Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Por: száraz, fehér vagy kissé sárgás színű por vagy pogácsa. Oldószer: injekcióhoz való víz, tiszta, színtelen oldat. A feloldott gyógyszer tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2.1. Általános leírás Minden injekciós üveg névlegesen 3000 NE humán VIII. véralvadási faktort (alfa-oktokog) tartalmaz. A humán VIII. véralvadási faktort rekombináns DNS-technológiával (rDNS) kölyökhörcsög vesesejtjeiből nyerik, amelyek a humán VIII. faktor génjét tartalmazzák. 2.2. Minőségi és mennyiségi összetétel A KOGENATE Bayer egy millilitere a feloldást követően körülbelül 600 NE (3000 NE/5,0 ml) humán VIII. véralvadási faktort (alfa-oktokogot) tartalmaz elkészítés után. A hatáserősséget (NE) az FDA Mega szabvánnyal szemben egyszintes alvadási vizsgálattal határozzák meg, amit a WHO Nemzetközi Egységben (NE) megadott szabványával szemben kalibráltak. A KOGENATE Bayer fajlagos aktivitásának hozzávetőleges értéke 4000 NE/mg fehérje. Oldószer: injekcióhoz való víz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por Glicin Nátrium-klorid Kalcium-klorid Hisztidin Poliszorbát 80 Szacharóz Oldószer Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Vérzés kezelése vagy prophylaxisa A-típusú haemophilia (VIII. faktor congenitalis hiánya) esetén. A készítmény nem tartalmaz von Willebrand-faktort, ezért von Willebrand-betegség esetén nem alkalmazható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A kezelést a haemophilia kezelésében tapasztalt orvos irányítása alatt kell lkezdeni. Adagolás A VIII. faktor beadott egységeinek száma Nemzetközi Egységben (NE) vannak kifejezve, amely a WHO érvényben levő, VIII. faktor készítményekre vonatkozó szabványához kapcsolódik. A VIII. faktor aktivitását a plazmában százalékban (a normál emberi plazmához viszonyítva), vagy Nemzetközi Egységben (a plazmában lévő VIII. faktorra vonatkozó nemzetközi szabványhoz viszonyítva) fejezik ki. A VIII. faktor aktivitásának egy Nemzetközi Egysége (NE) megfelel egy ml normál emberi plazmában lévő VIII. faktor mennyiségének. A VIII. faktor szükséges adagjának kiszámítása azon a tapasztalati tényen alapul, hogy testtömeg-kilogrammonként 1 Nemzetközi Egység (NE) VIII. faktor a plazma VIII. faktor aktivitását a normál aktivitás 1,5-2,5%-ával emeli. A szükséges adag az alábbi képletekkel határozható meg: I. Szükséges NE = testtömeg (kg) × kívánt VIII. faktor emelkedés (a normál szint %-ában) × 0,5 II. Várt VIII. faktor emelkedés (a normál szint %-ában) = 2 × az alkalmazott NE testtömeg (kg) Szükség szerinti kezelés A faktorpótló terápia során alkalmazott adagot, gyakoriságot és a terápia időtartamát egyénre szabottan, a beteg szükségletei (súly, a haemostasis zavarának súlyossága, a vérzés helye és mértéke, az inhibitorok jelenléte és a VIII. faktor kívánt szintje) függvényében kell meghatározni. Az alábbi táblázat a VIII. faktor minimális vérszintjéről tájékoztat. A felsorolt vérzéssel járó események során a VIII. faktor aktivitása nem lehet alacsonyabb a megadott szintnél (a normál szint %-ában): Vérzés mértéke/ Sebészetibeavatkozás típusa Szükséges VIII. faktorszint (%) (NE/dl) Adagolási gyakoriság (óra)/ Terápia időtartama (nap) Vérzés Kezdeti haemarthrosis, izomvagy orális vérzés 20-40 12-24 óránként ismétlendő. Legalább 1 napon át, a vérzéses epizód fájdalommentessé válásáig vagy gyógyulásig. Kiterjedtebb haemarthrosis, izomvérzés vagy haematoma 30-60 Az infúzió 12-24 óránként ismétlendő, 3-4 vagy több napon át, a fájdalom és fogyatékosság elmúltáig. Életveszélyes vérzések, pl. intracranialis vérzés, torokvérzés, súlyos hasi vérzés 60-100 Az infúzió 8-24 óránként ismétlendő, a veszély elmúltáig. Sebészeti beavatkozás Kisebb (beleértve a foghúzást is) 30-60 Minden 24 órában, legalább 1 napon át a gyógyulásig. Nagyobb 80-100 (műtét előtt és után) a) Bolus infúzióval Az infúzió 8-24 óránként ismétlendő a seb megfelelő gyógyulásáig; ezt követően a terápiát még legalább 7 napig kell folytatni 30-60%-os VIII. faktor aktivitás fenntartására. b) Folyamatos infúzió A műtét előtt a VIII. faktor aktivitásának egy kezdeti, bolus infúzióval történő emelése, majd azonnal a beteg napi clearance-éhez és a VIII. faktor kívánt szintjéhez igazított folyamatos infúzió (NE/kg/óra) legalább 7 napig. Az alkalmazott mennyiséget és az adagolás gyakoriságát mindig az adott esetnek megfelelő klinikai hatékonyság határozza meg. Bizonyos körülmények között a számítottnál nagyobb adag lehet szükséges, különösen az első adag esetében. A kezelés során tanácsos a VIII. faktor szintjének megfelelő meghatározása az alkalmazandó adag és az infúziók gyakoriságának beállításához. Különösen nagyobb sebészeti beavatkozás esetén elengedhetetlen a faktorpótló terápia alvadási vizsgálattal történő pontos ellenőrzése (plazma VIII. faktor aktivitása). Az egyes betegek eltérő módon reagálhatnak a VIII. faktorra, aminek eredménye eltérő in vivo faktorszint normalizálódás és eltérő felezési idő. Folyamatos infúzió A-típusú haemophiliában szenvedő, nagyobb sebészeti beavatkozáson átesett felnőtt betegeken végrehajtott klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a KOGENATE Bayer használható műtétek során (műtét előtt, közben és után) folyamatos infúzió céljára. Ebben a vizsgálatban – mint minden más, hosszú távon adott intravénás infúzió esetén – heparint használtak az infúzió helyén kialakuló thrombophlebitis megelőzésére. A kezdeti infúziós sebesség kiszámításához a clearance-et a műtét előtti bomlási görbe felvételével vagy a populációra jellemző átlagértékből (3,0-3,5 ml/óra/kg) kiindulva lehet megállapítani, majd megfelelően korrigálni. Infúziós sebesség (NE/kg/óra) = clearance (ml/óra/kg) × a VIII. faktor kívánt szintje (NE/ml) A folyamatos infúzió esetében a klinikai és az in vitro stabilitást PVC-tartályos ambuláns infúziós pumpával demonstrálták. A KOGENATE Bayer segédanyagként kis mértékben poliszorbát 80-at tartalmaz, amely tudvalevőleg növeli a di(2-etilhexil)ftalát (DEHP) extrakciójának sebességét a polivinil-klorid (PVC) anyagokból. Ezt figyelembe kell venni a folyamatos infúzióban történő alkalmazásnál. Prophylaxis A súlyos A-típusú haemophiliában szenvedő betegek vérzés elleni hosszú távú profilaktikus kezelésében a szokásos adag testtömeg-kilogrammonként 20-40 NE KOGENATE Bayer 2-3 napos időközönként. Egyes esetekben, különösen fiatal betegeknél, rövidebb adagolási időközök vagy magasabb adagok válhatnak szükségessé. Gyermekpopuláció Az adatokat 61, 6 év alatti gyermek klinikai vizsgálata, valamint különböző életkorú gyermekek nem intervenciós vizsgálata során nyerték. Inhibitorok jelenléte A betegeket folyamatosan ellenőrizni kell a VIII. faktor inhibitorok megjelenésének észlelésére. Ha a VIII. faktor várt aktivitási szintjét a plazmában nem sikerül elérni, vagy ha a vérzés nem állítható el a megfelelő adaggal, vizsgálatokat kell végezni a VIII. faktor inhibitorának kimutatására. Ha az inhibitor milliliterenként 10 Bethesda-egységnél (BE) kisebb mennyiségben van jelen, újabb adag rekombináns VIII. véralvadási faktor alkalmazása semlegesítheti az inhibitort, és lehetővé teheti a klinikailag hatékony terápia folytatását a KOGENATE Bayer készítménnyel. Inhibitor jelenlétében azonban a szükséges adagok változóak, és azokat a klinikai válasz, valamint a VIII. faktor plazmában mért aktivitása függvényében kell beállítani. Azoknál a betegeknél, akiknél az inhibitor mennyisége 10 BE feletti, vagy az anamnézisben erőteljes reakció fordult elő, megfontolandó az (aktivált) protrombin komplex koncentrátum (PCC) vagy rekombináns aktivált VII. faktor (rFVIIa) készítmények alkalmazása. Az ilyen terápiát a haemophilia kezelésében tapasztalt orvos irányítása alatt kell végezni. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. A KOGENATE Bayer készítményt intravénásan kell beadni több perces időtartam alatt. A beadás sebességét a beteg komfortérzete szerint kell meghatározni (maximális beadási sebesség: 2 ml/perc). Folyamatos infúzió A KOGENATE Bayer készítmény adagolható folyamatos infúzió formájában. Az infúziós sebességet a clearance és a VIII. faktor kívánt szintje alapján kell kiszámítani. Példa: 75 kg-os beteg és 3 ml/óra/kg clearance esetén 100%-os VIII. faktorszint eléréséhez a kezdeti infúziós sebesség értéke 3 NE/óra/kg. A ml/óra érték kiszámításához a NE/óra/kg-értéket meg kell szorozni a testtömeg-kilogramm/oldat koncentrációjának értékével (NE/ml). Példa a kezdő bolus injekció utáni folyamatos infúzió infúziós sebességének kiszámítására A plazma kívánt FVIII-szintje Infúziós sebesség NE/óra/kg Infúziós sebesség 75 kg-os betegnél ml/óra Clearance: 3 ml/óra/kg Az rFVIII-oldat koncentrációi 100 NE/ml 200 NE/ml 400 NE/ml 100% (1 NE/ml) 3,0 2,25 1,125 0,56 60% (0,6 NE/ml) 1,8 1,35 0,68 0,34 40% (0,4 NE/ml) 1,2 0,9 0,45 0,225 Magasabb infúziós sebességre lehet szükség olyan esetekben, amikor a sebészeti beavatkozás során nagyobb vérzés vagy kiterjedt szöveti károsodás mellett gyorsabb a clearance. A folyamatos infúzió első 24 órája után a mért FVIII-szintek és az infúziós sebesség felhasználásával a clearance-t a következő egyenlet szerint minden nap újra ki kell számítani: clearance = infúziós sebesség / aktuális FVIII-szint.. Folyamatos infúzió során az infúziós zsákokat 24 óránként cserélni kell. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység. - Egér- vagy hörcsögfehérjével szembeni ismert túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Minden más intravénás fehérjekészítményhez hasonlóan, allergiás típusú túlérzékenységi reakciók léphetnek fel. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az alkalmazás során esetleg előforduló mellkasi szorító érzés, szédülés, enyhe hypotensio és émelygés túlérzékenység és anafilaktikus reakció előjelei lehetnek. Szükség szerint meg kell kezdeni a tüneti kezelést és a túlérzékenység kezelését. Ha allergiás vagy anafilaktikus reakciók lépnek fel, az injekció vagy infúzió adását azonnal meg kell szüntetni, és a betegnek kapcsolatba kell lépnie orvosával. Sokk esetén az annak ellátására érvényes orvosi szabályok szerint kell eljárni. Antitestek (inhibitorok) Az A-típusú haemophiliában szenvedők kezelésének ismert komplikációja a VIII. faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok általában a VIII. faktor prokoaguláns hatása ellen irányuló IgG immunglobulinok, amelyek plazmaszintjét módosított Bethesda-egység (BE) per milliliterben mérik. Az inhibitorok kialakulásának kockázata összefüggésben van a VIII. antihaemophiliás faktorral végzett kezelés idejével és egyebek között egyes genetikai tényezőkkel, és a kezelési idő első 20 napjában a legmagasabb. Ritkán előfordulhat, hogy az inhibitorok az első 100 kezelési nap után jelennek meg. Inhibitorok ismételt (alacsony titerszámú) előfordulását figyelték meg az egyik rekombináns VIII. faktorról a másikra való áttérés során a korábban több, mint 100 napig kezelt betegeknél, akik anamnézisében inhibitorok kialakulása szerepelt. A rekombináns VIII. véralvadási faktorral kezelt betegeknél figyelni kell az inhibitorok esetleges megjelenésére, megfelelő klinikai megfigyelések és laboratóriumi vizsgálatok végzésével (lásd még 4.8 pont). Folyamatos infúzió Egy, a folyamatos infúzió műtét közbeni alkalmazásának tárgyában végzett klinikai vizsgálatban heparint használtak a hosszú távú intravénás infúziók következtében az infúzió beadási helyén általában kialakuló thrombophlebitis kialakulásának megelőzésére. Nyilvántartásba vétel A betegek érdekében ajánlott, hogy amennyiben lehetséges, minden alkalommal, amikor KOGENATE Bayert kapnak, a gyógyszer nevét és a gyártási tétel számát jegyezzék fel. Nátriumtartalom A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A KOGENATE Bayer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A rekombináns VIII. véralvadási faktor túladagolásával kapcsolatos esetekről nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A KOGENATE Bayer egyéb gyógyszerrel való kölcsönhatásai nem ismertek. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Feloldáshoz és beadáshoz csak a mellékelt komponensek (üvegben tárolt por, oldószert tartalmazó, előre feltöltött fecskendő, injekciós üveg adapter és vérvételi készlet) használhatók, mivel a kezelés hatástalanná válhat, ha a humán VIII. véralvadási faktor egyes infúziós szerelékek belső felületén adszorbeálódik. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatás a neutralizáló antitestek megjelenése (főleg korábban kezelésben nem részesülő vagy minimális kezelésben részesülő betegeknél fordul elő). A KOGENATE Bayer alkalmazása kapcsán jelentett mellékhatások gyakoriságát az alábbi táblázat foglalja össze. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása: gyakori (.1/100 – <1/10), nem gyakori (.1/1000 – <1/100) és ritka (.1/10 000 – <1/1000). MeDRa Standard Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek VIII-as faktor inhibitorok kialakulása (Korábban nem kezelt (PUP) és minimális mértékben kezelt betegekkel végzett klinikai vizsgálatok alapján)* VIII-as faktor inhibitorok kialakulása (Korábban már kezelt betegekben (PTP) és a forgalomba hozatal utáni vizsgálatok alapján)* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az infúzió beadási helyén fellépő reakciók Az infúzióval összefüggő, lázzal járó reakciók (pyrexia) Immunrendszeri betegségek és tünetek A bőrt érintő túlérzékenységi reakciók (pruritus, urticaria, és kiütések) Szisztémás túlérzékenységi reakciók (többek között egy anafilaxiás reakció, hányinger, kóros vérnyomás-eltérés és szédülés) * lásd az alábbi szakaszt A kiválasztott mellékhatások meghatározása Az A-típusú haemophiliábanszenvedők kezelésének ismert komplikációja a VIII. faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. A rekombináns VIII. faktorkészítményekkel végzett vizsgálatok során elsősorban a korábban nem kezelt haemophiliás betegeknél figyelték meg az inhibitorok kialakulását. Az inhibitorok megjelenésének felismerése érdekében a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat végezve. Klinikai vizsgálatokban a KOGENATE Bayer készítményt vérzéses epizódok kezelésére alkalmazták 37, korábban nem kezelt betegnél , és 23, minimális mértékben (ami a meghatározás szerint 4 vagy annál kevesebb napig tartó kezelési napot jelent) kezelt gyermekbetegnél. A KOGENATE Bayer készítménnyel kezelt 37, korábban nem kezelt betegből 5 (14%), a 23, minimális mértékben kezelt gyermekbetegből pedig 4 (17%) esetében termelődött inhibitor: összességében, 60 betegből 9-nél (15%) termelődött inhibitor, 60 betegből 6 esetében (10%) volt a titer 10 BU felett, és 60-ból 3 esetben (5%) 10 BU alatt. Ezeknél a betegeknél az inhibitor észlelésének időpontjában a kezelési idő középértéke 9 nap volt (tartomány: 3-18 nap). A klinikai vizsgálatokban a kezelési idő középértéke 114 nap volt (tartomány: 4-478). Azon 5 betegből, akik a vizsgálat végére nem érték el a 20 napos kezelési időt, végül 4 beteg – a vizsgálat utáni követéses vizsgálatban – több mint 20 napos kezelési időt ért el, és egyikükben alacsony titerű inhibitor termelődött. A ötödik beteg követése megszakadt. A 73, korábban már (a meghatározás szerint 100 napot meghaladó időszakon át) kezelt beteggel végzett négyéves követéses klinikai vizsgálatokban nem észleltek de-novo termelődő inhibitorokat. A KOGENATE Bayer készítménnyel – a törzskönyvezést követően több mint 1000 beteg bevonásával – végzett kiterjedt vizsgálatokban a következő megfigyelést tették: A korábban már kezelt betegek kevesebb mint 0,2%-ában termelődtek de-novo inhibitorok. A vizsgálatba lépéskor 20 kezelési napnál kevesebbel rendelkezők alcsoportjában a résztvevők kevesebb mint 11%-ában termelődtek de-novo inhibitorok. A vizsgálatok során egyetlen betegnél sem jelent meg klinikailag releváns mennyiségben antitest a készítményben nyomokban jelen levő egér- és hörcsögfehérjével szemben. Az összetevőkkel, pl. a készítményben nyomokban jelen levő egér- és hörcsögfehérjével szembeni allergiás reakció lehetősége azonban az erre hajlamos betegek esetében fennáll (lásd 4.3 és 4.4 pont). Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek: Rekombináns VIII. koagulációs faktor , ATC kód: B02BD02. A VIII. faktor/von Willebrand faktor (vWF) komplex két, eltérő fiziológiai funkcióval rendelkező molekulából (VIII. faktor és vWF) áll. Haemophiliás betegnek beadva a VIII. faktor a vérkeringésben hozzákötődik a vWF-hoz. Az aktivált VIII. faktor az aktivált IX. faktor kofaktoraként működik, és meggyorsítja a X. faktor átalakítását aktivált X. faktorrá. Az aktivált X. faktor a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután átalakítja a fibrinogént fibrinné és így létrejöhet a véralvadás. Az A-típusú haemophilia a véralvadás VIII:C faktor normálnál alacsonyabb szintjei által okozott, nemhez kötött örökletes zavara. A betegség erős, ízületekben, izmokban vagy belső szervekben spontánul, vagy baleseti, műtéti trauma nyomán fellépő vérzéssel jár. A faktorpótló terápia növeli a VIII. faktor plazmaszintjét, lehetővé téve a faktorhiány és a vérzékenységi tendencia ideiglenes korrigálását. Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTI) meghatározása hagyományos in vitro módszer a VIII. faktor biológiai aktivitásának vizsgálatára. Az aPTI minden haemophiliás betegeknél hosszabb. Az aPTI normalizálódásának a KOGENATE Bayer alkalmazását követően megfigyelt mértéke és időtartama hasonló a plazmából nyert VIII. faktorral elérhetőhöz. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A korábban kezelt betegek esetében feljegyzett összes in vivo faktorszint normalizálódás elemzése átlagosan 2% NE/ttkg növekedést mutatott a KOGENATE Bayer alkalmazásakor. Ez az eredmény hasonló az emberi plazmából nyert VIII. faktorral elérthez. A KOGENATE Bayer beadását követően a VIII. faktor csúcsaktivitása kétfázisú exponenciális bomlással csökkent, és az átlagos felezési idő körülbelül 15 óra volt. Ez hasonló a plazmából nyert VIII. faktoréhoz, amelynek átlagos felezési ideje kb. 13 óra. A KOGENATE Bayer további farmakokinetikai paraméterei bolus injekció esetén: az átlagos tartózkodási-idő [mean residence time, MRT (0-48)] körülbelül 22 óra, a clearance pedig körülbelül 160 ml/óra. A clearance átlagos alapértéke 14, nagyobb sebészeti beavatkozáson átesett felnőtt beteg és folyamatos infúzió esetében 188 ml/óra, ami 3,0 ml/óra/kg értéknek felel meg (tartomány: 1,6-4,6 ml/óra/kg). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A KOGENATE Bayer ajánlott (testtömeghez viszonyított) klinikai adagjának többszöröse sem okozott semmilyen akut vagy szubakut toxikus hatást állatkísérletekben (egér, patkány, nyúl és kutya). Az összes, nem humán emlősfaj fehérjékre adott heterológ immunválasza miatt ismételt alkalmazásra vonatkozó vizsgálatokat, pl. reprodukciós toxicitási, krónikus toxicitási és carcinogenitási vizsgálatokat alfa-oktokoggal nem végeztek. Nem végeztek vizsgálatokat a KOGENATE Bayer mutagén potenciáljára vonatkozóan, mivel a KOGENATE Bayer elődjénél sem in vitro, sem in vivo nem észleltek mutagén potenciált. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése és speciális eszköz(ök) a használathoz, alkalmazáshoz vagy az implantációhoz Egy csomag KOGENATE Bayer tartalma: • 1 db, port tartalmazó injekciós üveg (10 ml-es, átlátszó, 1-es típusú injekciós üveg latexmentes, szürke, halogénbutil gumikeverék dugóval és alumínium tömítéssel]) • 1 db, 5,0 ml oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (1-es típusú, átlátszó üveghenger, latexmentes, szürke, bróm-butil gumikeverék dugóval) • fecskendődugattyú • injekciós üveg adapter • 1 db venipunktúrás készlet • 2 db steril, egyszer használatos alkoholos törlő • 2 db száraz törlő • 2 db ragtapasz 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az előkészítésre és alkalmazásra vonatkozó részletes útmutatót a KOGENATE Bayer készítményhez mellékelt betegtájékoztató tartalmazza. A KOGENATE Bayer por csak az előretöltött fecskendőben mellékelt oldószerrel (5,0 ml injekcióhoz való víz) oldható fel, az injekciós üveg adapter segítségével. A feloldást a helyes gyakorlat szabályaival összhangban kell elvégezni, különös tekintettel az aszepszisre. Lassan forgassa az injekciós üveget a por teljes feloldódásáig. A feloldódást követően az oldat tiszta. Ne használja fel a KOGENATE Bayer készítményt, ha az oldat látható részecskéket tartalmaz vagy zavaros. Feloldás után az oldatot szívja vissza a fecskendőbe. Intravénás injekcióhoz használja a mellékelt vénapunkciós készletet. Folyamatos infúzióhoz a készítményt aszeptikus körülmények között kell elkészíteni. Egyszeri alkalmazásra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az injekciós üveget és az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában, a fénytől való védelem érdekében. A külső csomagolásban tárolt készítmény szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C) 3 hónapig tárolható. Ebben az esetben a 3 hónap leteltekor a készítmény felhasználhatósági időtartama véget ér. Az új lejárati dátumot fel kell tüntetni a külső csomagoláson. A feloldott gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 24 hónap. Feloldást követően a készítményt azonnal fel kell használni! Mindazonáltal in vitro vizsgálatok során kimuttaták, hogy a felhasználásra kész oldat a folyamatos infúzióra szolgáló PVC zsákban 30°C-on 24 órán át megőrzi kémiai és fizikai stabilitását. Feloldás után hűtőszekrényben nem tárolható! 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. augusztus 04. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A KOGENATE Bayer készítménnyel nem végeztek reprodukciós vizsgálatot állatokon. Az A-típusú haemophilia nőknél ritka előfordulása következtében a KOGENATE Bayer terhesség és szoptatás alatti használatával kapcsolatban nincsenek tapasztalatok. Ezért a KOGENATE Bayer terhesség és szoptatás alatti alkalmazására csak egyértelmű indikáció esetén kerüljön sor. Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. | 
