Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szívbetegségek terápiája, antiarrhythmiás szerek
ATC: C01B B02

A mexiletin I.B típusú, lidokainhoz hasonló hatású antiaritmiás szer. Ennek megfelelően korlátozott mértékben hat a depolarizációra, a repolarizációt megrövidíti, a QT-intervallumot kissé megrövidíti, a fibrillációs küszöböt felemeli. A mexiletin lerövidíti az akciós potenciált és az abszolút refrakter szakaszt (a Purkinje-rostok ingerelhetetlenségének időtartama), utóbbit azonban kisebb mértékben, így a tényleges ingerelhetetlenség időtartam/akciós potenciál időtartam aránya nő.
Normális vezetéssel rendelkező betegekben csak minimális hatása van az ingerképzésre és az ingerületvezetésre, ezért ezekben a betegekben másod- vagy harmadfokú AV-blokk csak ritkán alakul ki. Már létező vezetési zavart mutató betegekben azonban észleltek frekvenciacsökkenést, a sinus csomó feléledési idejének meghosszabbodását, a vezetési sebesség csökkenését és az intraventricularis vezetési rendszer abszolút refrakter periódusának megnyúlását.
Az I. csoportba tartozó antiaritmiás szereknek jelentős proaritmiás hatásuk van. Nagy klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy postinfarctusos betegek csoportjában nőtt a mortalitas, a nem malignus kamrai ritmuszavarokban pedig nem javult a túlélés.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Gyorsan és majdnem teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerből, de myocardialis infarctus után a felszívódás elhúzódóvá válhat. Per os adagolás mellett a biohasznosulás 80-90% között van. A plazma csúcskoncentráció a bevétel után 1-4 óra alatt alakul ki. A hatásos plazmaszint 1-2 ľg/ml, a toxikus és terápiás plazmaszint közel esik egymáshoz (1,5-2 ľg/ml-t meghaladó szérum koncentráció esetén toxicitas már gyakran fordul elő). 50-70%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A hepatikus "first pass" effektusnak nem esik áldozatul (szemben a lidokainnal), ezért hatását per os alkalmazva is megbízhatóan kifejti.
Eliminációs félideje kb. 10-14 óra.
Metabolizmusa főként a májban történik, a citokróm P450 enzimrendszer révén. Para- és 2-hidroxilálását főleg a CYP2D6, részben a CYP1A2 enzimek végzik. A CYP1A2 enzim viszonylag kis mennyiségben hidroxilálja a mexiletint, de a CYP1A2 mexiletin affinitása nagyobb lehet, mint más gyógyszerek (pl. teofillin) esetében.
70-80%-ban a vesén keresztül választódik ki, ennek kb. 8-15%-a változatlan formában ürül. A vizelet pH csökkenése növeli, a vizelet lúgossága jelentősen csökkenti a renalis clearance-et.
Per os alkalmazást követően a felezési idő 9,4-12,1 óra. Szívinfarktusban, pangásos szívelégtelenségben, máj- és veseelégtelenségben a felezési idő meghosszabbodhat.
A máj mikroszomális enzimeit indukáló gyógyszerek (rifampicin, fenitoin) csökkenthetik a felezési időt. Ugyancsak csökkentheti a felezési időt a dohányzás.
Átjut a placenta barrieren, bejut az anyatejbe.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatkísérletes adatok alapján a mexiletin nem teratogén és nem embriotoxikus, azonban a humán vizsgálatok hiánya miatt a terhesség időszakában az előny/kockázat szigorú mérlegelésével, csak életveszélyes állapotban adható, mivel a foetotoxikus hatás nem zárható ki.