Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalciumcsatorna-blokkolók, közvetlen szívhatásokkal; fenilalkilamin-származékok
ATC kód: C08D A01

A verapamil szelektíven gátolja a Ca-ionok beáramlását a szívizomsejtekbe és az érfal simaizomsejtjeibe. A simaizomzatban a kalcium-csatornákra kifejtett hatás az izomtónus csökkenésében nyilvánul meg és az erek dilatációjához vezet. Ez a hatás a megnövekedett tónusú, illetve a spasztikus erekben a legkifejezettebb. A verapamil a kapacitáserek minimális befolyásolása mellett javítja az artériás véráramlást, ez a hatása tehető felelőssé a vérnyomás csökkentéséért.
Antihipertenzív hatását reflektorikus tachycardia kialakulása nélkül fejti ki.
A coronariákban a coronariatónus csökkentésével és a vazospasmus megszüntetésével növeli a myocardium oxigénellátását.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A 120 mg, 180 mg, vagy 240 mg-os Chinopamil retard kapszula per os bevételét követően:
- a gyógyszer több mint 90 %-a abszorbeálódik,
- biohasznosulása 20-35 % a nagymértékű first-pass effektus miatt,
- csúcskoncentráció kb. a 6. órában alakul ki,
- az eliminációs felezési idő kb. 11 óra,
- a plazmafehérjékhez való kötődés kb. 90 %.

Metabolitjai közül a legfontosabb a norverapamil, amely az anyavegyülethez hasonló steady state koncentrációt ér el, és aktív metabolit.
Csaknem teljes mértékben metabolitok formájában választódik ki a vesén (70 %) és az emésztőtraktuson (20-25 %) keresztül. A verapamil nem hemodializálható a nagymértékű plazmafehérjéhez való kötődés miatt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

a) Akut toxicitás
A verapamil akut toxicitási vizsgálatait különböző állatfajokon végezték el.
Az átlagos akut toxicitás (LD50 mg/ttkg-ban):

i.v.
i.p.
s.c.
p.o.
Patkány
Egér
Tengerimalac
16
8
-
67
68
-
107
68
-
114
163
140

Az LD50-en szorosan értelmezett definíciója szerint azt a számított dózist értjük, aminél várhatóan a kezelt állatok fele pusztul el.

b) Krónikus toxicitás
A szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokat patkányon és kutyán végezték. Magas koncentráció esetén (30 mg/ttkg-ot meghaladó dózisok) a verapamil a vizsgált kutyákban (beagle kutyák) növelte a lenticularis és/vagy a sutura vonal lesiókat, valamint cataractákat eredményezett. Ezek az elváltozások más állatfajokban nem jöttek létre. Emberben egyetlen olyan esetet sem írtak le, ahol a verapamil cataractát okozott volna.

c) Mutagenitás és karcinogenitás
In vitro és in vivo kísérletek tanúsága szerint a verapamilnak nincs kimutatható mutagén hatása.

Krónikus patkánykísérletek alapján a verapamilnak nincs kimutatható daganatkeltő hatása.

d) Reprodukciós toxicitás
Két állatfajban végzett embriotoxicitási vizsgálatok alapján a verapamilnak nincs teratogén hatása nyúlban 15 mg/ttkg napi dózisig, illetve patkányban 60 mg/ttkg napi dózisig. Ugyanakkor ez a dózis, ami az anyaállatokban már a toxikus tartományba esett, a patkányokban embriotoxikus hatást fejtett ki (letalitást és lassult növekedést okozott).

Alkalmazás terhességben és szoptatás idején:
A verapamil átjut a placentán. Az umbilicalis vénás vérplazmában mért koncentrációk az anyai vérplazma koncentrációinak 20-92%-át érik el.

A készítményt röviddel a szülés előtt alkalmazva semmilyen magzatkárosító hatást sem jelentettek, azonban az esetszám túl kicsi ahhoz, hogy a gyógyszert terhességben megbízhatóan használhassák. A készítmény használatára a terhesség 1. és 2. trimeszterében nincs tapasztalat.

Az anyatejbe kis mennyiségű verapamil jut át (a tejben lévő koncentráció az anyai plazma koncentrációjának mintegy 23%-a). Feltételezhető, hogy a verapamil egyes esetekben a prolaktin kiválasztását növeli, és galactorrhoeát okozhat.