és garatüregben Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka Azonnali és késői túlérzékenységi reakciók, beleértve a bőrkiütést, contact dermatitist, urticariát, angiooedemát és anaphylaxiás reakciót is Endokrin betegségek és tünetek Ritka A szisztémás kortikoszteroid hatások jelei és tünetei, beleértve a mellékvese-szuppressziót és a növekedésbeli elmaradást is Pszichiátriai kórképek Nem gyakori Depresszió Szorongás Ritka Nyugtalanság Idegesség Magatartás-változások (túlnyomóan gyermekkorban) Nem ismert Alvászavar Pszichomotoros hiperaktivitás Agresszió Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Tremor Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem gyakori Cataracta Homályos látás (lásd még 4.4 pont) Nem ismert Glaucoma Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Köhögés Torokirritáció Rekedtség Ritka Bronchospasmus Dysphonia Rekedtség* A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka Hámsérülések/bevérzések ("bruising") A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori Izomgörcs *Gyermekeknél a rekedtség a "ritka"gyakorisági kategóriába tartozik. Az inhalációs szteroidok alkalmazásakor a betegeknek minden belégzés után ki kell öblíteni a szájukat vízzel, a szájüreg és a torok Candida-fertőzésének kockázata miatt. Izolált esetekben szisztémás kortikoszteroid-hatásra utaló jelek és tünetek megjelenhetnek, beleértve az adrenális funkció csökkenését, vagy a növekedésbeli elmaradást is. Esetenként a szisztémás glükokortikoid mellékhatások jelei és tünetei jelentkezhetnek inhalált glükokortikoidok alkalmazásakor, mely valószínűleg függ az alkalmazott dózistól, az expozíció idejétől, a kezeléssel egyidejű vagy kezelést megelőző kortikoszteriod használattól, és az egyéni érzékenységtől. Az inhalációs készítmények ritkán paradox bronchospasmust okozhatnak, amelynek mechanizmusa nem ismert. 13119 inhalációs budesonid kezelésben részesülő beteg és 7278 placebo-t alkalmazó beteg klinikai vizsgálati adatait összesítették. A szorongás gyakorisága 0,52% volt az inhalációs budesonid és 0,63% a placebo csoportban, míg a depresszió 0,67%-nak adódott az inhalációs budesonid csoportban és 1,15%-nak a placebo csoportban. Gyermekek és serdülők A gyermekek növekedésbeli elmaradásának kockázata miatt a növekedést monitorozni kell a 4.4 pontban leírtak szerint. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Obstruktív légúti betegségekre ható egyéb szerek, inhaláló szerek; Glükokortikoidok. ATC kód: R03B A02 A budezonid erős helyi gyulladásgátló hatással rendelkező glükokortikoszteroid. A glükokortikoszteroidok asztma kezelésében kifejtett hatásának pontos mechanizmusa nem teljesen ismert. Valószínűleg fontos szerepet játszanak benne a gyulladásellenes hatások, mint például a gyulladás kialakulásában szerepet játszó mediátor-anyagok felszabadulásának, valamint a citokinek közvetítette immunválasznak a gátlása. A budezonid glükokortikoid-receptor iránti affinitása alapján mért belső potenciálja mintegy tizenötszöröse a prednizolonnak. Placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban történő összehasonlítás során az inhalációs budezonid statisztikailag szignifikánsan hatásosabbnak bizonyult asztmában, mint a per os adott budezonid (azonos plazmakoncentráció mellett). A szokásos dózisban adagolt inhalációs budezonid terápiás hatása nagyrészt tehát a budezonid légutakra kifejtett direkt hatásával magyarázható. A budezonid gyulladáscsökkentő hatású, amely mind az azonnali, mind a késői típusú allergiás reakció esetén a bronchialis görcskészség csökkentésében nyilvánul meg. Csökkenti a légutak hisztaminnal és metakolinnal kiváltható fokozott reaktivitását bronchialis hyperreaktivitásban. A vizsgálatok tanúsága szerint minél korábban kezdik el a budezonid-terápiát alkalmazni az asztmás állapot kialakulását követően, annál nagyobb javulásra lehet számítani a tüdőfunkció tekintetében. Az inhalációs budezonid napi egyszeri vagy kétszeri alkalmazásban, mind felnőtteknél, mind gyermekeknél hatásosnak bizonyult az asztmás exacerbatiók megelőzésében. Az inhalációs budezonid hatékonyan alkalmazható fizikai terheléssel kiváltott asztma megelőzésére is. Gyermekek 3 évesnél idősebb gyermekek kezelése során 400 mikrogramm/nap adag mellett szisztémás hatás nem volt észlelhető. 400-800 mikrogramm/nap közötti dózistartományban már biokémiai jelei lehetnek a szisztémás hatásnak, míg 800 mikrogramm/nap feletti adag alkalmazása mellett már a tünetek szokványosak. Növekedés Kezdeti, kismértékű és átmeneti növekedés-lassulást figyeltek meg (kb. 1 cm), amely rendszerint a kezelés első évében jelentkezik. A klinikai gyakorlatban végzett hosszú távú vizsgálatok azt mutatják, hogy az inhalációs budezoniddal kezelt gyermekek és serdülők átlagosan elérik a várható felnőtt testmagasságot. Egy hosszú távú, kettős-vak vizsgálatban azonban, amelyben a budezonid adagját általában nem titrálták a legalacsonyabb hatásos szintre, az inhalációs budezoniddal kezelt gyermekek és serdülők testmagassága átlagosan 1,2 cm-rel volt alacsonyabb azon felnőttek testmagasságánál, akiket placebóra randomizáltak. A legalacsonyabb hatásos dózis titrálására és a gyermekek testmagasságának monitorozására vonatkozóan lásd a 4.4 pontot. Réslámpás vizsgálatot végeztek 157 (5 és 16 év közötti) gyermeknél, akiket átlagosan napi 504 mikrogrammos adaggal kezeltek 3-6 éven keresztül. Az eredményeket összehasonlították 111 megfelelő korú asztmás gyermekével. Az inhalált budezonid alkalmazása nem társult a posterior subcapsularis cataracta gyakoribb előfordulásával. A plazma kortizol szintjére gyakorolt hatás A készítmény dózisfüggő módon befolyásolta a plazma- és a vizelet kortizol szintjét egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban. A javasolt adagban alkalmazott budezonid klinikailag kevésbé jelentős változást okoz az adrenalis funkciókban, mint 10 mg prednizolon, ACTH-teszttel vizsgálva. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Pulmicort Turbuhaler-ből szájon át történő inhalációt követően a budezonid plazma-csúcskoncentrációját (4 nmol/liter egy 800 mikrogrammos adag után) 30 percen belül éri el. A maximális plazmakoncentráció és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a dózissal arányosan nő, de kissé (20-30%-kal) magasabb ismételt adagolást (3 hetes kezelés) követően, mint egyszeri adag után. A tüdődepozíciót egészséges egyéneknél a kimért adag 34 ± 10%-ának becsülték (számtani közép ± SD), míg 22% maradt a szájrészben, a maradékot (a kimért adag kb. 45%-át) pedig lenyelték. Eloszlás Az eloszlási térfogat kb. 3 liter/kg. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke kb. 90%. Biotranszformáció A budezonid - májban történő - extenzív, kb. 90%-os biotranszformációja (ún. first-pass effektus) során alacsony glükokortikoid aktivitású metabolitok képződnek. A főbb metabolitok (6-ß-hidroxi-budezonid, ill. 16-ß-hidroxiprednizolon) glükokortikoid aktivitása nem éri el a budezonid aktivitásának 1%-át sem. A budezonid metabolizmusa elsősorban a CYP 3A4 enzim által katalizált folyamatok révén történik. Elimináció A metabolitok változatlanul vagy konjugált formában választódnak ki a vizelettel. Változatlan formában a budezonid a vizeletben elhanyagolható mennyiségben volt kimutatható. A budezonid szisztémás clearance értéke magas (1,2 liter/perc), a plazmából való eliminációs felezési ideje intravénás adás után pedig átlagosan 2-3 óra. Linearitás A terápia szempontjából releváns dózisok esetében a budezonid kinetikája arányos a dózissal. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a budezonid farmakokinetikája nem ismert. Májbetegségben szenvedő betegek megnövekedett budezonid hatásnak lehetnek kitéve. Gyermekek és serdülők A budezonid szisztémás clearance-e 4-6 éves asztmás gyermekeknél kb. 0,5 l/perc. Testtömeg-kilogrammra kivetítve ez azt jelenti, hogy a gyermekeknél mintegy 50%-kal nagyobb a clearance értéke, mint a felnőtteknél. A belélegzett budezonid plazma felezési ideje asztmás gyermekeknél átlagosan 2,3 óra. Ez nagyjából megegyezik az egészséges felnőtteknél megfigyelt értékkel. Pulmicort Turbuhaler-rel (800 mikrogramm egyszeri adag) kezelt asztmás gyermekeknél a maximális plazmakoncentráció (Cmax 4,85 nmol/l) 13,8 perccel a belégzés után alakult ki, majd gyorsan csökkent; az AUC értéke 10,3 nmol h/l volt. Az AUC értéke általában összevethető az azonos dózis mellett felnőtteknél megfigyelt értékkel, azonban a Cmax gyermekeknél magasabb értékek felé tart. A tüdődepozíció gyermekeknél (a névleges dózis 31%-a) hasonló az egészséges felnőtteknél mért értékhez (a névleges dózis 34%-a). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az akut, szubakut és krónikus toxicitási vizsgálatok eredményei szerint - mely vizsgálatokat állatokon végeztek, a humán dózist jelentősen meghaladó adagok alkalmazása mellett - a budezonid szisztémás hatásai, mint pl. a testsúlygyarapodás, valamint a limfoid szövetek és a mellékvesekéreg sorvadása kevésbé súlyosak vagy hasonlóak, mint ahogyan azt más glükokortikoszteroidok alkalmazását követően megfigyelték. A célzott vizsgálatokban (6 különböző tesztben) a budezonid nem mutatott mutagén vagy clastogen hatást. A karcinogén hatás értékelését célzó egyik vizsgálat során, hím patkányokon agyi gliomák fokozott előfordulási gyakoriságát észlelték. Ezt a megfigyelést nem sikerült igazolni a megismételt vizsgálatban, ahol a gliomák előfordulási gyakorisága nem különbözött az aktív kezelést kapó (budezonid, prednizolon, triamcinolon-acetonid) és a kontroll csoportokban. A karcinogén hatás értékelését célzó eredeti vizsgálatban hím patkányokon észlelt májelváltozások (primer májsejt-daganatok) a megismételt vizsgálat során ismét mutatkoztak mind a budezoniddal, mind pedig az összehasonlításként használt glükokortikoszteroiddal kezelt csoportokban. E hatások legvalószínűbben receptor-hatással függnek össze, ennél fogva a hatóanyag-csoportra jellemző hatást képviselnek. A rendelkezésre álló klinikai tapasztalatok szerint semmilyen jel nem mutat arra, hogy a budezonid, illetve a glükokortikoszteroidok emberben agyi gliomákat vagy primer májsejt-daganatokat okoznának. Állatokkal végzett reprodukciós vizsgálatokban a kortikoszteroidok, mint például a budezonid malformációkat indukáltak (szájpadhasadék, csontrendszert érintő malformációk). Humán vonatkozásban a terápiás dózisok alkalmazása esetén kialakulásuk nem valószínű. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Pulmicort Turbuhaler 100 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por: Min. 70 mg tömegű granulátum fehér színű műanyag védősapkával ellátott, világosbarna színű adagolócsavart tartalmazó, speciális inhaláló készülékbe töltve. Az adagolótárcsán "Budesonide 100" jelölés látható. 1 db porinhaláló eszköz (200 adag) dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Lásd mellékelten /HASZNÁLATI UTASÍTÁS a Turbuhaler-hez. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V) 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AstraZeneca Kft. 1117 Budapest, Alíz utca 4. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4725/04 (Pulmicort Turbuhaler 100 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGHOSSZABBÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. február 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. szeptember 3. Melléklet HASZNÁLATI UTASÍTÁS a Turbuhaler-hez ^ Műanyag védőkupak A Turbuhaler olyan több gyógyszeradagot tartalmazó porinhaláló eszköz, amelyből a gyógyszer hajtógáz nélkül adagolható. Fontos, hogy az eszközön keresztül mélyen, erőteljesen lélegezzen be, mivel az így keletkező légáramlás juttatja be a gyógyszerport a tüdőbe, ahol az kifejti majd hatását. A Turbuhaler használata egyszerű. Olvassa el figyelmesen és kövesse a Pulmicort Turbuhaler használatára vonatkozó leírást! 1. Csavarja le a külső műanyag védőkupakot! 2. Tartsa az inhaláló eszközt függőlegesen az adagolócsavarral lefelé (lásd 2. ábra)! Fordítsa el az adagolócsavart ütközésig és vissza, amíg kattanó hangot hall. Ezzel a gyógyszer egy adagja az eszköz adagolóterébe jutott. 2. ábra 3. Lélegezzen ki, mielőtt a Turbuhaler-t a szájához illesztené! Sohase lélegezzen ki az inhalálón keresztül, mivel az inhaláló tartalma nedvességre érzékeny! 4. Helyezze a készülék végét óvatosan a fogai közé és zárja össze az ajkát. Ezután szájon át mélyen és erőteljesen lélegezzen be, ezzel tudja a gyógyszert a tüdejébe szívni (lásd 3. ábra)! Ne használja a Turbuhaler-t, ha a szájrésze sérült vagy levált az inhalációs eszköz testéről! 3. ábra 5. Vegye ki az eszközt a szájából és utána lélegezzen ki! 6. Ha több mint egy adagot javasolt az orvos, úgy ismételje meg a belégzést a 2.-5. pont szerint. 7. Használat után ne felejtse el a védőkupakot visszatenni a Turbuhaler-re! 8. Az előírt gyógyszeradag bevétele után mindig öblítse ki a száját vízzel! Az öblítésre használt vizet ne nyelje le! Ne feledje! Soha ne lélegezzen ki a szájrészén keresztül! Használat után mindig gondosan helyezze vissza a védőkupakot! Az egy adagban lévő gyógyszer mennyisége nagyon kevés. A belégzés során különösebb ízt nem lehet érezni, de biztos lehet abban, hogy a gyógyszer szükséges adagja bejutott a tüdőbe, ha az előírt utasítás szerint jár el. Tisztítás: Száraz ruhával rendszeresen (hetente) tisztítsa le az eszköz szájrészét! A tisztításhoz ne használjon vizet vagy más folyadékot! A Turbuhaler gyógyszertartalmának ellenőrzése 1. ábra 2. ábra Amikor az eszköz oldalán levő ablakban a piros jelzés először megjelenik, még kb. 20 adag van a Turbuhaler-ben (1. ábra). Ha a piros jelzés eléri az ablak alsó szélét, akkor a Turbuhaler-ből több gyógyszer pontosan nem adagolható ki, ezért a készítmény már nem használható (2. ábra). Beszélje meg gyógyszerészével, mit kell tennie a gyógyszerhulladékkal! Figyelem! Az inhaláló felrázásakor hallható hang nem a gyógyszeré, hanem a benne található nedvszívó anyagé, amely az esetleges nedvességtől óvja az eszközben lévő hatóanyagot. 10 OGYÉI/46075/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A budesonid terhesség alatt történő inhalációs alkalmazásából kifolyólag nem volt kimutatható a mellékhatások emelkedett kockázata a magzatra és az újszülöttre nézve sem a prospektív epidemiológiai vizsgálatok eredményeiből, sem a világszerte történő forgalmazása révén nyert adatokból. Mind a magzat, mind pedig az édesanya számára fontos a terhesség alatt a megfelelő asztma-kezelés fenntartása. Mint minden más terhesség alatt alkalmazott gyógyszer esetében, a budesonid alkalmazásakor is mérlegelni kell az anya számára várható előnyöket a magzatot érintő kockázatokkal szemben. Szoptatás A budezonid kiválasztódik az anyatejbe. Terápiás adagban alkalmazva azonban nem feltételezhető, hogy bármilyen hatást gyakorolna a szoptatott csecsemőre. A budezonid alkalmazható szoptatás ideje alatt. Asztmás szoptató anyák (napi kétszer 200 vagy 400 mikrogramm) inhalációs budezoniddal történő fenntartó kezelése elhanyagolható szisztémás hatást eredményez a szoptatott csecsemőnél. Egy farmakokinetikai vizsgálatban a becsült napi csecsemő adag 0,3%-a volt a napi anyai adagnak mindkét dózisszinten, és a csecsemőben az átlagos plazmakoncentrációt az anyánál megfigyelt plazmakoncentráció-érték 1/600 részének becsülték, teljes orális biohasznosulást feltételezve a csecsemőnél. A csecsemők plazmamintáinak budezonid koncentrációi minden esetben alacsonyabbak voltak, mint a meghatározási határ. Az inhalációs budezonid adatokra és arra a tényre alapozva, hogy a budezonid a terápiás dózistartományokban lineáris farmakokinetikai tulajdonságokat mutat nasalis, inhalációs, orális és rectalis alkalmazás után, a budezonid terápiás dózisai mellett a szoptatott csecsemőnél várhatóan alacsony lesz az expozíció. | 
