Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Végbélszuszpenzió. Halvány sárgásbarna, idegen részecskéktől mentes, homogén szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDr. Falk Pharma GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 4,00 g meszalazint tartalmaz 60 ml-ben tartályonként. Ismert hatású segédanyagok A Salofalk 4 g/60 ml végbélszuszpenzió 280,8 mg kálium-metabiszulfitot (E 224) és 60 mg nátrium-benzoátot (E 211) tartalmaz tartályonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Karbomer (Carbopol 974 P), nátrium-benzoát (E 211), nátrium-edetát, xantán gumi, kálium-acetát, kálium-metabiszulfit (E 224), tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Colitis ulcerosa akut fellobbanásának (shub) kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és idősek A végbélszuszpenziót csak orvosi, rendszeres ellenőrzés mellett szabad alkalmazni. Akut gyulladásos tünetek esetén 1 db végbélszuszpenzió tartalmát (1-szer 60 ml szuszpenzió) kell naponta 1-szer este, lefekvés előtt a végbélbe juttatni. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél való alkalmazással kapcsolatban csak kevés tapasztalat és információ áll rendelkezésre. A kezelés időtartama A kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg. Amennyiben a betegnek problémás a nagy mennyiségű folyadék visszatartása, a teljes adagot fokozatosan is be lehet adni pl. éjszaka (miután az első adag kiürült) vagy kora reggel. A legjobb eredmény akkor érhető el, ha az alkalmazás előtt megtörténik a belek kiürítése. A kívánt hatás csak akkor érhető el, ha a Salofalk végbélszuszpenziót rendszeresen és folyamatosan alkalmazzák. A colitis ulcerosa akut fellobbanásai (shub) 8-12 hét után lecsengenek, ami után a Salofalk végbélszuszpenziót rendszerint már nem kell alkalmazni. Az alkalmazás módja Előkészítés: - a tartályt az alkalmazás előtt 30 másodpercig kell rázni - ezután az applikátor védőkupakját el kell távolítani - a tartályt az oldalára fordítva kell tartani Az alkalmazáshoz a megfelelő testhelyzet a következő: A betegnek a bal oldalára kell feküdnie, a bal lábát ki kell nyújtania, míg a jobb lábát fel kell húznia. Ez megkönnyíti a végbélszuszpenzió beadását és elősegíti a hatékonyságot. A végbélszuszpenzió beadása: - az applikátort mélyen a végbélbe kell vezetni - a tartályt enyhén meg kell dönteni és lassan össze kell nyomni - a tartályt kiürülés után lassan ki kell húzni a végbélből - a betegnek ebben a helyzetben kell maradnia legalább 30 percen keresztül, hogy a végbélszuszpenzió tartalma a bélben el tudjon oszlani - lehetőség szerint a végbélszuszpenzió tartalmának egész éjjel hatnia kell Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szalicilátokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos máj- és vesekárosodás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kezelés előtt és a kezelés folyamán vérvizsgálatokat (elkülönítő vérkép, májfunkciós paraméterek, mint GPT (ALAT) vagy GOT (ASAT), szérum kreatinin) és vizelet státuszt (tesztcsíkkal) kell végezni a kezelőorvos belátása szerint. Irányelvként a követő vizsgálatokat, illetve az ellenőrzést a kezelés előtt egyszer, valamint a kezelés megkezdése után 14 nappal, majd ezt követően 2-3 alkalommal, 4 hetente célszerű elvégezni. Normális lelet esetén negyedévenként kell vizsgálatot végezni, illetve a betegségre utaló jelek esetén azonnal újabb kontrollra van szükség. Májkárosodásban szenvedő betegeknél kellő elővigyázatossággal kell alkalmazni. Renális diszfunkció esetén a meszalazin nem alkalmazható. Gondolni kell a meszalazin indukálta nephrotoxicitás lehetőségére, amennyiben a vesefunkció a kezelés alatt csökken. Ilyen esetben a Salofalk végbélszuszpenzió alkalmazását azonnal abba kell hagyni. A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt. A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot). A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán számoltak be súlyos vér-diszkráziáról. Amennyiben a betegeknél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaringealis fájdalom jelentkezik, hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Ha vér-diszkrázia gyanúja vagy igazolt vér-diszkrázia áll fenn, a Salofalk végbélszuszpenzió alkalmazását abba kell hagyni. Meszalazin által indukált és a szívet érintő túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) ritkán számoltak be. Ilyen esetben a Salofalk végbélszuszpenzió alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegek gyakoribb kontrolt igényelnek a meszalazinnal történő kezelés során. Súlyos bőrreakciók A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN). Az meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél ismert, hogy szulfaszalazin tartalmú készítményekkel szemben érzékenységük van, a meszalazinnal való kezelést csak szoros orvosi felügyelet mellett lehet elkezdeni. Ha akut intolerancia jelei mutatkoznak, mint pl. spasmus, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés jelenik meg, a kezelést azonnal be kell fejezni. A Salofalk 4 g/60 ml végbélszuszpenzió kálium-metabiszulfitot tartalmaz, amely ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat és hörgőgörcsöt okozhat. Ez a gyógyszer tartályonként 60 mg nátrium-benzoátot tartalmaz. A nátrium-benzoát helyi irritációt okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A meszalazin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásával kapcsolatosan csak kevés adat van (pl. szándékos öngyilkossági kísérlet nagy dózisú meszalazinnal), ezek nem utalnak vese- vagy májtoxicitásra. Specifikus antidotuma nem létezik, a kezelés tüneti és támogató jellegű. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A Salofalk 4 g/60 ml végbélszuszpenzió együttes alkalmazása azatioprinnal, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal, ezek mieloszuppresszív hatásának növekedéséhez vezethet. Csekély bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a meszalazin csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szervrendszer Gyakoriság a MedDRA szerint Gyakori (?1/100; <1/10) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek vérsejtszám-eltérések (aplastikus anaemia, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia, leucopenia, thrombocytopenia) Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók, mint allergiás exanthema, láz, lupus erythematosus és pancolitis Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés perifériás neuropátia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek myocarditis, pericarditis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek a tüdő allergiás és fibrotikus reakciói (dyspnoe, köhögés, bronchospazmus, alveolitis, pulmonális eosinophilia, pulmonális infiltráció, pneumonitis) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek abdominális fájdalom, diarrhoea, flatulentia, nausea, vomitus akut pancreatitis Máj-és epebetegségek illetve tünetek májfunkciós paraméterek változása (emelkedett transzaminázok és cholestasis paraméterek), hepatitis, cholestaticus hepatitis Bőr- és bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, pruritus fényérzékenység alopecia Eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), Stevens-Johnson szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei myalgia, arthralgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek rendellenes vesefunkció (akut és krónikus intersticiális nephritis és renális inszufficiencia) nephrolithiasis* A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek oligospermia (reverzibilis) *További információért lásd a 4.4 pontot. A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd a 4.4 pontot). Fényérzékenység Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek ATC kód: A07EC02 Gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. In vitro kísérletek azt mutatták, hogy a hatás kialakulásában a lipooxigenáz gátlása játszhat szerepet. Továbbá a bélnyálkahártya prosztaglandin tartalmára gyakorolt hatást is kimutatták. A meszalazin (5-aminoszalicilsav/5-ASA) reaktív oxigénvegyületek gyökfogójaként is funkcionál. Rektálisan adott meszalazin elsősorban a bélnyárkahártya és a nyálkahártya alatti szövetekben lokálisan fejti ki hatását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A meszalazin általános vonatkozásai Felszívódás A meszalazin abszorpció legnagyobb a proximális és legkisebb a disztális bélszakaszban. Az alkalmazás helyétől és a nyálkahártya-gyulladás fokától függően a hatóanyag 10-25%-a szívódik fel. Biotranszformáció A meszalazin mind az intesztinális mucosában mind a májban farmakológiailag inaktív N-acetil-5-aminoszalicilsavvá alakul. Az acetilezés függetlennek tűnik a beteg acetilezés-fenotípusától. Valamennyi meszalazin még acetileződik a bél baktériumok által is. A meszalazin 43%-a és a N-Ac-5-ASA 78%-a fehérjekötésben van. Elimináció A meszalazin és a metabolitja az N-Ac-5-ASA nagyobb mennyiségben a székletbe, vizeletbe (ez az arány 20-50% között változik függően az alkalmazás módjától, a gyógyszerformától és a meszalazin kioldódásától) valamint kisebb részben az epébe választódik ki. A vizeletbe főleg N-Ac-5-ASA formájában választódik ki. A szájon át alkalmazott meszalazin kb. 1%-a jut át az anyatejbe N-Ac-5-ASA formában. A Salofalk 4 g/60 ml végbélszuszpenzió speciális vonatkozásai Eloszlás Enyhe és középsúlyos akut colitis ulcerosás betegeken végzett szcintigráfiás vizsgálatokban kimutatták, hogy a végbélszuszpenzió tartalma a kezelés kezdetén és a 12 hét után elért remisszióban elsősorban a rectumban és sigma bélben, kismértékben a colon leszálló ágában volt kimutatható. Felszívódás és elimináció Remisszióban lévő colitis ulcerosás betegeknél kb. 11-12 órával a Salofalk 4 g/60 ml végbélszuszpenzió beadása után 0,92 µg/ml 5-ASA és 1,62 µg/ml N-Ac-5-ASA csúcskoncentrációt mutattak ki a plazmában steady state mellett. Az eliminációs ráta kb. 13% volt (45 órás érték), melynek nagyrésze (kb 85%) N-Ac-5-ASA metabolit formájában ürült. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási (patkányokat vizsgálva), reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Vesetoxicitást (renalis papilláris necrosis és a proximális tubulusok vagy az egész nefron epitheliális károsodása) figyeltek meg a toxicitási vizsgálatokban nagy dózisú meszalazin ismételt orális adagolása során. Ezen adatok klinikai alátámasztása bizonytalan. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 ml szuszpenzió fehér PVC zárófeltéttel és fehér PA szeleppel ellátott, zöld LDPE védőkupakkal lezárt, fehér, kerek, összenyomható LDPE tartályban. Egy tartály PVC//Al buborékcsomagolásban, 7 buborékcsomagolás dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II/1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Dr. Falk Pharma GmbH, Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1612/07 7 × 60 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. június 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. december 22. 8 OGYÉI/36718/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A meszalazin végbélszuszpenzió terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő adat. Azonban terhes anyákon végzett limitált számú meszalazin kezelés során sem a magzatra, sem az újszülöttre, sem a terhességre vonatkozó negatív hatásokat nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre. Egy újszülött esetében számoltak be veseelégtelenségről, aki olyan anyától született, aki hosszú ideig tartó és nagy adagú (2-4 g/nap) orális meszalazin kezelésben részesült a terhesség ideje alatt. Állatoknak adott orális meszalazin kezelés nem eredményezett sem direkt sem indirekt negatív hatást a terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni állapotra. A Salofalk végbélszuszpenzió csak akkor alkalmazható terhesség ideje alatt, ha a várható látható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat. Szoptatás Az N-acetil-5-aminoszalicilsav és kis mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban embereknél. Túlérzékenységi reakciók, mint a diarrhoea fellépése szoptatott csecsemőknél nem zárható ki. A Salofalk készítmények laktáció alatt csak a terápiás előny/ kockázat gondos mérlegelésével adhatók. Ha a csecsemőnél diarrhoea lép fel, az anyatejes táplálást abba kell hagyni. | 
