Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hosszúkás filmtabletta Fehér, vagy csaknem fehér, L2/IT mélynyomású jelzéssel ellátva. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAtnahs Pharma Netherlands B.V. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minőségi összetétel Nátrium-hidrogénibandronát-monohidrát Mennyiségi összetétel 50 mg ibandronsav filmtablettánként (nátrium-hidrogénibandronát-monohidrát formájában). A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tabletta mag: Laktóz-monohidrát Povidon Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon Sztearinsav Vízmentes, kolloid szilícium-dioxid Tabletta bevonat: Hipromellóz Titán-dioxid E171 Talkum Makrogol 6000 Javallat4.1 Terápiás javallatok A Bondronat-ot a csontrendszert érintő események (patológiás törések, radioterápiát vagy sebészeti beavatkozást igénylő csontszövődmények) megelőzésére alkalmazzák emlőcarcinomában és csontmetasztázisban szenvedő betegeken. Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás módja A Bondronat-tal történő kezelést csak a daganatos betegségek kezelésében járatos orvos kezdheti meg. Szájon át történő alkalmazásra. Felnőttek: A szokásos adag naponta egyszer egy 50 mg-os filmtabletta. Adagolási javaslat: A Bondronat tablettát egy éjszakán át tartó éhezés után (legalább 6 óra) a napi első étkezés vagy italfogyasztás előtt kell bevenni. A Bondronat tabletta bevétele előtt más gyógyszereket és táplálékkiegészítőket (a kalciumot is beleértve) sem szabad bevenni. A tabletta bevétele után még legalább 30 percig nem szabad táplálkozni. Tiszta vizet bármikor szabad fogyasztani a Bondronat kezelés során. - A tablettát egészben kell lenyelni egy egész pohár tiszta vízzel (180 – 240 ml), a betegnek egyenesen kell ülnie vagy állnia a tabletta bevételekor. - A beteg a Bondronat bevétele után 60 percig nem fekhet le. - A tablettát nem szabad elrágni vagy elszopogatni, mert oropharyngealis fekélyesedést okozhat. 14 - A Bondronat filmtablettát kizárólag tiszta vízzel szabad bevenni. Gondolni kell arra, hogy egyes ásványvizek nagyobb koncentrációban tartalmazhatnak kalciumot, ezért nem alkalmasak a tabletta bevételére. Különleges adagolási előírások: Májkárosodott betegek Az adagolás módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Vesekárosodott betegek Nem szükséges az adagolás módosítása enyhe vagy közepes vesekárosodás esetén, ha a beteg kreatinin clearance-e 30 ml/min vagy ennél nagyobb. Ha a kreatinin clearance 30 ml/min-nél kisebb, az ajánlott adag 50 mg hetente egyszer. Lásd a fenti adagolási előírást. Idős betegek Az adagolás módosítása nem szükséges. Gyermekek és serdülők A biztonságosságot és hatásosságot 18 éven aluli betegeknél nem állapították meg. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Bondronat hatóanyagával, az ibandronsavval vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Óvatosan kell eljárni, ha ismert, hogy a beteg más biszfoszfonátra túlérzékeny. A Bondronat terápia megkezdése előtt a hypocalcaemiát és más csont-, és ásványianyag-metabolizmus zavart hatékonyan kezelni kell. Fontos, hogy a betegek kalcium és D-vitamin felvétele megfelelő legyen. Amennyiben a táplálékkal felvett kalcium és/vagy D-vitamin mennyisége nem elegendő, ezek pótlásáról gondoskodni kell. Az orális biszfoszfonát kezelés dysphagiával, oesophagitisszel, nyelőcső- vagy gyomorfekéllyel járhat együtt, ezért a betegnek szigorúan be kell tartania az adagolási utasítást (lásd 4.2 pont). Az orvosnak éberen figyelnie kell arra, hogy jelentkeznek-e az oesophagealis reakció jelei vagy tünetei a kezelés alatt. A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy hagyja abba a Bondronat kezelést, és forduljon orvoshoz, ha az oesophagealis irritáció olyan tünetei jelentkeznek, mint pl. újonnan jelentkező vagy súlyosbodó dysphagia, nyelési fájdalom, retrosternális fájdalom vagy gyomorégés. Minthogy az NSAID-ok gastrointestinalis irritációt okoznak, Bondronat tablettával történő együttadásuk során óvatosság szükséges. A klinikai vizsgálatokban tartós Bondronat kezelés alatt nem romlott a vesefunkció. Ugyanakkor a betegek egyéni klinikai értékelése alapján, javasolt a vesefunkció, a szérum kalcium, foszfát és magnézium monitorozása a Bondronat-tal kezelt betegeken. A Bondronat filmtabletta laktózt tartalmaz, ezért nem adható olyan betegeknek, akik ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek. 15 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket 16 befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Bondronat filmtabletta túladagolásról mindeddig nem számoltak be. A Bondronat túladagolás kezelésével kapcsolatosan nincsen különleges utasítás. Azonban az orális túladagolás felső emésztőszervi történéseket, pl. gyomorpanaszokat, gyomorégést, oesophagitist, gastritist vagy fekélyt okozhat. Tejet vagy antacidokat kell adni a Bondronat megkötésére. Az oesophagealis irritáció veszélye miatt hánytatni nem szabad, és a betegnek teljesen kiegyenesedve kell magát tartania. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszer-étel kölcsönhatások Azok a termékek, melyek kalciumot, vagy más többértékű kationt (pl. alumínium, magnézium, vas) tartalmaznak, beleértve a tejet és az ételeket is, valószínű, hogy befolyásolják a Bondronat tabletta felszívódását. Ezért az ilyen termékeket, beleértve az ételeket is, csak legalább 30 perccel a Bondronat bevétele után szabad fogyasztani. A biológiai hasznosíthatóság kb. 75%-kal csökken, ha a Bondronat tablettát standard étkezés után 2 órával veszik be. Ezért javasolják, hogy a betegek a Bondronat tablettát egy egész éjszakai éhezés után (legalább 6 óra) vegyék be, és az éhezést még legalább 30 percig folytassák a gyógyszer bevétele után (lásd 4.2 pont). Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások Myeloma multiplexben szenvedő betegeknek melfalánnnal/prednizolonnal való együttadása során nem figyeltek meg kölcsönhatást. Más kölcsönhatás vizsgálatok postmenopausás nőknél nem mutattak lehetséges kölcsönhatást tamoxifennel vagy hormonpótló kezeléssel (ösztrogén). Egészséges férfi önkénteseken és postmenopausás nőkön az iv. adott ranitidin az ibandronsav biológiai hasznosíthatóságát kb. 20%-kal növelte (ez az ibandronsav biológiai hasznosíthatóságának normál variabilitásán belül van), valószínűleg a gyomor savasságának csökkentése révén. Adagolás módosítás azonban nem szükséges, ha a Bondronat tablettát H2-antagonistákkal, vagy más olyan gyógyszerekkel adják együtt, melyek növelik a gyomor pH-ját. A megoszlást illetően nem valószínű, hogy klinikai jelentőségű kölcsönhatás áll fenn. Az ibandronsav kizárólag a vesén keresztül ürül ki, biotranszformáció nem történik. A szekretoros út valószínűleg nem foglal magába olyan ismert savas vagy bázisos transzport rendszereket, melyek más hatóanyagok kiválasztásában szerepet játszanak. Ezen kívül, az ibandronsav nem gátolja a fő, humán P450 izoenzimeket a májban, és nem indukálja a máj citokróm P450 rendszert patkányon. Terápiás koncentrációkban a Bondronat plazma-fehérje kötődése kicsi, ezért nem valószínű, hogy más hatóanyagokat a fehérje kötődésből kiszorít. Óvatosan kell eljárni, ha biszfoszfonátokat aminoglikozidokkal adnak együtt, mert mindkét anyag hosszú időre csökkenti a szérum kalcium szintjét. Figyelni kell arra is, hogy nem áll-e fenn esetleg egyidejű hypomagnesaemia. A klinikai vizsgálatokban a Bondronat tablettát együtt adták az általánosan alkalmazott tumorellenes szerekkel, diuretikumokkal, antibiotikumokkal és analgetikumokkal anélkül, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatás lépett volna fel. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. 21 Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Bondronat filmtabletta biztonsági profilját kontrollált klinikai vizsgálatok alapján állapították meg, a jóváhagyott indikációban és az ajánlott adagban történő orális alkalmazása után. A két, III-fázisú pivotál vizsgálatból származó, összesített adatbázis alapján (286 beteg, 50 mg-os Bondronat-tal kezelve) a betegek 27%-a észlelt olyan mellékhatást, melyek összefüggése a Bondronat kezeléssel lehetséges, vagy valószínű volt. A mellékhatások a táblázatban gyakorisági sorrendben találhatók, a leggyakrabban előfordulótól kiindulva, a következő konvenció szerint: nagyon gyakori (. 10%), gyakori (. 1% és < 10%), nem gyakori (. 0,1% és < 1%), ritka (. 0,01% és < 0,1%), igen ritka (. 0,01%). Az 1. táblázat az összesített, III-fázisú vizsgálatokban észlelt, gyakori mellékhatásokat sorolja fel. Azok a mellékhatások, melyek egyforma gyakorisággal fordultak elő az aktív és a placebo csoportban, vagy gyakoribbak voltak a placeboval kezelt betegeken, nem szerepelnek az értékelésben. 1. táblázat A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások, melyek előfordulása gyakori, nagyobb mint a placebo csoportban Mellékhatások Placebo p.o. naponta (n = 277 beteg) No. (%) Bondronat 50 mg p.o. naponta (n = 286 beteg) No. (%) Anyagcsere-, és táplálkozási betegségek Hypocalcaemia 14 (5,1) 27 (9,4) Emésztőrendszeri betegségek Dyspepsia Hányinger Hasi fájdalo* Oesophagitis 13 (4,7) 4 (1,4) 2 (0,7) 2 (0,7) 20 (7,0) 10 (3,5) 6 (2,1) 6 (2,1) Általános tünetek Asthenia 2 (0,7) 4 (1,4) *NPM = nincs pontos megnevezés <1%-os gyakorisággal előforduló mellékhatások Az alábbi listában azok az MF 4414 és MF 4434 vizsgálatokban észlelt mellékhatások vannak felsorolva, melyek gyakrabban fordultak elő az 50 mg-os Bondronat csoportban, mint a placebo csoportban: Nem gyakori: Vér- és nyirokrendszeri betegségek anaemia Idegrendszeri betegségek dysgeusia (ízlelési zavar); paraesthesia Emésztőrendszeri betegségek hasi fájdalom, szájszárazság, nyombélfekély, haemorrhagia, dysphagia, gastritis Bőr és bőralatti szövetek betegségei pruritus Vese-és húgyúti betegségek azotaemia (uraemia) Általános tünetek mellkasi fájdalom, influenzaszerű betegség, rossz közérzet, fájdalom NPM Vizsgálatok vér parathyroid hormon emelkedés 17 Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Biszfoszfonát, ATC kód: M05B A 06 Az ibandronsav a specifikusan a csontra ható biszfoszfonát vegyületcsoportba tartozik. A csontokra gyakorolt szelektív hatásuk azon alapul, hogy a biszfoszfonátok nagyfokú affinitást mutatnak a csontot alkotó ásványokhoz. Gátolják az osteoclastok aktivitását, de ennek pontos mechanizmusa még nem ismert. In vivo, az ibandronsav megelőzi a kísérletesen előidézett csontleépülést, mely kiváltható a gonád funkciók megszűnésével, retinoidokkal, tumorokkal vagy tumor kivonatokkal. Az endogén csontreszorpció gátlását igazolták a Ca45-tel végzett kinetikai vizsgálatokkal és a csontvázba előzőleg beépített radioaktív tetraciklin felszabadulásával. A farmakológiailag hatásos dózisoknál jóval nagyobb dózisokban az ibandronsavnak nem volt semmiféle hatása a csont mineralizációra. A rosszindulatú betegségek által kiváltott csontreszorpcióra jellemző, hogy a reszorpció túlzott mértékű, melyet nem egyenlít ki megfelelő csontképződés. Az ibandronsav szelektíven gátolja az osteoclast aktivitást, így csökkenti a csontreszorpciót és ezáltal csökkenti a malignus betegségek csontrendszeri szövődményeit. Az emlőcarcinómában és csontmetasztázisban szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a csont osteolysist gátló hatás dózisfüggő, amit a csontreszorpció markerei jeleznek, valamint dózisfüggő a csonrtendszeri történésekre kifejtett hatás is. A csontrendszeri történések gátlását két randomizált, placebo-kontrollált, III-fázisú vizsgálatban értékelték, melyben emlőtumoros valamint csontmetasztázisos betegeket kezeltek 50 mg-os Bondronat tablettákkal 96 hétig. Az emlőtumoros betegek, akik csontmetasztázisát radiológiailag igazolták, vagy placebo kezelést kaptak (277 beteg) vagy 50 mg-os Bondronat-ot (287 beteg). Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményeit foglaljuk össze az alábbiakban. Primer hatékonysági végpontok A vizsgálatok primer végpontja a skeletalis morbiditási periódus arány (SMPR) volt. Ez összetett végpont, mely a következő csontrendszerrel kapcsolatos történéseket (SRE-k) foglalta magába mint szubkomponenseket: - csont radioterápia, a fraktúrák/fenyegető fraktúrák kezelésére - a fraktúrák műtéti kezelése - vertebrális fraktúrák - nem-vertebrális fraktúrák 18 Az SMPR analízist az idő függvényében végezték, és az egy vagy több eseményt, mely egyetlen 12 hetes periódus alatt következett be, potenciálisan a betegséggel kapcsolatosnak tekintették. Ezért, ha több esemény következett be egy 12 hetes periódus alatt, azt csak egynek számolták az analízis szempontjából. Az ezekből a vizsgálatokból származó összesített adatok alapján a per os 50 mg Bondronat tabletta szignifikánsan hatásosabbnak bizonyult mint a placebo az SRE-k csökkentésében SMPR-rel mérve (p = 0,041). Ugyancsak 38%-kal csökkent az SRE kifejlődésének rizikója a Bondronat-tal kezelt betegeken a placebohoz hasonlítva (relatív rizikó 0,62, p = 0,003) A hatékonysági eredményeket foglalja össze a 2. táblázat. 2. táblázat Hatékonysági eredmények (csontmetasztázisos emlőtumoros betegeken) A csontrendszert érintő összes esemény (SRE-k) Placebo n = 277 Bondronat 50 mg n = 287 p-érték SMPR (per betegév) 1,15 0,99 P=0,041 SRE relatív kockázat - 0,62 P=0,003 Szekunder hatékonysági végpontok A csontfájdalom pontszámaiban statisztikailag szignifikáns javulás történt az 50 mg-os Bondronat tablettával történő kezelés hatására placebohoz viszonyítva. A fájdalom csökkenése tartósan az alapérték alatt maradt az egész vizsgálat folyamán, és szignifikánsan kevesebb fájdalomcsillapítót fogyasztottak a betegek a placebo kezeléshez hasonlítva. Az életminőségben és a WHO teljesítmény státusban szignifikánsan kisebb romlás következett be a Bondronat-tal kezelt csoportban a placebo csoporthoz hasonlítva. A csont reszorpció markerének, a CTx-nek a vizeletben lévő koncentrációja (Cterminális telopeptid, mely I típusú kollagénből szabadul fel) szignifikánsan csökkent a Bondronat csoportban a placebohoz hasonlítva. Ez a csökkenés a vizelet CTx szintjében szignifikáns korrelációt mutatott a primer hatásossági végpont SMPR-rel (Kendall-tau-b (p < 0,001). A szekunder hatékonysági eredményeket foglalja össze 3. táblázat. 3. táblázat Szekunder hatékonysági eredmények (csontmetasztázisos emlőtumoros betegeken) Placebo n = 277 Bondronat 50 mg n = 287 p-érték Csontfájdalom* 0,20 -0,10 p = 0,001 Analgetikum fogyasztás* 0,85 0,60 p = 0,019 Életminőség* -26,8 -8,3 p = 0,032 WHO teljesítmény pontszám* 0,54 0,33 p = 0,008 Vizelet CTx** 10,95 -77,32 p = 0,001 *Átlagos változás az alapértékhez képest az utolsó értékelésig **Median változás az alapértékhez képest az utolsó értékelésig 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az ibandronsav orális adás után gyorsan felszívódik a felső gastrointestinalis szakaszból. Maximális plazmakoncentrációt 0,5 - 2 óra alatt ér el (median 1 óra) éhezés állapotában, az abszolút biológiai hasznosíthatóság 0,6%. A felszívódás mértékét befolyásolja, ha étellel vagy itallal (kivéve a tiszta 19 vizet) veszik be. A biológiai hasznosíthatóság 90%-kal csökken az éhezés állapotában történő bevételhez hasonlítva, ha az ibandronsavat standard reggelivel veszik be. Ha étkezés előtt 30 perccel veszik be, a biológiai hasznosíthatóság kb. 30%-kal csökken. A biológiai hasznosíthatóság gyakorlatilag jelentéktelen mértékben csökken, ha az ibandronsavat 60 perccel étkezés előtt veszik be. A biológiai hasznosíthatóság kb. 75%-kal csökkent, ha a Bondronat tablettát standard étkezés után 2 órával adták. Ezért ajánlott, hogy a tablettát egy éjszakán át történő éhezés után (minimum 6 óra) vegye be a beteg, és még legalább 30 percig tovább éhezzen a tabletta bevétele után (lásd 4.2 pont). Megoszlás A kezdeti szisztémás megjelenés után az ibandronsav gyorsan kötődik a csontokhoz, vagy ürül a vizeletbe. Emberen a valóságos terminális megoszlási térfogat legalább 90 l és a dózis csontot elérő mennyisége a számítások szerint a keringő adag 40 - 50%-a. Terápiás koncentrációban a humán plazmában a fehérjekötődés kb. 87%, és így a kiszorítás miatti gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás nem valószínű. Metabolizmus Sem állaton, sem emberen nem igazolták, hogy az ibandronsav metabolizálódik. Elimináció Az ibandronsav felszívódott mennyiségének egy része a csontokba kerül (40 - 50% a becslések szerint), a fennmardó mennyiség változatlan formában ürül a vesén keresztül. Az ibandronsav fel nem szívódott része változatlan formában a széklettel ürül. A megfigyelt valóságos felezési idők tartománya széles, és a dózistól, valamint a meghatározási módszer érzékenységétől függ, a valóságos terminális felezési idő általában 10 - 60 óra. A kezdeti plazmaszintek azonban gyorsan csökkennek, a csúcsérték 10%-át 3 ill. 8 órán belül érte el, intravénás ill. orális adás után. Az ibandronsav összclearance-e alacsony, az átlagos értékek 84 – 160 ml/min között vannak. A vese clearance (kb. 60 ml/min egészséges postmenopausás nőkön) az összclearance 50 - 60%-áért felelős és kapcsolatban van a kreatinin clearance-szel. A valóságos össz és renális clearance közötti különbség felel meg a csont által felvett mennyiségnek. Farmakokinetika különleges populáción Nem Az ibandronsav biológiai hasznosíthatósága és farmakokinetikája nőkön és férfiakon hasonló. Rassz Az ibandronsav megoszlásában nem találtak etnikai különbséget ázsiaiak és kaukázusiak között. Nagyon kevés adat van afrikai származású betegeken. Vesekárosodott betegek Az ibandronsav renális clearance-e különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeken lineáris összefüggést mutat a kreatinin clearance-szel (CLcr). Enyhe vagy közepes vesekárosodás (CLcr . 30 ml/min) esetén nem szükséges a dózist módosítani. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeken (CLcr . 30 ml/min), akik napi 10 mg orális ibandronsav kezelést kaptak 21 napig, 2 - 3- szor nagyobb plazmakoncentráció alakult ki, mint normális vesefunkciójú betegeken. Az ibandronsav össz clearance-e 44 ml/min-re csökkent súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeken. 0,5 mg iv. adása után az össz, a renális és nem-renális clearance 67%-kal, 77%-kal és 50%-kal csökkent súlyos vesekárosodás esetén. A tolerabilitás azonban nem csökkent a plazmaszint növekedésével. Az orális adag csökkentése heti egyszer egy 50 mg-os tablettára javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek (CLcr < 30 ml/min) (lásd 4.2 pont). Májkárosodott betegek Nincsenek májkárosodott betegeken nyert ibandronsavra vonatkozó farmakokinetikai adatok. A máj nem játszik jelentős szerepet az ibandronsav eliminációjában, mert az ibandronsav nem 20 metabolizálódik, hanem vagy kiürül a vesén keresztül, vagy felveszik a csontok. Ezért májkárosodás esetén nem kell dózist módosítani. Minthogy az ibandronsav fehérjekötődése kb. 87% terápiás koncentrációknál, nem valószínű, hogy a súlyos májkárosodással együttjáró hypoproteinaemia a szabad plazmakoncentráció klinikailag szignifikáns növekedéséhez vezet. Idős betegek Egy multivariációs anlízisben a kor nem volt független faktor egyik vizsgált farmakokinetikai paraméter esetében sem. Minthogy a vesefunkció a korral csökken, ez az egyetlen faktor melyet figyelembe kell venni (lásd a vesekárosodás bekezdést). Gyermekek és serdülők A Bondronat alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeken nincs adat. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A többi biszfoszfonáthoz hasonlóan, az állatkísérletekben a vese volt a szisztémás toxicitás elsődleges támadáspontja. Állatokon toxikus hatást csak a maximális humán adagnál jóval magasabb adagokkal figyeltek meg, tehát ennek kicsi a klinikai jelentősége. Mutagenitás/Karcinogenitás: Nem figyeltek meg karcinogén hatásra utaló jeleket, a genotoxicitási vizsgálatokban az ibandronsav nem mutatott genetikai aktivitást. Reprodukciós toxicitás: Direkt foetalis toxicitást vagy teratogén hatást nem figyeltek meg intravénás vagy orális ibandronsav kezelés után patkányon és nyúlon. A patkányokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatokban az ibandronsav által kiváltott mellékhatások az ezzel a gyógyszercsoporttal (biszfoszfonátok) várható mellékhatások voltak. Ezek patkányon a következők: kevesebb implantációs hely, a természetes szülési folyamat megzavarása (dystocia), a visceralis változások számának növekedése (vesemedenceureter- szindróma), és fogelváltozások az F1 utódokban. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A Bondronat 50 mg-os filmtabletta bliszterenként 7 tablettát (Alumínium), csomagolásonként 28 vagy 84 tablettát tartalmaz. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére, megsemmisítésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. 6.4 Különleges tárolási előírások Az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden city Hertfordshire AL7 3AY Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/96/012/009 EU/1/96/012/010 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMAÁTUMA Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Az ibandronsav terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek megfelelő adatok. A patkányokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Bondronat ezért nem adható terhesség esetén. Nem ismert, hogy az ibandronsav kiválasztódik-e az anyatejbe. Laktáló patkányokon kis mennyiségű ibandronsavat kimutattak az anyatejben intravénás adagolás után. Tehát gondosan kell eljárni, ha szoptató nőt akarnak kezelni Bondronat tablettával. | 
