Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Méhen belüli gyógyszerleadó rendszer (IUS). A termék egy levonorgesztrelt tartalmazó IUS-ből és egy bejuttató eszközből áll. A levonorgesztrelt tartalmazó IUS már részlegesen be van helyezve a bejuttató eszközbe. Az IUS egy T alakú polietilén vázból áll, a függőleges szára körül gyógyszerrezervoár található. A gyógyszeres rezervoárt egy nem átlátszó membrán borítja, amely szabályozza a levonorgesztrel felszabadulását. A T alakú váz függőleges szárának egyik végén egy hurok, a másik végen két vízszintes kar található. A kék színű eltávolító szál a T alakú váz függőleges szárának egyik végén lévő hurokhoz van erősítve. A Levosert Single-Handed Inserter T alakú része bárium-szulfátot tartalmaz, hogy látható legyen a röntgenfelvételen. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A hatóanyag a levonorgesztrel (LNG). A méhen belüli gyógyszerleadó rendszer 52 mg levonorgesztrelt tartalmaz. A levonorgesztrel kezdeti felszabadulási sebessége kb. 20 mikrogramm naponta. Ez fokozatosan csökken, és 8 év után körülbelül 6,5 mikrogramm/nap lesz. A levonorgesztrel átlagos in vivo felszabadulási sebessége a 8 éves időszak alatt körülbelül 13,5 mikrogramm/nap. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása poli-dimetil-sziloxán (PDMS) rezervoár (szilikon alap, tetra-n-propil-szilikát és ón-oktoát) poli-dimetil-sziloxán (PDMS) membrán 20-24% bárium-szulfátot tartalmazó kissűrűségű polietilén (LDPE) T-keret réz-ftalocianinnal megfestett kék polipropilén szál Javallat4.1 Terápiás javallatok Fogamzásgátlás. Erős menstruációs vérzés kezelése. A Levosert Single-Handed Inserter különösen alkalmas lehet olyan nők számára, akiknek erős menstruációs vérzése van, és akiknek emellett (reverzibilis) fogamzásgátlásra van szükségük. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Levosert Single-Handed Inserter-t a méhüregbe kell felhelyezni, ahol nyolc évig hatásos fogamzásgátlás, és öt évig erős menstruációs vérzés indikációja esetén. Fogamzásgátlás esetén a Levosert Single-Handed Inserter-t a 8. év végéig el kell távolítani vagy új Levosert Single-Handed Inserter-re kell kicserélni (új eszközt kell felhelyezni), ha további használatra van szükség. Azonnali csere esetén nincs szükség kiegészítő védelemre. Erős menstruációs vérzés kezelése esetén a Levosert Single-Handed Inserter-t az ötödik év végéig ki kell cserélni egy új Levosert Single-Handed Inserter-re. Ha a tünetek nem térnek vissza az 5 éves alkalmazás elteltével, akkor megfontolható a rendszer további ideig történő használata. A Levosert Single-Handed Inserter-t azonban legkésőbb a felhelyezést követő 8 év elteltével el kell távolítani vagy új rendszerrel kell kicserélni. Felhelyezés Fokozottan javasolt, hogy a Levosert Single-Handed Inserter felhelyezését csak olyan egészségügyi szakember végezze, aki gyakorlott a méhen beüli gyógyszerleadó rendszerek felhelyezésében és/vagy a Levosert Single-Handed Inserter felhelyezésére megfelelően kiképezték. A felhelyezés előtt a beteget gondosan meg kell vizsgálni annak érdekében, hogy felfedjék az IUS behelyezésének esetleges ellenjavallatát. A felhelyezés előtt a terhességet ki kell zárni. A termék alkalmazása előtt az ovuláció és a fogamzás lehetőségét is tekintetbe kell venni. A Levosert Single-Handed Inserter nem alkalmas postcoitalis fogamzásgátló eszközként való felhasználásra (lásd a 4.3 pontot és a 4.4 pontot az "Orvosi vizsgálat" cím alatt). Fogamzásgátlás és erős menstruációs vérzés kezelése 1. táblázat A Levosert Single-Handed Inserter felhelyezésének ideje fogamzóképes korban lévő nők esetében A Levosert Single-Handed Inserter alkalmazásának elkezdése A Levosert Single-Handed Inserter-t a menstruáció kezdetétől számított 7 napon belül kell felhelyezni a méhüregbe. Ebben az esetben a Levosert Single-Handed Inserter fogamzásgátló védelmet nyújt a felhelyezéstől, és nincs szükség kiegészítő fogamzásgátlásra. Ha a menstruáció kezdetétől számított 7 napon belül a felhelyezés nem lehetséges, vagy a nőnek nincs rendszeres menstruációja, a Levosert Single-Handed Inserter a menstruációs ciklus során bármikor behelyezhető, feltéve, hogy az egészségügyi szakember megbízhatóan ki tudja zárni az előzetesen bekövetkezett fogamzás lehetőségét. Ebben az esetben azonban a felhelyezéskor az azonnali fogamzásgátló védelem nem biztosítható megbízhatóan. Ezért mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazni, vagy a betegnek tartózkodnia kell a hüvelyi közösüléstől a következő 7 nap során, a terhesség megelőzése érdekében. Szülés utáni felhelyezés A fenti utasításokon (A Levosert Single-Handed Inserter alkalmazásának elkezdése) kívül: A szülés utáni felhelyezést az uterus teljes összehúzódásáig el kell halasztani. A készítmény nem helyezhető fel a szülést követő 6 héten belül. Ha az involutio jelentősen késik, meg kell fontolni a szülés utáni 12 hét kivárását. Első trimeszterben történt vetélés utáni felhelyezés A Levosert Single-Handed Inserter az első trimeszterben történt vetélés után közvetlenül is felhelyezhető. Ebben az esetben nincs szükség kiegészítő fogamzásgátlásra. A Levosert Single-Handed Inserter cseréje A Levosert Single-Handed Inserter a menstruációs ciklus alatt bármikor kicserélhető egy új rendszerrel. Ebben az esetben nincs szükség kiegészítő fogamzásgátlásra. Áttérés más fogamzásgátló módszerről (pl. kombinált hormonális fogamzásgátlókról, implantátumról) A Levosert Single-Handed Inserter azonnal felhelyezhető, ha megfelelően megbizonyosodott afelől, hogy a nő nem terhes. Kiegészítő fogamzásgátlás szükségessége: Ha a menstruáció kezdetétől számított 7 napon túl került sor a felhelyezésre, a nőnek tartózkodnia kell a hüvelyi közösüléstől vagy mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a következő 7 nap során. Nehézkes felhelyezés és/vagy a felhelyezés során vagy a felhelyezést követően jelentkező rendkívüli fájdalom vagy vérzés esetén figyelembe kell venni a perforatio lehetőségét, és meg kell tenni a megfelelő lépéseket, például fizikális és ultrahangvizsgálatot kell végezni. A felhelyezést követően a nőket 4-6 hét elteltével ismét meg kell vizsgálni a jelzőszálak ellenőrzése céljából, valamint hogy megbizonyosodjanak az eszköz megfelelő elhelyezkedéséről. A fizikális vizsgálat önmagában (beleértve a szálak ellenőrzését is) nem feltétlenül elegendő a részleges perforatio kizárásához. Eltávolítás/csere A Levosert Single-Handed Inserter a jelzőszálakat csipesszel megfogva, óvatosan kihúzható. Ha a jelzőszálak nem láthatók, és a rendszer ultrahangvizsgálat szerint a méhüregben található, akkor keskeny csipesz segítségével távolítható el. Ez a cervixcsatorna kitágítását vagy sebészeti beavatkozást tehet szükségessé. A Levosert Single-Handed Inserter eltávolítása után a rendszer épségét meg kell vizsgálni. Nehéz eltávolítások során leírtak egyedi eseteket, ahol a hormont tartalmazó henger az oldalkarok fölé csúszik, elrejtve azokat a henger belsejében. Ebben a helyzetben semmilyen további beavatkozásra nincs szükség, ha az IUS épségét megállapították. Az oldalkarok végén található félgömbök általában megakadályozzák a henger teljes leválását a "T" alakú testről. Folytatólagos fogamzásgátlás az eltávolítás után * Ha a nő folytatni szeretné a rendszer alkalmazását, az eredeti rendszer eltávolításakor azonnal egy újabb Levosert Single-Handed Inserter helyezhető fel. * Ha a nő nem kívánja folytatni ugyanezt a módszert, de nem kíván teherbe esni sem, az eltávolítást a menstruáció kezdetétől számított 7 napon belül kell elvégezni, ha a nőnek rendszeres menstruációja van. Ha a rendszert a ciklus során más időpontban távolítják el, vagy a nőnek nincs rendszeres menstruációja, és a nő a megelőző egy héten belül közösült, fennáll a terhesség lehetősége. A folyamatos fogamzásgátlás biztosítása érdekében mechanikus fogamzásgátló módszert (például óvszert) kell alkalmazni már legalább 7 nappal az eltávolítás előtt. Eltávolítás után azonnal el kell kezdeni az új fogamzásgátló módszert (az új fogamzásgátló módszer használati utasítását követve). Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Levosert Single-Handed Inserter-t 16 évesnél fiatalabb betegeknél nem vizsgálták. A Levosert Single-Handed Inserter a menarche előtt nem alkalmazható. Idősek Nincs javallat a Levosert Single-Handed Inserter alkalmazására postmenopausában lévő nőknél. Májkárosodás A Levosert Single-Handed Inserter alkalmazása májtumor, vagy egyéb akut vagy súlyos májbetegség esetén ellenjavallt (lásd a 4.3 pontot). Vesekárosodás A Levosert Single-Handed Inserter alkalmazására vonatkozóan nem végeztek vizsgálatot vesekárosodásban szenvedő nők körében. Az alkalmazás módja A Levosert Single-Handed Inserter-t egészségügyi szakembernek kell felhelyeznie aszeptikus technikát alkalmazva. A Levosert Single-Handed Inserter steril csomagolásban kerül forgalomba, amit a felhasználásig nem is szabad felbontani. Nem sterilizálható újra. Egyszer használatos eszköz. Az eszközt a csomagolás felnyitása után kizárólag az aszeptikus körülményekre vonatkozó előírások figyelembevételével szabad kezelni. Ha a steril csomagolás sérült, az eszközt orvosi hulladékként el kell dobni (a megsemmisítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban). Ne használja fel, ha a belső csomagolás sérült vagy nyitott. A dobozon és a lehúzható fedlappal lezárt tálcán feltüntetett lejárati idő (Felhasználható:) után a rendszert nem szabad felhelyezni. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. A Levosert Single-Handed Inserter csomagolásában egy betegemlékeztető kártya található. Töltse ki a kártyát, és a fogamzásgátló rendszer felhelyezését követően adja oda betegének. A felhelyezés előkészítése • Vizsgálja meg a beteget, hogy kizárja a Levosert Single-Handed Inserter felhelyezésének ellenjavallatait (lásd a 4.3 pontot és a 4.4 pontot az "Orvosi vizsgálat" cím alatt). • Helyezzen be egy spekulumot, vizualizálja a cervixet, majd megfelelő fertőtlenítő oldattal alaposan tisztítsa meg a cervixet és a vaginát. • Szükség esetén vegye igénybe asszisztens segítségét. • Fogja meg a méhnyak elülső ajkát tenaculummal vagy más csipesszel a méh stabilizálásához. Ha a méh retrovertált, célszerűbb lehet megragadni a méhnyak hátsó ajkát. A nyaki csatorna kiegyenesítéséhez a csipeszen kifejtett kíméletes húzás alkalmazható. A csipesznek a helyén kell maradnia, és a méhnyakon az enyhe ellenhúzást fenn kell tartani a felhelyezési eljárás során. • Irányítsa a hüvelyi ultrahangot a méhnyakcsatornán keresztül a fundushoz, hogy megmérje a méhüreg nagyságát. Ha a méh hossza < 5,5 cm, szakítsa meg az eljárást. Meg kell győződni a méhüreg irányáról és ki kell zárni a méhen belüli rendellenességek (pl. septum, submucosus myoma) vagy egy korábban felhelyezett - és el nem távolított - méhen belüli fogamzásgátló rendszer jelenlétét. Ha nehézség merül fel, fontolja meg a csatorna tágítását. Ha nyaki tágításra van szükség, fontolja meg fájdalomcsillapítók és/vagy paracervicalis blokk alkalmazását. A Levosert Single-Handed Inserter-t a csomagban található bejuttató eszközzel kell a méhüregbe felhelyezni, gondosan követve a felhelyezésre vonatkozó utasításokat, amiket a Levosert Single-Handed Inserter IUS dobozában található használati utasítás tartalmaz. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Terhesség vagy feltételezett terhesség; - kismedencei gyulladásos folyamatok jelenléte vagy kiújulása; - a genitális traktus alsó szakaszának infekciója; - postpartum endometritis; - fertőzéses szövődménnyel járó vetélés három hónapon belül; - cervicitis, méhnyaki dysplasia; - uterus vagy a cervix tumoros megbetegedése vagy annak gyanúja; - májtumor, vagy egyéb akut, vagy súlyos májbetegség; - az uterus congenitalis eredetű vagy szerzett alaki rendellenességei, beleértve a fibrómát is, amennyiben az a méh üregének alakváltozását okozza; - tisztázatlan eredetű méhvérzés; - fertőzésekkel szembeni fokozott érzékenységgel járó állapotok; - hormonfüggő daganat jelenléte vagy annak gyanúja, ideértve az emlőrákot is (lásd 4.4 pont); - vért érintő akut malignus folyamatok vagy leukémia, kivéve remisszió esetén; - közelmúltban lezajlott trophoblast-megbetegedés, miközben a megemelkedett hCG-szintek megmaradtak; - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Orvosi vizsgálat Felhelyezés előtt részletes egyéni és családi kórelőzményt kell felvenni. Fizikális vizsgálatot kell végezni, amely során szem előtt kell tartani a kórelőzményt, valamint az ellenjavallatokat és a figyelmeztetéseket. Meg kell mérni a pulzust és a vérnyomást, valamint bimanuális kismedence-vizsgálattal meg kell határozni az uterus helyzetét. Felhelyezés előtt ki kell zárni a terhességet, és fennálló genitalis infekció esetén azt sikeresen kezelni kell. Figyelmeztetni kell a nőket arra, hogy a Levosert Single-Handed Inserter nem nyújt védelmet a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben (lásd még lejjebb a kismedencei fertőzésekről szóló fejezetet). Négy-hat héttel az eszköz felhelyezését követően újabb vizsgálat szükséges a jelzőszálak ellenőrzése céljából, és annak biztosításához, hogy az eszköz a megfelelő helyzetben legyen. További vizsgálatokat akkor kell végezni, ha az klinikailag indokolt, az adott nő egyéni helyzete alapján, nem pedig rutineljárásként. Fel kell hívni a nők figyelmét az életkoruknak megfelelő méhnyak- és emlőszűrés fontosságára. A Levosert Single-Handed Inserter postcoitalis fogamzásgátlásra nem alkalmazható. Állapotok, amelyek fennállása esetén a Levosert Single-Handed Inserter körültekintéssel alkalmazható Szakorvosi vizsgálatot követően, a Levosert Single-Handed Inserter elővigyázattal alkalmazandó, vagy mérlegelni kell az eltávolítás szükségességét a következő állapotok fennállása vagy első ízben történő előfordulása esetén: - migrén, fokális migrén, aszimmetrikus látásvesztéssel vagy egyéb átmeneti agyi ischaemiára utaló tünettel kísérve; - szokatlanul erős vagy szokatlanul gyakori fejfájás; - sárgaság; - jelentős vérnyomás-emelkedés; - vért érintő malignus folyamatok vagy leukémiák remissziója esetén; - hosszan tartó kortikoszteroid-terápia; - szimptomatikus funkcionális petefészekciszta a kórelőzményben; - fennálló vagy korábbi súlyos artériás betegség, pl. stroke vagy myocardialis infarctus; - artériás betegség súlyos vagy több kockázati tényezője; - thrombosisos artériás vagy egyéb fennálló embóliás betegség; - akut vénás thromboembolia. A Levosert Single-Handed Inserter elővigyázattal alkalmazandó olyan nőknél, akiknek veleszületett szív-, vagy szívbillentyű-betegsége van és fennáll a fertőző endocarditis veszélye. A rendszertelen vérzések elfedhetik az endometrium-polipok vagy -daganatok egyéb tüneteit - ilyen esetekben további diagnosztikai vizsgálatok szükségesek. Általában a Levosert Single-Handed Inserter-t alkalmazó nőknek javasolni kell a dohányzás abbahagyását. Felhelyezésre / eltávolításra vonatkozó figyelmeztetések és óvintézkedések Általános információk: A felhelyezés és az eltávolítás fájdalommal és vérzéssel társulhat. Nehéz felhelyezés és/vagy a felhelyezés során vagy az után jelentkező rendkívüli fájdalom vagy vérzés esetén azonnal fizikális és ultrahangvizsgálatot kell végezni a méhtest vagy a cervix perforációjának kizárása céljából (lásd még "Perforáció"). A művelet ájulással járó vasovagalis reakciót, vagy epilepsziás beteg esetén rángógörcsöt válthat ki. Vasovagalis roham korai jeleinek előfordulása esetén szükséges lehet a felhelyezés elhalasztása, vagy a rendszer eltávolítása. A beteget - ha az szükséges, az agyi vérkeringés helyreállítása céljából - hanyatt fekvő helyzetben kell tartani úgy, hogy a feje lejjebb legyen és a lábai függőleges helyzetben felemelve helyezkedjenek el. Szabad légutat kell biztosítani; oro-/nasopharyngealis tubusnak mindig kéznél kell lennie. Tartós bradycardiát intravénásan adott atropinnal lehet kontrollálni. Ha rendelkezésre áll, oxigén adható. Perforáció: Méhtest- vagy méhnyak-perforáció előfordulhat, leginkább a felhelyezés során, és lehetséges, hogy ezt csak később észlelik. A perforáció erős fájdalommal és tartós vérzéssel társulhat. Perforáció gyanúja esetén a rendszert el kell távolítani, amilyen hamar csak lehet; sebészeti beavatkozás is szükségessé válhat. A klinikai vizsgálat (mely kizárta a szoptató nőket) során a Levosert Single-Handed Inserter felhelyezése közben vagy azt követően kialakuló perforáció incidenciája 0,1% volt. Egy nagy létszámú (N=61 448 nő), IUS-t vagy IUD-t használókkal végzett prospektív, összehasonlító, beavatkozással nem járó kohorszvizsgálat során a perforáció incidenciája 1 000 felhelyezésenként 1,3 (95%-os CI (konfidenciaintervallum): 1,1-1,6) volt az összes vizsgálati résztvevőre nézve; 1,4 (95%-os CI: 1,1-1,8) volt az egyéb LNG-IUS-t használóknál; és 1,1 (95%-os CI: 0,7-1,6) volt a réz-IUD-t alkalmazóknál. A vizsgálat a perforáció emelkedett kockázatát mutatta azoknál, akik a felhelyezéskor szoptattak, és azoknál is, akiknek a szülést követő 36 héten belül helyezték fel az eszközt (lásd a 2. táblázatot). A rizikófaktorok függetlenek voltak a felhelyezett IUS/IUD típusától. 2. táblázat: Az 1 000 felhelyezésre eső perforáció incidenciája az összes vizsgálati résztvevőre nézve, a szoptatás, valamint a szülés és a felhelyezés között eltelt időtartam szerinti csoportosításban (már szült nők körében) A felhelyezés időpontjában szoptatott A felhelyezés időpontjában nem szoptatott Felhelyezés a 36. hétig a szülés után 5,6 (95%-os CI 3,9-7,9; n=6 047 felhelyezés) 1,7 (95%-os CI 0,8-3,1; n=5 927 felhelyezés) Felhelyezés a szülést követő 36. hét után 1,6 (95%-os CI 0,0-9,1; n=608 felhelyezés) 0,7 (95%-os CI 0,5-1,1; n=41 910 felhelyezés) Ezen vizsgálat egy alcsoportjában kiterjesztették a vizsgálati időszakot 5 évre (N = 39 009 nő, akinek egy másik LNG-IUS vagy réz-IUD volt felhelyezve, ezen nők 73%-ánál állt rendelkezésre információ a teljes 5 éves utánkövetési időszakra vonatkozóan). A teljes 5 éves periódus alatt bármikor észlelt perforáció incidenciája 1 000 felhelyezésenként 2,0 (95%-os CI: 1,6-2,5) volt. A felhelyezéskor történő szoptatást és a szülést követő 36. hétig történő felhelyezést mint rizikófaktort az 5 éves utánkövetésű alcsoport esetében is igazolták. A perforáció kockázata fokozódhat postpartum felhelyezés esetén (lásd 4.2 pont), szoptató anyáknál, és azoknál a nőknél, akiknek hátrahajló méhük van. A felhelyezést követő, újabb vizsgálatot a fentebbi "Orvosi vizsgálat" című részben leírtaknak megfelelően kell végezni, figyelembe véve, ha a nőnél fennáll a perforáció veszélye. Kismedencei fertőzés: A réz-IUD-t használók körében a kismedencei fertőzések a legnagyobb gyakorisággal a felhelyezést követő első hónapban fordulnak elő, ami a későbbiek során csökken. A kismedencei gyulladásos betegség ismert kockázati tényezői között szerepel: a szexuális partner gyakori váltása, gyakori közösülés és a fiatal életkor. A kismedencei fertőzések súlyos következményekkel járhatnak, mert károsíthatják a fertilitást és növelhetik az ectopiás terhesség veszélyét. Mint minden más nőgyógyászati vagy sebészeti beavatkozás esetén, az IUS felhelyezését követően előfordulhat súlyos fertőzés vagy sepsis (ideértve az A csoportú Streptococcus által okozottat is), bár ez rendkívül ritka. A Levosert Single-Handed Inserter-t alkalmazó nők esetében a kismedencei fertőzésre utaló tünetek és jelek esetén bakteriológiai vizsgálatok szükségesek, és folyamatos monitorozás javasolt, diszkrét tünetek esetén is, és megfelelő antibiotikus kezelést kell elkezdeni. A Levosert Single-Handed Inserter eltávolítása csak akkor válik szükségessé, ha a tünetek 72 órán belül nem múlnak el, vagy ha a nő ragaszkodik a Levosert Single-Handed Inserter eltávolításához. Ha a nő rekurrens endometritist vagy kismedencei fertőzést tapasztal, vagy, ha egy akut fertőzés súlyossá válik, a Levosert Single-Handed Inserter-t el kell távolítani. Sikertelen alkalmazáshoz vezető komplikációk Az eszköz kilökődése: A Levosert Single-Handed Inserter-rel fogamzásgátlás indikációban végzett klinikai vizsgálatokban az eszköz kilökődésének előfordulási gyakorisága alacsony volt (a felhelyezett eszközök kevesebb mint 4%-a), ami ugyanaz a tartomány, mint amelyet más intrauterin eszközök (IUD) vagy intrauterin rendszerek (IUS) esetében jelentettek. A Levosert Single-Handed Inserter részleges vagy teljes kilökődésének tünete lehet a vérzés és fájdalom is. Azonban előfordulhat, hogy a gyógyszerleadó rendszer úgy lökődik ki a méhüregből, hogy a nő ezt észre sem veszi, miközben ez a fogamzásgátló hatás megszűnéséhez vezethet. Mivel a Levosert Single-Handed Inserter csökkenti a menstruációs vérzés mennyiségét, a menstruációs vérzés megnövekedése utalhat kilökődésre. A kilökődés kockázata magasabb azoknál a nőknél, • akiknek előzőleg erős menstruációs vérzésük volt (beleértve azokat a nőket, akiknél a Levosert Single-Handed Inserter-t az erős menstruációs vérzés kezelésére alkalmazzák), • akiknek a rendszer felhelyezésekor számított testtömegindexe (BMI, body mass index) a normál érték feletti volt. A kockázat a BMI-érték emelkedésével arányosan nagyobb. A nőknek el kell magyarázni, melyek a kilökődés lehetséges jelei és hogyan ellenőrizzék a Levosert Single-Handed Inserter jelzőszálait, és javasolni kell, hogy forduljanak szakorvoshoz, amennyiben a jelzőszál nem érezhető. Ameddig a Levosert Single-Handed Inserter megfelelő helyzetét nem igazolták, barrierelvű fogamzásgátló módszert (pl. óvszert) kell alkalmazni. A Levosert Single-Handed Inserter részleges kilökődése csökkentheti a Levosert Single-Handed Inserter hatékonyságát. A részlegesen kilökődött Levosert Single-Handed Inserter-t el kell távolítani. Új rendszer felhelyezhető az előző eltávolításakor, azzal egyidejűleg, amennyiben a terhességet kizárták. A jelzőszál eltűnése: Ha a kontrollvizsgálat során a jelzőszálak a külső méhszájban nem láthatók, először is a terhességet ki zárni. Előfordulhat, hogy a szálak felhúzódtak az uterusba vagy a nyakcsatornába, és a következő menstruáció során ismét megjelennek. Ha a szálak nem találhatóak, akkor leválhattak, az eszköz kilökődhetett, vagy perforációt követően a méhen kívülre került. Ultrahangvizsgálat szükséges, és a köztes időben más fogamzásgátló módszer alkalmazását kell javasolni. Ha a rendszer ultrahangvizsgálattal sem található, és a kilökődés nem bizonyított, röntgenvizsgálatot kell végezni, annak megállapítására, hogy a rendszer nem került-e ki a hasüregbe. Vérzési rendellenességek Rendszertelen vérzés: A Levosert Single-Handed Inserter általában jelentősen csökkenti a menstruációs vérzés mennyiségét a kezelés megkezdését követő 3-6 hónapon belül. A menstruációs vérzés mennyiségének megnövekedése, vagy a váratlanul jelentkező vérzés a kilökődés jele lehet. Tartós menorrhagia esetén a beteget ismét meg kell vizsgálni. A méhüreg állapotának felmérése céljából ultrahangvizsgálatot kell elvégezni. Endometrium-biopszia is megfontolandó. Kockázat premenopauzás nőknél Mivel a rendszertelen/pecsételő vérzés gyakori panasz a kezelés első hónapjaiban a premenopauzás nőknél, a Levosert Single-Handed Inserter felhelyezése előtt ki kell zárni az endometrium patológiás folyamatait. Mikor kell ellenőrizni a terhességet fogamzóképes nők esetében: Ha az előző vérzés kezdetét követő 6 héten belül újabb menstruáció nem jelentkezik, a terhesség lehetőségével számolni kell, és ki kell zárni a kilökődést. Amenorrhoeás nőknél a terhességi vizsgálat ismételt elvégzése nem szükséges, hacsak egyéb tünetek nem utalnak terhességre. A fogamzóképes nők kb. 20%-ánál az oligomenorrhoea és/vagy az amenorrhoea fokozatosan alakul ki (az amenorrhoeára vonatkozó adatokat lásd az 5.1 pontban). A kezelés folytatásának felülvizsgálata menorrhagia esetén: A Levosert Single-Handed Inserter általában jelentős mértékben csökkenti a menstruációs vérzés mennyiségét a kezelés megkezdését követő 3-6 hónapon belül. Ha ennyi idő alatt a menstruációs vérzés mennyisége nem csökken jelentősen, megfontolandó az egyéb kezelésre való áttérés. Egyéb kockázatok az alkalmazás során Ectopiás terhesség: Az ectopiás terhesség abszolút kockázata a levonorgesztrelt tartalmazó IUS-t alkalmazóknál alacsony. Ha azonban a felhelyezett Levosert Single-Handed Inserter mellett következik be terhesség, az ectopiás terhesség valószínűsége fokozott. Alhasi fájdalom esetén figyelembe kell venni a méhen kívüli terhesség lehetőségét, különösen, ha a panaszok a menstruáció elmaradásával járnak együtt, vagy ha egy amenorrhoeás nő vérezni kezd. Az elvégzett klinikai vizsgálatban a Levosert Single-Handed Inserter mellett bekövetkezett ectopiás terhesség összesített incidenciája körülbelül 0,12/100 nőév volt. A Levosert Single-Handed Inserter használatát mérlegelő nőket fel kell világosítani az ectopiás terhesség tüneteiről és kockázatáról. Azoknál a nőknél, akik a Levosert Single-Handed Inserter alkalmazása mellett teherbe esnek, az ectopiás terhesség lehetőségét szem előtt kell tartani és fel kell mérni. Azoknál a nőknél, akiknek kórtörténetében már szerepel ectopiás terhesség, tubaműtét vagy kismedencei fertőzés, fokozott az ectopiás terhesség kockázata. Az ectopiás terhesség kockázatának mértéke nem ismert azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében már szerepel az ectopiás terhesség és Levosert Single-Handed Inserter-t használnak. Az ectopiás terhesség műtétet igényelhet és a fertilitás elvesztését eredményezheti. Ovarialis ciszták: Termékeny korban lévő nőknél gyakori a follicularis rupturával járó ovulációs ciklus. Előfordulhat, hogy az atresia folliculi késik és a folliculogenesis folytatódik. Ezek a megnagyobbodott folliculusok klinikailag nem különíthetők el az ovarialis cisztáktól. Ezen folliculusok legnagyobb része tünetmentes, de előfordulhat, hogy kismedencei fájdalommal vagy dyspareuniával járnak. Egy, a Levosert Single-Handed Inserter-rel végzett klinikai vizsgálatban, amit 280 olyan nő bevonásával végeztek, akiknek erős menstruációs vérzése volt, 141 nőnél alkalmaztak Levosert Single-Handed Inserter-t. Utóbbiak 9,9%-ánál (szimptómás vagy tünetmentes) ovarialis cisztát jelentettek a felhelyezést követő 12 hónapon belül. Egy, a Levosert Single-Handed Inserter-rel végzett klinikai vizsgálatban, amit 1 751 nő bevonásával végeztek, a Levosert Single-Handed Inserter-t 8 éven át alkalmazók kb. 4,7%-ánál szimptómás ovarialis ciszta jelentkezett, és a vizsgálati alanyok 0,3%-a ovarialis ciszták miatt abbahagyta a Levosert Single-Handed Inserter használatát. Az esetek zömében az ovarialis ciszták a két-három hónapos megfigyelési idő alatt spontán eltűnnek. Amennyiben ez nem következik be, folytatni kell az ultrahangos ellenőrzést, szükség esetén pedig további diagnosztikus/terápiás eljárásra is sor kerülhet. Ritkán, sebészi beavatkozás is szükséges lehet. Pszichiátriai kórképek: A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal. Emlőrák Kockázat premenopauzás nőknél 54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy mérsékelten emelkedett az emlőrák diagnózisának relatív kockázata (RR = 1,24) azoknál a nőknél, akik jelenleg kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t), főként ösztrogén-progesztogén készítményt szednek. A fokozott kockázat fokozatosan eltűnik a COC (kombinált orális fogamzásgátló) használatának abbahagyását követő 10 év során. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a jelenleg, illetve korábban COC-t szedőknél diagnosztizált emlőrákos esetek emelkedett száma alacsony az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. Annak a kockázata, hogy emlőrákot diagnosztizálnak a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókat (csak progesztogént tartalmazó tablettát, implantátumot vagy injekciót) alkalmazóknál, beleértve a Levosert Single-Handed Inserter-t is, valószínűleg hasonló nagyságrendű, mint a COC-vel kapcsolatos kockázat. Azonban a csak progesztogént tartalmazó készítményekre vonatkozó bizonyítékok sokkal kisebb felhasználói populáción alapulnak, ezért sokkal kevésbé meggyőzőek, mint a COC-re vonatkozó adatok. Általános információk Glükóztolerancia: A kis dózisú levonorgesztrel befolyásolhatja a glükóztoleranciát, így amennyiben diabetesben szenvedő betegnek helyeznek fel Levosert Single-Handed Inserter-t, a vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell. A Levosert Single-Handed Inserter T alakú része bárium-szulfátot tartalmaz abból a célból, hogy a röntgenfelvételeken látható legyen. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert, hogy a Levosert Single-Handed Inserter befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Nem értelmezhető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A progesztogének metabolizmusát fokozhatják az egyidejűleg alkalmazott, gyógyszer-metabolizáló (különösképpen a citokróm-P450) enzimeket indukáló gyógyszerek, mint például az antikonvulzív szerek (pl. fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin) és az antiinfektív szerek (pl. grizeofulvin, rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz). Ezzel szemben, a gyógyszer-metabolizáló enzimeket gátló gyógyszerek (pl. az itrakonazol, ketokonazol) növelhetik a levonorgesztrel szérumszintjét. Nem ismert, hogy ezek a gyógyszerek befolyásolják-e a Levosert Single-Handed Inserter fogamzásgátló hatékonyságát, de a lokális hatásmechanizmusból fakadóan, ennek vélhetően nincs is nagy jelentősége. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Mellékhatások gyakrabban jelentkeznek a felhelyezést követő első néhány hónapban, majd a tartós használat során előfordulásuk csökken. Nagyon gyakori mellékhatás (a készítményt alkalmazók több mint 10%-ánál) a méhüregi/hüvelyi vérzés, beleértve a pecsételő vérzést, az oligomenorrhoeát, amenorrhoeát (lásd 5.1 pont), valamint jóindulatú ovarialis ciszta előfordulása. A jóindulatú ovarialis ciszták észlelésének gyakorisága függ attól, hogy milyen diagnosztikus módszert alkalmaznak. Klinikai vizsgálatokban a folliculusok megnagyobbodását a levonorgesztrelt tartalmazó IUS-t használók 12%-ában diagnosztizálták. A legtöbb megnagyobbodott folliculus nem okoz tünetet és három hónapon belül visszafejlődik. Az alábbi táblázatban a nemkívánatos hatások a MedDRA által meghatározott szervrendszerek szerint kerültek csoportosításra. A gyakoriságok a klinikai vizsgálati adatokból származnak. Szervrendszer Nemkívánatos hatások Nagyon gyakori ? 1/10 Gyakori ? 1/100 - < 1/10 Nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100 Ritka ? 1/10 000 - < 1/1000 Fertőző betegségek és parazitafertőzések vaginalis bacterialis fertőzés, vulvovaginalis gombás fertőzés Immunrendszeri betegségek és tünetek hypersensitivitas, ideértve a kiütést, urticariát és angiooedemát Pszichiátriai kórképek depressziós hangulat idegesség libidócsökkenés Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás migrén praesyncope syncope Érbetegségek és tünetek Szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasi fájdalom/diszkomfort-érzés hányinger hasi puffadás hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei acne alopecia hirsutismus pruritus ekcéma chloasma/bőr-hiperpigmentáció kiütés urticaria A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei hátfájás A terhesség, a gyermekágyi és a perinatalis időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek méhen kívüli terhesség A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek méhüregi/ vaginalis vérzés, beleértve a pecsételő vérzést, oligomenorrhoeát, amenorrhoeát, jóindulatú ovarialis ciszta medencei fájdalom dysmenorrhoea vaginalis folyás vulvovaginitis mellérzékenység mellfájdalom dyspareunia méhgörcs méhperforáció* kismedencei gyulladások endometritis cervicitis normál Papanicolaou-teszt - P2 eredmény Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók beavatkozás okozta fájdalom beavatkozás okozta vérzés intrauterin fogamzásgátló eszköz kilökődése ödéma Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei testtömeg-növekedés *Ez a gyakoriság egy olyan, nagy létszámú, IUS-t/IUD-t használókkal végzett prospektív, összehasonlító, beavatkozással nem járó kohorszvizsgálaton alapul, ami kimutatta, hogy a szoptatás (a felhelyezés idejében), és a szülést követő 36 héten belül történő felhelyezés a perforáció független rizikófaktora (lásd 4.4 pont). Fertőző betegségek és parazitafertőzések Beszámoltak az IUS felhelyezését követően kialakult sepsis eseteiről (ideértve az A csoportú Streptococcus által okozottat is). A terhesség, a gyermekágyi és a perinatalis időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Ha felhelyezett Levosert Single-Handed Inserter mellett következik be terhesség, fokozott az ectopiás terhesség kockázata (lásd 4.4 és 4.6 pont). A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Emlőrákos eseteket is jelentettek levonorgesztrelt tartalmazó IUS-t használók körében (a gyakoriság nem ismert, lásd 4.4 pont). A következő nemkívánatos hatásokról számoltak be, melyek a Levosert Single-Handed Inserter felhelyezése/eltávolítása közben jelentkeztek: fájdalom, vérzés, valamint a felhelyezéshez társuló, szédüléssel és syncopéval kísért vasovagalis reakció, (lásd 4.4 pont). Epilepsziában szenvedő nőknél a beavatkozás görcsrohamot is okozhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: méhen belüli fogamzásgátlók, műanyag IUD progesztogénnel; ATC kód: G02BA03 A levonorgesztrel egy progesztogén, melyet a nőgyógyászatban különféle módon alkalmaznak: mint progesztogén-komponens az orális fogamzásgátlókban és a hormonpótló terápiában, vagy önmagában mint fogamzásgátló a csak progesztogént tartalmazó tablettákban és a subdermalis implantátumokban. A levonorgesztrel alkalmazható közvetlenül a méhüregben is, IUS formájában. Így rendkívül alacsony napi dózisra van szükség, mivel a hormonfelszabadulás közvetlenül a célszervben valósul meg. A levonorgesztrelt tartalmazó IUS fogamzásgátló mechanizmusa elsősorban a hormonális hatásokon alapul, amelyek a következő változásokat idézik elő: - Az endometrium proliferációjának megakadályozása; - a cervixnyák sűrűsödése, amely megakadályozza a spermiumok átjutását a nyakcsatornán; - az ovuláció gátlása néhány nő esetében. A gyógyszerleadó rendszer fizikai jelenléte az uterusban feltehetően kis mértékben szintén hozzájárulhat a fogamzásgátló hatáshoz. Klinikai hatásosság Fogamzásgátlást vizsgáló klinikai vizsgálat Ha a felhelyezési útmutatónak megfelelően helyezik fel, a Levosert Single-Handed Inserter fogamzásgátló hatást biztosít. A Levosert Single-Handed Inserter fogamzásgátló hatásának vizsgálatát nagy létszámú klinikai vizsgálatban végezték. A Pearl-indexként számított kumulatív terhességi ráta 16 és 35 év közötti nők körében 0,15 (95%-os CI: 0,02; 0,55) volt az 1. év végén és 0,18 (95%-os CI: 0,09; 0,33) az 8. év végén. A Levosert Single-Handed Inserter-t alkalmazók 19%-a lett amenorrhoeás a használat első, 27%-a a második, 36%-a a harmadik, 37%-a a negyedik, 40%-a az ötödik, 40%-a a hatodik, 39%-a a hetedik és 39%-a a nyolcadik évének végéig. Idiopathiás menorrhagiában feltehetően az endometrium-proliferáció megakadályozásán alapul a levonorgesztrelt tartalmazó IUS-nek a vérveszteség csökkentésével kapcsolatos hatásmechanizmusa. Erős menstruációs vérzés Egy klinikai vizsgálatban, amelybe olyan nőket vontak be, akiknek erős menstruációs vérzésük (? 80 ml/menstruációs ciklus) volt, a Levosert Single-Handed Inserter alkalmazásának kezdetét követően a menstruációs vér mennyisége 3-6 hónapon belül szignifikánsan csökkent. A menstruációs vérzés mennyisége 80 ml/nap alá csökkent a 3. hónap végére. A hatás a vizsgálat időtartama alatt (12 hónap) és a vizsgálat kiterjesztett szakaszában (36 hónap) megmaradt. A submucosus myomák által okozott erős menstruációs vérzés csökkenésének mértéke kevésbé kedvező lehet. A csökkent mértékű vérzés elősegíti a haemoglobin vérszintjének emelkedését azoknál a nőknél, akiknek erős menstruációs vérzése van. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A Levosert Single-Handed Inserter-ből a levonorgesztrel kezdeti in vivo 20,4 mikrogramm/napos felszabadulási sebessége az első évben 17,7 mikrogramm/napra, a nyolcadik évben pedig 6,5 mikrogramm/nap-ra csökken. A levonorgesztrel közvetlenül a méhüregbe kerül, alacsony plazmakoncentráció mellett (7 nappal a felhelyezés után 252 ± 123 pg/ml, nyolc év után pedig 88 ± 37 pg/ml), mindössze csekély szisztémás hatást eredményezve. A levonorgesztrel farmakokinetikáját széles körben vizsgálták és számoltak be róla az irodalomban. A 20 órás felezési időt tartják a legjobb becslésnek, bár néhány vizsgálatban olyan rövid értékekről számoltak be, mint 9 óra, míg máshol olyan hosszúakról, mint 80 óra. Egy másik fontos felfedezés, ami összhangban van egyéb szintetikus szteroidok esetén szerzett tapasztalatokkal, hogy jelentős egyéni különbségek vannak a metabolikus clearance sebességét illetően, még akkor is, amikor a levonorgesztrelt intravénásan adták. A levonorgesztrel nagymértékben kötődik a fehérjékhez (elsősorban a nemihormonkötő globulinhoz [SHBG]), és nagymértékben metabolizálódik számos inaktív metabolittá. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem klinikai adatok nem mutattak más kockázatot az emberre vonatkozólag, csak azokat, amiket az alkalmazási előírás más pontjaiban már tárgyaltak. Ezek az adatok a hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokon alapulnak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A Levosert Single-Handed Inserter IUS-t a felhelyezőeszközzel együtt csomagolják egy lehúzható HDPE-fedlappal lezárt, átlátszó, hőformázott műanyag tálcára. A steril tálcát dobozba csomagolják a betegtájékoztatóval és a betegemlékeztető kártyával együtt. Kiszerelések: 1 db méhen belüli gyógyszerleadó rendszer felhelyezőeszközzel együtt. Gyűjtőcsomagolás: 5 db méhen belüli gyógyszerleadó rendszer felhelyezőeszközzel együtt. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Mivel a felhelyezés módja más, mint az egyéb intrauterin eszközök (IUD-k) esetében alkalmazott felhelyezési mód, különleges képzés szükséges a helyes felhelyezési technika elsajátításához. A felhelyezéshez szükséges használati útmutatások megtalálhatók a készítmény csomagolásában. A Levosert Single-Handed Inserter steril csomagolásban kerül forgalomba, amit a felhasználásig nem is szabad felbontani. A készítményt a csomagolás felnyitása után kizárólag az aszeptikus körülményekre vonatkozó előírások figyelembevételével szabad kezelni. A Levosert Single-Handed Inserter felhelyezését követően a felhelyezőeszközt ki kell dobni. Ha a steril csomagolás sérült, az IUS megsemmisítését a biológiailag veszélyes gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Az eltávolított Levosert Single-Handed Inserter és a felhelyezőeszköz megsemmisítését szintén a vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A dobozt és a lehúzható fedlappal lezárt tálcát pedig háztartási hulladékként kell kezelni. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Az eredeti csomagolásban tárolandó. Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől való védelem érdekében a lezárt tálcát tartsa a dobozában. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22505/02 1× OGYI-T-22505/03 5× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. október 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. január 22. 14 OGYÉI/6930/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Levosert Single-Handed Inserter nem alkalmazható fennálló vagy feltételezett terhességben (lásd 4.3 pont). Ha a Levosert Single-Handed Inserter-t alkalmazó nő teherbe esik (lásd 5. pont), az ectopiás terhességet ki kell zárni (lásd 4.4 pont) és a rendszert a lehetséges legrövidebb időn belül el kell távolítani, mert nagy a terhességi komplikációk (vetélés, koraszülés, fertőzés és sepsis) kockázata. A Levosert Single-Handed Inserter eltávolítása vagy a méh vizsgálata szintén spontán vetélést eredményezhet. Ha a rendszert nem lehet eltávolítani, vagy a nő a terhesség megtartása mellett dönt, akkor tájékoztatni kell a veszélyekről, és ennek megfelelően, a terhesség lefolyását fokozott figyelemmel kell követni. A terhes nőt figyelmeztetni kell arra, hogy számoljon be bármilyen tünetről, mely a terhesség komplikációjára utal, mint például a lázzal járó, görcsös hasi fájdalom. Helyi levonorgesztrel-expozíció Továbbá leánymagzatoknál nem zárható ki az intrauterin alkalmazott levonorgesztrel okozta virilizáló hatás fokozott kockázata. Néhány, egyedi esetben a méhben maradt levonorgesztrel-tartalmú intrauterin fogamzásgátló rendszer mellett kihordott leánymagzatoknál a helyi hormonális hatás a külső nemi szervek masculinisatióját okozta. Szoptatás A levonorgesztrel nagyon kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe a levonorgesztrelt tartalmazó IUS alkalmazása után. Mivel ez a gyermekre nézve nem jelent veszélyt, a szoptatás folytatható a Levosert Single-Handed Inserter alkalmazása esetén. Méhvérzésről ritkán számoltak be azon nőknél, akik szoptatáskor levonorgesztrelt tartalmazó IUS-t használtak. Termékenység A levonorgesztrelt tartalmazó IUS alkalmazása nem befolyásolja a női fertilitást az IUS eltávolítása után. | 
