Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szuszpenziós orrspray. Fehér, átlátszatlan vizes szuszpenzió, adagolópumpával ellátott, többadagos barna színű üvegben. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A spray minden egyes kimért dózisa (100 mikroliter) 50 mikrogramm flutikazon-propionátot tartalmaz. Ismert hatású segédanyag: Egy kimért dózis (fújás) 40 mikrogramm benzalkónium-klorid-oldatot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Glükóz, Diszpergálható cellulóz, Fenil-etil-alkohol, Benzalkónium-klorid-oldat (40 mikrogramm egy befújásnyi adagonként), Poliszorbát 80, Tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Flutirin szuszpenziós orrspray a szezonális allergiás rhinitis (a szénanáthát is beleértve) és az egész éven keresztül tartó (perennialis) rhinitis megelőzésére és kezelésére javallt felnőttek és 4 éves vagy idősebb gyermekek számára. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Gyermekek és serdülők A Flutirin szuszpenziós orrspray biztonságosságát és hatásosságát 4 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Felnőttek és 12 éves vagy idősebb gyermekek: Naponta egyszer (lehetőleg reggel) két befújás javasolt orrlyukanként (200 mikrogramm). Egyes esetekben szükség lehet naponta kétszer két befújásra orrlyukanként (400 mikrogramm). Mihelyt a tünetek enyhülnek, fenntartó adagként egy befújás alkalmazható orrlyukanként, naponta egyszer (100 mikrogramm). Ha a tünetek visszatérnek, az adagolás az előzőeknek megfelelően növelhető. A napi maximális adag ne haladja meg a négy befújást orrlyukanként (400 mikrogramm). Azt a legkisebb adagot kell alkalmazni, amellyel még hatásos módon tartósan enyhíthetők a tünetek. Idősek: A szokásos felnőtt adag használható. 4-11 év közötti gyermekek: Naponta egyszer (lehetőleg reggel) egy befújás javasolt orrlyukanként (100 mikrogramm). Egyes esetekben szükség lehet naponta kétszer egy befújásra orrlyukanként (200 mikrogramm). A napi maximális adag ne haladja meg a két befújást orrlyukanként (200 mikrogramm). Azt a legkisebb adagot kell alkalmazni, amellyel még hatásos módon, tartósan uralhatók a tünetek. A kedvező terápiás hatás teljes kialakulásához nélkülözhetetlen a rendszeres alkalmazás. Az azonnali hatás hiányát el kell magyarázni a betegeknek, mivel a tünetek maximális enyhítéséhez a kezelés megkezdése után több, mint 3-4 nap szükséges. Az alkalmazás módja A Flutirin szuszpenziós orrspray csak intranasalisan történő alkalmazásra szolgál. Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt A Flutirin szuszpenziós orrspray első használata előtt a pumpa hatszori lenyomásával és elengedésével kell azt feltölteni. Ha a Flutirin szuszpenziós orrspray-t 7 napig nem használták, a pumpa megfelelő számú lenyomásával és elengedésével, amíg finom permet nem képződik, kell azt ismét használatra alkalmassá tenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Flutirin szuszpenziós orrspray teljes kedvező terápiás hatásának eléréséhez a kezelés több napon keresztül történő alkalmazására van szükség. Amikor a betegeket szisztémás szteroid-kezelésről állítják át a Flutirin szuszpenziós orrspray-re, gondosan mérlegelni kell, hogy van-e bármilyen ok feltételezni a mellékvese funkciójuk gyengülését. A kortikoszteroidok szisztémás hatásai Az orrban alkalmazott kortikoszteroidoknak - különösen nagy adagok hosszú idejű használatakor - szisztémás hatásaik is lehetnek. E hatások előfordulásának valószínűsége azonban sokkal kisebb, mint oralis kortikoszteroidok adásakor, továbbá eltérőek lehetnek az egyes betegek és a különböző készítmények esetében. A lehetséges szisztémás hatások közé tartozik a Cushing-szindróma, cushingoid küllem, mellékvese-szuppresszió, gyermekek és serdülők növekedésbeli visszamaradása, cataracta, glaucoma és ritkábban egy sor pszichológiai vagy magatartásbeli hatás, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavarokat, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél). Lásd 5.1 és 5.2 pont. A nasalis kortikoszteroidok ajánlottnál nagyobb adagú alkalmazása következtében klinikailag is jelentős mértékű mellékvese-szuppresszió alakulhat ki. Ha bizonyíték van az ajánlottnál nagyobb adagok alkalmazására, akkor stressz állapotokban, ill. tervezett műtét esetén tekintetbe kell venni a kiegészítő szisztémás kortikoszteroid védelmet (az intranasalis flutikazon-propionátra vonatkozó adatokat lásd az 5.1 pontban). A flutikazon-propionát és a citokróm P450 3A4 rendszer erős hatású gátlói (pl. a ketokonazol és a proteáz-gátlók, pl. ritonavir) között jelentős kölcsönhatások fordulhatnak elő. Ez a jelenség a flutikazon-propionát emelkedett szisztémás expozícióját (pl. Cushing-szindrómát és mellékvese-szuppressziót figyeltek meg) eredményezheti, ezért a flutikazon-propionát egyidejű alkalmazása ritonavirrel kerülendő, kivéve, ha az adagolás várható előnye meghaladja a kortkoszteroidok szisztémás mellékhatásainak lehetséges kockázatát (lásd a 4.5 pontban). Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centralis serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. A legtöbb esetben a Flutirin szuszpenziós orrspray-vel uralható a szezonális allergiás rhinitis, azonban a nyári allergének rendkívül nagyfokú expozíciója esetén, bizonyos esetekben szükség lehet megfelelő kiegészítő kezelésre. Különösen a szemtünetek enyhítése lehet példa erre. Fertőzések Azoknak a betegeknek, akiknek tuberkulózisa, bármilyen kezeletlen fertőzése, szemészeti herpesze van, vagy a közelmúltban sebészeti beavatkozás vagy sérülés érte az orrukat vagy a szájukat, a kezelés lehetséges előnyeit mérlegelni kell a lehetséges veszélyekkel szemben. Helyi fertőzések: az orrjáratok gyulladásait megfelelően kezelni kell, de nem jelentik a Flutirin szuszpenziós orrspray-kezelés ellenjavallatát. Gyermekek és serdülők A növekedés visszamaradásáról számoltak be olyan gyermekeknél, akik egyes nasalis kortikoszteroidokat engedélyezett adagban kaptak. A nasalis kortikoszteroidokkal tartósan kezelt gyermekek testmagasságát javasolt rendszeresen ellenőrizni. Ha a növekedés lelassul, a terápiát felül kell vizsgálni, hogy a nasalis kortikoszteroid dózisát a legalacsonyabb, a tünetek megfelelő csökkenését továbbra is fenntartó adagra lehessen csökkenteni. Megfontolandó továbbá a beteg gyermekgyógyász szakemberhez történő irányítása is. Segédanyag(ok) Benzalkónium-klorid A benzalkónium-klorid irritációt vagy duzzanatot okozhat az orrban, különösen hosszan tartó alkalmazás esetén. Ilyen reakciók (állandóan eldugult orr) esetében, ha lehetséges, tartósítószer nélküli nasalis gyógyszereket kell használni Azonban, ha ilyen tartósítószer nélküli gyógyszerek nem elérhetőek, más gyógyszerforma alkalmazandó. A benzalkónium-klorid bronchospasmust is okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Flutirin szuszpenziós orrspray nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A Flutirin szuszpenziós orrspray akut vagy krónikus túladagolásáról nincsenek adatok. Egészséges emberek esetében napi kétszer 2 mg flutikazon-propionát hét napig tartó intranasalis alkalmazása nem volt hatással a hypothalamus-hypophysis-mellékvese-tengely működésére. A kortikoszteroidok nagy adagjainak hosszú időszakon keresztül történő belégzése, illetve orális alkalmazása a hypothalamus-hypophysis-mellékvese-tengely szuppressziójához vezethet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A flutikazon-propionát hatása más gyógyszerekre A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok során nem mutatták ki a flutikazon-propionát jelentős hatását a terfenadin és az eritromicin farmakokinetikájára. Más gyógyszerek hatása a flutikazon-propionátra A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok során nem mutatták ki a terfenadin és az eritromicin jelentős hatását a flutikazon-propionát farmakokinetikájára. Egyidejű kezelés CYP3A-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát-tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid-mellékhatások. Gyermekek és serdülők Gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbiakban a mellékhatásokat szervrendszer és gyakoriság szerint soroljuk fel. A gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (agyakorisága rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók az alábbi megnyilvánulásokkal: Bronchospasmus Ritka Anaphylaxiás reakció Ritka Anaphylactoid reakció Ritka Cutan hypersensitivitas reakció Nagyon ritka Angiooedema (főleg arc- és oropharyngealis oedema) Nagyon ritka Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, ízérzés és szaglás megváltozása Gyakori Szembetegségek és szemészeti tünetek Glaucoma, fokozott szem-belnyomás, cataracta Ezek a mellékhatások a hosszantartó kezelések utáni spontán jelentésekből származnak. Nagyon ritka Homályos látás (lásd 4.4 pont) Nem ismert Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Epistaxis Nagyon gyakori Az orrnyálkahártya szárazsága, az orrnyálkahártya irritációja, torokszárazság, torokirritáció. Gyakori Az orrsövény perforációja, mucocutan ulceratio Rendszerint a korábban orrműtéten átesett betegek esetében. Nagyon ritka Orrnyálkahártya-ulceratio Nem ismert Egyes nasalis kortikoszteroidok szisztémás hatásai előfordulhatnak, különösen, amikor nagy adagokat hosszú ideig alkalmaznak. Gyermekek és serdülők Egyes nasalis kortikoszteroidokkal kapcsolatban, a növekedés visszamaradásáról számoltak be gyermekeknél, az engedélyezett adagok alkalmazása mellett. Javasolt a testmagasság rendszeres monitorozása a nasalis kortikoszteroidokat hosszú ideig kapó gyermekek kezelése során (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Lokális orrödéma-csökkentők és egyéb nasalis készítmények Kortikoszteroidok ATC kód: R01A D08 Klinikai hatásosság és biztonságosság A flutikazon-propionát intranasalis alkalmazás után nem vagy csak csekély mértékben okozza a hypothalamus-hypophysis-mellékvese-tengely szuppresszióját. A flutikazon-propionát intranasalis adagolása (200 mikrogramm/nap) után a 24 órás szérum kortizol AUC értéke nem változott jelentősen a placebóhoz képest (hányados 1,01; 90% CI 0,9-1,14). Gyermekek és serdülők Egy 1 éves, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, parallelcsoportos növekedési vizsgálat szerint, melyben olyan 3-9 éves, serdülőkor előtt álló gyermekeket vizsgáltak, akik közül 56 gyermek intranasalis flutikazon-propionát-kezelést, míg 52 placebót kapott, nem volt statisztikailag jelentős különbség a növekedési sebességben az intranasalis flutikazon-propionát (200 mikrogramm/nap nasalis spray formájában) és a placebo csoport között. Az 1 éves kezelést követően a becsült növekedési sebesség 6,2 cm/év volt (SE= 0,23) a placebocsoportban, míg a flutikazon-propionát esetében 5,99 cm/év volt (SE = 0,23); a növekedési sebesség átlagos különbsége a kezelések között egy év után 0,2 cm/év (SE = 0,28, 95%-os CI= -0,35, 0,76). A kiértékelt 12 órás, vizelet kortizol-kiválasztás, illetve a DEXA (dual-energy x-ray absorptiometry) vizsgálat alapján nincs bizonyíték a klinikailag releváns változásra a HPA (hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg)-tengely vagy a csontsűrűség esetében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A flutikazon-propionát intranasalis adagolása (200 mikrogramm/nap) után a legtöbb vizsgálati személy esetében nem volt mennyiségileg mérhető steady-state maximális plazmakoncentráció (< 0,01 nanogramm/ml). A legnagyobb megfigyelt Cmax 0,017 nanogrammg/ml volt. Az orrban történő közvetlen felszívódás elhanyagolható a csekély vízoldékonyság miatt, és mert az adag nagy részét végül lenyelik. Szájon keresztül alkalmazva a szisztémás expozíció kisebb 1%-nál a rossz felszívódás és a preszisztémás átalakulás miatt. Az orrbeli és a lenyelt adag szájbeli felszívódásából adódó teljes szisztémás felszívódás ezért elhanyagolható. Eloszlás A flutikazon-propionát steady-state eloszlási tere nagy (kb. 318 l). A plazmafehérjékhez kötődés mérsékelten nagy (91%). Biotranszformáció A flutikazon-propionát gyorsan eltűnik a szisztémás keringésből, elsősorban a májban végbemenő, inaktív karboxilsav-metabolittá átalakítás révén, amit a citokróm P450 CYP 3A4 enzim végez. A lenyelt flutikazon-propionát szintén nagyfokú first-pass metabolizmuson esik át. Óvatosságra van szükség a nagyhatású CYP 3A4 gátlók - mint a ketokonazol és a ritonavir - egyidejű alkalmazásakor, mert fennáll a flutikazon-propionát fokozott szisztémás expozíciójának a lehetősége. Elimináció Az intravénásan alkalmazott flutikazon-propionát eliminációs rátája lineáris a 250-1000 mikrogramm dózistartományban, és jellemző rá a nagy plazmaclearance (Cl= 1,1 l/perc). A maximális plazmakoncentráció mintegy 98%-kal csökken 3-4 órán belül, és csak kis plazmakoncentrációkkal jár a 7,8 órás terminális felezési idő. A flutikazon-propionát renalis clearance-e elhanyagolható (< 0,2%) és karboxilsav-metabolitként is kevesebb, mint 5%. A kiürülés fő útja a flutikazon-propionát és metabolitjai esetében az epével történő kiválasztás. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincsenek olyan, a gyógyszert rendelő számára releváns preklinikai adatok, amelyek az alkalmazási előírás más pontjaiban már ne szerepeltek volna. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 12 ml-es vagy 15 ml-es (III-as típusú) barna üvegben, porlasztó adagoló pumpával ellátva. Kiszerelések: 60, 120, 150, 240 (2 db 120) és 360 (3 db 120) adagolt permetet tartalmazó 1, 2 vagy 3 üvegtartály dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Az első alkalmazás után: 3 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20311/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. március 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. január 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. június 25. 7 OGYÉI/10442/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincsen elég bizonyíték a biztonságosságra emberi terhességben. A kortikoszteroidok alkalmazása vemhes állatokban a magzat kóros fejlődését - beleértve a szájpadhasadékot és a méhen belüli fejlődés elmaradását - okozhatja. Ennek megfelelően az ilyen hatások igen csekély kockázata az emberi magzatok esetében is fennállhat. Megjegyzendő azonban, hogy az állatokban előforduló magzati elváltozások aránylag nagy szisztémás expozíció mellett alakultak ki; a közvetlen nasalis adagolás pedig minimális szisztémás expozícióval jár. Mint a többi gyógyszer esetében, a Flutirin szuszpenziós orrspray emberi terhesség alatt történő használatakor is mérlegelni kell a gyógyszer kedvező hatásait, a lehetséges kockázatokkal szemben. Szoptatás A flutikazon-propionát kiválasztását az emberi anyatejben nem tanulmányozták. Szoptató laboratóriumi patkányokban a flutikazon-propionát subcutan adása után mérhető plazmaszintek alakultak ki, és a flutikazon-propionát kimutatható volt az anyatejben. Főemlősöknek intranasalisan adva, azonban, nem lehetett kimutatni a gyógyszert a plazmában, ezért valószínűtlen, hogy a tejből ki lehetne mutatni. Ha szoptató anyák esetében alkalmazzák a Flutirin szuszpenziós orrspray-t, akkor mérlegelni kell az anyára vonatkozó terápiás hasznot a csecsemőre háruló lehetséges kockázattal szemben. | 
