Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. A por fehér vagy csaknem fehér színű. 4. KLINIKAI JELLLEMZŐK GyártóBoehringer Ingelheim International GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Metalyse 8000 egység 8000 egység (40 mg) tenektepláz injekciós üvegenként. 8 ml injekcióhoz való víz előretöltött fecskendőben. Az elkészített injekciós oldat milliliterenként 1000 egység (5 mg) tenekteplázt tartalmaz. A tenektepláz aktivitását specifikus referencia standardhoz viszonyított egységekben (E) fejezik ki. Nem vethetők össze közvetlenül más thrombolyticus szerek aktivitási egységeivel. A tenektepláz rekombináns készítmény; fibrinspecifikus plazminogén-aktivátor. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por: L-arginin, Foszforsav, Poliszorbát 20. Oldószer: Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Metalyse myocardialis infarctus gyanúja esetén, thrombolysisre adható, ha tartós ST-eleváció vagy friss bal Tawara-szárblokk észlelhető. A kezelést az akut myocardialis infarctus (AMI) tüneteinek kialakulását követő 6 órán belül el kell kezdeni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A Metalyse-t a thrombolysisben jártas orvosnak kell alkalmaznia, a kezelés hatásainak monitorozásához megfelelő feltételek és körülmények között. A panaszok és tünetek kialakulása után a lehető leghamarabb el kell kezdeni a Metalyse kezelést. A Metalyse adagját a beteg testtömege alapján kell meghatározni. A maximális adag 10 000 egység (50 mg tenektepláz). A szükséges dózist tartalmazó injekciós oldat térfogata a következő táblázatból olvasható ki: A beteg testtömege (kg) Tenektepláz (E) Tenektepláz (mg) A kész oldat térfogata (ml) < 60 6000 30 6 . 60 – < 70 7000 35 7 . 70 – < 80 8000 40 8 . 80 – < 90 9000 45 9 . 90 10000 50 10 További részleteket lásd 6.6 pont: A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A szükséges adagot egyszerre, intravénás bolusban, kb. 10 másodperc alatt kell beadni. Korábban bekötött infúziós szerelékbe csak 0,9%-os NaCl oldattal készült Metalyse oldat adható. A Metalyse glükóz oldattal inkompatibilis. Az injekciós oldatba nem keverhető más gyógyszer. A Metalyse a biztonságossági és hatásossági adatok hiánya miatt gyermekek számára (18életév alatt) nem javallt. Adjuváns kezelés A kórisme felállítása után a thrombusképződés meggátlása érdekében a lehető leghamarabb acetilszalicilsavat (ASA) és heparint kell adni. Az AMI okozta panaszok és tünetek jelentkezése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni az ASA adását, és hosszú távú kezelésként folytatni kell azt. A javasolt kezdő adag 150-325 mg naponta. Ha a beteg nem képes a tablettát lenyelni, intravénásan 100-250 mg-os kezdő dózis adható. A következő napokban a kezelőorvos határozza meg az ASA adagolását. Amint bizonyossá vált az AMI diagnózisa, a lehető leghamarabb el kell kezdeni és legalább 48 órán keresztül folytatni kell a heparin adását. A heparin adagját a beteg testtömege alapján kell meghatározni. Ha ez 67 kg-nál nem nagyobb, akkor legfeljebb 4000 NE kezdő adag adható intravénás bolusban, majd legfeljebb 800 NE/óra sebességű infúzióval folytatható a kezelés. A 67 kg-nál nagyobb testtömegű betegek kezdő heparin adagja legfeljebb 5000 NE, ez után legfeljebb 1000 NE heparin adható óránként infúzióban. A már heparin-kezelésben részesülő betegeknek a kezdő heparinbolust nem szabad beadni. A heparin-infúzió sebességét úgy kell beállítani, hogy az aktivált parciális thromboplastin idő 50-75 mp között legyen (ez a kontroll 1,5-2,5-szeresének felel meg és 0,2-0,5 NE/ml-es heparin plazmaszint biztosításával érhető el). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A thrombolyticus kezelés vérzéses szövődmények kockázatával jár, ezért a következő állapotokban a Metalyse alkalmazása ellenjavall- Aktuálisan fennálló vagy a megelőző 6 hónapban lezajlott, jelentős vérzéssel járó kórképekben - Orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén (INR >1,3) - A kórelőzményben szereplő központi idegrendszeri károsodás (daganat, aneurysma, intracraniális- vagy gerincműtét) esetén - Ismert haemorrhagiás diathesisben - Súlyos, kezeléssel nem kontrollált hypertoniában - A megelőző 2 hónapban elvégzett jelentős műtéti beavatkozás vagy parenchymás szervből vett biopszia, ill. ez idő alatt elszenvedett súlyos sérülés után (a kezelt AMI bekövetkezésekor elszenvedett traumát is beleértve) - Friss fej- vagy koponyasérülés esetén - A megelőző 2 hetes időszakban végzett elhúzódó (>2 perces) vagy cardiopulmonális resuscitatio után - Akut pericarditisben és/vagy szubakut bakteriális endocarditisben - Akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén - Súlyos májkárosodás esetén (májelégtelenség, cirrhosis, nyelőcsővarixok kialakulásával járó portális hypertensio), valamint aktív hepatitiszben - Aktív peptikus fekélyben - Verőér-aneurysma és ismert artériás/vénás malformatio esetén - Vérzés fokozott veszélyével járó daganatos betegségben - A kórelőzményben szereplő stroke, TIA (tranziens ischaemiás attak) vagy dementia esetén - Tenekteplázzal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenységben Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Vérzés A Metalyse-kezelés leggyakoribb szövődménye a vérzés. Ennek létrejöttében a heparinnal végzett véralvadás-gátlás is közrejátszhat. Ahogy a fibrin feloldódik a Metalyse hatására a friss tűszúrások helyéről vérzés indulhat meg. Ezt szem előtt tartva a thrombolyticus kezelés ideje alatt gondosan ellenőrizni kell minden potenciális vérzésforrást (bevezetett hólyagkatéter, artéria- és vénapunctio helyei, a vénapreparálás műtéti területe, tűszúrások helyei). A Metalyse alkalmazása során kerülni kell a rigid hólyagkatéterek használatát, az intramusculáris injekciók adását és a beteg felesleges mozgatását. Leggyakrabban az injekció beadásának helyéről származó, ritkán húgy- és ivarszervi, valamint fogínyvérzést észleltek. Súlyos vérzés (pl. agyvérzés) esetén azonnal abba kell hagyni a kísérő heparin adását. Ha az utolsó heparin dózis beadására a vérzés megindulását megelőző 4 órán belül került sor, megfontolandó a protamin adása. Szórványosan előfordulhat, hogy ezek a konzervatív intézkedések kudarcot vallanak, ekkor indokolt lehet a vérkészítmények alkalmazása. Nevezetesen krioprecipitátum, friss fagyasztott plazma, ill. thrombocyta-szuszpenzió adása jöhet szóba – mindegyik adása után a szükséges klinikai és laboratóriumi ellenőrző vizsgálatokat el kell végezni. Krioprecipitátum adása esetén 1 g/l-es fibrinogénszint elérésére kell törekedni. Végső esetben antifibrinolyticumok adása is megfontolandó. Az alábbi esetekben a Metalyse kezelés fokozott kockázata miatt különös gonddal kell mérlegelni a kezelés várható előnyeit és a vérzéses szövődmények veszélyeit: - 160 Hgmm feletti systolés vérnyomás - Cerebrovascularis kórképekben - A közelmúltban (10 napon belül) észlelt gastrointestinalis vagy húgy- és ivarszervi vérzés - A bal szívfélben fellépő thrombusképződés jelentős kockázata esetén (pl. pitvarfibrillációval szövődött mitralis stenosisban) - Ha a beteg a közelmúltban (2 napon belül) intramusculáris injekciót kapott - Előrehaladott (>75 éves) korban - Alacsony (<60 kg) testtömeg esetén Szívritmuszavarok A koszorúerekben kialakult thrombus oldását követő reperfúzió arrhythmiát idézhet elő. Ennélfogva, a Metalyse beadása előtt ajánlatos gondoskodni a bradycardia és/vagy a kamrai tachyarrhythmiák elhárításának lehetőségéről (pacemaker, defibrillátor). GPIIb/IIIa antagonisták A GPIIb/IIIa antagonisták egyidejű alkalmazásakor fokozódik a vérzésveszély. Ismételt kezelés A Metalyse ismételt adásával ezidáig még nem szereztek tapasztalatokat, ezért ez nem javallt. Mindazonáltal nem észlelték tenektepláz-elleni antitestek képződését. Anaphylactoid reakció kialakulása esetén haladéktalanul abba kell hagyni az injekció beadását, és megfelelő kezelést kell alkalmazni. A későbbiekben csak a véralvadási faktorok (fibrinogén, plazminogén, 2-antiplazmin) szintjének ellenőrzése után szabad újból megkísérelni a tenektepláz adását. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén fokozódhat a vérzés kockázata. Nagyfokú vagy elhúzódó vérzés esetén megfontolandó a szubsztitúciós kezelés (plazma, thrombocyta-szuszpenzió adása – lásd még a 4.4 pont). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem végeztek szabályszerű interakciós vizsgálatokat a Metalyse és az AMI kezelésre szokványosan alkalmazott gyógyszerek között esetleg fellépő kölcsönhatások tisztázása érdekében. Mindazonáltal, a fázis-I-II-III. klinikai vizsgálatok több mint 12000 résztvevőjén nem észleltek klinikai szempontból számottevő kölcsönhatásokat a tenektepláz és az AMI kezelésekor mindennaposan használt készítmények egyidejű alkalmazása esetén. A Metalyse beadása előtt, alkalmazásának ideje alatt, ill. közvetlenül az után a véralvadásra vagy a thrombocyták működéseire ható gyógyszerek (pl. tiklopidin, klopidogrél, alacsony molekolatömegű heparin) fokozhatják a vérzés kockázatát. A GPIIb/IIIa antagonisták egyidejű alkalmazásakor fokozódik a vérzésveszély. 6.2 Inkompatibilitások A Metalyse glükóz tartalmú infúziós oldatokkal inkompatibilis. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A tenektepláz rendkívül gyakori mellékhatása a vérzés. Rendszerint az injekció beadásának helyéről észlelhető felületes vérzés. Ecchymosisok is sűrűn előfordulnak, azonban többnyire nem igényelnek kezelést. A stroke (intracraniális vérzés) és egyéb jelentős vérzéses szövődmények fatálisnak bizonyulhatnak, ill. maradandó rokkantsághoz vezethetnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Nagyon gyakori ( >1/10) gyakori ( >1/100 <1/10) nem gyakori ( >1/1000 <1/100), ritka (>1/10 000 <1/1000) , nagyon ritka (<1/10 000) Immunrendszeri betegségek Nem gyakori: Anaphylactoid reakciók (pl. bőrkiütés, urticaria, hörgőspazmus, gégevizenyő) Idegrendszeri betegségek Nem gyakori: Intracraniális vérzés (járulékos tünetek: aluszékonyság, aphasia, rángógörcsök) Szívbetegségek Nagyon gyakori: Reperfúziós arrhythmia Ritka: Haemopericardium Érrendszeri betegségek Nagyon gyakori: Vérzés Hypotonia Gyakori: Ecchymosis Nem gyakori: Thromboembolia Nagyon ritka: Szem bevérzése Cholesterin-kristály embolia Légzőszervi, mellkasi és mediastinális betegségek Gyakori: Epistaxis Nem gyakori: Tüdővérzés Emésztőrendszeri betegségek Gyakori: Gastrointestinalis vérzés, émelygés, hányás Nem gyakori: Retroperitoneális vérzés Vese és húgyúti betegségek Gyakori: Húgyúti vérzés Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Nagyon gyakori: Felületi vérzés, általában szúrcsatornából vagy sérült érből Gyakori: A testhőmérséklet emelkedése Más thrombolyticumokhoz hasonlóan a myocardialis infarctus és/vagy a thrombolysis következő szövődményeiről is beszámoltak: - nagyon gyakori ( >1/10): hypotonia, a szívfrekvencia ingadozása és ritmuszavarok, angina pectoris - gyakori ( >1/100 <1/10): ismétlődő ischaemia, szívelégtelenség, reinfarctus, cardiogen shock, pericarditis, tüdőödéma - nem gyakori ( >1/1000 <1/100): szívmegállás, mitralis insufficientia, pericardiális folyadékgyülem, vénás thrombosis, szívtamponád, myocardium ruptura - ritka (>1/10 000 <1/1000) :tüdőembólia A felsorolt cardiovascularis szövődmények életveszélyesek, és a beteg halálát okozhatják. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antitrombotikumok, ATC-kód: B01A D11 Hatásmechanizmus A tenektepláz rekombináns, fibrin-specifikus plazminogén-aktivátor, melyet a természetes t-PA-ból, annak fehérje-szerkezetét három helyen módosítva állítanak elő. Kötődik a thrombus (vérrög) fibrinkomponenséhez, majd a thrombus plazminogén összetevőjét szelektív módon plazminná alakítja, és ez utóbbi lebontja a thrombus fibrinvázát. A tenektepláz fibrin-specificitása meghaladja a természetes t- PA-áét, sőt az endogén plazminogén-aktivátor inhibitor (PAI-I) hatásával szemben is ellenállóbb. Farmakodinámiás hatások Tenektepláz adása után az alkalmazott 2-antiplazmin (a plazmin folyadék-fázisú inhibitora), dózisfüggő fogyását, és ennek következtében a szisztémás plazmin képződés fokozódását figyelték meg.. Ez a jelenség a Metalyse plazminogén-aktiváló hatását tükrözi. Az összehasonlító klinikai vizsgálatokban a maximális dózisban adott (10 000 E = 50 mg) tenekteplázzal kezelt résztvevőknél a fibrinogénszint nem egészen 15%-os, ill. a plazminogénszint kevesebb mint 25%-os csökkenését észlelték – míg altepláz adása után mindkettő kb. 50%-kal csökkent. Harminc nappal a tenektepláz beadása után nem észleltek klinikai szempontból számottevő mértékű antitestképződést. Klinikai hatások Az érlumen átjárhatóvá válását értékelő fázis-I. és fázis-II. angiographiás vizsgálatok eredményei alapján az infarctusos betegeknél az egyszeri, intravénás bolusban adott tenektepláz az alkalmazott dózis nagyságával arányos mértékben oldja az ischaemiás myocardium-régiót ellátó koszorúerekben kialakult thrombust. Egy nagyszabású, hozzávetőleg 17000 betegen elvégzett mortalitási vizsgálat (ASSENT II) tapasztalatai szerint a tenektepláz az alteplázzal azonos mértékben csökkenti a mortalitást (30 nap elteltével mind a két betegcsoportban 6,2%-os csökkenést észleltek; a relatív kockázati arány 95%-os konfidencia intervallumának felső határa: 1,124). Emellett a tenektepláz alkalmazása után szignifikánsan ritkábban fordult elő extracraniális vérzés (26,4%, vs. 28,9%; p=0,0003). Ennek köszönhetően szignifikánsan ritkábban volt szükség vérátömlesztésre (4,4% vs. 5,5%, p=0,0002). Az intracraniális vérzés gyakorisága a tenekteplázzal kezelt betegek körében 0,93%-os, az alteplázzal kezelt csoportban 0,94%-os volt. A koszorúerek átjárhatóságának vizsgálata és a kezelés kimenetelének részeredményei alapján az AMI tüneteinek fellépésétől számított 6 órán túl is sikeresnek bizonyult a kezelés. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A tenektepláz intravénásan adható, plazminogén-aktiváló hatású, rekombináns fehérje. Eliminációja során a májsejtek specifikus receptoraihoz kötődik, majd kisebb peptidekre bomlik. Receptor-kötődése azonban a természetes t-PA-énál kisebb mértékű, ezért a tenektepláz felezési ideje hosszabb. Szöveti eloszlásáról és eliminációjáról izotóppal jelzett tenekteplázzal kezelt patkányokon gyűjtöttek adatokat. A tenektepláz elsősorban a májban dúsul, és az, hogy emberben kötődik-e a plazmafehérjékhez, és milyen mértékben, az nem ismert. Akut myocardialis infarctust elszenvedett betegekben a tenektepláz egyszeri, intravénás bolusinjekcióban történő adását követően a tenektepláz-antigén két fázisban eliminálódik a plazmából. A terápiás dózistartományban nincs összefüggés a gyógyszeradag nagysága és a plazma-clearance üteme között. Az iniciális, domináns felezési idő 24±5,5 perc (átlag±SD) – a természetes t-PA eliminációs felezési idejének ötszöröse. A terminális felezési idő 129±87 perc; a plazma-clearance 119±49 ml/perc. A tenektepláz-clearance üteme a testtömeg nagyságával arányosan mérsékelten fokozódik, míg az életkor előrehaladtával kismértékben csökken . A clearance általában lassúbb, mint férfiakban, azonban ez feltehetően a nők rendszerint kisebb testtömegére vezethető vissza. A vese- vagy a májműködés beszűkülésének a tenektepláz farmakokinetikájára kifejtett hatásai emberben nem ismertek. Arról sincs tapasztalat, hogy máj- vagy súlyos veseelégtelenségben miként kell módosítani az adagolását. Mindazonáltal, állatkísérletes adatok alapján nem valószínű, hogy a veseműködés romlása módosítaná a tenektepláz farmakokinetikáját. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egyszeri, intravénásan adott dózisok toxicitását patkányokban, nyulakon és kutyákon értékelő vizsgálatok során csupán a véralvadási paraméterek dózisfüggő és reverzibilis változásait és az injekció beadásának helyéről meginduló vérzést észleltek – ezeket a tenektepláz farmakodinamikai hatásának tulajdonították. Az ismételt dózistoxicitást patkányokon és kutyákon felmérő vizsgálatok mindezt megerősítették, azonban az emberi fehérjéből előállított tenektepláz által kiváltott antitestképződés és anaphylaxia miatt 2 hét elteltével be kellett fejezni a vizsgálatot. A kezelés biztonságosságát Cynomolgus majmokon értékelő kísérletek során a klinikai expozíciónál lényegesen nagyobb dózisok adása után vérnyomáscsökkenést és múló jellegű EKG eltéréseket észleltek. A készítmény emberi alkalmazásának javallatát és egyszeri alkalmazását figyelembe véve a reprodukciós toxicitási vizsgálatok csak egy – az e tekintetben érzékeny állatfajnak minősülő –, nyulakon végzett embriotoxicitási vizsgálatra korlátozódtak. Az embrionális fejlődés középső szakaszában adott tenektepláz a teljes alom elhullását okozta. Az embrionális fejlődés középső-késői szakaszában végzett kezelés másnapján hüvelyi vérzés jelentkezett az anyaállatokon. Szekunder elhullást 1-2 nappal később észleltek. A magzati fejlődés időszakáról nincsenek adatok. A rekombináns fehérjék ezen csoportja várhatóan nem fejt ki mutagén vagy rákkeltő hatást, ezért genotoxiocitási és carcinogenitási vizsgálatok elvégzése nem volt szükséges. A tenektepláz gyógyászati célra szánt gyógyszerformájának intravénás, intraarteriális, vagy paravénás adása után nem észleltek lokális érfal- vagy szövet-irritációt. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A port I-es. típusú üvegből készült, 20 ml-es injekciós üveg tartalmazza, mely szürke színű, (B2-42) bevonattal ellátott gumi dugóval és lepattintható védőkoronggal van lezárva. 10 ml-es, előretöltött műanyag fecskendő, amely az oldáshoz használt 8 ml injekcióhoz való vizet tartalmazza. Steril injekciós üveg csatlakozó. Steril, egyszer használatos injekciós tű. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A Metalyse injekciós oldat elkészítéséhez az előretöltött fecskendőben lévő injekcióhoz való víz teljes mennyiségét a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. 1. Ellenőrizze, hogy a beteg testtömegének megfelelő hatóanyag-tartalmú készítményt használja-e. A beteg testtömege (kg) A kész oldat térfogata (ml) Tenektepláz (E) Tenektepláz (mg) < 60 6 6000 30 . 60 – < 70 7 7000 35 . 70 – < 80 8 8000 40 . 80 – < 90 9 9000 45 . 90 10 10 000 50 2. Ellenőrizze, hogy ép-e az injekciós üveg védőkorongja. 3. Távolítsa el a lepattintható védőkorongot az injekciós üvegről. 4. Távolítsa el a védőkupakot a fecskendő kónuszáról. Ezután csavarja rá az előretöltött fecskendőt az injekciós üveg csatlakozójára. Szúrja át az injekciós üveg gumidugójának közepét az injekciós üveg csatlakozójának tüskéjével. 5. A fecskendő dugattyúját (a habképződés megelőzése érdekében) lassan befelé nyomva fecskendezze az injekcióhoz való desztillált vizet az injekciós üvegbe. 6. Az injekciós üveget óvatosan körkörösen mozgatva oldja fel a port. 7. Az elkészített oldat színtelen-halványsárga színű, víztiszta. Kizárólag tiszta, lebegő részecskéket nem tartalmazó oldatot szabad felhasználni. 8. Közvetlenül az oldat beadása előtt vegye kézbe és fordítsa meg függőlegesen az injekciós üveget a csatlakoztatott fecskendővel együtt úgy, hogy az utóbbi legyen alul. 9. Szívja fel a fecskendőbe a beteg testtömege alapján szükséges térfogatú Metalyse oldatot. 10. Távolítsa el a fecskendőt az injekciós üveg csatlakozójáról. 11. A Metalyse oldatot intravénás injekcióban, kb. 10 másodperc alatt kell beadni. Nem szabad glükóz oldatot tartalmazó infúziós szerelékbe fecskendezni. 12. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Szükség esetén a mellékelt tű is felhasználható az oldat elkészítéséhez. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. A feloldott gyógyszerkészítményre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam A forgalomba kerülő készítmény eltarthatósága 2 év Kész oldat A kész oldat 2-8 °C hőmérsékleten 24 óráig, 30 °C hőmérsékleten 8 óráig őrzi meg fizikai-kémiai stabilitását. Mikrobiológiai megfontolások alapján elkészítése után célszerű azonnal beadni az oldatot. Ha ez nem lehetséges, akkor az elkészített oldat tárolási idejéért és annak körülményeiért a beadást végző személy a felelős, és az 2-8 °C hőmérsékleten legfeljebb 24 óráig tartható el. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/00/169/005 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA 2001. február 23. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA: Nem értelmezhető 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMATUMA Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nők esetén nincs tapasztalat a tenektepláz alkalmazásával kapcsolatban. Mivel állatkísérletek során (lásd még az 5.3 pontban) jelentősnek bizonyult a (minden bizonnyal a méhlepényből eredő) hüvelyi vérzés és a vetélés kockázata, ezért a kezelés várható előnyeit az akut, életveszélyes állapotot esetleg súlyosbító, lehetséges veszélyeket szem előtt tartva kell mérlegelni. Nem ismert, hogy a tenektepláz kiválasztódik-e az anyatejbe. A thrombolysist követő 24 órában az anyatejet le kell fejni, és ki kell önteni. | 
