Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gél. Félig áttetsző, viszkózus, steril gél. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 0,5 mg dinoprosztont tartalmaz 3 g gélben. A dinoproszton azonos a természetben előforduló prosztaglandin E2-vel (PGE2). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Triacetin és vízmentes kolloid szilícium-dioxid. Javallat4.1 Terápiás javallatok A cervix érlelése (felpuhítása és tágítása) kedvezőtlen méhszájlelet esetén, amennyiben orvosi vagy szülészeti szempontból szükséges a szülés megindítása. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Kizárólag képzett egészségügyi szakemberek és speciális szülészeti egységgel rendelkező kórházak és klinikák alkalmazhatják, ahol rendelkezésre állnak a folyamatos monitorozás feltételei. Nem szabad túllépni a javasolt adagot, és nem szabad rövidíteni az adagolási időintervallumot, ellenkező esetben bekövetkezhet a méh hiperstimulációja, rupturája és vérzése, valamint a magzat vagy az újszülött halála. Adagolás A kezdő adag 0,5 mg dinoproszton (3 g Prepidil gél), amelyet a belső méhszáj szintje alá kell juttatni. Ügyelni kell arra, hogy a gél ne kerüljön a belső méhszáj szintje fölé. Nem kielégítő klinikai válasz esetén a 0,5 mg-os dinoproszton-adag 6 óránként megismételhető. A legnagyobb ajánlott kumulatív dózis 24 órás időtartamon belül 1,5 mg dinoproszton. Az alkalmazás módja A készítményt alkalmazása előtt kb. fél órával ki kell venni a hűtőszekrényből, hogy beadáskor szobahőmérsékletű legyen. A fecskendő tartalmát katéter segítségével az alábbiak szerint kell finoman a belső méhszáj szintje alá juttatni: 1. A fecskendőt ki kell venni a steril csomagolásból. 2. A védősapkát el kell távolítani, ez hosszabbítóként szolgál majd. 3. A védősapkát a szárba kell helyezni, mely a fecskendőbe csatlakoztatható. 4. A katétert ki kell venni a csomagolásból, és szilárdan a fecskendő végéhez kell erősíteni. A gél felhelyezése után a betegnek legalább 10-15 percig háton fekve kell maradni a gél kifolyásának elkerülése érdekében. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Nem alkalmazható olyan betegek esetében, akiknél a fájáskeltő gyógyszerek általában ellenjavalltak: - többször szült nők esetében (6 vagy annál több korábbi terhesség), - amennyiben a magzati koponya rögzülése nem ment végbe, - olyan nők esetében, akik korábban méhműtéten estek át (pl. császármetszés, hysterotomia), - cephalopelvicus téraránytalanság esetén, - amennyiben a magzat szívfrekvencia-mintázata kezdeti magzati veszélyeztetettségre utal, - olyan szülészeti esetekben, amikor az anyai vagy a magzati előny/kockázat arány mérlegelése alapján kedvezőbb a műtéti beavatkozás, - ha ismeretlen eredetű hüvelyi folyás és/vagy rendellenes méh-eredetű vérzés előfordult a terhesség folyamán, - nem fejfekvésű magzati pozíció esetén, - magzati distressz esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Prepidil csak kórházban alkalmazható. Mint minden fájáskeltő gyógyszer esetében, számolni kell a méhrepedés kockázatával. A méh hiperstimulációja, a méhrepedés, a méhvérzés, valamint a magzati és újszülöttkori halál kockázatának minimalizálása érdekében figyelembe kell venni az együttesen alkalmazott gyógyszereket, valamint az anya és a magzat állapotát. A méhtevékenység, valamint a magzat szívfrekvenciájának folyamatos elektronikus monitorozása szükséges a dinoproszton alkalmazása alatt. Azon betegek esetében, akiknél a méh hypertonusát vagy hiperkontraktilitását észlelik, vagy szokatlan magzati szívfrekvencia-mintázat fejlődik ki, fokozott körültekintéssel kell eljárni, amely mind az anya, mind a magzat állapotára figyelemmel van. Az alkalmazás során ügyelni kell arra, hogy a Prepidil ne jusson az isthmus uteri szintje fölé. Dinoproszton csak fokozott körültekintéssel adható olyan betegeknek, akik: - csökkent cardiovascularis funkcióval rendelkeznek; - májkárosodásban szenvednek; - vesekárosodásban szenvednek. A Prepidil gélt csak kellő elővigyázatossággal szabad alkalmazni továbbá: - asthmás betegeknél, vagy akiknek a kórtörténetében asthma szerepel; - glaucoma vagy megnövekedett szembelnyomás esetén; - megrepedt magzatburok esetén; - többszörös terhesség esetén. Fokozott a szülés utáni disszeminált intravascularis coagulatio veszélye a 35 évnél idősebb nők esetében, továbbá azoknál, akiknél komplikációk fordultak elő a terhesség során, valamint a terhesség 40. hetét követően. Ezen felül, ezek a tényezők tovább fokozhatják a szülésmegindítással járó veszélyeket (lásd 4.8 pont). Ezért, a dinoproszton ezekben az esetekben csak fokozott körültekintéssel alkalmazható. Intézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy egy közvetlenül a szülés után kialakuló fibrinolízis kimutatható legyen, amint lehet. A klinikusoknak figyelemmel kell lenniük arra, hogy a dinoproszton gél intracervicalis felhelyezése antigén tulajdonsággal bíró szövetek akaratlan leszakadását és következményes embolizációját eredményezheti, ami ritka körülmények között a terhességi anafilaktoid-szindróma kialakulását okozza (amnionfolyadék-embolia). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Mivel a myometrium PGE2 által előidézett hiperstimulációja átmeneti jellegű, az esetek túlnyomó többségében a nem specifikus, konzervatív kezelés - pl. az anya testhelyzetének módosítása és oxigén adása - hatékonynak bizonyult. Ha a kezelés megszakítása nem hatékony, úgy iv. ß-szimpatomimetikum adható. Ha a tocolyticus terápia sem hatékony, a szülés azonnali megindítása javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az exogén prosztaglandinnal végzett terápia fokozhatja az oxitocin hatását. Más fájáskeltő gyógyszerekkel való együttadása nem javasolt. A dinoproszton adása után javasolt legalább 6 órát várni oxitocin alkalmazása esetén. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Anyai nemkívánatos hatások A következő anyai nemkívánatos hatásokat jelentették a gél alkalmazása során: Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységi reakciók (például: anaphylaxiás reakció, anaphylaxiás sokk, anaphylactoid reakció). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hasmenés, hányinger, hányás. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: hátfájás. A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: a méh összehúzódó-képességének rendellenességei (megnövekedett frekvencia, tónus vagy időtartam), ruptura uteri. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: melegségérzés a hüvelyben. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: láz. Magzati nemkívánatos hatások A következő magzati nemkívánatos hatásokat jelentették a gél alkalmazása során: A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek: magzati halál, halvaszületés, újszülöttkori halál.* *Dinoproszton alkalmazását követően jelentettek magzati halált, halvaszületést, illetve újszülöttkori halált, különösen olyan súlyos események bekövetkezése után, mint a ruptura uteri (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont). Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: magzati distressz/megváltozott magzati szívfrekvencia. A forgalomba hozatalt követően jelentett nemkívánatos események Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: szülés utáni intravascularis coagulatio fokozott veszélyét írták le azoknál a betegeknél, akiknél a szülést farmakológiai eszközökkel, dinoprosztonnal vagy oxitocinnal indították meg (lásd 4.4 pont). Jóllehet, e nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága nagyon alacsonynak látszik (1000 szülésből kevesebb mint egy eset). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: méhműködést serkentő szer, prosztaglandinok, ATC-kód: G02AD02 A dinoproszton vagy prosztaglandin E2 (PGE2) a természetben előforduló telítetlen zsírsavak egyik családjának tagja. A prosztaglandinok kiterjedt farmakológiai aktivitással rendelkeznek, például képesek olyan szerveket stimulálni, amelyekben simaizom található (pl. a gastrointestinalis traktusban, amely hatás felelős lehet a hányingerért és/vagy hasmenésért, amelyet esetenként megfigyeltek a cervix érlelésének indukciójára adott dinoprosztonnal), illetve befolyásolják a szervek más hormonstimulusra adott válaszát. Nagy dózisú dinoproszton vajúdó állatoknál, valamint embereknél csökkentheti a vérnyomást, valószínűleg az érrendszer simaizmaira kifejtett hatásának eredményeként. A dinoproszton megemelheti a testhőmérsékletet is, azonban ezeket a hatásokat a méhszáj érlelése céljából vaginalisan alkalmazott dinoproszton-dózisoknál nem észlelték. A méhre gyakorolt hatások: A dinoproszton a méhet ritmikus összehúzódásokra készteti, amely ha elegendő ideig tart, elősegíti a méhtartalom kiürítését. Nem ismeretes, hogy ez a hatás a dinoproszton közvetlen myometriumra gyakorolt hatásából ered-e. Ellentétben az oxitocinnal, a terhesség bármely szakaszában hat a méhre, melynek prosztaglandin-érzékenysége a terhesség előrehaladtával növekszik. A cervixre kifejtett hatások: A dinoproszton a szülés megindításakor endocervicalisan alkalmazva elősegíti a cervix felpuhulását, megrövidülését, tágulását (vagyis a méhnyak érési folyamatát), ha a szülésmegindítás hagyományos módszerei nem hatásosak. Ezek a változások a normál terhesség előrehaladásával (terminusig) spontán kialakulnak, elősegítve a méh tartalmának kiürítését azáltal, hogy a myometrium aktivitásának fokozódásával egy időben csökkentik a méhnyak ellenállását. Bár a hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott, a tapasztalatok azt mutatják, hogy a dinoproszton a cervix vérbőségének növelésével, valószínűleg az érrendszer simaizomzatára kifejtett hatás eredményeként, a spontán szülés korai szakaszában megfigyelhető állapotot hoz létre. Az adatok arra utalnak, hogy feltehetően a cervix haemodinámiájára van hatása, amely elősegíti a cervix érését. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A természetben előforduló prosztaglandinok a megfelelő többszörösen telítetlen zsírsavakból nagyon gyorsan képződnek, és egészen kis mennyiségben is nagyon hatásosak, majd gyorsan inaktív metabolitokká alakulnak. A dinoproszton a szervezetben teljes mértékben metabolizálódik, elsősorban a tüdőben. Eliminációja nagyrészt a vesén keresztül történik. Abszorpció A Prepidil gél endocervicalis alkalmazása után a dinoproszton-csúcskoncentráció a perifériás keringésben a 30-45. percben mérhető, majd a méh működésétől függetlenül gyorsan a kiindulási szintre csökken. A dinoproszton 73%-ban a humán szérumalbuminhoz kötődik. A plazmában lévő prosztaglandin-metabolitok (mennyiségének) növekedése szignifikánsan magasabb volt a vaginalis gél alkalmazásakor, mint a hüvelytabletta esetén, ami a gél nagyobb biohasznosulását jelezheti. Eloszlás A dinoproszton nagymértékben eloszlik az anya szervezetében. Biotranszformáció A PGE2 gyorsan metabolizálódik 13, 14-dihidro-15-keto-PGE2-vé, amely 13, 14-dihidro, 15-keto-PGA2-vé alakul át. A dinoproszton emberben teljesen metabolizálódik. Kiterjedten metabolizálódik a tüdőben, majd a keletkező metabolitok további átalakuláson mennek át a májban és a vesében. Elimináció A gyógyszer és metabolitjai elsősorban a vesén át választódnak ki, és csak kis mennyiség ürül a széklettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Több hétig tartó, magas dinoproszton-dózissal végzett állatkísérletek arra utalnak, hogy az E és F családba tartozó prosztaglandinok csontproliferációt indukálnak. Ezt a hatást hosszantartó prosztaglandin E1-kezelésben részesülő újszülött állatoknál is kimutatták. Nincs arra vonatkozóan bizonyíték, hogy a rövid távú prosztaglandin E2-kezelés hasonló hatással rendelkezne. Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt. Karcinogenitási bioassay állatkísérleteket nem végeztek dinoprosztonnal a szűk indikációs kör, valamint a kezelés rövid időtartama miatt. A mikronukleusz- és Ames-tesztek során nem találtak bizonyítékot a dinoproszton mutagenitására. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3 g gél fehér színű előretöltött fecskendőben, fehér színű LDPE-hengerbe töltve, mely az egyik oldalán fehér LDPE-kupakból (mely egyben a dugattyú meghosszabbítására szolgál), a másik oldalán fehér LDPE-dugattyúból áll. 1 db egyszer használatos előretöltött fecskendő buborékcsomagolásban és 1 db applikátor buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). A Prepidilt fokozott körültekintéssel kell kezelni. Az esetleges beszennyeződés elkerülése érdekében a készítmény beadásához megfelelő körülményeket kell biztosítani. A kiszerelés egyszer használatos, alkalmazása után az esetleg benne maradó géllel együtt meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pfizer Kft. 1123 Budapest Alkotás u. 53. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1454/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1990. február 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. július 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. szeptember 24. 6 OGYÉI/41573/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A dinoproszton terhes nőknél a szülés során vagy kevéssel a szülés előtt alkalmazandó. Túladagolásakor előfordulhat a méh hiperkontraktilitása, illetve tónusfokozódása, valamint magzati distressz. Bármely dózis, amely a méhizomzat tartós tónusfokozódását okozza, veszélyes lehet a magzatra (lásd 4.4 pont). Teratogén hatás előfordulása nem valószínű, hiszen a készítmény alkalmazása az organogenesis befejezése után javallt. A prosztaglandin E2 vázrendszeri rendellenességeket okozott patkányoknál és nyulaknál. A dinoproszton embryotoxicus hatását mutatták ki patkányoknál és nyulaknál. Szoptatás A prosztaglandinok nagyon kis koncentrációban kiválasztódnak az anyatejbe. Nem találtak mérhető különbséget a koraszülő és a terminusban szülő nők anyateje között. | 
