Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Tiszta, színtelen, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg atropin-szulfátot tartalmaz 1 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-hidroxid, tömény ecetsav, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Sebészeti beavatkozások előtt, parenterális premedikációként adható gyógyszer a fokozott mirigyszekréció csökkentésére (nyálelválasztás, bronchus-szekréció mérséklése). Ugyancsak alkalmas az inhalációs narkózis során alkalmazott halogénezett szénhidrogének hatására fokozódott vagus-aktivitás csökkentésére. Simaizomgörcs oldása (pylorus-spazmus, gyomor-béltraktus egyéb spasztikus állapota, húgyutak görcse). Pilokarpin-, muszkarin-típusú gombamérgezés (susulyka) szerves foszforsavészter-, és egyes növényvédőszer-mérgezések esetén (fokozott paraszimpatikotonia csökkentése); Klinikai tüneteket okozó sinus bradycardia. Infarctus myocardii heveny szakaszában fellépő bradycardia-hypotonia szindróma. ?-blokkolók túladagolása vagy túlérzékenység következtében létrejött bradycardia. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Premedikáció: 30 perccel az anesztézia előtt sc. vagy im., illetve 1-3 perccel az anesztézia előtt iv.: Felnőttek: 0,5 mg - 1 mg Gyermekek és serdülők > 41 ttkg 0,4 mg - 0,6 mg 30 - 40 ttkg 0,4 mg 20 - 29 ttkg 0,3 mg 10 - 19 ttkg 0,2 mg 3 - 9 ttkg 0,1 mg Inhalációs narkózis során a fokozott vagus aktivitás csökkentésére: Felnőttek: 0,01 mg/ttkg iv. a sebészeti beavatkozás előtt. Bradyarrhythmiák akut szakasza: Felnőttek: 0,5-1 mg (max. 1,5 mg) iv. Súlyos bradycardia esetén az adagot 3-5 perc elteltével meg lehet ismételni, de a beadott adag együttesen nem haladhatja meg a 3 mg-ot (0,04 mg/ttkg). Amennyiben szükséges, a fenti adagolást 4-6 óránként meg lehet ismételni sc. vagy iv. Alacsony dózisok, illetve lassú adagolás esetén jelentkező paradox szívfrekvencia csökkenés veszélye miatt nem ajánlott 0,5 mg-nál kisebb dózisban adni bradyarrhythmia esetén. Gyermekek és serdülők: 1 - 6 év: minimálisan 0,1 mg iv; egyszeri maximális iv. adagja 0,5 mg, maximális iv. összdózis: 1 mg. Iskoláskor: l mg. Ez az adag 5 perc múlva ismételhető, maximális iv. összdózis 2 mg. Bradycardia esetén (főleg ha az hypotoniával szövődött): Felnőttek: 0,3 mg iv. kezdetben, amely szükség esetén 1 mg-ra emelhető. Simaizomgörcs oldása: Felnőttek: 0,25-1 mg sc. 6 óránként. Max: 2 mg/24 óra Gyermekek 6 év felett: 0,5 mg sc. Gyermekek 2-6 év: 0,25-0,5 mg sc. Szerves foszforsavészter mérgezés: A mérgezés súlyosságától függően más és más dózisok javasoltak. Felnőttek: Általában kezdő adagként 5 mg javasolt iv., 10 percenként (általában 40-50 mg napi összadagig felnőttek esetében). Gyermekek és serdülők 0,05-3 mg/ttkg im. vagy iv., amit 10 percenként ajánlott ismételni. Az adagolás felnőttek és gyermekek esetében is erősen függ a kiváltott klinikai választól: a nyálfolyás megszűnéséig, a pupillatágulat bekövetkeztéig vagy a cardiopulmonalis tünetek megjelenéséig kell adni. Karbamat mérgezés: Kezdő adagként 1-2 mg iv. vagy im. Szükség esetén az adag 20-30 percenként ismételhető. A dózisok ismétlésekor nagyobb elővigyázatossággal kell eljárni, mint irreverzíbilis kolinészteráz-bénító mérgezések esetén. Pilokarpin mérgezés: A mérgezés súlyosságától függően más és más dózisok javasoltak. Kezdő adag 0,5-1 mg sc. vagy iv. A kolinerg tünetek megszűnéséig kell adagolni. Muszkarin típusú gombamérgezés: A mérgezés súlyosságától függően más és más dózisok javasoltak. Általában 0,5-2 mg iv., majd ez 5-10 percenként ismétlendő a muszkarinerg tünetek oldódásáig. Különleges betegcsoportok: Máj- és vesebetegségben az adagok módosítása nem szükséges. Idős korban alkalmazása során fokozott óvatosság szükséges. Az alkalmazás módja Subcutan, intramuscularis vagy intravénás alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Glaucoma, iris és a szemlencse közötti adheziók, instabil szívritmus, tachycardia, vizelet retencióval járó prostata-hypertrophia, myasthenia gravis, gyomor-béltraktus mechanikus szűkülete, megacolon, bél atoniából eredő székrekedés. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Fokozott óvatosság szükséges lázas állapot, hyperthyreosis, szívelégtelenség, heveny tüdőödéma, súlyos cerebralis eredetű paralízis, váladékbesűrítő hatása miatt asthma bronchiale, krónikus tüdőbetegség, Down-kór és vérzések esetén való adagoláskor. Látászavart okozhat. Különösen veszélyeztetettek: * Az újszülöttek: az atropin átjut a placentán. Ha az anyát atropinnal premedikálták szülés előtt, az újszülöttnél kisfokú, klinikai szempontból nem jelentős tachycardia észlelhető. * Gyermekek: lázas állapotban, Down-kór, vagy konvulzív betegség esetén fokozott érzékenység atropinra. * Időskor: az idősek különösen veszélyeztetettek a centrális idegrendszeri mellékhatások tekintetében: vizeletretencio, obstipáció és ileus paralytica; akut glaucoma kialakulása. Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 1 ml-es ampullánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Alkalmazása látászavart okozhat, ezért a kezelés idején gépjárművet vezetni, illetve gépeket üzemeltetni nem szabad. 4.9 Túladagolás Központi idegrendszeri tünetek: testhőmérséklet emelkedése, agitált állapot, szomnolencia, excitációs állapot, ataxia, zavartság, delirium, hallucináció, konvulzió, kóma és végül légzésbénulás. Cardiovascularis tünetek: szívritmuszavarok. Húgyúti tünetek: vizeletretenció. Légúti tünetek: hörgők váladéka csökken, öntisztulása gátlódik, fokozódik a fertőzésekre való hajlam. Gastrointestinalis tünetek: hányinger, hányás, székrekedés. Bőrtünetek: száraz bőr, égő érzés a bőrön, faciális erythema Terápia: testhőmérséklet csökkentése javasolt, valamint antidotumként kolinészteráz bénító (fizosztigmin: felnőtteknek 1-4 mg, gyermekeknek 0,02 mg iv. vagy neosztigmin 0,5 - 2,5 mg iv.). Tüneti terápiaként agitált állapotban rövid hatású barbiturátok és egyes benzodiazepinek (pl.: diazepám) adhatók. Fenotiazinokat ilyen esetben semmiképpen sem szabad adni! Ugyanakkor tisztában kell azzal, hogy szedatívumok adása mellett az atropimérgezés késői stádiumában nagyobb valószínűséggel alakul ki légzésbénulás, ezért ilyen esetekben mesterséges lélegeztetésre fel kell készülni. A testhőmérséklet csökkentésére hűtés (pl.: fürdő) javasolt és nem lázcsillapító szer. A szem és száj nyálkahártyáját nedvesen kell tartani vagy 0,5 - 2%-os pilokarpin oldattal kell kezelni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A paraszimpatomimetiumok csökkentik az atropin hatását. Óvatosan adható triciklusos antidepresszánsokkal, neuroleptikumokkal, bizonyos antihisztaminokkal, antiparkinson szerekkel, amantadinnal, prokainnal, prokainamiddal, dizopiramiddal, kinidinnel és egyes vérnyomáscsökkentőkkel (guanetidin, reszerpin), ugyanis a paraszimpatolitikus hatás fokozódhat. A digoxin és a nitrofurantoin biohasznosulása fokozódhat az atropin gyomorpassage-t lassító hatása miatt. Ugyanakkor - hasonló okból kifolyólag - a levodopa és a fenotiazin felszívódása csökkenhet. Óvatosan adható szimpatomimetikumokkal (funkcionális szinergizmus jelentkezhet a szemben, a bronchusokban és a szívben). 6.2 Inkompatibilitások Nincs adat. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az atropinról nem áll rendelkezésre olyan modern klinikai dokumentáció, mely felhasználható lenne a nemkívánatos hatások gyakoriságának meghatározására, a legtöbb mellékhatásról nincsenek megfelelő adatok az incidencia kiszámításához. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Bőrkiütéssel és nyálkahártya-irritációval (conjunctivitis) járó allergiás reakciók előfordulhatnak. Pszichiátriai kórképek: Ritkán zavartság, nyugtalanság, hallucináció alakulhat ki. Tartós használatakor kumuláció vagy hozzászokás lehetséges. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Ritkán aluszékonyság, beszédzavar alakulhat ki. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Fénykerülés, mydriasis, intraocularis nyomás fokozódása, akkomodációs zavarok. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Átmeneti bradycardiát követően a vérnyomás kisfokú emelkedéséhez társuló tachycardia. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Orrnyálkahártya szárazsága. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Szájszárazság, nyelési nehezítettség, székrekedés. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Bőrszárazság, csökkent verejtékezés. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Vizeletürítési zavarok. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Szomjúság. Gyermekek és serdülők Gyermekek érzékenyebben reagálnak a hőháztartás atropin által előidézett zavarára, ugyanakkor kifejezettebben emelkedhet a testhőmérsékletük. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Belladonna és származékai, ATC: A03B A01 A paraszimpatikus végkészüléket bénítja oly módon, hogy nem szünteti meg az acetilkolin termelődését, de - a muszkarinerg receptorok kompetitív antagonizálása révén - meggátolja az ingerület áttevődését az effektor sejtre. Magasabb dózisok esetében az atropin a vegetatív (paraszimpatikus és szimpatikus) ganglionok és a motoros véglemez nikotinerg acetilkolin-receptorait is bénítja (kurare-szerű hatás). Mindazonáltal az atropin elsődleges hatása a paraszimpatikus idegrendszer blokádjából eredően: a könny-, a nyál-, és a verejtékmirigyek szekréciójának, valamint a bronchus- váladék és a gyomorsav termelődésének a csökkentése, a gyomor-béltraktusban és a húgyhólyagban lévő simaizomzat tónusának és motilitásának a csökkentése, bronchodilatáció, valamint a szívfrekvencia növelése. (A kezelés kezdetén, illetve kisebb dózisok adásakor paradox szívfrekvencia-csökkenés is jelentkezhet.) Atropin hatására a pupilla kitágul és a szem akkomodációs képessége csökken. Tercier amin formájában bejut az agyba és centrális hatásokat válthat ki /extrapiramidális mozgatópályák gátlása, valamint magasabb dózisok (mérgezés) esetén centrális eredetű excitáció/. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: Az injekció felszívódása im. és sc. adagolás során gyors és teljes, a csúcskoncentrációt im. adagolás után kb. 8-13 perc múlva, sc. adagolás után kb. 10 perc múlva éri el. Biohasznosulása intramuscularis adagolás esetén 90-100%. Klinikai hatásának kezdete kb. 30 perccel az im. és a sc. adagolás után jelentkezik. Iv. alkalmazásakor a maximális perifériás hatás 12-16 perc múlva alakul ki, míg cardialis hatásának maximuma 2-4 perc múlva tapasztalható. Eloszlás: 2-40%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Eloszlási térfogata 2-4 l/kg. Biotranszformáció: Az atropin részben a májban metabolizálódik. Elimináció: A beadott dózis maximum 50%-a változatlan formában távozik a vizelettel. A metabolitok többsége is a vesén át ürül. A vegyület eliminációs féléletideje kb. 2-5 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Egyszeri dózis toxicitás: Iv. adagolás mellett a LD50 értékek 31-70 mg/ttkg között alakultak. Ismételt dózis toxicitás: Patkányoknak 80 mg/ttkg dózisban intraperitoneálisan adagolva testsúlygyarapodás mérséklődését, a máj degeneratív elváltozásait, valamint vesekárosodás jeleit (hidronefrózis, masszív parenhimális degeneráció) tapasztalták. Patkányoknak és kutyáknak 0,78-1,4 mg/ttkg, illetve 2,5-3,2 mg/kg dózisban inhalatív úton adagolva toxikus hatást nem észleltek. Reprodukciós toxicitás: Patkányokkal végzett vizsgálatokban a TDLo (Lowest published Toxic Dose) 1-700 mg/ttkg közötti értékeket mutatott (fertilitást, preimplantációs mortalitást befolyásolta, valamint a csont- és izomrendszer fejlődési rendellenességeit idézte elő). Az atropinnak nincs teratogén kockázata. Mutagenitás: AMES-teszt nem mutatott mutagenitást. Tekintetbe véve a gyógyszer életmentő indikációját, illetve rövid ideig történő alkalmazását, a preklinikai adatok klinikai jelentősége csekély. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 ml tiszta, színtelen, steril, vizes oldat, 1-es típusú, fehér törőponttal és kék kódgyűrűvel ellátott ampullába töltve. 10 × 1 ml ampulla PVC tálcában és dobozban. Az ampulla kinyitása (jobbkezeseknél): Tartsa az ampulla testét a bal kéz hüvelykujja és behajlított mutatóujja között. Az ampullára festett pont felfele nézzen (1. ábra)! Fogja az ampulla fejét a másik (jobb) kéz hüvelykujja és behajlított mutatóujja közé úgy, hogy a hüvelykujja takarja a pontot (2. ábra). Nyomja lefelé jobb keze hüvelykujját és bal kéz mutatóujjával tartson ellen, így gyakoroljon közepes és állandó erősségű hajlító mozdulatot anélkül, hogy a két kezét közelebb vinné egymáshoz, vagy távolítaná egymástól (3. ábra). Az ampulla nyaka a hajlítás kezdetétől bármikor eltörhet, anélkül, hogy a törést érezné (4. ábra). 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? ??(két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-12 612/01 (10 × 1 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1939. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. január 8. 6 OGYÉI/70255/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Tekintettel arra, hogy megfelelően kontrollált állatkísérletekről, illetve humán vizsgálatokról nem állnak rendelkezésre adatok, terhességben és szoptatás idején a gyógyszer csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. Magzatkárosító hatásról nincsen információ. Egy alkalommal terhes anyának történő adagolást követően 90 percen keresztül (a megfigyelés ideje) magzati tachycardia jelentkezett. Jóllehet az anyatejbe csak minimális koncentrációban választódik ki, a csecsemőn antikolinerg hatások figyelhetők meg. | 
