Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. A por fehér színű. Az oldószer tiszta, színtelen folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPfizer Europe MA EEIG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Feloldás után egy dózis (0,5 ml) tartalma: RSV A alcsoport stabilizált prefúziós F antigén1,2 60 mikrogramm RSV B alcsoport stabilizált prefúziós F antigén1,2 60 mikrogramm (RSV antigének) 1prefúziós konformációban stabilizált F glikoprotein 2kínai hörcsög ováriumsejtekben, rekombináns DNS-technológiával előállítva. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por trometamol trometamol-hidroklorid szacharóz mannit poliszorbát 80 nátrium-klorid sósav (a pH beállítására) Oldószer injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Abrysvo javallatai: • Passzív védelem a respiratorikus syncytialis vírus (respiratory syncytial virus, RSV) által okozott alsó légúti megbetegedéssel szemben csecsemőknél születéstől 6 hónapos korukig az anya terhesség alatti immunizálását követően. Lásd 4.2 és 5.1 pont. • 60 éves és annál idősebb személyek aktív immunizálása az RSV által okozott alsó légúti megbetegedés megelőzésére. A vakcina alkalmazásának összhangban kell lennie a hivatalos ajánlásokkal. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Terhes személyek Egyetlen 0,5 ml-es dózist kell beadni a 24. és 36. gesztációs hét között (lásd 4.4 és 5.1 pont). 60 éves és annál idősebb személyek Egyetlen 0,5 ml-es dózist kell beadni. Gyermekek és serdülők Az Abrysvo biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők (születéstől kevesebb, mint 18 éves korig) esetében nem igazolták. Kevés adat áll rendelkezésre terhes serdülők és a csecsemőjük tekintetében (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja Az Abrysvo-t intramuscularisan kell beadni a felkar deltaizmába. A vakcina nem keverhető más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység és anaphylaxia A megfelelő sürgősségi orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia arra az esetre, ha a vakcina beadása után anaphylaxiás esemény lépne fel. Szorongással összefüggő reakciók Szorongással összefüggő reakciók, köztük vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventilatio vagy stresszel összefüggő reakciók jelentkezhetnek a vakcina beadásához kapcsolódóan, a tűszúrásra adott pszichés válaszként. Fontos intézkedéseket tenni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében. Együttesen fennálló betegségek Akut lázas betegeknél az oltást el kell halasztani. Azonban kisebb fertőzések, például megfázás esetén nem kell elhalasztani az oltást. Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek Az Abrysvo körültekintéssel alkalmazandó thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő személyeknek, mivel az intramuscularis alkalmazás során vérzés vagy véraláfutás jelentkezhet náluk. Immunkompromittált személyek Nem értékelték a vakcina hatásosságát és biztonságosságát immunkompromittált személyeknél, beleértve az immunszuppresszáns kezelésben részesülőket. Az Abrysvo hatásossága alacsonyabb lehet immunszupprimált személyeknél. A 24. gesztációs hét előtt lévő személyek Az Abrysvo-t nem vizsgálták a 24. gesztációs hét előtt lévő terhes személyeknél. Mivel a csecsemő RSV-elleni védelme az anyai antitestek placentán történő transzferjén múlik, az Abrysvo-t a 24. és 36. gesztációs hét között kell beadni (lásd 4.2 és 5.1 pont). A vakcina hatékonyságának korlátai Mint minden vakcina esetén, a védettséget jelentő immunválasz kiváltása nem feltétlenül alakul ki a vakcinálás után. Segédanyag A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Abrysvo nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Az Abrysvo túladagolása nem valószínű, mivel egyadagos kiszerelésben kerül forgalomba. Az Abrysvo túladagolásának nincs specifikus kezelésmódja. Túladagolás esetén az érintett személyt meg kell figyelni, és megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az Abrysvo beadható egyidejűleg szezonális influenza-elleni vakcinával (QIV, felületi antigén, inaktivált, adjuváns). Egy 65 éves és annál idősebb felnőttek bevonásával végzett, randomizált vizsgálatban az immunválaszok non-inferioritási kritériumai teljesültek az egyidejűleg oltott és az eltérő időben oltott csoportban. Számszerűen azonban alacsonyabb RSV A és B neutralizáló titert, illetve számszerűen alacsonyabb influenza A és B hemagglutináció-gátló-titert figyeltek meg, amikor egyidejűleg alkalmazták az Abrysvo-t és az inaktivált, adjuváns, szezonális influenzavakcinát, összehasonlítva azzal, amikor ezeket eltérő időben adták be. Ennek a megállapításnak a klinikai relevanciája nem ismert. Legalább két hét különbséggel javasolt alkalmazni az Abrysvo és a diphtheria-tetanus-acelluláris pertussis (dTap) oltást. Nem merült fel biztonságossági aggály, amikor Abrysvo-t dTap oltással együtt adtak be egészséges, nem terhes nőknek. Az RSV A, RSV B, diphtheria és tetanus által kiváltott immunválasz nem volt rosszabb (non-inferior) együttadás esetén, mint az önmagában adott vakcinák alkalmazását követően. Azonban a pertussis komponenssel szembeni immunválasz alacsonyabb volt együttadás esetében, mint az önmagában történő beadás esetében és nem felelt meg a non-inferioritás kritériumának. Ennek a megállapításnak a klinikai relevanciája nem ismert. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Terhesség Terhes nőknél, a 24-36. gesztációs héten történő alkalmazás után a leggyakrabban jelentett mellékhatások az oltás helyén jelentkező fájdalom (41%), a fejfájás (31%) és a myalgia (27%) volt. A helyi és szisztémás reakciók többsége a részt vevő anyáknál enyhe vagy mérsékelt fokú volt, és a megjelenés után 2-3 napon belül elmúlt. 60 éves és annál idősebbek 60 éves és annál idősebb személyeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás az oltás helyén jelentkező fájdalom (11%) volt. A reakciók többsége enyhe vagy mérsékelt fokú volt, és a megjelenés után 1-2 napon belül elmúlt. A mellékhatások táblázatos felsorolása Egyetlen adag Abrysvo terhes nőknél, a 24-36. gesztációs héten történő alkalmazásának (n = 3682), valamint 60 éves és annál idősebb személyeknél történő alkalmazásának (n = 18 575) biztonságosságát III. fázisú klinikai vizsgálatokban értékelték. A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (? 1/10); Gyakori (? 1/100 - < 1/10); Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A jelentett mellékhatások szervrendszerenként, csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva. 1. táblázat. Az Abrysvo alkalmazását követő mellékhatások Szervrendszeri kategória Gyógyszermellékhatás ? 49 éves terhes személyek Gyógyszermellékhatás ? 60 éves személyek Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Nagyon ritka Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Nagyon gyakori Guillain-Barré-szindróma Ritkaa A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Szervrendszeri kategória Gyógyszermellékhatás ? 49 éves terhes személyek Gyógyszermellékhatás ? 60 éves személyek Myalgia Nagyon gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az oltás beadásának helyén Nagyon gyakori Nagyon gyakori Bőrpír az oltás beadásának helyén Gyakori Gyakori Duzzanat az oltás beadásának helyén Gyakori Gyakori a Egy 60 éves korú és annál idősebb személyek körében végzett vizsgálatban egy esetben Guillain- Barré-szindrómát és egy esetben Miller-Fisher-szindrómát jelentettek, amelyek a 7., illetve 8. napon jelentkeztek azt követően, hogy az alany megkapta az Abrysvo-t, és a vizsgálóorvos értékelése szerint lehetséges azok kapcsolata a beadott vakcinával. Mindkét esetben zavaró tényezők vagy egy alternatív etiológia is jelen voltak. Egy további esetben, ami az Abrysvo beadása után 8 hónappal jelentkezett, a beadott vakcinával nem összefüggőnek értékelte a betegséget a vizsgálóorvos. A Guillain-Barré-szindróma egy esetét jelentették a placebocsoportban az oltást követően 14 hónappal. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vakcinák, egyéb virális vakcinák; ATC kód: J07BX05 Hatásmechanizmus Az Abrysvo két rekombináns, stabilizált RSV prefúziós F antigént tartalmaz, melyek az RSV-A és az RSV-B alcsoportba tartoznak. A prefúziós F az RSV-fertőzést megakadályozó neutralizáló antitestek elsődleges célpontja. Intramuscularis alkalmazást követően a prefúziós F antigének immunválaszt váltanak ki, ami védelmet nyújt az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedéssel szemben. A 24-36. gesztációs héten Abrysvo-val beoltott anyáktól született csecsemőknél az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedéssel szembeni védettség a RSV-neutralizáló antitestek méhlepényen való átjutásának köszönhető. A 60 éves és annál idősebb személyek védettségét az aktív immunizálás okozza. Klinikai hatásosság Csecsemők születéstől 6 hónapos korig, a terhesség alatti aktív immunizálás által Az 1. vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált (1:1), kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt egyetlen dózis Abrysvo hatásosságának felmérésére az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés megelőzésében a 24-36. gesztációs héten oltott terhes személyektől született csecsemőknél. Az újbóli oltás szükségességét későbbi terhességek során nem igazolták. Az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés a meghatározás szerint egy orvosi viziten reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) igazolt az RSV-betegség, ami az alábbi légúti tünetek közül legalább egyet mutat: szapora légzés, alacsony oxigénszaturáció (SpO2 < 95%) és a mellkasfal "beszívódása". Az RSV-vel összefüggő súlyos alsó légúti megbetegedést olyan betegségként határozták meg, amely megegyezik az RSV alsó légúti megbetegedés kritériumaival, továbbá legalább egy jellemző rá az alábbiak közül: nagyon szapora légzés, alacsony oxigénszaturáció (SpO2 < 93%), magas áramlású oxigénpótlás orrkanülön vagy gépi lélegeztetésen keresztül, intenzív osztályos felvétel > 4 órára és/vagy reakció hiánya/eszméletlenség. Ebben a vizsgálatban 3695 terhes személyt (egyszeres, komplikációmentes terhesség) randomizáltak az Abrysvo-csoportba és 3697-et a placebocsoportba. A vakcina hatásosságának (VE, vaccine efficacy) meghatározása a végpont relatív kockázatának csökkenése volt az Abrysvo-csoportban a placebocsoporthoz képest olyan csecsemőknél, akik terhes édesanyja megkapta a kijelölt beavatkozást. Két elsődleges hatásossági végpont volt, amelyeket párhuzamosan mértek fel: súlyos RSV-pozitív, orvosi ellátást igénylő alsó légúti megbetegedés, valamint RSV-pozitív, orvosi ellátást igénylő alsó légúti megbetegedés, amelyek a születés után 90, 120, 150 vagy 180 napon belül következtek be. Az Abrysvo-t kapó terhes nők 65%-a volt fehér bőrű, 20%-a volt fekete bőrű vagy afroamerikai és 29% volt hispán/latin. Az életkor mediánja 29 év volt (tartomány: 16-45 év); a résztvevők 0,2%-a volt 18 év alatti és 4,3%-a volt 20 év alatti. A gesztációs kor mediánja az oltás idején 31 hét és 2 nap volt (tartomány: 24 hét és 0 nap - 36 hét és 4 nap). A csecsemő gesztációs korának mediánja a születéskor 39 hét és 1 nap volt (tartomány: 27 hét és 3 nap - 43 hét és 6 nap). A vakcina hatásosságát a 2. és a 3. táblázat mutatja be. 2. táblázat. Az Abrysvo vakcina hatásossága az RSV által okozott súlyos, orvosi ellátást igénylő alsó légúti megbetegedéssel szemben csecsemőknél születéstől 6 hónapos korig, ahol a terhes személyek részesültek aktív immunizációban - 1. vizsgálat Időtartam Abrysvo Esetek száma N = 3495 Placebo Esetek száma N = 3480 VE % (CI)a 90 nap 6 33 81,8 (40,6; 96,3) 120 nap 12 46 73,9 (45,6; 88,8) 150 nap 16 55 70,9 (44,5; 85,9) 180 nap 19 62 69,4 (44,3; 84,1) CI = konfidenciaintervallum; VE = vakcina hatásossága a 99,5%-os CI a 90. napon; 97,58%-os CI a későbbi időtartamoknál 3. táblázat. Az Abrysvo vakcina hatásossága az RSV által okozott orvosi ellátást igénylő alsó légúti megbetegedéssel szemben csecsemőknél születéstől 6 hónapos korig, ahol a terhes személyek részesültek aktív immunizációban - 1. vizsgálat Időtartam Abrysvo Esetek száma N = 3495 Placebo Esetek száma N = 3480 VE % (CI)a 90 nap 24 56 57,1 (14,7; 79,8) 120 nap 35 81 56,8 (31,2; 73,5) 150 nap 47 99 52,5 (28,7; 68,9) 180 nap 57 117 51,3 (29,4; 66,8) CI = konfidenciaintervallum; VE = vakcina hatásossága a 99,5%-os CI a 90. napon; 97,58%-os CI a későbbi időtartamoknál Az anya gesztációs korának függvényében meghatározott VE post hoc elemzését végezték el. A 180 napon belül kialakuló súlyos, orvosi ellátást igénylő alsó légúti megbetegedés esetén a VE 57,2% (95%-os CI: 10,4; 80,9) volt a terhesség korai időszakában (24 - < 30 hét) beoltott nőknél és 78,1% (95%-os CI: 52,1; 91,2) volt azon nőknél, akiket a terhesség alkalmassági időablakának későbbi szakaszában (30-36 hét) oltottak be. A 180 napon belül kialakuló, orvosi ellátást igénylő alsó légúti megbetegedés esetén a VE 30,9% (95%-os CI: -14,4; 58,9) volt a terhesség korai időszakában (24 - < 30 hét) beoltott nőknél és 62,4% (95%-os CI: 41,6; 76,4) volt azon nőknél, akiket a terhesség alkalmassági időablakának későbbi szakaszában (30-36 hét) oltottak be. 60 éves és annál idősebbek aktív immunizálása A 2. vizsgálat egy III. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat az Abrysvo hatásosságának felmérésére az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés megelőzésében 60 éves és annál idősebbeknél. Az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés a meghatározás szerint RT-PCR-rel igazolt RSVmegbetegedést jelentett, ami az alábbi légúti tünetek közül kettőt vagy többet vagy hármat vagy többet mutatott a tünetek megjelenésétől 7 napon belül, és 1-nél több napig tartott az azonos betegségben: új vagy erősödő köhögés, sípoló légzés, váladéktermelés, légszomj vagy tachypnoe (? 25 légvétel/perc vagy 15% emelkedés a nyugalmi alapállapothoz képest). A részvevőket randomizálták (1:1), hogy Abrysvo-t (n = 18 488) vagy placebót (n = 18 479) kapjanak. A beválasztást életkor szerint rétegezték - 60-69 éves (63%), 70-79 éves (32%) és ? 80 éves (5%). A stabil, krónikus alapbetegséggel rendelkező alanyok alkalmasak voltak a vizsgálatra és a résztvevők 52%-a rendelkezett legalább 1 előzetesen meghatározott betegséggel: a résztvevők 16%-át stabil krónikus cardiopulmonalis betegséggel, például asthmával (9%), krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (7%) vagy pangásos szívelégtelenséggel (2%) vonták be. Az immunkompromittált személyek nem voltak alkalmasak a vizsgálatra. Az elsődleges cél a vakcina hatásosságának (VE) értékelése volt, ami a meghatározás szerint az RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés első epizódjának relatív kockázatának csökkenése az Abrysvo-csoportban a placebocsoporthoz képest az első RSV-szezonban. Az Abrysvo-t kapó résztvevők 51%-a volt férfi, 80%-a volt fehér bőrű, 12%-a volt fekete bőrű vagy afroamerikai és 41% volt hispán/latin. A részvevők életkorának mediánja 67 év volt (tartomány: 59- 95 év). Az első RSV-szezon végi elemzés statisztikailag szignifikáns hatásossági különbséget igazolt az Abrysvo javára a ? 2 tünetes és ? 3 tünetes RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés csökkentése tekintetében. A vakcina hatásossági adatait a 4. táblázat mutatja be. 4. táblázat. Az Abrysvo vakcina hatásossága az RSV-által okozott megbetegedéssel szemben - 60 éves és annál idősebbek aktív immunizálása - 2. vizsgálat Hatásossági végpont Abrysvo Esetek száma N = 18 058 Placebo Esetek száma N = 18 076 VE % (95%-os CI) A ? 2 tünettel rendelkező RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés első epizódjaa 15 43 65,1 (35,9; 82,0) A ? 3 tünettel rendelkező RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés első epizódjab 2 18 88,9 (53,6; 98,7) CI = konfidenciaintervallum; RSV = respiratorikus syncytialis vírus; VE = vakcina hatásossága a Egy feltáró elemzésben az RSV A alcsoportjára (Abrysvo n = 3, placebo n = 16) a VE 81,3% (CI: 34,5; 96,5) volt; az RSV B alcsoportjára (Abrysvo n = 12, placebo n = 26) pedig a VE 53,8% (CI: 5,2; 78,8) volt. b Egy feltáró elemzésben az RSV A alcsoportjára (Abrysvo n = 1, placebo n = 5) a VE 80,0% (CI: -78,7; 99,6) volt; az RSV B alcsoportjára (Abrysvo n = 1, placebo n = 12) pedig a VE 91,7% (CI: 43,7; 99,8) volt. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén a 2-től 18 éves kor alatti korosztálynál halasztást engedélyez az Abrysvo vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az RSV okozta alsó légúti betegség megelőzése tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nem értelmezhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Por 1 adaghoz elegendő por, dugóval (szintetikus klórbutil gumi) ellátott injekciós üvegben (I. típusú vagy azzal egyenértékű üveg) és egy lepattintható kupak. Oldószer 1 adaghoz elegendő oldószer, dugóval (szintetikus klórbutil gumi) és tűvédő kupakkal (szintetikus izoprén/brómbutil gumikeverék) ellátott előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg). Injekciósüveg-adapter Steril injekciósüveg-adapter Kiszerelés 1 db port tartalmazó injekciós üveg, 1 db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő, 1 db injekciósüveg-adapter kartondobozban, 1 db tűvel vagy tű nélkül. 5 db port tartalmazó injekciós üveg, 5 db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő, 5 db injekciósüveg-adapter kartondobozban, 5 db tűvel vagy tű nélkül. 10 db port tartalmazó injekciós üveg, 10 db oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő, 10 db injekciósüveg-adapter kartondobozban, 10 db tűvel vagy tű nélkül. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az Abrysvo-t beadás előtt fel kell oldani az előretöltött fecskendőben található oldószer teljes mennyiségének az injekciósüveg-adapter segítségével a port tartalmazó injeciós üveghez adásával. A vakcina kizárólag a biztosított oldószerrel oldható fel. Beadáshoz való előkészítés Abrysvo antigéneket Abrysvo oldószert tartalmazó előretöltött Injekciósüveg- tartalmazó injekciós fecskendő adapter üveg (por) Fecskendőkupak Luer-záras adapter Injekciósüveg-dugó (eltávolított lepattintható kupakkal) 1. lépés: Az injekciósüveg-adapter előkészítése • Távolítsa el a műanyag lepattintható kupakot az injekciós üvegről, és törölje le a gumidugót. • Bontsa fel az injekciósüveg-adaptert tartalmazó csomagot úgy, hogy letépi a felső borítást. • Ne vegye ki az injekciósüveg-adaptert a csomagjából. 2. lépés: Az injekciósüveg-adapter csatlakoztatása az Abrysvo antigéneket tartalmazó injekciós üveghez • Tartsa az injekciós üveg alját sima, vízszintes felületen. • Tartsa az injekciósüveg-adaptert a csomagolásában, és helyezze függőlegesen az injekciós üveg közepe fölé úgy, hogy az adaptertüske egy vonalba kerüljön az injekciós üveg gumidugójának közepével. • Csatlakoztassa az injekciós üveg adapterét az injekciós üveghez egy egyenesen lefelé történő nyomással. Az injekciós üveg adaptere a helyére rögzül. • Ne nyomja be ferdén az injekciósüveg-adaptert, mivel használat közben szivárgást eredményezhet. • Távolítsa el az injekciósüveg-adapter csomagolását. 3. lépés: A fecskendőkupak eltávolítása • A fecskendő összeszerelésének minden lépésénél a fecskendőt csak a fecskendő hegyén található Luer-záras adapternél fogja meg. Ez megakadályozza, hogy használat közben a Luer-záras adapter leváljon. • Távolítsa el a fecskendő kupakját úgy, hogy lassan fordítsa el a kupakot az óramutató járásával ellentétes irányba, miközben tartja a Luer-záras adaptert. 4. lépés: A fecskendő injekciósüveg-adapterhez történő csatlakoztatása • Fogja meg a fecskendő Luer-záras adapterét, és az óramutató járásával megegyező irányba forgatva csatlakoztassa az injekciós üveg adapteréhez. • Ha ellenállást érez, hagyja abba a forgatást, mert a fecskendő túlhúzása használat közben szivárgást okozhat. • Miután a fecskendőt biztonságosan csatlakoztatta az injekciós üveg adapteréhez, kis hely marad az injekciós üveg adapterének teteje és a fecskendő Luer-záras adaptere között. 5. lépés: Az oldószer befecskendezése és óvatos körkörös keverés • Fecskendezze az oldószert tartalmazó fecskendő teljes tartalmát az injekciós üvegbe. • Ne távolítsa el az üres fecskendőt. • Miközben a dugattyúszárat lenyomva tartja, óvatosan, körkörös mozdulatokkal forgassa az injekciós üveget, amíg a por teljesen fel nem oldódik (körülbelül 1-2 perc). • Nem szabad rázni. 6. lépés: A tartalom felszívása • Fordítsa fel teljesen az injekciós üveget úgy, hogy az injekciósüveg-adapter és a fecskendő csatlakoztatva maradt. • Lassan szívja fel a teljes mennyiséget a fecskendőbe. • A kinyerhető tartalom teljes felszívásával biztosítható a teljes 0,5 ml-es adag beadása. • Ne húzza ki a dugattyúszárat. 7. lépés: A fecskendő leválasztása ? Fogja meg a fecskendő Luer-záras adapterét, és válassza le a fecskendőt az injekciós üveg adapteréről az óramutató járásával ellentétes irányú forgatással. 8. lépés: A tű csatlakoztatása • Csatlakoztasson egy intramuscularis beadásra alkalmas steril tűt az előretöltött fecskendőhöz az óramutató járásával megegyező irányú forgatással. • Ne húzza túl a tűt, mert ez használat közben szivárgást okozhat. 9. lépés: Szemrevételezés • Az elkészített vakcina tiszta és színtelen oldat. • Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy a vakcina nem tartalmaz-e nagy részecskéket és nem színeződött-e el. Ne használja, ha nagy részecskéket vagy elszíneződést észlel. Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Amennyiben a készítmény megfagyott, dobja ki. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év A felbontatlan injekciós üveg 8 °C - 30 °C között 5 napig stabil. Ezen időszak elteltével az Abrysvo-t fel kell használni vagy ki kell dobni. Ez az információ iránymutatást ad az egészségügyi szakembereknek arra az esetre, ha csak átmeneti hőmérsékletkilengés következik be. Feloldás után Az Abrysvo-t a feloldás után azonnal vagy 15 °C és 30 °C közötti tárolás esetén 4 órán belül be kell adni. Nem fagyasztható! A felhasználás előtti kémiai és fizikai stabilitást 15 °C és 30 °C között 4 órán át igazolták. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználás előtti tárolás idejéért és az alkalmazott tárolási körülményekért a felhasználót terheli a felelősség. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/23/1752/001 - 1 injekciós üveg, 1 injekciósüveg-adapter, 1 előretöltött fecskendő, 1 tű EU/1/23/1752/002 - 1 injekciós üveg, 1 injekciósüveg-adapter, 1 előretöltött fecskendő EU/1/23/1752/003 - 5 injekciós üveg, 5 injekciósüveg-adapter, 5 előretöltött fecskendő, 5 tű EU/1/23/1752/004 - 5 injekciós üveg, 5 injekciósüveg-adapter, 5 előretöltött fecskendő EU/1/23/1752/005 - 10 injekciós üveg, 10 injekciósüveg-adapter, 10 előretöltött fecskendő, 10 tű EU/1/23/1752/006 - 10 injekciós üveg, 10 injekciósüveg-adapter, 10 előretöltött fecskendő 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (http://www.ema.europa.eu) érhető el. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőkre vonatkozó adatok (több mint 4000 expozíció kimenetele) nem utalnak magzatokra vagy újszülöttekre gyakorolt malformációs vagy toxikus hatásra. Az Abrysvo állatkísérletekből származó eredményei nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásra a reprodukciós toxicitást illetően (lásd 5.3 pont). Egy III. fázisú vizsgálatban (1. vizsgálat) az oltás után 1 hónapon belül az anyánál jelentett nemkívánatos események hasonlóak voltak az Abrysvo-csoportban (14%) és a placebocsoportban (13%). Nem észleltek biztonságossági szignált a csecsemőknél legfeljebb 24 hónapos korig. A jelentett nemkívánatos események incidenciája a csecsemő születése utáni 1 hónapban hasonló volt az Abrysvo-csoportban (37%) és a placebocsoportban (35%). A felmért jelentős születési kimenetelek az Abrysvo-csoportban és a placebocsoportban összehasonlítva a következők voltak: koraszülés (201 [6%], illetve 169 [5%]), alacsony születési súly (181 [5%], illetve 155 [4%]) és születési rendellenességek (174 [5%], illetve 203 [6%]) voltak. Szoptatás Nem ismert, hogy az Abrysvo kiválasztódik-e az anyatejbe. Nem mutattak ki nemkívánatos hatást az Abrysvo-val beoltott anyák szoptatott újszülöttjeinél. Termékenység Nincsenek elérhető humán adatok az Abrysvo termékenységre gyakorolt hatásáról. Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásra a nőstények termékenységét illetően (lásd 5.3 pont). | 
