Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gél. Színtelen vagy enyhén sárga, homogén gél, amely idővel világos barna színűvé válhat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGalderma International Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 7,5 mg metronidazolt tartalmaz grammonként. Ismert hatású segédanyagok 30 mg propilénglikolt (E1520), 0,2 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) és 0,8 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218) tartalmaz grammonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása karbomer 940 dinátrium-edetát metil-parahidroxibenzoát (E218) propil-parahidroxibenzoát (E216) propilénglikol (E1520) nátrium-hidroxid (pH beállításához) tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Rosacea helyi kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Kizárólag külsőleges alkalmazásra. Az érintett bőrfelületekre naponta kétszer, reggel és este vékony rétegben kell alkalmazni. Az átlagos kezelési idő 3-4 hónap. A javasolt kezelési időtartamot nem szabad túllépni. Mindamellett amennyiben a klinikai hatás egyértelmű, a kezelőorvos az állapot súlyosságától függően mérlegelheti a kezelés folytatását további 3-4 hónapon át. A klinikai vizsgálatok során a rosacea helyi metronidazol-kezelését 2 éven keresztül folytatták. A terápiát abba kell hagyni, ha a kezelés klinikai javulást nem eredményez. Idősek Az adagolást időseknél sem kell módosítani. Gyermekek Gyermekeknél a Rozex 7,5 mg/g gél alkalmazása nem javasolt a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az alkalmazás módja A kezelendő felületet a készítmény alkalmazása előtt le kell tisztítani. A Rozex 7,5 mg/g gél alkalmazását követően nem komedogén vagy nem adstringáló kozmetikum alkalmazható. Az ujjhegyre annyi gélt kell nyomni, amely az érintett bőrfelület befedéséhez elegendő. Ezt követően a tubust gondosan be kell zárni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Rozex 7,5 mg/g gél a szemmel és a nyálkahártyákkal nem érintkezhet. Amennyiben a kezelt területen irritáció alakul ki, a készítmény alkalmazási gyakoriságát csökkenteni kell, vagy az alkalmazást egy időre meg kell szakítani. Szükség esetén a kezelőorvoshoz kell fordulni. Metronidazol-terápia alatt az UV-expozíció (napozás, szolárium, kvarclámpa) kerülendő. UV-expozíció hatására a metronidazol inaktív metabolittá alakul át, ezért a hatásossága jelentősen csökken. A klinikai vizsgálatok során fototoxikus mellékhatásokat nem jelentettek a metronidazollal kapcsolatban. A metronidazol nitro-imidazol vegyület, ezért alkalmazása különös óvatosságot igényel olyan betegeknél, akiknek anamnézisében súlyos vérképzési rendellenesség van. A szükségtelen, ill. elnyújtott alkalmazás kerülendő. Egyes vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a metronidazol bizonyos állatfajoknál karcinogén hatású. Humán adatok ezt nem támasztják alá. A Rozex gél 0,8 mg metil-parahidroxibenzoátot (E218) és 0,2 mg propil-parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz. Ezek az anyagok allergiás reakciókat okozhatnak (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). A Rozex gél 30 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként, amely bőrirritációt okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Rozex nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Humán vonatkozásban túladagolásról nincsenek adatok. Akut per os toxikológiai vizsgálatokban 0,75% metronidazol-tartalmú gélből 5 g/ttkg mennyiséget adagolva patkányoknak, toxikus hatást nem észleltek. Ez az adag emberre vonatkoztatva a következő: 72 kg testtömegű felnőtt embernél 12 tubus, 12 kg testtömegű gyermek esetében 2 tubus 30 g-os Rozex 7,5 mg/g gél lenyelését jelentené. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szisztémásan adott gyógyszerekkel való kölcsönhatása elhanyagolható, mivel a metronidazol felszívódása a Rozex 7,5 mg/g gélből minimális. Ennek ellenére megemlítendő, hogy néhány betegnél, akik per os metronidazollal egyidejűleg alkoholt fogyasztottak, diszulfirám-szerű reakció alakult ki. Per os alkalmazott metronidazol a warfarin és egyéb kumarin típusú antikoagulánsok hatását fokozza, ennek következtében a protrombin idő megnyúlik. A helyileg alkalmazott metronidazol protrombinra kifejtett hatásáról nincs adat. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi spontán mellékhatásokat jelentették. A mellékhatások szervrendszerenként gyakoriság szerint, a következő kategóriák alapján csoportosítva találhatóak: Nagyon gyakori (?1/10), Gyakori (?1/100 - <1/10), Nem gyakori (?1/ 1 000 - <1/100), Ritka (?1/10 000 - <1/1 000), Nagyon ritka (<1/10 000), Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: bőrszárazság, erythema, pruritus, kellemetlen érzés a bőrben (égő érzés, fájdalom vagy maró érzés a bőrben), bőrirritáció, a rosacea rosszabbodása. Nem ismert gyakoriságú: kontakt dermatitis, a bőr hámlása, arcduzzanat. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: hypaesthesia, paraesthesia, dysgeusia (fémes íz). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: hányinger. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kemoterapeutikumok lokális használatra, ATC-kód: D06BX01 A metronidazol számos humán patogén mikroorganizmussal szemben hatékony antibakteriális és protozoon-ellenes szer. Rosacea-ellenes hatásának mechanizmusa nem ismert, de a farmakológiai adatok arra utalnak, hogy a hatékonyság a szer antibakteriális és gyulladásellenes hatásán alapul. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Eloszlás A Rozex 7,5 mg/g gél 1 grammnyi mennyiségét 20 egészséges személy arcán egyszer alkalmazva a mért átlagos szérumkoncentrációt 29,1 ng/ml-nek találták (szélsőértékek: 19,1 - 42,7 ng/ml). Ez kevesebb, mint a 250 mg metronidazol per os alkalmazását követően mért átlagos szérumkoncentráció 0,5%-a (átlagos Cmax = 7248 ng/ml, szélső értékek: 4270 - 13970 ng/ml). A tlag és tmax értékek a metronidazol-gél alkalmazását követően szignifikánsan (p ? 0,05) megnyúltak a per os alkalmazáshoz képest. A gél alkalmazását követően a tmax 7 órával később jelentkezett (95%-os konfidenciaintervallum: 2,7 - 11,3 óra), mint per os alkalmazásnál. A hidroxi-metabolit (2-hidroximetil-metronidazol) maximális szérumkoncentrációja (Cmax 626-1788 ng/ml) 250 mg metronidazol per os alkalmazását követően 4-12 óra múlva alakul ki. A Rozex 7,5 mg/g gél helyi alkalmazását követően a hidroxi-metabolit szérumkoncentrációja a kimutathatósági határérték alatt (?9,6 ng/ml) maradt a mérési időpontok többségében. A hidroxi-metabolit Cmax-értéke a gél helyi alkalmazását követően 9,6-17,6 ng/ml között volt. Az AUC-érték 1 g Rozex 7,5 mg/g gél alkalmazását követően az egyszeri 250 mg-os per os adaggal elérhetőnek 1,2%-a (912,7 ng×óra/ml vs 67 207 ng×óra/ml) volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nyulakon végzett vizsgálatokban primer bőrirritáció semmiféle jelét nem tapasztalták sem szőrös, sem szőrtelenített bőrön, a Rozex 7,5 mg/g gél egyszeri, 24 órás, occlusiv kötésben való alkalmazását követően. A metronidazol mutagénnek mutatkozott számos in vitro bakteriális vizsgálati rendszerben. In vivo egér-kísérletekben a csontvelői polychromaticus erythrocytákban nem indukált micronucleusokat sem intraperitonealis, sem per os adagolást követően a dózist 1500-2000 mg/ttkg-ig emelve, jóllehet a toxicitásnak már világos klinikai jelei mutatkoznak. Kromoszómaeltérést kiváltó vizsgálatok során perifériás humán lymphocyta tenyészetben a metronidazol nem okozott kromoszómaeltérést a vizsgált maximális 10 mM koncentrációban metabolikus aktivációval, ill. anélkül sem. A metronidazol karcinogenitását egéren, patkányon és hörcsögön vizsgálták per os alkalmazást követően. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a metronidazol fokozza a tüdődaganatok előfordulását egereken és egyéb daganatok, így a májdaganatok előfordulását patkányokban. Ezzel ellentétben két, hörcsögökön végzett, élethosszig tartó vizsgálat negatív eredménnyel zárult. Egy további vizsgálatban az intraperitonealisan alkalmazott (15 mikrogramm/nap testtömeggrammonként 28 héten át) metronidazol szőrtelen egereken szignifikánsan fokozta az UV-fény hatására kialakuló bőrdaganatok számát. Ezeknek a vizsgálatoknak a jelentősége a metronidazol lokális alkalmazását illetően bizonytalan. Több évtizedes szisztémás alkalmazás alatt sem közöltek egyetlen olyan esetet sem, amely bizonyította volna karcinogén tulajdonságát humán vonatkozásban. Bár az előzőekben leírtakat emberre nehéz vonatkoztatni, a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a metronidazollal kezelt bőrterületeken kerüljék a fokozott természetes és mesterséges (szolárium) UV-sugárzást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 15 g vagy 30 g vagy 50 g töltettömegű, fehér, PP csavaros kupakkal lezárt, epoxi-fenolos réteggel bevont alumínium tubus. 1 tubus dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GALDERMA International Tour Europlaza - La Défense 4 20 avenue André-Prothin F-92927 LA DÉFENSE Cedex Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8902/01 1×15 g Al tubusban OGYI-T-8902/02 1×30 g Al tubusban OGYI-T-8902/03 1×50 g Al tubusban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engdély első kiadásának dátuma: 2003. május 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. április 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. május 30. 3 OGYÉI/27117/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincs tapasztalat a Rozex 7,5 mg/g gél terhességben való alkalmazásáról. A per os alkalmazott metronidazol átjut a placenta barrieren és gyorsan a foetalis keringésbe jut. Foetotoxicitást azonban sem patkányoknál, sem egereknél nem észleltek orális adagolást követően. Minthogy azonban az állatkísérleti adatok nem egyértelműen igazak emberre, és a per os metronidazol bizonyos rágcsálókban karcinogénnek bizonyult, a Rozex 7,5 mg/g gél terhesség idején történő alkalmazása csak valóban indokolt esetben fogadható el. Szoptatás Per os alkalmazás esetén a metronidazol kiválasztódik a humán anyatejbe és koncentrációja a plazmáéval azonos. Bár ez a plazmakoncentráció helyi alkalmazást követően szignifikánsan alacsonyabb, mint per os metronidazol alkalmazásakor, szoptatás esetén az anya megbetegedésének súlyossága tükrében mérlegelendő, hogy a gyógyszer vagy a szoptatás folytatása fontosabb-e. | 
