Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. 10 mg-os filmtabletta: fehér, kerek, körülbelül 9,3 mm átmérőjű, egyik oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Donepezil Orion 10 mg filmtabletta: 10 mg donepezil hidroklorid (mely megfelel 9,12 mg donepezilnek) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: kb. 150,71 mg laktóz filmtablettánként A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tabletta mag: Laktóz-monohidrát Kukoricakeményítő Hidroxipropilcellulóz Mikrokristályos cellulóz Magnézium-sztearát Filmbevonat: Opadry White Hipromellóz 2910 (E464) Titán-dioxid (E171) Propilénglikol Talkum Javallat4.1 Terápiás javallatok A Donepezil Orion filmtabletta az enyhe vagy középsúlyos Alzheimer dementia tüneti kezelésére javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek/idősek: A kezelést napi 5 mg-mal kell kezdeni (naponta egyszer). Az 5 mg/nap dózist legalább egy hónapon keresztül kell adni a kezelésre adott válasz legkorábbi értékeléséhez, valamint a donepezil hidroklorid egyensúlyi koncentrációjának kialakulásához. Az 5 mg/nap dózissal folytatott egy hónapos kezelés klinikai értékelését követően a Donepezil Orion dózisa 10 mg/napra emelhető (naponta egyszer). A maximális javasolt napi dózis 10 mg. A 10 mg/napnál magasabb dózisokat nem tanulmányozták klinikai vizsgálatokban. A kezelést az Alzheimer dementia diagnosztikájában és kezelésében jártas szakorvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. A diagnózist az elfogadott irányelvek (pl. DSM IV, ICD 10) alapján kell felállítani. A donepezil kezelés csak akkor kezdhető el, ha a gondozó rendszeresen ellenőrizni tudja, hogy a gyógyszert a beteg bevette. A fenntartó kezelés addig folytatható, amíg a betegnek terápiás hasznot hoz. Ezért a donepezil klinikai hatásait rendszeresen ellenőrizni kell. Akkor kell mérlegelni a készítmény leállítását, ha terápiás hatás már nem észlelhető. A donepezilre adott egyéni válasz nem jósolható meg előre. A kezelés leállítása során a Donepezil Orion előnyös hatásainak fokozatos csökkenése észlelhető. Vese- és májkárosodás: Hasonlóan adagolható a donepezil vesekárosodás esetén, mivel a donepezil hidroklorid clearence-ét ez az állapot nem befolyásolja. Enyhe és mérsékelten súlyos májkárosodás esetén az expozíció esetlegesen növekedhet (lásd 5.2 pont), ezért a dózis emelését az egyéni tolerancia szerint kell végezni. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Gyermekek: Gyermekek esetében a Donepezil Orion alkalmazása nem releváns. Az alkalmazás módja A Donepezil Oriont szájon át, este, lefekvés előtt kell alkalmazni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A donepezil-hidrokloridddal, piperidin származékokkal, vagy a gyógyszer (6.1 pontban felsorolt) bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A donepezil alkalmazását súlyos Alzheimer dementiában, más típusú dementiákban vagy egyéb típusú memóriazavarokban (pl. életkorral kapcsolatos kognitív hanyatlás) nem vizsgálták. Anesztézia: Mivel a donepezil hidroklorid egy kolinészteráz inhibitor, valószínűleg felerősíti a szukcinilkolin-típusú izomrelaxációt az anesztézia során. Szív-érrendszeri betegségek: Farmakológiai hatásuk miatt a kolinészteráz inhibitoroknak vagotóniás hatása lehet a szívfrekvenciára (pl. bradycardia). Ennek a hatásnak a lehetősége különösen azoknál a betegeknél fontos, akik "sick sinus szindrómá"-ban vagy egyéb supraventricularis vezetési zavarban, pl. sinoatrialis vagy atrioventricularis blokkban szenvednek. Észlelték syncope és görcsök jelentkezését is. Ilyen betegek kivizsgálása során mérlegelni kell a vezetési blokk vagy a hosszú sinus szünetek lehetőségét. Emésztőrendszeri betegségek: Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a fekély kialakulásának kockázata, pl. akiknek az anamnézisében fekélybetegség szerepel, vagy akik egyidejűleg nem-szteroid gyulladásgátlót (NSAID-ok) szednek, a fekélyes tüneteket ellenőrizni kell. Azonban a donepezillel végzett klinikai vizsgálatok a placebóhoz viszonyítva nem mutatták sem a peptikus fekély betegség, sem a gastrointestinalis vérzés incidenciájának növekedését. Húgy- és ivarszervi rendszer: Bár a donepezillel végzett klinikai vizsgálatokban nem észlelték, a kolinomimetikumok hólyag kiáramlási obstrukciót okozhatnak. Idegrendszeri betegségek: Görcsök: a kolinomimetikumokról feltételezik, hogy generalizált görcsöket okozhatnak. A görcstevékenység azonban az Alzheimer betegség manifesztációja is lehet. A kolinomimetikumok felerősíthetik vagy indukálhatják az extrapiramidális tüneteket. Neuroleptikus malignus szindróma (NMS): A donepezil alkalmazásakor nagyon ritkán neuroleptikus malignus szindróma kialakulásáról számoltak be, főként olyan betegeknél, akik egyidejűleg antipszichotikumot is szedtek. A neuroleptikus malignus szindróma egy potenciálisan életet veszélyeztető állapot, amelyre a hyperthermia, izommerevség, vegetatív instabilitás, módosult tudatállapot és emelkedett szérum kreatinin-foszkokináz szint jellemző; további tünetek lehetnek a myoglobulinuria (rhabdomiolys) és az akut veseelégtelenség. A kezelést meg kell szakítani, amennyiben az NMS jelei és tünetei jelentkeznek, vagy megmagyarázhatatlan magas láz alakul ki, NMS-re jellemző további klinikai tünetek nélkül. Tüdőbetegségek: A kolinomimetikus hatás miatt a kolinészteráz inhibitorokat csak óvatosan szabad adni az anamnézisben szereplő asthma vagy obstructiv tüdőbetegség esetén. Kerülni kell a Donepezil Orion más acetilkolinészteráz inhibitorokkal, kolinerg agonistákkal vagy antagonistákkal történő együttadását. Súlyos májkárosodás: Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Halálozás a vascularis dementiát célzó klinikai vizsgálatok (Vascular Dementia Clinical Trials) során Három 6 hónap időtartamú klinikai vizsgálatot végeztek a NIND-AIREN kritériumoknak megfelelő, valószínűleg vagy esetleg vascularis dementiában (VaD) szenvedő betegek részvételével. A NINDS-AIREN kritériumok célja azoknak a betegeknek az azonosítása, akiknél a dementia oka pusztán vascularis, és az Alzheimer kórban szenvedő betegek kizárása. Az első vizsgálatban a halálozási arány 2/198 (1,0%) volt az 5 mg donepezil hidrokloridot, 5/206 (2,4%) a 10 mg donepezil hidrokloridot, és 7/199 (3,5%) a placebót kapó csoportban. A második vizsgálatban a halálozási arány 4/208 (1,9%) volt az 5 mg donepezil hidrokloridot, 3/215 (1,4%) a 10 mg donepezil hidrokloridot, és 1/193 (0,5%) a placebót kapó csoportban. A harmadik vizsgálatban a halálozási arány az 5 mg donepezil hidrokloridot kapó csoportban 11/648 (1,7%), a placebo csoportban pedig 0/326 (0%) volt. A három VaD vizsgálatban a donepezilt kapók kombinált mortalitási aránya szám szerint nagyobb (1,7%) volt, mint a placebo csoportban (1,1%), ez a különbség azonban statisztikailag nem szignifikáns. A donepezil hidrokloridot vagy placebót szedő betegeknél a halálesetek többsége különböző ér eredetű okból történt, amire ebben az idős populációban a fennálló vascularis betegségek miatt számítani lehet. A súlyos nem fatális és fatális események elemzése nem mutatott különbséget az előfordulás gyakoriságában a donepezil hidroklorid és a placebo csoport között. Az Alzheimer betegség vizsgálatainak összesített eredményei (n=4146), valamint ezeknek az Alzheimer vizsgálatoknak más dementia vizsgálatokkal, közöttük a vascularis dementia vizsgálatokkal (össz esetszám= 6888) történő összesítése azt mutatta, hogy a halálozási arány a placebo csoportban számszerűleg meghaladta a donepezil hidroklorid csoportban észleltet. Segédanyagok A gyógysz laktózt tartalmaz. A ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A donepezil csak kismértékben, vagy mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A dementia károsítja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket, és befolyásolja a gépek kezelését. Továbbá a donepezil fáradtságot, szédülést és izomgörcsöket okozhat, különösen a kezelés kezdetekor vagy a dózis emelése esetén. A kezelőorvosnak rutinszerűen értékelnie kell, hogy a donepezilt szedő beteg vezethet-e gépjárművet vagy kezelhet-e komplex gépeket. 4.9 Túladagolás A donepezil hidroklorid becsült átlagos halálos dózisa egyszeri orális adás esetén egereknél 45 mg/ttkg, patkányoknál pedig 32 mg/ttkg, vagy körülbelül 225-szöröse illetve 160-szorosa a maximális javasolt 10 mg-os emberi dózisnak. Az állatoknál a kolinerg stimuláció dózis-függő tüneteit figyelték meg, és ezek a következők voltak: csökkent spontán mozgás, hasonfekvés, tántorgó járás, könnyezés, klónusos görcsök, légzésdepresszió, nyálfolyás, myosis, fasciculatio és testhőmérséklet csökkenés. A kolineszteráz inhibitor túladagolás kolinerg krízist okozhat, aminek a tünetei a következők: súlyos hányinger, hányás, nyálfolyás, izzadás, bradycardia, hypotensio, légzésdepresszió, collapsus és convulsiók. Kialakulhat fokozódó izomgyengeség, ami a légzőizmok érintettsége esetén halálhoz vezethet. Túladagolás esetén általános szupportív kezelést kell kezdeni. A Donepezil Orion túladagolása esetén tercier antikolinerg szer, pl. atropin adható antidotumként. A hatás alapján titrált atropin szulfát adása javasolt: a kezdődózis 1-2 mg intravénásan, majd a későbbiekben a klinikai választól függő adagolás javasolt. Atípusos vérnyomás és szívfrekvencia választ észleltek más kolinomimetikumok esetén, ha kvaterner antikolinerg szerrel, például glikopirroláttal adták együtt. Nem ismert, hogy a donepezil hidroklorid és/vagy metabolitjai eltávolíthatók-e dialízissel (hemodialízis, peritoneális dialízis vagy hemofiltráció). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A donepezil hidroklorid és/vagy anyagcseretermékei emberben nem gátolják a teofillin, warfarin, cimetidin vagy digoxin metabolizmusát. A donepezil hidroklorid lebomlását nem befolyásolja digoxin vagy cimetidin egyidejű adása. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a citokróm P450 izoenzimek 3A4, és kisebb mértékben 2D6 alcsoportja játszik szerepet a donepezil lebontásában. Az in vitro gyógyszer-interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a CYP3A4 inhibitor ketokonazol és a 2D6 inhibitor kinidin gátolják a donepezil lebomlását. Így ezek, valamint más CYP3A4 inhibitorok, mint az itrakonazol és az eritromicin, valamint a CYP2D6 inhibitorok, mint a fluoxetin, gátolhatják a donepezil lebomlását. Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban a ketokonazol az átlagos donepezil koncentrációkat 30%-kal emelte. Az enziminduktorok, mint a rifampicin, fenitoin, karbamazepin és alkohol, csökkenthetik a donepezil szinteket. Mivel a gátló vagy indukáló hatás mértéke nem ismert, az ilyen gyógyszer-kombinációkat óvatosan kell alkalmazni. A donepezil hidroklorid kölcsönhatásba léphet az antikolinerg aktivitással bíró gyógyszerekkel. Fennáll a szinergista hatás lehetősége is olyan gyógyszerek egyidejű adása esetén, mint a szukcinilkolin, egyéb neuromuszkuláris blokkolók vagy kolinerg agonisták, vagy a szívműködésre ható béta-blokkolók. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások: a hasmenés, izomgörcsök, fáradtság, hányinger, hányás és álmatlanság. A szórványosnál gyakrabban jelentkező mellékhatásokat az alábbiakban, szervrendszer és gyakoriság szerint ismertetjük. A következő gyakorisági meghatározásokat alkalmazzuk: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10,000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10,000), és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Nagyon gyakori (> 1/10) Gyakori (? 1/100, < 1/10) Nem gyakori (? 1/1 000, < 1/100) Ritka (?1/10 000, <1/1 000) Nagyon ritka (<1/10 000) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Megfázás Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Anorexia Pszichiátriai kórképek Hallucinációk** Izgatottság** Agresszív viselkedés ** Abnormális álmok és rémálmok** Idegrendszeri betegségek és tünetek Syncope* Szédülés Álmatlanság Görcsök* Extrapyramidalis tünetek Neuroleptikus malignus szindróma (NMS) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Bradycardia Sino-atrialis blokk Atrioventricularis blokk Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés Hányinger Hányás Hasi problémák Gastrointestinalis vérzés Gyomor- és nyombélfekély Máj- és epebetegségek illetve tünetek Májműködési zavar, a hepatitist is beleértve*** A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Viszketés A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgörcsök Rhabdomyolysis**** Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Vizelet incontinentia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fejfájás Fáradtság Fájdalom Laboratóriumi vizsgálatok eredményei A szérum kreatinin-kináz értékének enyhe emelkedése Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Baleset *Syncope vagy görcsök miatt vizsgált betegeknél mérlegelni kell a vezetési blokk vagy hosszú sinus pausa lehetőségét (lásd 4.4). **A hallucináció, abnormális álmok, rémálmok, izgatottság és agresszív viselkedés a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását követően megszűnt. ***Ismeretlen eredetű májműködési zavar esetén a Donepezil Orion leállítását mérlegelni kell. ****Rhabdomyolysis előfordulását jelentették a neuroleptikus malignus szindrómától függetlenül és szoros időbeli kapcsolatban a donepezil kezelés elkezdésével, vagy a dózis növelésével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: pszichoanaleptikumok, , antikolinészterázok, ATC kód: N06DA02 Hatásmechanizmus A donepezil hidroklorid specifikusan és reverzibilisen gátolja az agy fő kolinészterázát, az acetilkolinészterázt. A donepezil hidroklorid in vitro több mint ezerszer erősebben gátolja ezt az enzimet, mint az elsősorban a központi idegrendszeren kívül előforduló butiril-kolinészterázt. Klinikai hatásosság és biztonságosság Alzheimer-féle dementia A klinikai vizsgálatokban résztvevő, Alzheimer-kórban szenvedő betegnek napi egyszeri 5, ill. 10 mg adagban adott donepezil hidroklorid, a beadás után mérve, 63,6, illetve 77,3%-os egyensúlyi acetilkolinészteráz gátlást idézett elő (vörösvértest membránon vizsgálva). A vörösvértestek acetilkolinészterázának (AChE) donepezil hidroklorid általi gátlása korrelál a kognitív funkciók egyes aspektusait értékelő szenzitív skála, az ADAS-Cog-ban észlelt változásokkal. Nem vizsgálták, hogy a donepezil hidroklorid a betegség hátterét képező neuropathológiai elváltozás előrehaladását képes-e befolyásolni. Ezért nem feltételezhető, hogy a donepezil hidrokloridnak hatása lenne a betegség progressziójára. A donepezil hidroklorid kezelés hatékonyságát négy placebo-kontrollos vizsgálatban, két 6 hónapos és kettő egyéves időtartamú vizsgálatban tanulmányozták. A hat hónapos klinikai vizsgálatban a donepezil kezelés befejezésekor az értékelést a következő három hatékonysági kritérium kombinációjával végezték: ADAS-Cog (a kognitív teljesítmény mérésére), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input-CIBIC+ (a gondozó véleményével kiegészített klinikai interjúval megállapított változás) (a globális funkcióképesség mérésére) és Activities of Daily Living Subscale of the Dementia Rating Scale (a szociális funkcióképesség, az otthoni feladatok, hobbik, illetve személyes szükségletek kielégítése képességének mérésére). A kezelés szempontjából azokat a betegeket tekintették reszpondernek, akik teljesítették az alábbi kritériumokat. Válasz = legalább 4 pontos javulást mutatott az ADAS-Cog skálán Nem volt romlás a CIBIC skálán. Nem volt romlás az Activities of Daily Living Subscale of the Dementia Rating skálán. %-os válaszarány Kezelendő (Intent to Treat) betegcsoport N=365 Értékelhető populáció N=352 Placebo csoport 10% 10% Donepezil-hidroklorid 5 mg csoport 18%* 18%* Donepezil-hidroklorid 10 mg csoport 21%* 22%** *p<0.05 **p<0.01 A donepezil-hidroklorid dózisfüggő, statisztikailag szignifikáns mértékben emelte a kezelésre reszponderek százalékos arányát 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A maximális plazmaszintek az orális bevétel után 3-4 órával alakulnak ki. A plazmakoncentráció és a görbe alatti terület (AUC) az alkalmazott adaggal arányosak. A terminális felezési idő kb. 70 óra, így napi egyszeri adagok ismételt bevételét követően az egyensúly (steady state) fokozatosan alakul ki. A megközelítő egyensúlyi állapot általában a kezelés kezdetét követő három héten belül alakul ki. Ezt követően a donepezil hidroklorid plazmakoncentrációja és farmakodinámiás hatása a nap folyamán nem mutat variabilitást. Az étkezés a felszívódást nem befolyásolja. Eloszlás: A donepezil hidroklorid megközelítőleg 95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Az aktív metabolit, a 6-O-dezmetil-donepezil plazmaprotein kötődése nem ismert. A donepezil hidroklorid megoszlását a különböző szövetekben nem vizsgálták. Azonban egy egészséges férfi önkénteseken végzett vizsgálatban az egyszeri 5 mg-os dózisban adott 14C-gyel jelzett donepezil hidroklorid megközelítőleg 28%-át 240 órával a beadást követően sem nyerték vissza. Ez arra utal, hogy a donepezil hidroklorid és/vagy metabolitjai 10 napon túl is visszamaradhatnak a szervezetben. Biotranszformáció/Elimináció: A donepezil hidroklorid részben változatlan formában, részben - a citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódva - többféle metabolit formájában ürül, amelyek közül még nem azonosították mindegyiket. 14C-gyel jelzett donepezil hidroklorid egyszeri 5 mg-os adagját követően a beadott adag százalékában kifejezve a plazma radioaktivitás egyrészt változatlan donepezil hidroklorid (30%), valamint 6-O dezmetil donepezil (11% - az egyetlen donepezil hidrokloridhoz hasonló aktivitást mutató metabolit), donepezil-cisz-N-oxid (9%), 5-O-dezmetil donepezil (7%) és az 5-O dezmetil donepezil glukuronid konjugátuma (3%) formájában jelent meg. A teljes beadott radioaktív mennyiség megközelítőleg 57 %-a a vizeletben (17 % változatlan donepezil formájában), 14,5%- a a székletben volt kimutatható, ami arra utal, hogy az elimináció elsődlegesen biotranszformáció és renális excretio útján valósul meg. A donepezil hidroklorid és/vagy metabolitjainak enterohepatikus recirkulációjára utaló jel nincs. A plazma donepezil-koncentrációjának felezési ideje kb. 70 óra. A nem, a rassz vagy az anamnézisben szereplő dohányzás a donepezil hidroklorid plazmakoncentrációit nem befolyásolják klinikailag szignifikáns mértékben. A donepezil farmakokinetikáját formálisan egészséges idősekben vagy Alzheimer betegségben, illetve vascularis dementiában még nem tanulmányozták. Ugyanakkor idősek átlagos plazmaszintjei a fiatal önkéntesekével gyakorlatilag megegyeztek. Enyhe-mérsékelt májkárosodásban a donepezil dinamikus egyensúlyi koncentrációja emelkedett; az átlagos AUC 48%-kal, az átlagos Cmax 39%-kal (lásd 4.2 pont). 5.3 Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Kísérleti állatokon végzett vizsgálatok szerint a molekulának a kolinerg stimuláción kívül - ami terápiás alkalmazásának alapját képezi - egyéb hatása alig van (lásd 4.9 pont). A donepezil nem bizonyult mutagénnek a bakteriális és emlőssejt mutációs tesztekben. Bizonyos klasztogén hatást in vitro megfigyeltek, de csak kifejezetten sejttoxikus adagok mellett, ami a steady state koncentrációnál 3000-szer magasabb szintet jelentett. Klasztogén vagy más genotoxikus hatást az egér mikronucleus modellben in vivo nem észleltek. Patkányokkal és egerekkel folytatott hosszútávú karcinogenitási vizsgálatok során karcinogén potenciálra utaló jelet nem találtak. A donepezil hidrokloridnak nem volt hatása patkányok fertilitására, és sem patkányokban, sem nyulakban nem bizonyult teratogénnek, de vemhes patkányoknak a humán adagok 50-szeresének adása a halvaszületéseket és az újszülöttek túlélését befolyásolta (lásd 4.6 pont). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 14, 28, 56, 84, 98, 112 db filmtabletta 14 tablettát tartalmazó PVC-PE-PVDC/alumínium buborékcsomagolásban és dobozban Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finnország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20881/02 (Donepezil Orion 10 mg filmtabletta 28×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. május 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. május 7 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. április 6. 3 OGYÉI/7829/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a donepezil tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek teratogén hatást nem mutattak, de perinatális és posztnatális toxicitást igen (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Donepezil Orion-t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás A donepezil kiválasztódik a patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a donepezil hidroklorid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, és nincsenek szoptató nőkön végzett vizsgálatok. Ezért a donepezilt szedő nők nem szoptathatnak. | 
