Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Meningococcus vakcinák, ATC-kód: J07AH08.

Immunogenitás

A Menveo hatásosságára a baktericid aktivitású, szerocsoport-specifikus anticapsularis antitestek termelődésének mérésével következtettek. Mérték a szérum baktericid aktivitását (SBA), exogén komplementforrásként humán szérumot használva (hSBA). A hSBA volt a meningococcus-betegség elleni eredeti védelem viszonyítási alapja.

Az immunogenitást randomizált, multicentrikus, aktív-kontrollos klinikai vizsgálatokban értékelték, melyekbe gyermekeket (2-10 évesek), serdülőket (11-18 évesek), felnőtteket (19-55 évesek) és idősebb felnőtteket (56-65 évesek) vontak be.

Immunogenitás 2-10 éves gyermekekben

A V59P20-as számú pivotális vizsgálatban a Menveo immunogenitását hasonlították össze az ACWY-D vakcinával; 1170 gyermeket oltottak be Menveo-val, és 1161 gyermek kapta a komparátor vakcinát a protokoll szerinti populációkban. Két szupportív vizsgálatban (V59P8 és V59P10) a Menveo immunogenitását az ACWY-PS vakcinával hasonlították össze.

A kulcsfontosságú V59P20-as számú, a megfigyelő számára vak vizsgálatban, amelyben a résztvevőket korcsoport szerint rétegezték (2-5 és 6-10 éves csoportokba) egy adag Menveo és egy adag ACWY-D immunogenitását hasonlították össze egy hónappal az oltás után. A Menveo-oltás után egy hónappal kapott immunogenitási eredmények a 2-5 és a 6-10 éves gyermekek körében az alábbi 1. táblázatban kerülnek összefoglalásra.

1. táblázat: Szérum baktericid antitest válaszok a Menveo-oltás után egy hónappal 2-5, illetve 6-10 éves gyermekek körében

Szerocsoport
2-5 évesek
6-10 évesek

hSBA ? 1:8 (95% CI)
hSBA GMT
(95% CI)
hSBA ? 1:8 (95% CI)
hSBA GMT
(95% CI)
A
N=606
N=606
N=551
N=551

72%
(68, 75)
26
(22, 30)
77%
(74, 81)
35
(29, 42)
C
N=607
N=607
N=554
N=554

68%
(64, 72)
18
(15, 20)
77%
(73, 80)
36
(29, 45)
W-135
N=594
N=594
N=542
N=542

90%
(87, 92)
43
(38, 50)
91%
(88, 93)
61
(52, 72)
Y
N=593
N=593
N=545
N=545

76%
(72, 79)
24
(20, 28)
79%
(76, 83)
34
(28, 41)

Egy másik randomizált, a megfigyelő számára vak elrendezésű vizsgálatban (V59P8) az Egyesült Államokból származó gyermekeket immunizáltak egy adag Menveo-val (N=284) vagy ACWY-PS vakcinával (N=285). A 2-10 éves gyermekek körében, ahogy minden korcsoportban (2-5 és 6-10 évesek) a Menveo-ra adott immunválasz a hSBA ? 1:8 arányú szerokonverziót mutató alanyok százalékos aránya és a titerek geometriai átlaga (GMT - geometrical mean titer) alapján nem csak az ACWY-PS vakcinával szembeni non-inferioritását mutatták ki, hanem azt is, hogy az oltás után egy hónappal minden titer jelentősen magasabb volt a komparátor készítményhez képest, minden szerocsoport és minden immunvizsgálat esetén. Az oltás után egy évvel, a Menveo esetén az A, W-135 és az Y szerocsoportokra vonatkozóan még mindig statisztikailag jelentősen magasabb volt a hSBA ? 1:8 arányt elért alanyok százalékos aránya és a titerek geometriai átlaga, mint az ACWY-PS esetén. A Menveo ezekre a végpontokra vonatkoztatva nem volt rosszabb a C szerocsoportban sem (2. táblázat). A vakcinációt követő nagyobb immunválaszok klinikai relevanciája nem ismert.

2. táblázat: Egy adag Menveo, illetve ACWY-PS vakcina immunogenitása 2-10 éves gyermekek körében az oltás után egy, illetve tizenkét hónappal mérve

Szerocs oport
1 hónappal a vackina beadása után
12 hónappal a vackina beadása után

hSBA ? 1:8 (95% CI)
hSBA GMT
(95% CI)
hSBA ? 1:8 (95% CI)
hSBA GMTs (95% CI)

Menveo
ACWY
-PS
Menveo
ACWY
-PS
Menveo
ACWY
-PS
Menveo
ACWY-PS
A
N=280
N=281
N=280
N=281
N=253
N=238
N=253
N=238

79%
(74, 84)
37%
(31, 43)
36
(30, 44)
6,31
(5,21, 7,
64)
23%
(18, 29)
13%
(9, 18)
3,88
(3,39, 4,4
4)
3
(2,61, 3,44)
C
N=281
N=283
N=281
N=283
N=252
N=240
N=252
N=240

73%
(68, 78)
54%
(48, 60)
26
(21, 34)
15
(12, 20)
53%
(47, 59)
44%
(38, 51)
11
(8,64, 13)
9,02
(7,23, 11)
W-135
N=279
N=282
N=279
N=282
N=249
N=237
N=249
N=237

92%
(88, 95)
66%
(60, 71)
60
(50, 71)
14
(12, 17)
90%
(86, 94)
45%
(38, 51)
42
(35, 50)
7,57
(6,33, 9,07)
Y
N=280
N=282
N=280
N=282
N=250
N=239
N=250
N=239

88%
(83, 91)
53%
(47, 59)
54
(44, 66)
11
(9,29, 1
4)
77%
(71, 82)
32%
(26, 38)
27
(22, 33)
5,29
(4,34, 6,45)

Egy Argentínában végzett randomizált, a megfigyelő számára vak vizsgálat (V59P10) során a gyermekeket egy adag Menveo-val (N=949) vagy ACWY-PS vakcinával (N=551) oltották be. Az immunogenitást az egyes csoportokban 150 alanyon vizsgálták. A 2-10 éves gyermekek körében észlelt immunválasz nagyon hasonló volt a fent leírt V59P8 vizsgálat során megfigyelt eredményekhez: a Menveo-ra adott immunválasz az oltás után 1 hónappal a hSBA ? 1:8 arányú szerokonverziót mutató alanyok százalékos aránya, illetve a titer geometriai átlaga alapján nem volt rosszabb, mint az ACWY-PS vakcina esetén.

Finnországban és Lengyelországban, 12-59 hónapos gyermekek körében végeztek megfigyelő számára vak elrendezésű, randomizált vizsgálatot (V59P7). A protokoll szerinti Menveo immunogenitási populációba összesen 199, 2-5 éves alany tartozott, míg az ACWY-PS csoportba 81, 3-5 éves alanyt válogattak be.

Az oltás után 1 hónappal a hSBA ? 1:8 arányt mutató alanyok százalékos aránya egyöntetűen nagyobb volt a Menveo-csoportban minden szerocsoport (63% vs 39%, 46% vs 39%, 78% vs 59%, és 65% vs 57% Menveo-ra, illetve az ACWY-PS vakcinára vonatkozóan az A, C, W-135, és Y szerocsoport) esetén.

Egy, az Egyesült Államokban végzett randomizált, a megfigyelő számára vak vizsgálat (V59_57) során a Menveo 2 dózisból álló sorozatának és egyszeri dózisának immunogenitását hasonlították össze 2-5 éves, illetve 6-10 éves gyermekek körében (N = 715).
A vizsgálat megkezdésekor a hSBA ? 1:8 arányt mutató alanyok százalékos aránya a két életkori sávban 1-5% volt az A szerocsoportban, 13-28% a C szerocsoportban, 42-64% a W-135 szerocsoportban és 6-19% az Y szerocsoportban. Az utolsó oltás után 1 hónappal a hSBA ? 1:8 arányt mutató alanyok százalékos aránya a 2 dózist kapó csoportban, illetve az egyszeri dózist kapó csoportban, a kétféle életkori sávban a következő volt: 90-95% vs. 76-80% az A szerocsoportban, 98-99% vs. 76-87% a C szerocsoportban, 99% vs. 93-96% a W-135 szerocsoportban és 96% vs.
65-69% az Y szerocsoportban. A titerek geometriai átlaga magasabb volt a 2 dózist kapó csoportban, mint az egyszeri dózist kapó csoportban 1 hónappal az oltás után mindkét életkori sávban, de ez a különbség kevésbé volt kifejezett az idősebb életkori sávban.
Az utolsó oltás után 1 évvel a hSBA ? 1:8 arányt mutató alanyok százalékos aránya a 2 dózist kapó csoportban és az egyszeri dózist kapó csoportban egyaránt alacsonyabb volt, mint az oltás után 1 hónappal (30% a 2 dózisból álló sorozat után, 11-20% az egyszeri dózis után az A szerocsoportban;
61-81% és 41-55% a C szerocsoportban; 92-94% és 90-91% a W-135 szerocsoportban; 67-75% és 57-65% az Y szerocsoportban). A hSBA titerek geometriai átlagait tekintve a 2 dózist kapó csoport és az egyszeri dózist kapó csoport közötti különbség 1 évvel az oltás után kisebb volt, mint az oltás után 1 hónappal.

2-10 éves gyermekek esetében a 2 dózisból álló oltási sorozat klinikai előnye nem ismert.

Az immunválasz és az emlékeztető oltásra adott válasz perzisztenciája 2-10 éves gyermekek esetén

A V59P20 vizsgálat kiterjesztéseként folytatott V59P20E1 vizsgálatban az antitest-perzisztenciát
5 évvel az alapimmunizálás után értékelték. Antitest-perzisztenciát figyeltek meg a C, W-135 és
Y szerocsoportokkal szemben. A hSBA ? 1:8 értékű alanyok százalékaránya a 2-5 éves, illetve a
6-10 éves korcsoportban sorrendben 32%, illetve 56% volt a C szerocsoport ellen, 74%, illetve 80% a W-135 szerocsoport ellen, és 48%, illetve 53% volt az Y szerocsoport ellen. A GMT értékek sorrendben a következők voltak: 6,5 és 12 a C szerocsoport esetén, 19 és 26 a W-135 szerocsoport esetén, 8,13 és 10 az Y szerocsoport esetén. Az A szerocsoport esetén a 2-5 éves, illetve a 6-10 éves gyermeknél sorrendben 14%-ban, illetve 22%-ban észleltek hSBA ? 1:8 értéket (GMT értékek: 2,95 és 3,73).

Öt évvel az egy adagból álló alapimmunizálás után a gyermekek emlékeztető Menveo-dózist is kaptak. Mindkét korcsoportban az összes alany esetében a hSBA érték ? 1:8 volt az összes szerocsoportra vonatkozóan, és az antitest titerek többszörösen meghaladták az alapimmunizálás után mért értékeket (3. táblázat).

3. táblázat: Az immunválaszok perzisztenciája 5 évvel a Menveo-val végzett alapimmunizálást követően, valamint az immunválasz 1 hónappal az emlékeztető dózis után, az alapimmunizálás időpontjában 2-5 éves, illetve 6-10 éves gyermekek esetében

Szerocs oport
2-5 évesek
6-10 évesek

5 éves perzisztencia
1 hónappal az emlékeztető után
5 éves perzisztencia
1 hónappal az emlékeztető után

hSBA
?1:8
(95% C
I)
hSBA
GMT
értékek
(95%
CI)
hSBA
?1:8
(95% CI)
hSBA
GMT
értékek
(95% CI)
hSBA
?1:8
(95% C
I)
hSBA
GMT
értékek
(95% C
I)
hSBA
?1:8
(95% CI)
hSBA
GMT
értékek
(95% C
I)
A
N=96
N=96
N=95
N=95
N=64
N=64
N=60
N=60

14%
(7, 22)
2,95
(2,42,
3,61)
100%
(96,
100)
361
(299,
436)
22%
(13, 34)
3,73
(2,74,
5,06)
100%
(94, 100)
350
(265,
463)
C
N=96
N=96
N=94
N=94
N=64
N=64
N=60
N=60

32%
(23, 43)
6,5
(4,75,
8,9)
100%
(96,
100)
498
(406,
610)
56%
(43, 69)
12
(7,72,
19)
100%
(94, 100)
712
(490,
1036)
W-135
N=96
N=96
N=95
N=95
N=64
N=64
N=60
N=60

74%
(64, 82)
19
(14, 25)
100%
(96,
100)
1534
(1255,
1873)
80%
(68, 89)
26
(18, 38)
100%
(94, 100)
1556
(1083,
2237)
Y
N=96
N=96
N=94
N=94
N=64
N=64
N=59
N=59

48%
(38, 58)
8,13
(6,11,
11)
100%
(96,
100)
1693
(1360,
2107)
53%
(40, 66)
10
(6,51,
16)
100%
(94, 100)
1442
(1050,
1979)

Immunogenitás 11 évesek és idősebbek esetén

A pivotális vizsgálatban (V59P13) a serdülők, illetve a felnőttek egy adag Menveo-t (N=2649), vagy komparátor vakcinát (ACWY-D) (N=875) kaptak. A szérumokat a vakcináció előtt és 1 hónappal utána vették le.

Egy másik, 524 serdülőn végzett vizsgálatban (V59P6) a Menveo immunogenitását az ACWY-poliszacharidhoz (az ACWY-PS-hez) hasonlították.

Immunogenitás serdülők esetén

A pivotális vizsgálat (V59P13) 11-18 éves populációjában a Menveo egy adagjának immunogenitását hasonlították össze egy hónappal a vakcináció után a quadrivalens, ACWY-diphtheria toxoid proteinnel konjugált vakcinával (ACWY-D). A Menveo beadása után egy hónappal kapott immunogenitási adatokat az alábbi, 4. táblázat foglalja össze.

4. táblázat: Baktericid antitestválaszok a szérumban a Menveo-oltást követően, egy hónappal a vakcináció után a 11-18 éves alanyok körében

Szerocsoport
N
Geometriai átlagtiter (GMT) (95% CI)
hSBA ? 1:8 (95% CI)
A
1075
29 (24, 35)
75% (73, 78)
C
1396
50 (39, 65)
85% (83, 87)
W-135
1024
87 (74, 102)
96% (95, 97)
Y
1036
51 (42, 61)
88% (85, 90)

A 11-18 éves alanyok azon alcsoportjában, akik a vizsgálat kezdetekor szeronegatívak voltak (hSBA < 1:4), azoknak az aránya, akik egy adag Menveo után elérték a ? 1:8 hSBA szintet, a következő volt: A szerocsoport 75% (780/1039); C szerocsoport 80% (735/923); W-135 szerocsoport 94% (570/609); Y szerocsoport 81% (510/630).

A V59P6 non-inferioritási vizsgálatban az immunogenitást értékelték olyan, 11-17 éves serdülők esetén, akiket randomizáltak a Menveo-t vagy ACWY-PS vakcinát kapók csoportjába. A Menveo ACWY-PS vakcinához viszonyított non-inferioritását a szerológiai válasz, ? 1:8 hSBA szintet elérők aránya és a GMT-k alapján mind a négy szerocsoport (A, C, W-135 és Y) esetén mutatták ki.

5. táblázat: Egy adag Menveo vagy ACWY-PS immunogenitása serdülők esetén a vakcináció után egy hónappal mérve

Szerocsoport
hSBA ? 1:8 (95% CI)
hSBA GMT-k (95% CI)

Menveo
ACWY-PS
Menveo
ACWY-PS
A
N=140
N=149
N=140
N=149

81%
(74, 87)
41%
(33, 49)
33
(25, 44)
7,31
(5,64, 9,47)
C
N=140
N=147
N=140
N=147

84%
(77, 90)
61%
(53, 69)
59
(39, 89)
28
(19, 41)
W-135
N=138
N=141
N=138
N=141

91%
(84, 95)
84%
(77, 89)
48
(37, 62)
28
(22, 36)
Y
N=139
N=147
N=139
N=147

95%
(90, 98)
82%
(75, 88)
92
(68, 124)
35
(27, 47)

A vakcináció után egy évvel ugyanezen alanyok esetén az ACWY-PS-hez képest a Menveo-val beoltott alanyoknál nagyobb arányban volt a hSBA szint ? 1:8 a C, W-135 és Y szerocsoportok esetében, az A szerocsoport esetében pedig hasonló szintű volt. Hasonló eredmények születtek a hSBA GMT-k összehasonlításakor is.

Az immunválasz és az emlékeztető oltásra adott válasz perzisztenciája serdülőknél
A V59P13E1 vizsgálatban az A, C, W-135 és Y szerocsoportokra adott immunválasz perzisztenciáját értékelték az alapimmunizálást követő 21. hónapban, 3. évben és 5. évben a vakcináció időpontjában 11-18 éves alanyoknál. A ? 1:8 hSBA értékű alanyok százalékos aránya a C, W-135 és az Y szerocsoportokkal szemben állandó maradt a Menveo-csoportban a vakcinációt követő 21 hónap-5 év időszakban, az A szerocsoporttal szemben pedig idővel kissé csökkent (6. táblázat). Öt évvel az alapimmunizálás után mind a négy szerocsoporttal szemben jelentősen magasabb volt a ? 1:8 hSBA értékű alanyok százaléka a Menveo-csoportban, mint a vakcinával nem kezelt kontrollalanyok között.

6. táblázat: Az immunválaszok perzisztenciája megközelítőleg 21 hónappal, 3 évvel és 5 évvel a
Menveo-val végzett vakcinációt követően (az alanyok életkora a vakcináció idején 11-18 év volt)

Szerocsoport
Időpont
hSBA ? 1:8 értékű alanyok százaléka
hSBA GMT-k

Menveo
Menveo
A

N=100
N=100

21 hónap
45
(35, 55)
6,57 (4,77-9,05)

3 év
38
(28, 48)
5,63 (3,97-7,99)

5 év
35
(26, 45)
4,43 (3,13-6,26)
C

N=100
N=100

21 hónap
61
(51, 71)
11 (8,12-15)

3 év
68
(58, 77)
16 (11-25)

5év
64
(54, 73)
14 (8,83-24)
W-135

N=99
N=99

21 hónap
86
(77, 92)
18 (14-25)

3 év
85
(76, 91)
31 (21-46)

5 év
85
(76, 91)
32 (21-47)
Y

N=100
N=100

21 hónap
71
(61, 80)
14 (10-19)

3 év
69
(59, 78)
14 (9,68-20)

5 év
67
(57, 76)
13 (8,8-20)

Egy emlékeztető Menveo-dózist adtak be 3 évvel a Menveo- vagy ACWY-D-alapimmunizálás után. Mindkét csoport erőteljes a Menveo emlékeztető oltásra adott választ mutatott a vakcináció után egy hónappal (az alanyok 100%-ának volt ? 1:8 hSBA értéke a szerocsoportokban), és ez a válasz nagyrészt fennmaradt 2 évvel az emlékeztető oltás után a C, W-135 és Y szerocsoportoknál (az alanyok 87%-100%-ának volt ? 1:8 hSBA értéke a szerocsoportokban). A ? 1:8 hSBA értékű alanyoknál a százalékos értékek kismértékű csökkenését figyelték meg az A szerocsoporttal szemben, bár a százalékos értékek így is magasak voltak (77%-79%). A GMT értékek idővel a várakozások szerint csökkentek, de 2-8-szor magasabbak maradtak az emlékeztető oltás előtti értékeknél (8. táblázat).

A V59P6E1 vizsgálatban a vakcináció után egy évvel a Menveo vakcinát kapók közt a ? 1:8 hSBA értékűek százalékos aránya jelentősen magasabb volt az ACWY-PS vakcinát kapókkal összehasonlítva a C, a W-135 és az Y szerocsoportok esetén, és hasonló volt a két vizsgálati csoportban az A szerocsoport esetén. A hSBA GMT értékek a W-135 és az Y szerocsoportok esetében magasabbak voltak a Menveo vakcinát kapók között. A vakcináció után 5 évvel a Menveo vakcinát kapók közt a ? 1:8 hSBA értékűek százalékos aránya jelentősen magasabb maradt az ACWY-PS vakcinát kapókkal összehasonlítva a C és az Y szerocsoportok esetén. Magasabb hSBA GMT értékeket figyeltek meg a W-135 és az Y szerocsoportok esetében (7. táblázat).

7. táblázat: Az immunválaszok perzisztenciája megközelítőleg 12 hónappal és 5 évvel a Menveo és az ACWY-PS készítménnyel végzett vakcinációt követően (az alanyok életkora a vakcináció idején 11-18 év volt)

Szerocsop ort
Időpont
hSBA ? 1:8 értékű alanyok százaléka

hSBA GMT-k

Menveo
ACWY-P
S
P érték
Menveo vs
ACWY-P
S
Menve o
ACWY-P
S
P érték
Menveo vs

ACWY- P
S
A

N=50
N=50

N=50
N=50

12 hónap
41%
(27, 56)
43%
(28, 59)
0,73
5,19
(3,34,
8,09)
6,19
(3,96,
9,66)
0,54

5 év
30%
(18, 45)
44%
(30, 59)
0,15
5,38
(3,29,
8,78)
7,75
(4,83, 12)
0,24
C

N=50
N=50

N=50
N=50

12 hónap
82%
(68, 91)
52%
(37, 68)
<0,001
29
(15, 57)
17
(8,55, 33)
0,22

5 év
76%
(62, 87)
62%
(47, 75)
0,042
21
(12, 37)
20
(12, 35)
0,92
W-135

N=50
N=50

N=50
N=50

12 hónap
92%
(80, 98)
52%
(37, 68)
<0,001
41
(26, 64)
10
(6,41, 16)
<0,001

5 év
72%
(58, 84)
56%
(41, 70)
0,093
30
(18, 52)
13
(7,65, 22)
0,012
Y

N=50
N=50

N=50
N=50

12 hónap
78%
(63, 88)
50%
(35, 65)
0,001
34
(20, 57)
9,28
(5,5, 16)
<0,001

5 év
76%
(62, 87)
50%
(36, 64)
0,002
30
(18, 49)
8,25
(5,03, 14)
<0,001

Egy emlékeztető Menveo-dózist adtak be 5 évvel a Menveo- vagy ACWY-PS-alapimmunizálás után. Az emlékeztető oltás után 7 nappal a korábban Menveo vakcinát kapó alanyok 98%-100%-a, illetve a korábban ACWY-PS vakcinát kapók 73%-84%-a ért el ? 1:8 hSBA értéket az A, C, W-135 és Y szerocsoportokkal szemben. A vakcináció után egy hónappal a ? 1:8 hSBA értékű alanyok százaléka sorrendben 98%-100%, illetve 84%-96% volt.

Az emlékeztető oltás után 7 és 28 nappal a hSBA GMT értékek jelentős emelkedését is megfigyelték mind a négy szerocsoporttal szemben (8. táblázat)

8. táblázat: Az emlékeztető oltásra adott válasz: baktericid antitestválaszok a Menveo vagy az ACWY-PS vakcinával végzett alapimmunizálás után 3 vagy 5 évvel adott Menveo emlékeztető oltásra 11-17-éves alanyoknál

Szercso port
Időpont
hSBA ? 1:8 értékű alanyok százaléka
hSBA GMT-k

V59P13E1
(3 évvel a vakcináci
ót
követően)
V59P6E1
(5 évvel a vakcinációt követően)
V59P13E
1 (3 évvel a vakcináci
ót
követően)
V59P6E1
(5 évvel a vakcinációt követően)

Menveo
Menveo
ACWY-P
S
Menveo
Menveo
ACWY-
PS
A

N=42
N=49
N=49
N=42
N=49
N=49

Emlékezt ető oltás előtt
21%
(10, 37)
29%
(17, 43)
43%
(29, 58)
2,69
(1,68,
4,31)
5,16
(3,46,
7,7)
7,31
(4,94, 11)

7 nap
-
100%
(93, 100)
73%
(59, 85)
-
1059
(585,
1917)
45
(25, 80)

28 nap
100%
(92, 100)
98%
(89, 100)
94%
(83, 99)
326
(215, 494)
819
(514, 13
05)
147 (94, 232)

2 év
79%
(63, 90)
-
-
22
(12, 41)
-
-
C

N=42
N=49
N=49
N=42
N=49
N=49

Emlékezt ető oltás előtt
55%
(39, 70)
78%
(63, 88)
61%
(46, 75)
16
(8,66, 31)
20
(13, 33)
19
(12, 31)

7 nap
-
100%
(93, 100)
78%
(63, 88)
-
1603
(893,
2877)
36
(20, 64)

28 nap
100%
(92, 100)
100%
(93, 100)
84%
(70, 93)
597
(352,
1014)
1217
(717,
2066)
51
(30, 86)

2 év
95%
(84-99)
-
-
124
(62-250)
-
-
W-135

N=41
N=49
N=49
N=41
N=49
N=49

Emlékezt ető oltás előtt
88%
(74, 96)
73%
(59, 85)
55%
(40, 69)
37
(21, 65)
29
(17, 49)
12
(7,02, 19)

7 nap
-
100%
(93, 100)
84%
(70, 93)
-
1685
(1042,
2725)
34
(21, 54)

28 nap
100%
(91, 100)
100%
(93, 100)
92%
(80, 98)
673
(398,
1137)
1644
(1090,
2481)
47
(32, 71)

2 év
100%
(91, 100)
-
-
93
(58, 148)
-

Y

N=42
N=49
N=49
N=42
N=49
N=49

Emlékezt ető oltás előtt
74%
(58, 86)
78%
(63, 88)
51%
(36, 66)
14
(8,15, 26)
28
(18, 45)
7,8
(4,91, 12)

7 nap
-
98%
(89, 100)
76%
(61, 87)
-
2561
(1526,
4298)
21
(13, 35)

28 nap
100%
(92, 100)
100%
(93, 100)
96%
(86, 100)
532
(300, 942)
2092
(1340,
3268)
63
(41, 98)
Szercso port
Időpont
hSBA ? 1:8 értékű alanyok százaléka
hSBA GMT-k

V59P13E1
(3 évvel a vakcináci
ót
követően)
V59P6E1
(5 évvel a vakcinációt követően)
V59P13E
1 (3 évvel a vakcináci
ót
követően)
V59P6E1
(5 évvel a vakcinációt követően)

Menveo
Menveo
ACWY-P
S
Menveo
Menveo
ACWY-
PS

2 év
95%
(84, 99)
-
-
55
(30, 101)
-
-

Immunogenitás felnőttek esetén

A pivotális, V59P13 immunogenitási vizsgálatban a Menveo-ra adott immunválaszokat értékelték 19-55 éves felnőtteknél. Az eredmények a 9. táblázatban találhatók. A 19-55 éves alanyok azon alcsoportjában, akik a vizsgálat kezdetekor szeronegatívak voltak, azon alanyok aránya, akik egy adag Menveo után elérték a hSBA ? 1:8 értéket, a következő volt: A szerocsoport 67% (582/875); C szerocsoport 71% (401/563); W-135 szerocsoport 82% (131/160); Y szerocsoport 66% (173/263).

9. táblázat: Baktericid antitestválaszok a szérumban a Menveo után, egy hónappal a vakcináció után a 19-55 éves alanyok körében

Szerocsoport
N
Geometriai átlagtiter (GMT) (95% CI)
hSBA ? 1:8 (95% CI)
A
963
31 (27, 36)
69% (66, 72)
C
902
50 (43, 59)
80% (77, 83)
W-135
484
111 (93, 132)
94% (91, 96)
Y
503
44 (37, 52)
79% (76, 83)

A Menveo vakcinával végzett alapimmunizálás utáni immunválasz fellépését 18-22 éves egészséges alanyoknál a V59P6E1 vizsgálatban értékelték. A vakcinációt követő 7. napon az alanyok 64%-a ért el
? 1:8 hSBA értéket az A szerocsoporttal szemben és 88%-90%-uknál volt baktericid antitestválasz a
C , a W-135 és az Y szerocsoportokkal szemben. A vakcináció után egy hónappal az alanyok 92%-98%-ánál volt ? 1:8 hSBA érték az A, a C, a W-135 és az Y szerocsoportokkal szemben. A hSBA GMT értékekkel mért erőteljes immunválaszt szintén megfigyelték az összes szerocsoporttal szemben 7 nappal (GMT értékek: 34-70) és 28 nappal (GMT értékek: 79-127) az egyetlen dózissal végzett vakcinációt követően.

Immunogenitás idősek esetén

A V59P17-vizsgálat során a Menveo immunogenitását értékelték az ACWY-PS-sel összehasonlítva, 56-65 éves alanyok esetén. A hSBA ? 1:8 titerű alanyok aránya nem volt kevesebb az ACWY-PS-hez képest egyik szerocsoport esetén sem, és statisztikailag nagyobb volt az A és Y szerocsoport esetén (10. táblázat).

10. táblázat: Egy adag Menveo vagy ACWY-PS immunogenitása 56-65 éves felnőtteknél, a vakcináció után egy hónappal mérve

Szerocsoport
Menveo hSBA ? 1:8
(95% CI)
ACWY-PS hSBA ? 1:8
(95% CI)
A
N=83
N=41

87%
(78, 93)
63%
(47, 78)
C
N=84
N=41

90%
(82, 96)
83%
(68, 93)
W-135
N=82
N=39

94%
(86, 98)
95%
(83, 99)
Y
N=84
N=41

88%
(79, 94)
68%
(52, 82)

2-23 hónapos gyermekekre vonatkozó rendelkezésre álló adatok

A Menveo immunogenitását 2-23 hónapos gyermekek esetében több vizsgálatban értékelték. Habár 4 adag Menveo vakcinából álló sorozat után az alanyok nagy százalékánál lett a hSBA-titer 1:8 fölötti értékű, és alacsonyabb százaléknál lett ugyanilyen eredmény a 2 adagból álló sorozat, illetve az egyszeri adag után, a Menveo vakcinát csupán egy pivotális vizsgálatban hasonlították össze egy másik meningococcus-vakcinával, ahol nem mutatott legalább egyenértékű választ egy monovalens konjugált "C" szerotípusú vakcinával (egyszeri adag 12 hónapos életkorban). A jelenleg rendelkezésre álló adatok nem elégségesek ahhoz, hogy igazolják a Menveo hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében. Lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos -ismételt dózistoxicitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

A laboratóriumi állatok esetén a beoltott anyanyulaknál vagy utódaiknál a születést követő 29. napig nem figyeltek meg mellékhatást.
A párzás előtt és a vemhesség alatt Menveo-t kapó nőstény nyulaknál nem figyeltek meg a fertilitásra gyakorolt hatást.