Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, egyik oldalán "SAL", másik oldalán "5" mélynyomású jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóMerus Labs Luxco S.á R.L., Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5,00 mg pilokarpin-hidrokloridot tartalmaz (amely megfelel 4,25 mg pilokarpinnak) filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mag: sztearinsav, mikrokristályos cellulóz. Bevonat: "Opadry white OY 7300" (hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol 400), karnauba viasz. Javallat4.1 Terápiás javallatok 1) A nyálmirigyek működési zavara okozta panaszok enyhítése súlyos, a fej-nyaki régióban kialakult carcinoma sugárkezelésének szövődményeként kialakult xerostomiában. 2) A szájszárazság és a szem kiszáradásának enyhítése Sjögren-syndromában. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 1.) A fej-nyaki régió carcinomája: A javasolt kezdő adag felnőtteknek 3 × 5 mg (3×1 tabletta) naponta. A terápiás hatás rendszerint 4-8 hetes kezelés után éri el maximumát. Ha a beteg jól tolerálja a 15 mg-os napi adagot és nem kielégítő a 4 hetes kezelés után mutatkozó hatás, mérlegelhető a napi dózis növelése legfeljebb 30 mg-ra. Nagyobb adagok alkalmazásakor a gyógyszerfüggő mellékhatások gyakoriságának növekedése is várható. Ha 2-3 havi kezelés után sem enyhül a xerostomia, abba kell hagyni a Salagen filmtabletta alkalmazását. 2.) Sjögren-syndroma Felnőttek javasolt adagja 4 × 5 mg (4×1 tabletta) naponta. Ha a beteg jól tolerálja a 20 mg-os napi adagot és nem kielégítő a 4 hetes kezelés után mutatkozó hatás, mérlegelhető a napi dózis növelése legfeljebb 30 mg-ra. Ha 2-3 havi kezelés után sem enyhül a xerostomia és a kötőhártya szárazsága, abba kell hagyni a Salagen filmtabletta alkalmazását. Különleges betegcsoportok Idősek Dózismódosítás nem szükséges. Gyermekek és serdülők Biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Májkárosodás Közepesen súlyos és súlyos májcirrhosisban csökkentett kezdő adagot kell alkalmazni. A Salagen tolerálhatósága és a kezelés biztonságossága függvényében fokozatosan a szokásos szintre (3 × 5 mg/nap) növelhető a napi adag. Vesekárosodás Nem áll rendelkezésre elegendő információ ahhoz, hogy meghatározható legyen a pilokarpin és metabolitjai vesén keresztül történő kiválasztásának jelentősége, így veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagolásra vonatkozóan nem lehetséges ajánlást adni (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az alkalmazás módja 1.) A fej-nyaki régió carcinomája: A tablettát közvetlenül étkezés után, egy teljes pohár vízzel kell bevenni. A napi dózis utolsó részletét mindig az esti étkezés alkalmával kell bevenni. 2.) Sjögren-syndroma A tablettát étkezéskor és az esti lefekvéskor, egy teljes pohár vízzel kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Minden olyan kórkép, amiben a miosis kerülendő (pl. heveny iritis). * Klinikailag jelentős, kezeletlen szív- és vesebetegség. * Asthma bronchiale. * Krónikus betegségek, amelyekben kockázatos a kolinerg agonisták alkalmazása. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Profúz verejtékezéssel járó állapotokban - ha korlátozott a folyadékbevitel lehetősége - dehidráció veszélye miatt körültekintően kell alkalmazni. Pilokarpinnal kezelt asthmás betegekben a légúti ellenállás fokozódásáról számoltak be. A súlyos szív-érrendszeri kórképekben szenvedő betegek szervezete nem feltétlenül képes kompenzálni a pilokarpin okozta haemodinamikai ingadozást és szívritmus-változást. Kezelt asthmában vagy klinikailag jelentős cardiovasculáris betegségben ezért csak abban az esetben adható - gondos orvosi felügyelettel - pilokarpin, ha a kezelés várható előnyei felülmúlják a lehetséges veszélyeket. A következő kórképekben/állapotokban körültekintően kell alkalmazni a Salagen filmtablettát: * Idült hörghurutban és/vagy idült obstruktív tüdőbetegségben fennálló légúti hyperreaktivitás esetén - a légúti simaizomzat tónusának fokozódása és a hörgőváladék mennyiségének növekedése panaszokat okozhat. * Epekőbetegségben, epeúti kórképekben, ill. ezek gyanúja esetén - az epehólyag simaizomzatának összehúzódása szövődményeket (pl. cholecystitist, cholangitist, és epeúti elzáródást) okozhat. * Peptikus fekélybetegségben - a Salagen fokozhatja a gyomorsav-elválasztást. * Cognitív diszfunkcióban vagy pszichiátriai kórképekben - a kolinerg szerek (pl. a pilokarpin-hidroklorid) dózisfüggő központi idegrendszeri hatásokat fejthetnek ki. * Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Salagen alkalmazásakor körültekintően kell eljárni. * A pilokarpin fokozhatja az ureter simaizomzatának tónusát és ezáltal - elméletben - vesegörcsöt (vagy "ureterális refluxot") idézhet elő, legfőképpen vesekövességben szenvedőkön. * Szűk csarnokzugú glaucomában körültekintően kell alkalmazni a Salagen tablettát. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha a Salagen mellékhatásaként szédülés lép fel, nem javasolt, hogy a beteg járművet vezessen és gépeket kezeljen. A pilokarpin alkalmazása után a mélységérzékelés romlásáról és a látás homályossá válásáról számoltak be. Az utóbbi következtében csökkenhet a látásélesség - különösen éjszaka, ill. a szemlencse magjának kóros elváltozása esetén. Ha a Salagen filmtablettát szedő beteg az említett rendellenességekről számol be, nem javasolt éjszaka a járművezetés, illetve elégtelen megvilágítású helyen a balesetveszélyes tevékenységek folytatása. 4.9 Túladagolás A túladagolás "kolinerg-krízis"-hez vezethet, amelyre muszkarinos és nikotinos hatások egyaránt jellemzők. A túladagolás muszkarinos hatások által okozott tünetei a hasi görcsök, hasmenés, hányinger és hányás, akaratlan széklet- és vizeletürítés, verejtékezés, nyálcsorgás, fokozott bronchialis szekréció, miosis, bradycardia és alacsony vérnyomás. A nikotinos hatások a következők lehetnek: önkéntelen izomrángások, izomgörcsök (fasciculatio) és általános gyengeség. A muszkarinos hatások csökkentésére antidotumként atropin adható. Szükség szerint szupportív kezelést kell alkalmazni; súlyos légzésdepresszió esetén mesterséges lélegeztetést kell indítani. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók ß-adrenerg receptor antagonistákat szedő betegekben ingerületvezetési zavar kialakulásának lehetősége miatt körültekintően kell alkalmazni a készítményt. Salagen és paraszimpatomimetikus hatású készítmények egyidejű alkalmazásakor a kombinált szerek hatásainak additív fokozódása várható. A pilokarpin antagonizálhatja az egyidejűleg adott antikolinergikumok hatásait (pl. atropin, inhalációs ipratrópium). Bár nem végeztek szabályszerű gyógyszer-kölcsönhatási vizsgálatokat, a Salagen hatékonyságát Sjögren-syndromás betegeken értékelő vizsgálatok résztvevőinek legalább 10%-a szedte egyidejűleg a következő szereket: acetilszalicilsav, műkönny, kalcium, konjugált ösztrogének, hidroxiklorokin-szulfát, ibuprofén, levotiroxin-nátrium, medroxiprogeszteron-acetát, metotrexát, multivitamin-készítmények, naproxén, omeprazol, paracetamol, és prednizolon. A terápiás hatást tanulmányozó vizsgálatok során nem észleltek toxikus mellékhatásokat. In vitro vizsgálatokban a pilokarpin CYP2A6 gátló hatásúnak mutatkozott. Az in vivo gátló hatás, és ezáltal a CYP2A6 szubsztrátokkal (pl. irbezartán, kumarin) való kölcsönhatás nem zárható ki (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Salagen tabletta alkalmazása során észlelt mellékhatások zöme a nagyfokú paraszimpatikus izgalom következménye. Ezek a reakciók dózisfüggők és rendszerint enyhe lefolyásúak, illetve spontán megszűnnek. Olykor azonban súlyos mellékhatások is előfordulhatnak, ezért ajánlott gondosan figyelemmel kísérni a kezelt betegek állapotát. A kezelés alatt megfigyelt nemkívánatos hatások felsorolása a következő gyakorisági kategóriák szerint történt: Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Általános tünetek Nagyon gyakori: influenzaszerű panaszok Gyakori: asthaenia, borzongás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: rhinitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: verejtékezés Gyakori: allergiás reakciók (pl. bőrkiütés, pruritus) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás Gyakori: szédülés Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon gyakori: pollakisuria Ritka: sürgető vizelési inger Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori: emésztési panaszok, hasmenés, hasi fájdalom, émelygés, hányás, székrekedés, fokozott nyálelválasztás Ritka: bélgázok Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: kipirulás (értágulat), hypertensio, szívdobogásérzés Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: könnycsorgás, homályos látás, látászavarok, conjunctivitis, szemfájdalom. A Salagen mellékhatásainak gyakorisága idős, ill. fiatal korban sem változik - ez alól csupán a 65 évesnél idősebb betegek által szignifikánsan sűrűbben panaszolt szédülés kivétel. A következő, a pilokarpin eredendő farmakológiai sajátosságaira visszavezethető mellékhatásokról is beszámoltak a szakirodalomban: respirációs distress, gastrointestinalis spazmus, atrioventriculáris blokk, tachy- vagy bradycardia, szívritmuszavar, hypotensio, shock, tremor, pszichiátriai rendellenességek (többek között emlékezetkiesés, hallucinációk, emocionális labilitás, zavartság, izgatottság). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: paraszimpatomimetikum; ATC-kód: N07A X01 Hatásmechanizmus A pilokarpin kolinerg hatású paraszimpatomimetikum, ami számos farmakológiai hatást fejt ki - ezek közül a muszkarin-szerű a legkifejezettebb. Megfelelő dózisban adva serkentheti a külső elválasztású mirigyek (pl. a verejték-, nyál-, és könnymirigyek, a gyomornedv-, ill. hasnyáltermelő, valamint az intersticiális mirigyek és légúti kehelysejtek) szekretoros aktivitását. Farmakodinámiás hatások A simaizomzaton dózisfüggően érvényesülő, serkentő hatása következtében fokozódhat a tápcsatorna izomtónusa és motilitása, ami görcsöket és tenesmust okozhat. Hasonló mechanizmussal fokozódhat a hörgők simaizomzatának tónusa is. A pilokarpin a húgyutak, az epehólyag és az epeutak simaizomzatának tónusát és motilitását is fokozhatja. A pilokarpin a szív-érrendszerben paradox hatást fejthet ki. Bár a muszkarin-szerű hatás következtében vasodepresszió várható, pilokarpin adását követően átmeneti hypotensio után vérnyomás-emelkedés alakulhat ki. Pilokarpinnal kezelt betegeken brady- vagy tachycardiáról egyaránt beszámoltak. Egy egészséges, férfi önkénteseken végzett vizsgálat során a Salagen 5, ill. 10 mg-os egyszeri dózisainak adása után 20 perccel fokozódott, 1 óra múlva tetőzött és 3-5 órán keresztül fokozott maradt a nyálelválasztás. Klinikai hatásosság és biztonságosság 1.) Fej-nyaki carcinoma Két 12 hét időtartamú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatot a fej-nyaki régió carcinomájának sugárkezelése következtében kialakult xerostomiában szenvedő betegeken végeztek. A Salagen-kezelés hatására mérséklődött a szájszárazság - igaz, az egyik vizsgálat során csak 12 hetes kezelés után. A Salagen a nyálelválasztást is fokozta; a legnagyobb mértékű javulást azokon a betegeken észlelték, akiken a kezelés elkezdése előtt egyáltalán nem volt kimutatható nyálelválasztás. Mind a két vizsgálat résztvevői a xerostomia enyhüléséről számoltak be: folyadék kortyolása nélkül voltak képesek beszélni, kevésbé volt kellemetlen a szájszárazság, és csökkent a felhasznált adjuváns szerek (pl. nyálpótló készítmény) mennyisége. 2.) Sjögren-syndroma Két egymástól független, 12 hét időtartamú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek primer vagy szekunder Sjögren-syndromás betegeken. Mind a két vizsgálat résztvevőinek többsége leginkább a primer Sjögren-syndroma európai diagnosztikai kritériumaival volt jellemezhető. A Salagen a placebokezelésnél hatékonyabban fokozta a nyáltermelést - ez a hatása már az első adag alkalmazása után mutatkozott, majd a kezelés ideje alatt mindvégig és nagyjából dózisfüggően érvényesült. A száj- és szemszárazság enyhülését tekintve a Salagen-terápia összegezett hatékonysága statisztikailag szignifikáns mértékben múlta felül a placebokezelését. A hosszú-távú (>12 hetes) Salagen kezelés hatékonyságát Sjögren-syndromában nem bizonyították. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az egyik, 2 napon keresztül 3×5 vagy 3×10 mg/nap dózisban ismételten adott pilokarpin-hidroklorid farmakokinetikai jellemzőit önkénteseken tanulmányozó vizsgálat megállapítása szerint az utolsó adag beadása után kb. 1 óra múlva alakul ki a plazma csúcskoncentráció (tmax), az eliminációs felezési idő (t1/2) úgyszintén kb. 1 óra. Az 5 mg-os, ill. 10 mg-os dózisok adása után mért maximális plazmaszint (Cmax) 15 ng/ml, ill. 41 ng/ml volt. Egészséges férfi önkénteseken végzett vizsgálatok során a Salagen filmtablettát magas zsírtartalmú étkezés közben bevéve csökkent a hatóanyag felszívódásának üteme. A gyógyszert étkezés közben, ill. éhgyomorra bevéve a tmax átlagértéke férfi önkénteseknél 1,47, ill. 0,87 óra, a Cmax átlaga 51,8, ill. 59,2 ng/ml volt. Eloszlás A pilokarpin nagymértékben eloszlik a szervezetben, látszólagos megoszlási térfogata 2,1 l/ttkg. Az állatkísérletekből származó adatok azt jelzik, hogy a pilokarpin a plazmához hasonló koncentrációban jut át az anyatejbe. A preklinikai adatok arra is rámutatnak, hogy a pilokarpin nagy adagban átjut a vér-agy gáton. A pilokarpin nem kötődik plazmafehérjékhez. Biotranszformáció A pilokarpin elsősorban a CYP2A6 enzimen metabolizálódik és in vitro igazoltan gátolja a CYP2A6 enzimet. A pilokarpin pilokarpinsavvá való átalakulásában a plazma észterázok is részt vesznek. Elimináció Az adagnak körülbelül 35%-a 3-hidroxi-pilokarpin formájában választódik ki a vizeletben, az adag 20%-a pedig változatlanul ürül a vizelettel. A pilokarpin átlagos eliminációs felezési ideje 0,76 óra 5 mg, valamint 1,35 óra 10 mg pilokarpin-hidroklorid ismételt orális alkalmazása után. Idősek Idős férfiaknál a pilokarpin AUC értékei a fiatal férfiaknál meghatározottakhoz hasonlóak voltak. Az egészséges, idős nők kis létszámú csoportján mért átlagos AUC érték - a kisebb eloszlási térfogat miatt - a férfiakénak kb. kétszerese. Ezek a nemtől függő farmakokinetikai különbségek azonban nem tükröződtek az idős, ill. fiatal nőkön regisztrált mellékhatások gyakoriságában. Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Vesekárosodás A pilokarpin enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel elvégzett farmakokinetikai vizsgálatában a clearance és az expozíció tekintetében nem voltak jelentős eltérések a normál veseműködésű alanyokhoz képest. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Genotoxicitás és rákkeltő hatás A pilokarpin esetében elvégzett in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatok nem igazoltak genotoxicitást. Rágcsálókon elvégzett, teljes élettartamra kiterjedő orális karcinogenitási vizsgálatokban a pilokarpin egerekben nem növelte meg a daganatképződés incidenciáját, de az emberben javasolt maximális adag másfélszeresét meghaladó expozíciónál, patkányokban fokozta a jóindulatú phaeochromocytomák előfordulási gyakoriságát. Ezért a klinikai alkalmazás vonatkozásában ez az információ nem tekinthető relevánsnak. A preklinikai adatok alapján a pilokarpin humán gyógyászati alkalmazás esetén nem genotoxikus, ill. rákkeltő hatású. Termékenység Állatkísérletekben a krónikus pilokaprin expozíció káros hatással volt a hímek reprodukciós szerveire. Patkányoknál 28 napos, kutyáknál pedig 6 hónapos orális expozíció után a spermatogenezis károsodását figyelték meg. 2 éven át pilokarpint kapó egereknél a herék és a bulbourethralis mirigyek kórszövettani elváltozásait észlelték. Emberben ezeknek a hatásoknak a biztonságossági határa nem ismert. A testfelszín nagyságának [mg/m2] összehasonlítása alapján azonban feltételezhető, hogy a termékenység károsodásával járó legalacsonyabb adag (kutyánál 3 mg/ttkg/nap) az emberek számára javasolt maximális adagnak mintegy háromszorosa. Ugyanakkor a kockázat emberben sem zárható ki. Egy patkányokkal elvégzett vizsgálat a női termékenység lehetséges károsodását is kimutatta (lásd 4.6 pont). Reprodukciós toxicitás Vemhes patkányokkal elvégzett vizsgálatok azt mutatták, hogy csökken az átlagos magzati súly és nő a csontozat elváltozásainak előfordulási gyakorisága [egy 50 ttkg-os ember számára javasolt maximális adag kb. 26-szorosának megfelelő adagoknál (a testfelszín nagyságának [mg/m2] összehasonlítása alapján)]. Ezek a hatások az anyára nézve toxikus dózisok mellett fordultak elő. Az állatkísérletek nem igazoltak teratogén hatást. A halvaszületések gyakoriságának kezeléssel összefüggő növekedését, az újszülött állatok túlélésének csökkenését, valamint a kölykök átlagos testtömegének csökkenését figyelték meg pre- és postnatalis vizsgálatokban. Ezeknek a hatásoknak a biztonságossági határértéke nem számítható ki. A testfelület nagyságának [mg/m2] összehasonlítása alapján azonban feltételezhető, hogy a hatás egy 50 kg-os ember számára javasolt maximális adag kb. ötszörösének megfelelő adagoknál. Ezeknek az eredményeknek a klinikai relevanciája nem ismert (lásd 4.6 pont). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 84 db filmtabletta PVC/PE/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől és a nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Merus Labs Luxco II S.a.R.L. 208, Val des Bons Malades L-2121 Luxembourg Luxemburg 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-9137/02 (84 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. február 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. szeptember 8. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. december 1. 8 OGYÉI/78492/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pilokarpin tekintetében. A pilokarpin magzati túlélésre és fejlődésre kifejtett hatásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre humán adatok. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Salagen alkalmazása nem javasolt terhes és olyan fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Szoptatás Nem ismert, hogy a pilokarpin, ill. metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Szoptató anyáknak csak feltétlenül szükséges esetben, az előny/kockázat gondos mérlegelésével adható. Termékenység A pilokarpin női termékenységre kifejtett hatásai nem ismertek. Egereken, patkányokon és kutyákon elvégzett kísérletek során a spermatogenezis rendellenességeit észlelték. Egy patkányokon elvégzett vizsgálatban a nőstények termékenységének károsodására utaló jeleket is megfigyeltek (lásd 5.3 pont). A termékenységre gyakorolt hatások biztonságossági határértéke nem ismert. A rendelkezésre álló állatkísérletes eredmények alapján (5.3 pont) a Salagen tabletta elővigyázatosságból csak abban az esetben alkalmazható gyermeket tervező férfiaknál, ha a kezelés előnyei meghaladják a nemzőképesség károsodásának kockázatát. | 
