Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gél. Fehér vagy sárgásfehér színű átlátszatlan gél. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóLeo Pharmaceutical Products Ltd, A/S Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,15 g azelainsavat tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyagok 1 mg benzoesavat és és 120 mg propilénglikolt tartalmaz grammonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Benzoesav (E210), karbomerek, dinátrium-edetát, lecitin, poliszorbát 80, propilénglikol, tisztított víz, nátrium-hidroxid, trigliceridek (közepes láncú). Javallat4.1 Terápiás javallatok Papulo-pustulosus rosacea helyi kezelése felnőtteknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Finacea 150 mg/g gél kizárólag külsőleges alkalmazásra javallt. A Finacea 150 mg/g gélt naponta kétszer (reggel és este) vékony rétegben kell az érintett bőrfelületre felvinni és gyengéden bedörzsölni. Körülbelül 0,5 g (kb. 2,5 cm) gél elegendő az arc teljes felületére. Az alkalmazás módja Külsőleges alkalmazásra A Finacea 150 mg/g gél alkalmazása előtt a bőrt vízzel gondosan meg kell tisztítani, majd meg kell szárítani. Ehhez esetleg enyhe detergens is használható. Fontos, hogy a Finacea 150 mg/g gél alkalmazása a kezelés teljes időtartama alatt folyamatos legyen. A Finacea 150 mg/g gél alkalmazásának időtartama egyénenként változhat, és függ a bőrelváltozás súlyosságától is. Általában 4 héten belül határozott javulás mutatkozik. A legjobb eredmény elérése érdekében azonban a Finacea 150 mg/g gélt több hónapon át kell alkalmazni. Tűrhetetlenül erős bőrirritáció esetén (lásd 4.8, "Nemkívánatos hatások, mellékhatások") csökkenteni kell az alkalmazott Finacea 150 mg/g gél mennyiségét, vagy alkalmazását napi egyszeri alkalomra kell csökkenteni mindaddig, amíg az irritáció meg nem szűnik. Ha szükséges, a kezelést néhány napra meg lehet szakítani. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Finacea 150 mg/g gél biztonságosságát és hatásosságát papulo-pustulosus rosacea kezelésére 18 éves kor alatti gyermekeknél nem igazolták. Idősek Klinikai vizsgálatokkal a Finacea gél biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták 65 éves vagy annál idősebb betegpopuláció esetében. Májkárosodásban szenvedő betegek Nem végeztek célzott vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vesekárosodásban szenvedő betegek Nem végeztek célzott vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Kizárólag külsőleges alkalmazásra. A Finacea 150 mg/g gél alkalmazásakor ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szembe, szájba és más nyálkahártyákra ne kerüljön, erre a betegek figyelmét külön fel kell hívni (lásd 5.3 pont: A preklinikai biztonságossági adatok eredményei). Amennyiben a készítmény véletlenül szembe, szájba és/vagy nyálkahártyára kerül, bő vízzel le kell mosni. Ha a szemirritáció nem enyhül, a betegnek orvoshoz kell fordulnia. A Finacea 150 mg/g gél használata után mindig kezet kell mosni. A rosaceás arcbőr nagyon érzékeny, ezért a Finacea gél és egyéb, helyi irritációt okozó külsőleg alkalmazott gyógyszer valamint bőrápoló készítmény egyidejű használata kerülendő. Ilyen készítmények: a szappanok, az alkoholos arctisztítók, a tinktúrák, az asztringensek, a bőrradírok és a hámlasztószerek. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során ritkán az asthma súlyosbodását jelentették az azaleinsavval kezelt betegeknél. Segédanyagok A Finacea 150 mg/g gél grammonként 1 mg benzoesavat és 120 mg propilénglikolt tartalmaz. A benzoesav helyi irritációt okozhat. 4.9 Túladagolás Az azelainsav nagyon gyenge lokális és szisztémás toxicitása miatt akut mérgezés nem valószínű. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A Finacea 150 mg/g gél összetétele alapján azonban nem várható olyan nemkívánatos kölcsönhatás, mely hátrányosan befolyásolná a készítmény biztonságosságát. A kontrollált klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg a gyógyszerrel összefüggő kölcsönhatásokat. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8, "Nemkívánatos hatások, mellékhatások") csökkenteni kell az alkalmazott Finacea 150 mg/g gél mennyiségét, vagy alkalmazását napi egyszeri alkalomra kell csökkenteni mindaddig, amíg az irritáció meg nem szűnik. Ha szükséges, a kezelést néhány napra meg lehet szakítani. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Finacea 150 mg/g gél biztonságosságát és hatásosságát papulo-pustulosus rosacea kezelésére 18 éves kor alatti gyermekeknél nem igazolták. Idősek Klinikai vizsgálatokkal a Finacea gél biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták 65 éves vagy annál idősebb betegpopuláció esetében. Májkárosodásban szenvedő betegek Nem végeztek célzott vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vesekárosodásban szenvedő betegek Nem végeztek célzott vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Kizárólag külsőleges alkalmazásra. A Finacea 150 mg/g gél alkalmazásakor ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szembe, szájba és más nyálkahártyákra ne kerüljön, erre a betegek figyelmét külön fel kell hívni (lásd 5.3 pont: A preklinikai biztonságossági adatok eredményei). Amennyiben a készítmény véletlenül szembe, szájba és/vagy nyálkahártyára kerül, bő vízzel le kell mosni. Ha a szemirritáció nem enyhül, a betegnek orvoshoz kell fordulnia. A Finacea 150 mg/g gél használata után mindig kezet kell mosni. A rosaceás arcbőr nagyon érzékeny, ezért a Finacea gél és egyéb, helyi irritációt okozó külsőleg alkalmazott gyógyszer valamint bőrápoló készítmény egyidejű használata kerülendő. Ilyen készítmények: a szappanok, az alkoholos arctisztítók, a tinktúrák, az asztringensek, a bőrradírok és a hámlasztószerek. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során ritkán az asthma súlyosbodását jelentették az azaleinsavval kezelt betegeknél. Segédanyagok A Finacea 150 mg/g gél grammonként 1 mg benzoesavat és 120 mg propilénglikolt tartalmaz. A benzoesav helyi irritációt okozhat. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A Finacea 150 mg/g gél összetétele alapján azonban nem várható olyan nemkívánatos kölcsönhatás, mely hátrányosan befolyásolná a készítmény biztonságosságát. A kontrollált klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg a gyógyszerrel összefüggő kölcsönhatásokat. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az azelainsav terhes nőknél történő lokális alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre megfelelő, jól kontrollált vizsgálatok. Az állatkísérletek a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést károsan befolyásoló hatásra utalnak. Azonban, állatokban a mellékhatás nélkül megfigyelt dózisszintek tartománya a vizsgálatok alatt 3-32-szerese volt a javasolt maximum humán dózisénak testfelszínre számítva (lásd 5.3 pont, A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). Terhes nőknek az azelainsav csak gondos mérlegelést követően rendelhető. Szoptatás Nem ismert, hogy az azelainsav in vivo kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Egy in vitro egyensúlyi dialízis kísérlet azonban azt igazolta, hogy a gyógyszer átjuthat az anyatejbe. Az azelainsav anyatejben történő bejutása azonban várhatóan nem okoz jelentős változást a tej kiindulási azelainsav koncentrációjában. Az azelainsav nem koncentrálódik a tejben és a lokálisan alkalmazott azelainsavnak mindössze 4%-a szívódik fel, amely nem növeli az élettani szint fölé az endogén azelainsav expozíciót. Fokozott körültekintéssel kell azonban eljárni, ha a Finacea gélt szoptató nőnél alkalmazzák. Újszülött nem kerülhet érintkezésbe a kezelt bőrterülettel/emlővel. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a Finacea gél az emberi termékenységre vonatkozó hatásáról. Állatkísérletekből származó eredmények nem utaltak termékenységet befolyásoló hatásra sem hím, sem nőstény patkányokon (lásd 5.3 pont A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Finacea 150 mg/g gél nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok alapján a leggyakrabban megfigyelt mellékhatás az alkalmazás helyén fellépő égő érzés, viszketés és fájdalom voltak. A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és az alábbi táblázatban megadott mellékhatások gyakoriságát a MedDRA gyakorisági kategóriák szerint határoztuk meg: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszerenkénti csoportosítás nagyon gyakori gyakori nem gyakori ritka1 Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység (mely a további tünetek egyikével vagy egyszerre többel is jelentkezhet: angioedema, szemduzzanat, arc megduzzadása, dyspnoea), asztma rosszabbodása A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei acne, kontakt dermatitis bőrirritáció, urticaria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók az alkalmazás helyén fellépő égő érzés, az alkalmazás helyén fellépő fájdalom, az alkalmazás helyén fellépő viszketés az alkalmazás helyén fellépő kiütés, az alkalmazás helyén fellépő paraesztézia, az alkalmazás helyén fellépő szárazság, az alkalmazás helyén fellépő ödéma az alkalmazás helyén fellépő erythema, az alkalmazás helyén fellépő kellemetlen érzés, az alkalmazás helyén fellépő csalánkiütés 1 Ezek a mellékhatások a Finacea gél forgalomba hozatalának engedélyezése után kerültek jelentésre Általában, lokális bőrirritáció elmúlik a kezelés során. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: akne-ellenes készítmények lokális használatra, ATC kód: D10A X03 A Finacea 150 mg/g gél acnéban mutatkozó terápiás hatékonyságának alapja valószínűleg az azelainsav antimikrobiális hatása és a follicularis hyperkeratosisra gyakorolt közvetlen befolyása. Klinikailag, a Propionibacterium acnes colonisatiós denzitásában szignifikáns csökkenés figyelhető meg, valamint a bőrfelszín lipidjeiben a szabad zsírsavak frakciója is jelentősen csökken. In vitro és in vivo körülmények között az azelainsav gátolja a keratinocyták proliferációját és normalizálja a megzavart terminális epidermális differenciálódási folyamatokat. A "házinyúl fül modellben" az azelainsav meggyorsítja a tetradecan-indukálta comedók comedolysisét. Bár a rosacea patofiziológiája még nem teljesen ismert, egyre növekszik az egyetértés abban, hogy a gyulladás és ezzel együtt néhány pro-inflammatorikus mediátor molekula szintjének megemelkedése, mint a kallikrein-5 és a kathelicidin, csak úgy, mint a reaktív oxigéngyökök (ROS) központi folyamatai a betegségnek. Az azelainsav normál humán keratinocitákban bizonyítottan módosítja a gyulladásos választ azáltal, hogy: a) aktiválja a peroxisoma proliferator aktivált gamma receptort (PPAR?-t), b) gátolja a nukleáris faktor-kappa B (NK-kB) transzaktivációját, c) gátolja a pro-inflammatorikus citokinek termelődését, d) gátolja a reaktív oxigéngyökök (ROS) felszabadulását a neutrofil granulocitákból, mindemellett direkt semlegesítő hatása van a reaktív oxigéngyökökre. Továbbá az azelainsav direkt módon való kallikrein-5 és kathelicidin átírást gátló hatást mutatott három modellben egyaránt: in vitro (human keratinocitákon), patkánybőrben és rosaceás betegek arcbőrében is. Az azelainsav ezen gyulladáscsökkentő tulajdonságai szerepet játszhatnak a rosacea kezelésében. Bár ezen felismerések klinikai szignifikanciája a kallikrein-5-re és a kathlicidinre, valamint ezek hatása a rosacea patofiziológiájában még nem teljesen bizonyított nagy klinikai vizsgálatban, kezdeti vizsgálatok human arcbőrben igazolni látszanak az in vitro és a patkánybőr adatokat. A papulo-pustulosus rosacea kettős vivőanyag kontrollált, 12 hetes klinikai vizsgálatban a Finacea gél statisztikailag szignifikánsan superior volt a vivőanyaggal szemben a gyulladásos lesiók csökkentésében az átlagos és a erythema javulás tekintetében a vizsgálók értékelése alapján. A papulo-pustulosus rosacea klinikai vizsgálat során a komparátor a 0,75%-os metronidazol gél volt. A Finacea gél szignifikáns szuperioritást mutatott léziók számának csökkentésében (72,7% versus 55,8%) az átlagos és a erythema javulás tekintetében (56% versus 42%). A bőrt érintő mellékhatások aránya, amely a legtöbb esetben enyhe vagy közepes, 25,8% Finacea géllel és 7,1% 0,75%-os metronidazol géllel. A három klinikai vizsgálat során nem észleletek teleangiectasiara való hatást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az azelainsav gél dermális alkalmazását követően behatol a bőr minden rétegébe. A behatolás sérült bőrön gyorsabb, mint ép bőrön keresztül. 1 g azelainsav (5 g krém) egyszeri lokális alkalmazása után az alkalmazott dózis 3,6%-a szívódott fel percutan. Az azelainsav bőrön át felszívódó része változatlan formában ürül a vizelettel. A maradék rész ?-oxidáció útján lebomlik rövidebb szénláncú (C7, C5) dikarbonsavakká, amelyek ugyancsak megtalálhatóak a vizeletben. Az azelainsav egyensúlyi plazma koncentrációja rosaceás betegeknél a Finacea 150 mg/g gél 8 hetes, napi kétszeri alkalmazása után ugyanabban a tartományban volt, mint amit az önkénteseknél és a normál étrenden lévő aknés betegeknél megfigyeltek. Klinikai szempontból ez azt jelzi, hogy az azelainsav bőrön keresztül történő felszívódása a Finacea 150 mg/g gél napi kétszeri alkalmazása után nem változtatja meg az étrenddel bevitt és endogén forrásokból származó szisztémás azelainsav expozíciót. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos, ismételt adagolású dózis toxicitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az azelainsav szájon át történő alkalmazása patkányokon, nyulakon és cynomolgus majmokon embrionális/magzati fejlődéssel kapcsolatos vizsgálatokban a szívfejlődés szakasza alatt embriotoxicitást mutatott abban a dózisban, melyben már anyai toxicitás is megfigyelhető volt. Teratogén hatást nem figyeltek meg. Az embrionális/magzati NOAEL (nem észlehető mellékhatás-szint) 32-szerese volt a maximális ajánlott humán dózisnak testfelszínre számítva patkányokban, 6,5-szerese a maximális ajánlott humán dózisnak testfelszínre számítva nyulakban és 19-szerese majmokon (lásd 4.6 pont Termékenység, terhesség és szoptatás) Peri-és postnatalis fejlődéssel kapcsolatos vizsgálatban, melyben patkányok kaptak azelainsavat szájon át a 15 terhességi naptól a szülést követő 21-ik napig enyhe zavar volt megfigyelhető a magzat postnatalis fejlődésében, abban a dózisban, melyben már anyai toxicitás is megfigyelhető volt. A NOAEL (nem észlehető mellékhatás-szint) 3-szorosa volt a maximális ajánlott humán dózisnak testfelszínre számítva. A magzat nemi érésére való hatást nem figyeltek meg a vizsgálat során. Az azelainsavval végzett in vitro és in vivo vizsgálatok nem igazoltak mutagén hatást a csírasejtekre és a szomatikus sejtekre. Hagyományos, hosszú távú, karcinogenitási vizsgálatokat szájon át adott azelainsavval nem végeztek. Egy 26 hetes, hím és nőstény transzgenikus (Tg.AC) egereken elvégzett dermális karcinogenitási vizsgálatban, a Finacea gél és a gél vívőanyag a papillomák számának növekedését okozta hím állatok esetében napi kétszeri alkalmazást követően a kezelés helyén. Ez a hatás nem volt megfigyelhető egyszeri adagolás után a hím és nőstény egerekben ez a hatás a vivőanyaggal lehet összefüggésben. Az állatkísérletekben megállapított eredmények klinikai relevanciája emberekben nem tisztázott, különösképp, annak tekintetében, hogy a Tg.AC teszt validációja kétséges. Kerülni kell, hogy a krém a szembe kerüljön, mivel nyulak és majmok szemén mérsékelt, ill. súlyos irritációt okozott. Az azelainsav egyszeri intravénás alkalmazásának (Irwin teszt) nincs hatása az idegrendszerre, a kardiovaszkuláris funkcióra, az intermedier anyagcserére, a simaizomra illetve a máj- és vesefunkcióra sem. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 g vagy 10 g vagy 15 g vagy 30 g vagy 50 g gél belső oldalán bevont, HDPE csavaros kupakkal lezárt alumínium tubusban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA LEO Pharma A/S Industriparken 55 2750 Ballerup Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20952/01 5 g OGYI-T-20952/02 10 g OGYI-T-20952/03 15 g OGYI-T-20952/04 30 g OGYI-T-20952/05 50 g 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. július 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. április 2. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. március 31. 7 OGYÉI/59048/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az azelainsav terhes nőknél történő lokális alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre megfelelő, jól kontrollált vizsgálatok. Az állatkísérletek a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést károsan befolyásoló hatásra utalnak. Azonban, állatokban a mellékhatás nélkül megfigyelt dózisszintek tartománya a vizsgálatok alatt 3-32-szerese volt a javasolt maximum humán dózisénak testfelszínre számítva (lásd 5.3 pont, A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). Terhes nőknek az azelainsav csak gondos mérlegelést követően rendelhető. Szoptatás Nem ismert, hogy az azelainsav in vivo kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Egy in vitro egyensúlyi dialízis kísérlet azonban azt igazolta, hogy a gyógyszer átjuthat az anyatejbe. Az azelainsav anyatejben történő bejutása azonban várhatóan nem okoz jelentős változást a tej kiindulási azelainsav koncentrációjában. Az azelainsav nem koncentrálódik a tejben és a lokálisan alkalmazott azelainsavnak mindössze 4%-a szívódik fel, amely nem növeli az élettani szint fölé az endogén azelainsav expozíciót. Fokozott körültekintéssel kell azonban eljárni, ha a Finacea gélt szoptató nőnél alkalmazzák. Újszülött nem kerülhet érintkezésbe a kezelt bőrterülettel/emlővel. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a Finacea gél az emberi termékenységre vonatkozó hatásáról. Állatkísérletekből származó eredmények nem utaltak termékenységet befolyásoló hatásra sem hím, sem nőstény patkányokon (lásd 5.3 pont A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). | 
