Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakológiai csoport: perifériás értágító
ATC kód: C04A D03

Hatásmechanizmus:
A pentoxifillin megnöveli a vörösvértestek flexibilitását, gátolja a vörösvértestek aggregációját, csökkenti a thrombocyta aggregációt, csökkenti a fibrinogén szintet, a leukociták tapadását az endotheliumhoz, gátolja a leukocyták aktiválódását és az ennek következtében kialakuló endothelium károsodást és csökkenti a vér viszkozitását.
Minimális vasodilatator és enyhe pozitív inotróp hatást is leírtak.
Nem rendelkezik központi idegrendszeri stimuláló hatással.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A pentoxifillin felszívódása gyors a per os alkalmazása során. A Chinotal 600 mg retard filmtabletta bevételét követően a pentoxifillin lassan, 10-12 óra alatt ürül, ez a magyarázata annak, hogy az állandó plazmaszint fenntartható akár 12 órán keresztül is. A pentoxifillin a felszívódást követően a májban first-pass metabolizmuson megy keresztül, emiatt biohasznosulása 20-30%. Az aktív főmetabolit 1-(5-hidroxihexil-3,7-dimetil-xantin (1. sz. metabolit), magasabb koncentrációban mérhető a plazmában, mint az anyavegyület (2:1), amivel reverzibilis biokémiai redox egyensúlyban van. A pentoxifillin és az 1. sz. metabolit egyaránt felelősek a hatásért.
A pentoxifillin plazmafelezési ideje kb. 1,6 óra, a metabolitoké kb. 1-1,6 óra.
A hatóanyag több mint 90%-a metabolizálódik és a vesén keresztül választódik ki, konjugáció nélkül, vízoldékony, poláris metabolitok formájában.
Károsodott vese- vagy májműködésben a felezési idő hosszabb, növekedik az abszolút biohasznosulás.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás:
Akut toxicitás egerekben vizsgálva az LD50 értéke 195 mg/ttkg iv. adagolásakor és 1,385 mg/ttkg per os adagolást követően. Patkányokon az LD50 értéke 230 mg/ttkg iv. adagolásakor és 1,770 mg/ttkg per os adagolást követően.

Krónikus toxicitás:
Egy évig tartó állatkísérletek során nem észleltek a hatóanyaggal összefüggő toxikus szervkárosodást, patkányokban 1000 mg/ttkg/nap, kutyákban 100 mg/ttkg/nap volt az alkalmazott dózis. Egyes esetekben koordináció hiányt, keringési zavarokat, vérzéseket, tüdőoedámát ill. óriássejtek képződését észleltek
320 mg/ttkg/nap vagy e feletti dózisok mellett, egy évig tartó, kutyákban végzett vizsgálatokban.

Reprodukciós toxicitás:
Kirívóan magas dózisok alkalmazása megnövekedett magzatelhaláshoz vezetett patkányokon végzett kísérletekben. Más szempontból az egerek, patkányok, nyulak, kutyák reprodukciós vizsgálatai nem adnak válasz a készítmény teratogenitására, embriotoxicitására, nemzőképesség degenerációjára vagy a korai fejlődési rendellenességek kialakulására.

Mutagenitás:
Az elvégzett tesztek (Ames teszt, micronucleus teszt, UDS teszt) nem mutattak mutagén hatást.

Carcinogenitás:
Egerekben 18 hónapig 450 mg/ttkg dózissal végzett vizsgálatok során nem észleltek carcinogen hatást.
18 hónapos 450 mg/ttkg pentoxifillin adagolása mellett patkányokon a benignus emlőmirigy fibroadenomák számának szignifikáns, de minimális növekedését észlelték. Ez a tumor spontán is kifejlődik idősebb patkányokban.