Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer injekciós oldat készítéséhez. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 NE, 500 NE, ill. 1000 NE VIII véralvadási faktor (rekombináns szacharózzal formulázva).A rekombináns VIII-as koagulációs faktort olyan géntechnológiai módszerrel módosított újszülött hörcsög vese sejteken állították elő, melyekbe bevitték az emberi VIII-as faktor génjét. Oldószer injekcióhoz való desztillált víz. Az együtt csomagolt 2,5 ml injekcióhoz való víz hozzáadásával készített, felhasználásra kész oldat 1 ml-ben közelítően 200 NE octocog alfát tartalmaz. A NE-ben kifejezett hatékonyságot egylépéses alvadási teszt segítségével határozták meg olyan FDA Mega standarddal szemben, melyet WHO standarddal NE-ben kalibráltak. A készítmény aktivitása közelítően 4000 NE / mg fehérje értékre tehető. A segédanyagokat lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1. Segédanyagok jegyzéke Por: nátrium-klorid, kalcium-klorid, hisztidin, szacharóz, glikokoll Oldószer: Injekcióhoz való desztillált víz. Javallat4.1. Alkalmazási területek A vérzések kezelésére és megelőzésére szolgál haemophilia-A-ban (veleszületett VIII-as faktor hiányban) szenvedő betegeken. Ez a gyógyszer nem tartalmaz von-Willebrand faktort, így a von-Willebrand-Jürgens szindróma kezelésére nem alkalmas. Adagolás4.2. Adagolás, az alkalmazás módja és tartama A kezelést csak a haemophilia-A terápiájában jártas orvos felügyelete mellett szabad megkezdeni. Adagolás Az alkalmazott VIII-as faktor egységek számát a WHO VIII-as faktor termékekre érvényes standardjához viszonyítva határozták meg, és nemzetközi egységben fejezték ki. A VIII-as faktor plazmában mutatott aktivitását vagy %-ban (a normális emberi plazmához viszonyítva), vagy nemzetközi egységben, (a plazma VIII-as faktorára vonatkozó nemzetközi standardhoz viszonyítva) határozzák meg. Egy nemzetközi egység (NE) annak a VIII-as faktor aktivitásnak felel meg, ami egy ml normál emberi plazmában van jelen. A szükséges VIII-as faktor adag kiszámítása azon tapasztalaton alapul, hogy egy testtömeg kg-ra számított 1 NE VIII-as faktor adása a plazmában a VIII-as faktor aktivitását a normál érték 1,5-2,5 %-ával emeli meg. A szükséges adagot a következő képlet segítségével kell kiszámítani: I. Szükséges NE= testsúly (kg-ban) x a kívánt VIII-as faktor emelkedés (a normál %-ában) x 0,5 II. Várható VIII-as faktor szint emelkedés (a normál %-ában)= Az adagot és a szubsztitúció tartamát a beteg egyéni szükségletének megfelelően kell meghatározni (a testsúly, az alvadási rendellenesség foka, a vérzés helye és súlyossága, a gátló faktorok vérszintje és a VIII-as faktor kívánt plazma szintje alapján). Az alábbi táblázat a minimális VIII-as faktor vérszint irányszámait tartalmazza. A felsorolt vérzési események esetén és idejében a VIII-as faktor aktivitása nem süllyedhet a megadott érték alá (a normál %-ában kifejezve). A vérzés foka / a sebészi beavatkozás természete Szükséges VIII-as faktor plazmaszint (%), (NE/dl) Az adagolás gyakorisága (órában) / a kezelés tartama (napokban) VérzésekKorai izületi vérzések, izomvérzések vagy szájvérzések 20-40 Az injekciót 12-24 óránként kell ismételni, és a vérzés megszűnte után ( ez a fájdalom alapján megállapítható ) vagy a sebgyógyulás után legalább még 1 napig kell folytatni. Kifejezettebb izületi vagy izomvérzés vagy vérömleny 30- 60 Az injekciót 12-24 óránként kell ismételni és 3-4 napig vagy még tovább kell folytatni, amíg a fájdalom és a mozgás korlátozottsága meg nem szűnik. Életveszélyes vérzések, mint az agyi vérzések, vérzések a garatüregben, súlyos vérzések a hasüregben. 60-100 Az injekciót 8-24 óránként kell ismételni addig, amíg a beteget fenyegető veszély meg nem szűnik. Sebészi beavatkozásokKisebb beavatkozások beleértve a foghúzást is 30-60 Az injekciót 24 óránként kell adni, legalább 1 napig, amíg a sebgyógyulás bekövetkezik. Nagyobb beavatkozások 80-100(Műtét előtt és után) Az injekciót 8-24 óránként kell ismételni a seb teljes gyógyulásáig, ezután a VIII-as faktor szintjét még további 7 napig 30-60 % között kell tartani. A szükséges dózis és az alkalmazás gyakorisága mindig a klinikai hatékonyság függvénye az adott betegben. Bizonyos esetekben a számítottnál nagyobb mennyiségre van szükség, különösen a kezdő dózis adásakor. A kezelés folyamán tanácsos pontosan meghatározni a VIII-as faktor szintjét, mivel ez segít az alkalmazásra kerülő adag és az injekció gyakoriságának megválasztásában. Nagyobb műtéti beavatkozások esetén különösen fontos a szubsztitúciós terápia pontos monitorozása az alvadási állapot (a VIII-as faktor aktivitásának) pontos mérésével. Egyes betegeknek különbözhet a VIII-as faktor iránti reakciója, ami eltérő in vivo hasznosulásban és felezési időben nyilvánul meg. A vérzések megelőzése céljából alkalmazott rendszeres kezelést súlyos A típusú haemophiliában szenvedő betegeken két-három naponta adott 20-60 NE / kg Kogenate Bayer adásával kell végezni. Ritka esetekben, különösen fiatal betegeken rövidebb kezelési intervallumokra vagy magasabb dózisokra van szükség. Eddig 61 hat év alatti gyermek kezelésével szereztek tapasztalatot. Betegek VIII-as faktor antitestekkel Rendszeresen monitorozni kell a betegeket a VIII-as faktor ellenes antitestek képződése szempontjából. Ha a mért VIII-as faktor szint nem felel meg a számított dózisnak, illetve ha vérzés nem áll el a megfelelő adagú kezelésre, antitest tesztet kell végezni. Ha az antitestek szintje mililiterenként 10 Bethesda Egység (BE) alatt van, a számítottnál több VIII-as rekombináns alvadási faktor beadása közömbösítheti az antitestet, és lehetővé teszi a klinikailag hatékony terápiát a Kogenate Bayer nevű készítménnyel. Az antitestek jelenlétében azonban a szükséges adag nagysága erősen változhat és ilyenkor mindig a klinikai válaszhoz és a plazmában mért VIII-as faktor aktivitás-szintjéhez kell igazodni. Azokban a betegekben, akiknél az antitest titer 10 BE felett van, vagy ha a beteg anamnézisében magasabb VIII-as faktor igény szerepel, aktivált protrombin komplex koncentrátum alkalmazását (PPSB) vagy rekombináns VII-es faktor (rFVIIa) adását kell megfontolni. Ezt csak a haemophiliás betegek kezelésében jártas orvos végezheti el. Az alkalmazás módja A készítményt a 6.6 pontban leírtaknak megfelelően kell feloldani. A készítményt néhány perc alatt kell beadni intravénásan. A beadás sebességét a beteg közérzete határozza meg (a maximális infúziós sebesség 2 ml / perc). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Ismert túlérzékenység a hatóanyag, egér vagy hörcsög fehérje , vagy a készítmény segédanyagaival szemben.. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések Tudatni kell a betegekkel, hogy az infúzió alatt mellkasi szorítás, szédülés, enyhe vérnyomásesés és hányinger jelentkezhet, ami a túlérzékenységnek, vagy anaphylaxiás reakció korai jelének is tekinthető. Tüneti kezelést és a túlérzékenység elleni megfelelő kezelést kell alkalmazni. Allergiás vagy anaphylaxiás reakció szükségessé teszi az infúziót/injekció azonnali leállítását Shock esetén az érvényes orvosi gyakorlatnak megfelelő shock ellenes kezelést kell alkalmazni. A VIII-as faktorral szembeni neutralizáló antitestek (inhibitorok) képződése ismert szövődménye az A haemophiliában szenvedő betegek kezelésének. Ezek az antitestek mindig IgG típusú immunglobulinok, amelyek hatása a VIII-as faktor pro-koaguláns hatása ellen irányul, és amit Módosított Bethesda egység (BE) / ml plazma értékben fejeznek ki. Az inhibitor kialakulásának a kockázata összefügg a VIII-as véralvadási faktorral végzett kezelés tartamával, ennek a kockázata a legnagyobb a kezelés első 20 napjában. Ellenanyag képződését ritkán 100 kezelési nap után is megfigyeltek. A rekombináns VIII-as faktorral kezelt betegekben az inhibitorok esetleges kialakulását klinikai megfigyeléssel és laboratóriumi vizsgálatokkal gondosan monitorozni kell (lásd még 4.8). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert ilyen hatás. 4.9 Túladagolás A VIII-as alvadási faktor túladagolására vonatkozó tüneteket eddig nem észleltek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A készítmény és egyéb gyógyszerek között kölcsönhatás nem ismert. 6.2. Inkompatibilitások Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerrel vagy oldószerrel keverni. Csak a mellékelt beadási készlet használható, mivel a kezelés sikertelenségét eredményezheti a humán alvadási VIII faktor adszorpciója egyes infúziós eszközök belső felszínéhez. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Kogenate Bayer adása után csak enyhe és középsúlyos mellékhatásokat tapasztaltak. Ilyen mellékhatások a bőrpirosodás viszketéssel vagy anélkül, helyi reakció a beadás helyén (pl. égő érzés, vagy átmeneti bőrpirosodás), túlérzékenységi reakciók (pl. szédülés, hányinger, mellkasi fájdalom, rosszulléttel vagy anélkül, enyhe vérnyomáscsökkenés) továbbá szokatlan íz érzés. Az anaphylaxiás shock lehetőségét sem lehet teljesen kizárni. A típusú haemophiliában szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-as fakor ellenes neutralizáló antitestek (inhibitorok) képződése. A rekombináns VIII-as faktor készítményekkel végzett vizsgálatokban a neutralizáló antitestek képződését elsősorban korábban nem kezelt haemophiliás betegeken (PUPs) figyelték meg. A betegeket gondos klinikai megfigyeléssel és ismételt laboratóriumi vizsgálatokkal monitorozni kell az antitestek (inhibitorok) képződésének kiderítésére. A vizsgálatok folyamán egyetlen betegben sem észleltek klinikailag is jelentős ellenanyag képződést a készítményben nyomnyi mennyiségben jelenlévő egér vagy hörcsög fehérjével szemben. Mégsem lehet kizárni allergiás reakció lehetőségét a készítmény valamely összetevőjével szemben erre különösen érzékeny betegeken. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK ATC: B02B D02 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok INN: octocog alfa (coagulation factor VIII) Gyógyszercsoport: VIII-as véralvadási faktor A VIII-as faktor / von-Willebrand faktor (vWF)-komplex 2 eltérő élettani hatással rendelkező fehérjéből áll. Haemophiliás betegnek infundálva a VIII-as faktor a keringésben a von-Willebrand faktorhoz (vWF) kötődik. Az aktivált VIII-as faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként hat és gyorsítja a X-es faktor átalakulását aktivált X faktorrá. A Xa faktor a protrombint trombinná aktiválja, ami a fibrinogénből fibrint szabadít fel, és bekövetkezhet az alvadék képződése. Az A haemophilia nemhez kötött örökletes véralvadási rendellenesség, amelynek lényege, hogy a VIII-as faktor: C-plazma szintje alacsonyabb. Ez spontán, vagy sebészi beavatkozás okozta trauma következtében vérzést eredményezhet az izületekben, az izmokban, vagy a belső szervekben. Szubsztitúciós terápia alkalmazásával megnő a VIII-as faktor plazma szintje, és így időlegesen normalizálható a faktor deficiens állapot, és megszűnik a hajlam a vérzésre. Az aktivált parciális tromboplastin idő mérése (aPTT) jó in vitro módszer a VIII-as faktor biológiai aktivitásának megítélésére. Az aPTT érték minden vérző betegben megnyúlt. Az aPTT normalizálódásának foka és tartama a Kogenate Bayer adása után hasonló ahhoz, ami a plazmából izolált VIII-as faktor adásakor érhető el. 5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok A korábban kezelt betegeken végzett in vivo visszanyerési vizsgálatok eredményeinek elemzése azt mutatta, hogy a Kogenate Bayer NE / testsúly kg értékben kifejezve átlagban 2 %-os emelkedést eredményezett. Ezek az eredmények hasonlóak az emberi plazmaeredetű VIII-as faktorral nyert adatokhoz. Az injekció beadása után a VIII-as faktor aktivitása kétfázisú exponenciális görbének megfelelően csökken, mintegy 15 órás átlagos terminális fél életidővel. Ez az érték hasonló a plazma eredetű VIII-as faktorral kapott eredményekhez, ahol az átlagos terminális fél életidőt mintegy 13 órának mérték. A készítmény további farmakokinetikai paraméterei: átlagos tartózkodási idő (MRT(0-48)) mintegy 22 óra, clearance értéke kb. 160 ml / óra. 5.3. Preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A gyógyszer testsúly kilogrammra számított ajánlott adagja dózis többszörösében adva sem volt kimutatható akut vagy szubakut toxikus hatás kísérleti állatokban (egér, patkány, nyúl, kutya). A heterológ fehérje által minden nem humán emlősben várható immunválasz miatt ismételt dózisú speciális vizsgálatokat, mint reprodukciós toxikológiai, krónikus toxicitási és karcinogenezis vizsgálatokat nem végeztek az octocog alfával. Nem vizsgálták a Kogenate Bayer mutagén hatását sem, mivel mutagén aktivitást sem in vivo sem in vitro nem észleltek a korábbi Kogenate készítménnyel. Csomagolás6.5. Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek) Minden egyes Kogenate Bayer csomag a következőt tartalmazza: ˇ átszúrható dugós üvegedény a porral (10 ml-es, 1. típusú átlátszó, átszúrható dugós üvegedény latex-mentes szürke butil-bromid gumidugóval és alumínium peremkupakkal) ˇ egy átszúrható dugós üvegedény az oldószerrel (10 ml-es, 2. típusú átlátszó, átszúrható dugós üvegedény latex- mentes szürke butil-klorid gumidugóval és alumínium peremkupakkal) ˇ egy további csomagban: - 1 áttöltőtű - 1 szűrőbetétes kanül - 1 vénapunkciós eszköz - 1 egyszer használatos fecskendő (5 ml) - 2 darab steril, egyszer használatos, alkoholos törlő. 6.6. A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások A felhasználásra kész oldat elkészítésével és alkalmazásával kapcsolatos részletes útmutatást a betegtájékoztató tartalmazza, amely a készítmény csomagolásában található. A por feloldása csak a mellékelt oldószerrel (2,5 ml injekcióhoz való víz) és a mellékelt steril átvivő eszköz segítségével lehetséges. Gyengén forgatva mozgatni kell az átszúrható dugós üvegedényt, amíg az összes por fel nem oldódik. A készítmény nem használható fel, ha Ön látható részecskéket, vagy zavarosodást észlel. Feloldás után az oldatot át kell vezetni a steril szűrőbetétes kanülön keresztül a steril egyszer használatos fecskendőbe (mindkettő mellékelve). A fel nem használt gyógyszert, vagy a már nem szükséges anyagot a hazai előírásoknak megfelelően kell kezelni. Megjegyzés: X (egy keresztes) Kizárólag fekvőbeteg-gyógyintézeti - esetenként külön rendelkezés alapján gondozóintézeti, illetve egészségügyi intézményen kívüli - felhasználásra engedélyezett gyógyszer 6.4. Különleges tárolási előírások Tárolás 2 oC és 8 oC között. Fagyasztani tilos. Fénytől védve az eredeti faltkartonban. Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni! A beadásra kész oldatot már nem szabad visszatenni a hűtőszekrénybe! A termék csak egyszeri felhasználásra készült. Minden maradékot meg kell semmisíteni. 6.3. Lejárati idő 23 hónap. A felhasználásra kész oldatot annak elkészítése után azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AZ EU-BAN BAYER AG, 51368 Leverkusen Németország Várandósság,szopt.4.6 A készítmény alkalmazása terhesség és szoptatás időszakában Nem végeztek reprodukciós állatkísérleteket a készítménnyel. Mivel az A típusú haemophilia nőkön csak ritkán fordul elő, nincs tapasztalat Kogenate Bayer hatásáról terheseken illetve szoptatós anyákon, ezért terhességben és a szoptatás alatt a készítményt csak a terápiás előny/kockázat mérlegelését követően szabad alkalmazni. | 
