Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, 6 mm átmérőjű tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg rilmenidint (rilmenidin-dihidrogén-foszfát formájában) tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Szilikátos mikrokristályos cellulóz (mikrokristályos cellulózt és vízmentes, kolloid szilícium-dioxidot tartalmaz), kroszpovidon (B-típusú), sztearinsav, talkum, vízmentes, kolloid szilícium-dioxid. Javallat4.1 Terápiás javallatok Essentialis hypertonia kezelése felnőtteknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A javasolt dózis naponta egyszer 1 db tabletta (1 mg), reggel bevéve. Ha egyhavi kezelést követően a vérnyomáskontroll nem kielégítő, a dózis naponta 2 db tablettára (2 mg) emelhető, két adagban (1 db tabletta reggel és 1 db tabletta este), étkezés előtt bevéve. A készítményt tartós kezelésként kell alkalmazni. Idősek és diabeteses betegek Idős hypertoniás és diabeteses hypertoniás betegek esetében nincs szükség a dózis módosítására. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, amennyiben a kreatinin-clearence nagyobb mint 15 ml/perc, dózismódosítás nem szükséges. Gyermekek és serdülők A rilmenidin nem javasolt gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Ezt a gyógyszert soha nem szabad alkalmazni a következő esetekben: * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * súlyos depresszió; * veseelégtelenség - kreatinin-clearence < 15 ml/perc (lásd 5.2 pont); * szultoprid egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések - A rilmenidin-kezelés leállításakor a dózist fokozatosan kell csökkenteni, a kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni. - A közelmúltban cardiovascularis történésen (stroke, myocardialis infarctus) átesett betegeknek a rilmenidin - hasonlóan egyéb vérnyomáscsökkentőkhöz - csak rendszeres orvosi ellenőrzés mellett adható. - A rilmenidin alkalmazásával járó szívfrekvencia-csökkenés kockázata és a bradycardia kialakulásának kockázata miatt a kezelés megkezdését gondosan mérlegelni kell a bradycardiás betegeknél, illetve azoknál, akiknél a bradycardia rizikófaktorai fennállnak (mint például idősek, sick sinus szindróma, AV-blokk, fennálló szívelégtelenség, vagy bármely olyan állapot, amelyben a szívfrekvenciát fokozott szimpatikus tónus tartja fent). Ezeknél a betegeknél a szívfrekvencia monitorozása szükséges, különösen a kezelés első 4 hetében. - A kezelés alatt alkohol fogyasztása nem ajánlott (lásd 4.5 pont). - A rilmenidin együttadása szívelégtelenség kezelésére alkalmazott béta-blokkolókkal (bizoprolol, karvedilol, metoprolol) nem javasolt (lásd 4.5 pont). - A rilmenidin együttadása MAO-inhibitorokkal nem javasolt (lásd 4.5 pont). - Orthostaticus hypotensio kialakulásának lehetősége miatt, az időseket figyelmeztetni kell az elesés fokozott kockázatára. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatot a készítmény hatásáról a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Figyelembe véve azonban, hogy az aluszékonyság gyakori mellékhatás, óvatosság szükséges gépjárművezetéskor és gépek kezelésekor. 4.9 Túladagolás Tünetek Túladagolással kapcsolatban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. A várható tünetek a hypotensio és az éberségi zavarok. Kezelés Tüneti kezelést kell alkalmazni. A gyomormosás mellett, az ajánlott kezelés részeként, jelentős hypotensio esetén szimpatomimetikumok adása is szükséges lehet. A rilmenidin gyengén dializálható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont) Szultoprid Kamrai arrhythmia, különösen torsades de pointes fokozott kockázata. Az egyidejű alkalmazás nem javasolt (lásd 4.4 pont) Alkohol A hatóanyag szedatív hatását az alkohol fokozza. A csökkent éberség miatt a gépjárművezetés és gépek kezelése veszélyes lehet. Kerülje az alkoholos italok és az alkoholtartalmú gyógyszerek fogyasztását. Szívelégtelenség kezelésére alkalmazott béta-blokkolók (bizoprolol, karvedilol, metoprolol) Béta-blokkolóval és vazodilatátorral kezelt szívelégtelenségben káros lehet a szimpatikus tónus centrális csökkentése és a centrálisan ható vérnyomáscsökkentők vazodilatátor hatása. MAO-inhibitorok A rilmenidin vérnyomáscsökkentő hatását részben antagonizálhatják. Fokozott óvatossággal alkalmazható kombinációk: Baklofén A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódása. Monitorozni kell a vérnyomást, és a vérnyomáscsökkentő dózisát szükség esetén módosítani kell. Béta-blokkolók Jelentősen emelkedhet a vérnyomás, ha a centrálisan ható vérnyomáscsökkentő alkalmazását hirtelen abbahagyják. Kerülni kell a centrálisan ható vérnyomáscsökkentővel végzett kezelés hirtelen leállítását. Klinikai monitorozás szükséges. Torsades de pointes kialakulását előidéző gyógyszerek (kivéve a szultoprid): * Ia. csoportba tartozó antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid); * III. csoportba tartozó antiaritmiás szerek (amiodaron, dofetilid, ibutilid, szotalol); * bizonyos neuroleptikumok: fenotiazinok (klórpromazin, levomepromazin, tioridazin), benzamidok (amiszulprid, szulpirid, tiaprid), butirofenonok (droperidol, haloperidol), egyéb neuroleptikumok (pimozid); * egyéb gyógyszerek: bepridil, ciszaprid, difemanil, iv. eritromicin, halofantrin, mizolasztin, moxifloxacin, pentamidin, iv. spiramicin, iv. vinkamin; Kamrai arrhythmia, különösen torsades de pointes fokozott kockázata. Klinikai és EKG-monitorozás szükséges. Triciklusos antidepresszánsok A rilmenidin vérnyomáscsökkentő hatását részben antagonizálhatják. Egyéb antihipertenzív szerek A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódása. Orthostaticus hypotensio fokozott kockázata. Óvatossággal alkalmazható kombinációk: Alfa-blokkolók A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódása. Orthostaticus hypotensio fokozott kockázata. Amifosztin Fokozott vérnyomáscsökkentő hatás. Kortikoszteroidok, tetrakozaktid (szisztémásan adva) (kivéve az Addison-kórban szubsztitúciós kezelésként adott hidrokortizon). A vérnyomáscsökkentő hatás csökken (a kortikoszteroidok által kiváltott folyadék-/nátriumretenció miatt). Neuroleptikumok, antidepresszánsok - imipramin A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódása és orthostaticus hypotensio kockázata (kumulatív hatás). Egyéb központi idegrendszeri depresszánsok: morfin-származékok (fájdalomcsillapítók, köhögéscsillapítók és szubsztitúciós szerek), benzodiazepinek, benzodiazepinektől eltérő anxiolitikumok, altatók, neuroleptikumok, szedatív H1-hisztamin-antagonisták, szedatív antidepresszánsok (amitriptilin, doxepin, mianszerin, mirtazapin, trimipramin), egyéb centrálisan ható vérnyomáscsökkentő szerek, baklofén, talidomid, pizotifén, indoramin. A központi idegrendszeri depresszió fokozódik. A csökkent éberségi szint miatt a gépjárművezetés és a gépek kezelése veszélyes lehet. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása: Kontrollos vizsgálatokban, napi egyszer 1 mg rilmenidinnel kezelt betegek esetében, a mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebocsoportban tapasztaltakéhoz. Kontrollos összehasonlító vizsgálatokban a mellékhatások előfordulási gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a napi 2 mg rilmenidinnel kezelt csoportban, mint a klonidin (0,15-0,30 mg/nap) vagy alfa-metildopa (500-1000 mg/nap) esetében. A mellékhatások táblázatos összefoglalása: A következő mellékhatásokat vagy nemkívánatos eseményeket jelentették az alábbi gyakorisági kategóriák szerint: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Pszichiátriai kórképek Gyakori Szorongás Depresszió Álmatlanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Aluszékonyság Fejfájás Szédülés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Palpitatio Nem ismert Bradycardia Érbetegségek és tünetek Gyakori Hideg végtagok Nem gyakori Hőhullám Orthostaticus hypotonia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Gyomortáji fájdalom Szájszárazság Hasmenés Székrekedés Nem gyakori Hányinger A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Viszketés Bőrkiütés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Izomgörcsök A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori Szexuális diszfunkció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Gyengeség Fáradékonyság Oedema Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antihipertenzív szerek, imidazolin-receptor-agonisták; ATC kód: C02AC06 A rilmenidin, egy vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező oxazolinvegyület, mind a perifériás, mind a központi struktúrákra hat. A rilmenidin nagyobb szelektivitást mutat a medulla oblongata I1 imidazolin receptoraira, mint az agyi alfa-2-adrenerg receptorokra, ami megkülönbözteti a referencia alfa-2-agonistáktól. A rilmenidin dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki a genetikailag hypertoniás patkányoknál. A rilmenidin hatása nem jár együtt azokkal a centrális neurofarmakológiai hatásokkal, amelyek alfa-2-agonisták esetén megfigyelhetők, kivéve az állatoknál a vérnyomáscsökkentőnél nagyobb dózisok alkalmazása esetén. Úgy tűnik, a centrális szedatív hatás kevésbé kifejezett. A vérnyomáscsökkentő és neurofarmakológiai hatások ilyen elkülönülését embernél is megerősítették. A rilemenidin dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki a szisztolés és diasztolés vérnyomásra mind fekvő, mind pedig álló helyzetben. Terápiás dózisokban (naponta egyszer 1 mg, vagy naponta 2 mg kétszeri dózisra bontva), a kettős vak, kontrollos vizsgálatok a placebóval és a referens készítménnyel szemben is kimutatták a rilmenidin vérnyomáscsökkentő hatásosságát enyhe és középsúlyos arteriás hypertoniában. Ez a hatás 24 órán át fennmaradt. Ezeket az eredményeket hosszú távú vizsgálatokban is megerősítették, és tolerancia kialakulását nem igazolták. Naponta egyszer 1 mg rilmenidin esetén a kettős vak, placebokontrollos vizsgálatok azt mutatták, hogy a rilmenidin nem befolyásolja az éberséget. A mellékhatások incidenciája (álmosság, szájszárazság, székrekedés) nem különbözött a placebo esetén megfigyelttől. Napi 2 mg-os dózis esetén a kettős vak vizsgálatok az azonos vérnyomáscsökkenést eredményező dózisban adott referens alfa-2-agonistával szemben azt mutatták, hogy a mellékhatások incidenciája és súlyossága a rilmenidin esetén jelentősen alacsonyabb volt. Terápiás dózisban a rilmenidin nem változtatja meg a szívműködést, nem okoz folyadék- vagy nátriumretenciót és nem változtatja meg a metabolikus egyensúlyt: * a rilmenidin szignifikáns vérnyomáscsökkentő hatást okoz a bevételt követően 24 órán át, a perifériás ellenállás csökkentésével, de a perctérfogat megváltozása nélkül. A kontraktilitás és a szív elektrofiziológiája nem változnak. * a rilmenidin nem okoz orthostaticus hypotoniát (különösen az idősebb betegeknél), és nem befolyásolja a terhelésre kialakuló fiziológiás szívfrekvencia-növekedést; * a rilmenidin nem változtatja meg a vese vérátáramlását, a glomerulus filtrációt vagy a filtrációs frakciót; * a rilmenidin nem befolyásolja a cukoranyagcserét a diabeteses betegeknél (függetlenül attól, hogy inzulindependens vagy nem inzulindependens betegségben szenvednek), valamint nem befolyásolja a lipidanyagcserét sem. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A felszívódás: - gyors: a 3,5 ng/ml-es plazma csúcskoncentráció egy 1 mg-os rilmenidin dózis bevételét követően 1,5 - 2 órával kialakul; - teljes: az abszolút biohasznosulás 100%, nincs first-pass effektus; - állandó: az interindividuális variabilitás alacsony és az egyidejű étkezés a biohasznosulást nem befolyásolja. A felszívódás a javasolt terápiás dózis esetén nem változik. Eloszlás Plazmafehérjékhez való kötődése 10% alatti. Megoszlási térfogata 5 liter/ttkg. Biotranszformáció A rilmenidin csak kismértékben metabolizálódik. A metabolitok a vizeletben csak nyomokban találhatók meg és az oxazolin-gyűrű hidrolíziséből vagy oxidációjából származnak. Ezeknek a metabolitoknak nincs alfa-2-agonista aktivitásuk. Elimináció A rilmenidin főként a vesén keresztül eliminálódik, a beadott dózis 65%-a változatlan formában választódik ki a vizelettel. A renális kiválasztás az összkiválasztás 2/3-áért felelős. Eliminációs felezési ideje 8 óra, ezt sem az adagolás megváltoztatása, sem az ismételt adagolás nem befolyásolja. A farmakológiai hatás ideje ennél hosszabb, a vérnyomáscsökkentő hatás az utolsó dózist követően 24 óráig fennmarad napi egyszer 1 mg-mal kezelt hypertoniás betegeknél. Ismételt adagolás Ismételt adagolás esetén a dinamikus egyensúlyi állapot a harmadik napra alakul ki; a plazmaszintek stabilak maradtak a 10 napos kezelés után, a vizsgálati eredmények alapján. Hosszútávú plazmaszint monitorozás Hypertoniás betegek plazmakoncentrációja 2 év kezelés után is stabil maradt. Idősek A farmakokinetikai vizsgálatok szerint 70 éveseknél vagy idősebbeknél az eliminációs felezési idő 12 óra. Májkárosodás Az eliminációs felezési idő 11 óra. Vesekárosodás: Mivel a gyógyszer eliminációja alapvetően vesén keresztül történik, a kreatinin-clearance értékkel arányosan csökkent eliminációt figyeltek meg. Veseelégtelenségben (kreatinin-clearence < 15 ml/perc) az eliminációs felezési idő kb. 35 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A rágcsálóknak adott maximális nem letális dózis 4000-5500-szorosa volt a humán per os terápiás dózisnak. A mérgezés főbb jelei központi idegrendszeriek voltak (convulsiók), dózisfüggők és főleg letális vagy közel letális dózisoknál jelentkeztek. Maximum 1 mg/ttkg/nap dózissal vagy a humán terápiás dózis 30-szorosával rágcsálóknál, kutyáknál és majmoknál végzett ismételt adagolású toxicitási vizsgálatok során sem a kiválasztó szervek, sem bármely egyéb szerv károsodására utaló jelet nem észleltek. A humán terápiás dózis 250-szeresével végzett állatkísérletek során sem embriotoxikus, sem teratogén kockázat nem igazolódott. A rilmenidin termékenységre, reproduktív funkciókra, valamint a peri- és posztnatális viselkedésre gyakorolt hatását értékelő/vizsgáló, fiatal patkányoknál végzett vizsgálatokban, nem mutattak ki káros hatásokat nagy dózisok adása után (2,5-5 mg/ttkg szájon át adva). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kiszerelés: 15 db, 30 db vagy 90 db tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Prága 10, Csehország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-24076/01 15× OGYI-T-24076/02 30× OGYI-T-24076/03 90× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. június 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 21. 7 OGYÉI/21683/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A rilmenidin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincs, vagy csak korlátozott mennyiségű információ (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A rilmenidin alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a rilmenidin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás/toxikológiai adatok a rilmenidin és/vagy a rilmenidin metabolitjainak kiválasztódását igazolták az anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Rilmenidin Zentiva nem alkalmazható a szoptatás alatt. Termékenység Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem figyeltek meg a termékenységet befolyásoló hatást (lásd 5.3 pont). | 
