Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kerek, mindkét oldalán domború, narancsos-rózsaszínű retard bevont tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPierre Fabre Médicament Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 80 mg vas, 247,25 mg szárított vas(II)-szulfát formájában. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: ammónium-metakrilát-kopolimer diszperzió B típus (Eudragit RS 30D), ammónium-metakrilát-kopolimer diszperzió A típus (Eudragit RL 30D), maltodextrin, trietil-citrát, talkum, glicerin-dibehenát, mikrokristályos cellulóz. Bevonat: sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid (E172), Sepifilm LP010 (hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, sztearinsav), trietil-citrát Javallat4.1 Terápiás javallatok Vashiány, ill. vashiányos anaemia megelőzése és kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12 év feletti gyermekek és serdülők: Naponta 2×1 retard tabletta (reggel és este). A kezelés időtartama A kezelésnek elég hosszúnak kell lennie ahhoz, hogy az anaemiát korrigálja és a vasraktárakat feltöltse. Vashiányos anaemia: 3-6 hónap, a raktárak hiányától függően, ami kiterjeszthető szükség esetén, ha az anaemia oka nem szűnt meg. A hatásosságot csak legalább 3 hónapos kezelés után érdemes ellenőrizni: ebbe beletartozik az anaemia (Hgb, MCV) és a vasraktárak feltöltésének (szérum vas, szérum transzferrin-receptor és szérum transzferrin-szaturációs koefficiens) ellenőrzése is. Gyermekek: 12 évesnél fiatalabb gyermekek nem kezelhetők a Tardyferon 80 mg retard tablettával. Az alkalmazás módja: Szájon át történő alkalmazásra. A retard tablettákat a gasztrointesztinális tolerancia függvényében étkezések (kivéve a 4.5 pontban említett specifikus ételek) előtt vagy közben kell bevenni. A tablettákat nem szabad szopogatni, szétrágni, vagy a szájban tartani, hanem egészben, vízzel kell azokat lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Haemochromatosis, haemosiderosis, thalassaemia, valamint, nem vashiánnyal járó anaemiák. * Nem vashiányos eredetű anaemia. 12 évesnél fiatalabb gyermekek nem kezelhetők a Tardyferon 80 mg retard tablettával. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A gyulladásos folyamatokhoz társuló anaemiákban nem hatásos. A vaspótló-kezelést, amennyiben lehetséges, az oki terápiával együtt kell alkalmazni. A betegek, főleg az idős betegek és a nyelési zavarral küzdő betegek, esetén a helytelen alkalmazási mód során fennállhat a nyelőcső-elváltozások, illetve a broncus granuloma és a bronchusnecrosis kockázata, mely hörgőszűkülethez vezethet. Irodalmi adatok alapján gastrointestinalis melanosis-t jelentettek idős betegeknél, akiket vastartalmú kiegészítőkkel kezeltek anemia miatt, ami a különböző gyógyszerekkel kezelt krónikus májbetegség, diabetes és/vagy hypertensióhoz társult. A szájüregi fekélyek és a fogelszíneződés kockázata miatt a tablettákat nem szabad szopogatni, szétrágni, vagy a szájban tartani, hanem egészben, vízzel kell azokat lenyelni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Tardyferon nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Gyermekek és felnőkket esetén a vastoxicitás kockázata 20 mg/testtömeg-kg-nál kezdődik, de 60 mg/testtömeg-kg felett jóval nagyobb. A vasmérgezés tünetei A klasszikus vasmérgezés 5 klinikai fázisban jelentkezik: gastrointestinalis szakasz (beleértve a gastrointestinalis irritáció vagy gastrointestinalis nyálkahártya-necrosis jeleit, többek között: hasfájás, hányinger, hányás, hasmenés), nyugodt szakasz, shock és metabolikus acidózis, melyet máj- és veseelégtelenség, májtoxicitás és bélobstrukció követ. A vasmérgezés diagnózisának felállítása a szérum vasszint megállapítása (az expozíció után kb. 2-9 órával) és a hasi röntgenvizsgálat (vastabletták szedése esetén) alapján történik. Akut vasmérgezés kezelése Tüneti kezelés: A beteg gondos monitorizálása, a légzés fenntartása és a keringő vértérfogat és összetétel megfelelő biztosítása (folyadékok és elektrolitok egyensúlya). Ha szükségesek, shock elleni intézkedéseket kell végrehajtani. Gastrointestinalis dekontamináció: Hasi radiográfiával felismerhető a vas jelenléte a gastrointestinalis traktusban (gyomorban vagy vékonybélben). Nagy mennyiségű vastabletták fogyasztása esetén (amennyiben ez tüneti, vagy több mint 20 mg/kg vasat fogyasztottak) és amennyiben a bevétel kevesebb, mint 1 órája történt, lehetőség van az elfogyasztott vastartalom eltávolítására gastrointestinalis dekontaminációval, amelyet kórházban kell végrehajtani: - hányás indukálása, ha a beteg eszméletén van és együttműködő (pl. szappanos vízzel vagy langyos sósvízzel) - lehetséges még a hashajtás makrogollal vagy a teljes bélszakasz tisztításával (WBI) (pl. polietilénglikol mosóoldat adagolása 15-40 ml/kg/h sebességgel 4-8 óráig). Ezek akkor javalltak, amikor a szérum vasszint folyamatosan emelkedik a hatékony hányás ellenére. Mosás után hasi radiográfiás vizsgálatot kell végezni a további vastabletták és azok fragmenseinek felderítése miatt. Figyelmeztetés: A gastrointestinalis dekontaminációk lehetségesek, de nem alkalmazhatók rutinosan a vasmérgezések kezelésében. Vas-kelátképzés terápia: Nagyobb mérgezések esetén az ajánlott terápia: deferoxamine iv.. További részletek a deferoxamin SPC-jében olvashatók. A dimerkaptol ellenjavallt vasmérgezések esetén. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása kerülendő: * dimerkaprollal (toxikus komplexképződés, a dimerkaprol-kezelést legalább 24 órával a vaspótló terápia elkezdése előtt le kell állítani), * acetohidroxámsavval, ciprofloxacinnal (a kelátkomplex-képződés következtében csökken a felszívódásuk), * cimetidinnel (csökken a vasfelszívódás), * parenteralis vassókkal (lipothymia, ájulás, shock veszélye, ami a vas és vaskomplexek gyors felszabadulásának, valamint a sziderofillin telítődésének tulajdonítható) Óvatosan adható együtt a következő gyógyszerekkel: Metildopa, levodopa, karbidopa Csökken a dopa-származékok biohasznosulása. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie. Fluorokinolon-típusú antibiotikumok (ciprofloxacin és mások) A vas-keláción és a gastrointestinalis traktus abszorpciós kapacitásának nem specifikus csökkentésén keresztül csökkentheti a fluorokinolon felszívódását. A ciprofloxacin csúcskoncentrációja és biohasznosulása 60%-kal csökken. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie. Tetraciklinek (tetraciklin és származékai), antacidumok (kalcium-, alumínium- és magnézium- [magnézium-triszilikát] tartalmú készítmények), kalcium-karbonát, kalcium-foszfát. Mivel a vasionok gátolják a per os adható ciklinek felszívódását (komplex képződésen keresztül), egyidejű alkalmazásuk kerülendő. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie. Az antacidumok gátolják a vasionok felszívódását, egyidejű alkalmazásuk kerülendő. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie. Penicillamin: Csökken a penicillamin felszívódása. A D-penicillinamin-toxicitás kockázata megnő a vaspótló-kezelés leállításakor. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie. Biszfoszfonátok Csökken a biszfoszfonátok gastrointestinalis felszívódása. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie.. Pajzsmirigy-hormonok/tiroxin Csökken a tiroxin gastrointestinalis felszívódása, ami alacsony pajzsmirigyhormon-szinthez vezethet. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie. Kolesztiramin Csökken a vassók gastrointestinalis felszívódása. A kolesztiramint a vas bevétele előtt 1-2 órával, vagy azt követően 4-6 órával kell bevenni. Kalcium, cink A vassók gastrointestinalis felszívódását a kalcium és cink csökkenti. A cink gastrointestinalis felszívódását a vassók csökkentik. Együttes alkalmazás esetén a két gyógyszer bevétele között legalább 2 órának el kell telnie. A vas felszívódása csökkenhet citoprotektív anyaggal történő együttes adásakor. A kölcsönhatás egyéb formái Fitinsavak (teljes kiőrlésű gabonák), polifenolok (tea, kávé, vörösbor), kalcium (tej, tejtermékek) és néhány fehérje (tojás) jelentősen gátolják a vas felszívódását. Aszkorbinsav, gyümölcslevek elősegítik a vas felszívódását. Együttes alkalmazás esetén a gyógyszer bevétele és a fent említett ételek fogyasztása között legalább 2 órának el kell telnie. A kezelés alatt a glükóz-oxidáz teszt álnegatív eredményt adhat. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Forgalombahozatalt követő tapasztalatok vagy szakirodalom alapján az alábbi táblázat hét klinikai vizsgálat során megfigyelt mellékhatásokat tartalmazza, amelyek során összesen 1051 beteget kezeltek, közülük 649 kapott Tardyferon-t; ezekkel a mellékhatásokkal az okozati összefüggés nem zárható ki. A mellékhatásokat a MedDRA szervrendszer-beosztás szerint, a következő gyakoriságokkal soroljuk fel: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakció, urticaria Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gégeödéma Tüdőnekrózis, tüdőgranulóma, bronchostenosis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Székrekedés, hasmenés, hasfeszülés, hasi fájdalom, a széklet elszíneződése, hányinger Kóros széklet, emésztési zavar, hányás, gastritis **A fogak elszíneződése, **szájüregi fekélyek, *nyelőcső-elváltozások, gastrointestinalis melanosis A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Viszketés, bőrkiütés A túlérzékenységi reakció, urticaria, fogak elszíneződése és a szájüregi fekélyek a táblázatban "nem ismert" (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) kategóriában szerepel, a forgalomba hozatalt követően tapasztalatokat is figyelembe véve. Forgalomba hozatalt követően: Az alábbi mellékhatásokról számoltak be a forgalomba hozatal utáni felügyelet során. Ezen mellékhatások gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: ** fogak elszíneződése és szájüregi fekélyek: helytelen alkalmazás kapcsán a tabletták szétrágása, szopogatása, vagy szájban tartása esetén. * A betegek, főleg az idős betegek és a nyelési zavarral küzdő betegek, esetén a helytelen alkalmazási mód kapcsán fennállhat a nyelőcső-elváltozások, illetve a bronchusgranuloma és a bronchusnecrosis kockázata, mely hörgőszűkülethez vezethet (lásd 4.4 pont). Egyéb speciális betegcsoportok: Irodalmi adatok alapján gastrointestinalis melanosis-t jelentettek idős betegeknél, akiket vastartalmú kiegészítőkkel kezeltek anemia miatt, ami a különböző gyógyszerekkel kezelt krónikus májbetegséghez, diabeteshez és/vagy hypertensióhoz társult (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vérszegénység elleni készítmények ATC kód: B03A A07 A Tardyferon 80 mg retard tabletta a vashiány és vashiányos vérszegénység megelőzésére és kezelésére szolgál. A vas a szervezet létfontosságú eleme. Számos enzim kofaktora, és számos működéshez szükséges, mint az oxigénszállítás, ATP-termelés, DNS-szintézis és elektrontranszport. A vas-foszfát és a segédanyagok kombinációja lehetővé teszi a fokozatos és folyamatos vasfelszívódást és csökkenti a gyomor-bélnyálkahártya irritációját. Hatásmechanizmus Mint a hem központi atomja, a vas a hemoglobin alkotóeleme és nélkülözhetetlen az erytropoesishez. Farmakodinámiás hatás A vas különbözik a többi ásványi anyagtól, mivel a vas egyensúlyi állapotát az emberi szervezetben csak a felszívódás szabályozza, mivel a kiválasztásnak nincs fiziológiás mechanizmusa. A vas-szulfát (FeSO4) felvételét a divalens proton-párosított fémtranszporter (DMT1) segíti elő a vékonybél proximális részében (duodenum és proximalis jejunum). Az anaemiás beteg abszorpciós kapacitása az egészségesekének a többszöröse is lehet, míg az abszorpciós felszín jelentősen meg tud nőni distalis irányban. Az abszorpciós folyamat számos faktorra (étrendi és egyéb) érzékeny, ami gátolhatja ezt a folyamatot, és ami az elégtelen felszívódáshoz, és következményes vashiányhoz vezethet. Klinikai hatásosság és biztonságosság A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a hematológiai válasz (Hgb szint emelkedése) és a vasraktárak feltöltése (a ferritin normalizálása) szájon át adott vas-foszfáttal biztosítható. A Tardyferon(r) (vas-szulfát) különleges gyógyszerészeti formulája lehetővé teszi a szervezetben anaemia esetén változó felszívódási viszonyokhoz való alkalmazkodást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A vassók általában rosszul szívódnak fel (a bevitt mennyiség 10-20%-a). A vas felszívódását befolyásolják a beteg szervezetének vas ellátottsága, valamint a bevétel körülményei. A felszívódás nő, ha a raktárak üresek és csökken, ha a vasraktárak elégségesek. A vasfelszívódás aktív folyamat. A vas elsősorban a duodenumból és a proximalis jejunumból szívódik fel. A vas-foszfát és a segédanyagok kombinációja lehetővé teszi a fokozatos és folyamatos vasfelszívódást. Bizonyos ételek egyidejű fogyasztása vagy bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a felszívódást (lásd 4.5 pont). Eloszlás A szervezetben a vasraktárak elsősorban a csontvelőben (erytroblastokban) és erytrocytákban, májban és lépben vannak. A vasat a transzferrin szállítja a véráramban, főként a csontvelőhöz, ahol az beépül a hemoglobinba. Biotranszformáció A vas egy fémion, a máj nem metabolizálja. Elimináció A vas kiválasztódásának nincs aktív mechanizmusa. Az átlagos vaskiválasztást egészséges vizsgálati személyeknél napi 0,8-1 mg-ra becsülik. A kiválasztás fő útvonala a gastrointestinalis traktus (enterociták hámlása, a vörösvértestekből származó hem lebomlása) az urogenitalis traktus és a bőr. A feleslegben elfogyasztott vas döntően a széklettel, az urogenitalis traktuson keresztül, a bőr hámlásával és a verejtékkel ürül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény ajánlott dózisban történő alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3×10 db retard tabletta színtelen, átlátszó PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3. Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pierre Fabre Médicament 45, place Abel-Gance 92100 Boulogne, Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-02266/01 (3×10 db retard tabletta PVC/PVdC//Al) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. szeptember 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. március 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. május 9. 8 OGYÉI/11626/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Tardyferon 80 mg retard tabletta terhesség és szoptatás időszakában adható. Terhesség Nincsenek terhes nőkön végzett vizsgálatok. Azonban egy jól ismert gyógyszerkészítménnyel kapcsolatos irodalmi klinikai adatok elemzése során nem találtak a vaspótlással kezelt terhes nők (több mint 1000 eset) magzatainál veleszületett rendellenességeket, illetve toxicitást a magzatra és újszülöttre vonatkozólag. Továbbá, az állatkísérletek nem mutattak reproduktív toxicitást. Következésképpen a Tardyferon használható terhesség esetén, ha az klinikailag szükséges. Szoptatás A vassók megjelennek az anyatejben, de teápiás dózisban előreláthatólag nincs hatása újszülöttekre/csecsemőkre. A Tardyferon használható szoptatás alatt. Termékenység Az állatkísérletek a férfi vagy női fertilitásra kifejtett hatásokat nem mutattak. | 
