Alkalmazási elôirat
GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 50 mg doxiciklin kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: szacharóz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula tartalma: kroszpovidon, talkum, Eudragit E100, szacharóz és kukoricakeményítő mikrogranulátum. Kapszula tok: Eritrozin (E127), kinolinsárga (E104), titán-dioxid (E171), zselatin. Javallat4.1 Terápiás javallatok A hatóanyagra érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzéses megbetegedésekben, beleértve az akut gonorrheás fertőzést is. Acne: Acne vulgaris, acne conglobata, acne rosaceae kezelésére. Urogenitális fertőzések: cervicitis, cystitis, urethritis, pyelonephritis, prostatitis, szövődménymentes gonorrhea, kismedencei gyulladások. A doxiciklin egyszeri adagjával hatékonyan kezelhető az akut gonococcus eredetű anterior urethritis felnőtt férfiakban. Bőr és lágyrész fertőzések: felnőtt traumás, vagy postoperatív sebek, furunculosis, impetigo, cellulitis, abscessus, paronychia. A bőr és lágyrész fertőzések doxiciklin kezelését a szükséges sebészeti ellátással együtt kell végezni. Felső légúti fertőzések: tonsillitis*, pharyngitis, otitis media, sinusitis. *Az A csoportú Streptococcus fertőzés esetén a doxiciklin nem elsőként választandó szer. Nem bizonyított hatásossága a másodlagos szövődmények megelőzésére. Ha pl. penicillin allergia esetén alkalmazzák ebben az indikációban, a kezelést minimum 10 napon át folytatni kell a rheumás láz vagy glomerulonephritis megelőzése miatt. Alsó légúti fertőzések: pneumonia (multilobularis is), bronchopneumonia, bronchitis, atípusos pneumoniák. Hatásos lehet egyéb, tetraciklinekre reagáló kórképekben: doxiciklinre érzékeny kórokozók okozta fertőzések gastrointestinalis, zárványos conjunctivitis trachoma, leptospirosisra gyanús sérülések, Lyme borreliosis. A doxiciklin hatékony lehet amoeba ellenes szerekhez kiegészítőként adva, acut intestinalis ameobiasisban is. Amennyiben az antibiogram érzékenységet mutat, a készítmény hatékony a következő kórokozók által okozott kórképekben is, pl.: Bordetella pertussis (pertussis). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Szokásos adag és az adagolás gyakorisága különbözik más tetraciklinekétől! Acne vulgaris, acne conglobata, acne rosaceae kezelésére napi 50 mg 8-12 héten keresztül. Bizonyos esetekben indokolt lehet a napi 100 mg doxiciklin adása is 8-12 héten keresztül (beteg testsúlya, tünetek súlyossága). (A másnaponkénti 100 mg doxiciklin adása nem javasolt.) Szokásos adag felnőtteknek és 12 éven felüli gyermekeknek 50 ttkg fölött: A kezdő adag a kezelés első napján 200mg, majd 100 - 200 mg fenntartó adag naponta. A kezelést a tünetek, illetve a láz megszűnése után még legalább 24-48 órán át folytatni kell. Súlyosabb (különösen krónikus húgyúti) fertőzéseknél napi 200 mg dózis szükséges a kezelés során mindvégig. A kezelést a lázas egyéb tünetek megszűnése után 24-48 órán át folytatni kell. Akut gonorrheás fertőzés Egyszeri 300 mg-os dózis alkalmazható. Gyermekek és serdülők 12 éves kor felett és 50 ttkg alatt: 4 mg/ttkg a kezelés első napján egyszerre, vagy 2 részre osztva (12 óránként) ezt követően 2-4mg/ttkg naponta. Súlyos fertőzés esetén az első napi adaggal folytatható a kezelés. Idősek A felnőtt dózis módosítása még beszűkült vesefunkció mellett sem szükséges. Szokásostól eltérő adagolás Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Clamydia trachomatis okozta fertőzésekben (gyakran klinikailag tünetszegény cervicitis, endometritis, urethritis, epididymitis, stb.) a fenti baktériumok által okozott következményes reprodukciós zavarokban (meddőség, habituális abortus) doxiciklin-kúra javaslandó a beteg és szexuális partnere számára egyidejűleg; napi 200 mg 10-14 napon át a szexuális partnerrel együtt. A kezelést követő 2. vagy 3. héten bakteorológiai ellenőrző vizsgálat javasolt. Pozitivitás esetén a kezelést további 10 napig folytatni kell. Atípusos pneumoniában napi 200 mg a láz megszűnéséig, majd napi 100 mg 2-3 héten át. Lyme borreliosis ECM stádiumban és arthritisben 200 mg naponta 30 napon át. Primer és secunder syphilisben: naponta 300 mg legalább 10 napon át. Streptococcus-fertőzés esetén a kezelést 10 napon át folytatni kell. A beteg figyelmét fel kell hívni a fotoszenzibilizáló hatásra! Akut gonococcus-fertőzések: nőknek napi 2-szer 100 mg a teljes gyógyulásig, férfiaknak az első napon 300 mg (reggel 200 mg este 100 mg), majd napi 2-szer 100 mg 2-4 napig. A monoterápia rezisztencia kialakulásához vezethet. Lágyrész fertőzésekben, sebészeti fertőzésekben, zárványos conjunctivitisben lokális kezelés is szükséges. Kiütéses tífusz: fertőzés súlyosságától függően 100 vagy 200 mg egyszerre, legalább 10 napon át kell adagolni. Az alkalmazás módja Nyelőcső-irritáció és fekély kialakulásának elkerülése érdekében a kapszulát sok folyadékkal kell bevenni. Gyomorirritáció esetén étellel vagy folyadékkal kell bevenni (felszívódást nem befolyásolják jelentősen). Az ajánlott adag túllépése növeli a mellékhatások fellépésének veszélyét! Gyomor-bélpanaszok esetén az adagolást be kell szüntetni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - Tetraciklinekkel szembeni túlérzékenység; - Fog- és csontfejlődés időszaka: 12 éves kor alatt; - Terhesség és szoptatás alatt a készítmény nem adható; - Systemás lupus erythematosus; - Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések - Fotoszenzitivitás, tetraciklinek alkalmazása esetén túlérzékenység alakulhat ki a napsugárzás hatására. Azon pácienseknek, akik ki vannak téve napfény vagy ultraibolya sugárzásnak, fel kell hívni a figyelmüket a gyógyszer fotoszenzibilizáló hatására és az első bőrerythema megjelenésekor a kezelést meg kell szakítani. - A tetraciklinek bizonyos mértékben abszorbeálódnak a fejlődésben lévő csontokba és fogakba (terhesség második fele, csecsemőkor és gyermekkor 12 éves korig), ami a fogakon maradandó elszíneződést és fogzománc károsodást (enamel hypoplasia) okozhat. Ezen ok miatt a terhesség második felében, szoptatási időszakban és 12 éves kor alatt tetraciklineket csak akkor ajánlott alkalmazni, ha az orvos feltétlenül szükségesnek ítéli, és a lehető legrövidebb ideig. Ismételt alkalmazása kerülendő. A hatás az alkalmazott dózis mennyiségétől és a kezelés időtartamától függ. - A tetraciklin csoporton belül kereszt-rezisztencia fejlődhet ki a mikroorganizmusok esetében, ami befolyásolhatja a gyógyszer klinikai hatékonyságát. - Tartós kezelés esetén a mikroorganizmusokban rezisztencia alakulhat ki a hatóanyaggal szemben. - A tetraciklin csoporton belül keresztallergia állhat fenn. - Mint általában az antibiotikus kezeléseknél, itt is kialakulhat a rezisztens kórokozók (általában gombák) elszaporodása esetén felülfertőzés, ekkor az ennek megfelelő terápiát szükséges elkezdeni. - Nyelőcső kifekélyesedés előfordulhat. - Porphyriás tünetek jelentkezhetnek. - Myasthenia gravis esetén a készítmény kellő óvatossággal adható. - Systemas lupus erythematosus exacerbálódhat (ld. 4.8 pont). - Együttadása metoxifluránnal súlyos, néha fatális vesekárosodást okozhat (ld. 4.5 pont). - A doxiciklin -kezelés során fellépő súlyos hasmenés esetén pseudomembranosus colitisre kell gondolni, ezért az ilyenkor szükséges diagnosztikus és terápiás lépéseket meg kell tenni. Perisztaltikát gátló szer adása kontraindikált! - Májkárosodásban a doxiciklin alkalmazása csak elővigyázatosan javasolt. - Újabb vizsgálatok igazolják, hogy a doxiciklin alkalmazása a javasolt adagokban nem vezet antibiotikum felhalmozódáshoz vesekárosodás esetén sem. A haemodialysis nem változtatja meg a felezési időt. - A tetraciklinek antianabolikus hatása megnövelheti a karbamid szintet. A vizsgálatok azt mutatják, hogy ez nem következik be a doxiciklin esetében vesebetegségben szenvedő betegeknél. - Gonococcus fertőzés és syphilis együttes előfordulásának gyanúja esetén a megfelelő diagnosztikus teszteket el kell végezni: legalább 4 hónapon át havonta szerológiai ellenőrzés szükséges. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Járművezetőknek és baleseti veszéllyel járó munkát végzőknek a készítmény csak akkor alkalmazható, ha bebizonyosodott, hogy nem befolyásolja fizikai képességeiket. 4.9 Túladagolás Akut túladagolás ritkán fordul elő. Toxikus hatások általában a túlérzékenységi reakciók miatt alakulnak ki, és a tünetek súlyossága szerint kell kezelni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A készítmény nem adható együtt: * Alumínium-hidroxidot, kalcium-, magnézium- és vassókat, valamint bizmut-szubszalicilátot tartalmazó szerekkel, kolesztiraminnal, kolesztipollal, valamint aktív szénnel, mert ezek csökkentik a felszívódást. Ha ezek szedése elkerülhetetlen, a doxiciklin bevétele után legalább 3 óra eltelte után vehetők be; * A metoxiflurán narkotikummal (Pentran): együttadásakor súlyos, néha fatális vesekárosodás lehetséges; * Barbiturátok, fenitoin, karbamazepin egyidejű alkalmazása csökkenti a doxiciklin plazmaszintet; * Hepatotoxikus szerekkel; * Penicillin- és cefalosporin készítményekkel (ezek hatását csökkentik). A készítmény óvatosan adható együtt: * Orális antikoagulánsokkal: meghosszabbíthatja az antikoagulánsok (kumarin) hatását és késleltetheti a véralvadást (protrombin-aktivitást csökkenti a K vitamint termelő E. coli esetleges elpusztítása következtében). * Orális antidiabetikumokkal: (egyidejű alkalmazása esetén az antidiabetikum dózisának csökkentése esetleg szükségessé válhat). * Orális fogamzásgátlókkal: (ritkán a kontraceptív hatást felfüggesztheti; egyidejűleg nem hormonális védekezés javallott). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások - Gastrointestinalis zavarok, diarrhoea, hányinger, hányás, anorexia, valamint a rezisztens mikroorganizmusok elszaporodása következtében glossitis, stomatitis,vagy staphylococcus enteritis előfordulhat. - Nyelőcső fekély. - Vázizomrendszer (arthralgia). - Hallás-, egyensúlyszerv zavar, fülcsengés. - Pajzsmirigy szövetének elszíneződése. - Bőr: Maculopapulosus erythemás bőrkiütések. Ritkán leírtak exfoliativ dermatitist is. Fotoszenzitivitás, tetraciklinek alkalmazása esetén túlérzékenység alakulhat ki a napsugárzás hatására. Azon pácienseknek, akik ki vannak téve napfény vagy ultraibolya sugárzásnak, fel kell hívni a figyelmüket a gyógyszer fotoszenzibilizáló hatására és az első bőr erythema megjelenésekor a kezelést meg kell szakítani. - Allergiás reakciók: anaphylaxia, anaphylactoid purpura, angioneuroticus oedema, urticaria, pericarditis, systemas lupus erythematodes (SLE) exacerbatio! - Idegrendszer: Benignus intracranialis hypertensiot is leírtak, ami a gyógyszerszedés megszakításával gyorsan megszűnt. - Vérképzőszervi: thrombocytopenia, haemolyticus anaemia, eosinophilia, neutropenia. - A vér karbamid-nitrogén szintje dózisfüggően emelkedhet. - A plazma protrombin szintje csökkenhet. - Szekunder infekciók alakulhatnak ki a nem érzékeny kórokozók (elsősorban gombák) elszaporodása miatt (candidiasis). - Májkárosodás (elsősorban vese- és máj insufficiencia esetén és vesebeteg terheseknél). - A doxiciklin stabil kalcium komplexet képez a csontképző szövetekben, csontfejlődést gátolja. - A készítmény alkalmazása a fogak fejlődési időszakában a fogak maradandó elszíneződését okozhatja. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, tetraciklinek, ATC: J01AA02 A doxiciklin hatásmechanizmusa hasonló, antibakteriális spektruma viszont szélesebb, mint a tetracikliné. A doxiciklin bakteriosztatikus hatású antibiotikum. A bakteriális riboszóma 30 S alapegységhez kötődve megakadályozza, hogy a tRNS által szállított aminosav beépüljön a peptidláncba, így gátolja a fehérjeszintézist. A baktériumba aktív transzporttal jut be, ez a transzportrendszer az emlőssejtekből hiányzik, így azok fehérjeszintézisét csak nagyobb koncentrációban gátolja. Általában érzékeny fajok: Gram pozitív aerobok Staphylococcus spp., beleértve a coagulase pozitív és negatív törzseket, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Actinomyces spp., Gram negatív aerobok Escherichia coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Yersinia spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhea, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae Anaerob baktériumok Clostridium welchii, Fusobacterium spp., Egyéb mikroorganizmusok Leptospira spp., Chlamydia spp., Mycoplasma hominis, Rickettsia spp., Brucella spp., Calymmatobacterium granulomatis, atípusos Mycobacteriumok, Treponema spp, Entamoebea hystolytica. Plasmodium falciparum (ha antimaláriás szerekre rezisztens). Szulfonamiddal vagy streptomicinnel kombinálva Leptospira spp., Coxiella burnetii. Amennyiben az antibiogram érzékenységet mutat, hatékony a következő kórokozókra is: Bacteroides spp. Rezisztens törzsek MRSA, MRSE, B és D típusú Streptococcusok, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus rettgeri, Providencia spp., Pseudomonas spp., Mycobacterium tuberculosis. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Szájon át történő bevétel után azonnal felszívódik az étel jelenlététől függetlenül és lassan választódik ki a vizeletben, felezési ideje 14-25 óra. A hatóanyag zsírban oldódik. A felszívódás nagyrészt a gyomorból és a vékonybél felső szakaszából történik, 95%-os, tejtermékek és egyéb táplálékok alig befolyásolják. A plazmában csúcskoncentrációját (mely 200 mg dózisnál 3 mg/l) 2-4 óra alatt éri el. A gyógyszer lipid-oldékony. 82-93 %-a kötődik a plazmafehérjékhez. Hatékony koncentrációt a következő szervekben ér el: - ovarium, petevezeték, méh, placenta, here, prostata, - húgyhólyag, vese, - tüdő, - bőr, izmok, nyirokcsomók, - sinusok szekrétuma, arcüreg, orrpolip, tonsillák, - máj, epe, epehólyag, gyomor, appendix, bél, cseplesz, - nyál, fog, íny. Alacsony koncentrációt ér el a liquorban. A veséken keresztül és az epével választódik ki, a vesefunkció csökkenésekor a széklettel történő kiválasztódás fokozódik, így a felezési idő nem változik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A tetraciklinek állatkísérletekben embriotoxikus hatásúak, ezért alkalmazásuk - így a doxicikliné is - terhességben ellenjavallt. A tetraciklinek bejutnak a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlődést késleltethetik. A doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe is, csont és fogfejlődést károsító hatását ezúton is kifejti. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 db kapszula fehér, átlátszatlan PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-4516/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. június 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. január 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. február 8. 8 OGYÉI/69331/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Mivel a tetraciklinek állatkísérletekben embriotoxikus hatásúak, a terhesség első felében is csak akkor adhatók, ha az anyára nézve vitális indikáció áll fenn. A doxiciklin bejut a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlődést késleltetheti. A doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe, így szoptatás alatt alkalmazása ellenjavallt. | 
