Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Fehér vagy enyhén sárga színű por. Az oldat pH-ja 6,41 és az ozmolalitása 341 mOsm/kg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóApta Medica Internacional d.o.o. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 1 g ceftazidimet tartalmaz (ceftazidim-pentahidrát formájában) injekciós üvegenként. Ceftazidim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 2 g ceftazidimet tartalmaz (ceftazidim-pentahidrát formájában) injekciós üvegenként Ismert hatású segédanyag Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 52,44 mg (2,28 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. Ceftazidim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 104,88 mg (4,56 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-karbonát Javallat4.1 Terápiás javallatok Kezelés A Ceftazidim AptaPharma az alábbiakban felsorolt fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve az újszülötteket is (a születéstől). * Nosocomialis pneumonia * Bronchopulmonalis fertőzések cisztás fibrózisban * Bakteriális meningitis * Krónikus suppurativ otitis media * Malignus otitis externa * Szövődményes húgyúti fertőzések * Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések * Szövődményes intraabdominalis fertőzések * Csont- és ízületi fertőzések * A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Bacteriaemiában szenvedő betegek kezelése, amikor az bármelyik, előzőekben felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll. A ceftazidim alkalmazható olyan lázas neutropeniás betegek kezelésére, akiknél a lázat feltehetően bakteriális fertőzés okozta. Prevenció A ceftazidim alkalmazható a húgyúti fertőzések perioperatív profilaxisára transzuretrális prosztata rezekcióra (TURP) kerülő betegeknél. A ceftazidim kiválasztásakor figyelembe kell venni annak antibakteriális spektrumát, amely elsősorban az aerob Gram-negatív baktériumokra korlátozódik (lásd 4.4 és 5.1 pontok). A ceftazidimet együtt kell alkalmazni más antibakteriális szerekkel, amikor a kórokozó baktériumok lehetséges tartománya nem esik egybe a hatásspektrumával. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek helyes használatára vonatkozó hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 1. táblázat: Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Intermittáló adagolás Fertőzés Alkalmazandó dózis Bronchopulmonalis fertőzések cisztás fibrózisban 100-150 mg/ttkg/nap 8 óránként, legfeljebb 9 g naponta1 Febrilis neutropenia 2 g 8 óránként Nosocomialis pneumonia Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések 1-2 g 8 óránként Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Szövődményes húgyúti fertőzések 1-2 g 8 óránként vagy 12 óránként Perioperatív profilaxis transzuretrális prosztata rezekció (TURP) esetén 1 g az anesztézia megkezdésekor és egy második dózis a katéter eltávolításakor Krónikus suppurativ otitis media 1-2 g 8 óránként Malignus otitis externa Folyamatos infúzió Fertőzés Alkalmazandó dózis Febrilis neutropenia 2 g telítő dózis, majd ezt követően 4-6 g folyamatos infúzióban 24 óránként1 Nosocomialis pneumonia Bronchopulmonalis fertőzések cisztás fibrózisban Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél 1Normális veseműködésű felnőtteknél napi 9 g alkalmazása nem okozott mellékhatásokat. *Amikor az bármelyik, a 4.1 pontban felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll. 2. táblázat: 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek 2 hónaposnál idősebb csecsemők és kisgyermekek és 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek Fertőzés Szokásos dózis Intermittáló adagolás Szövődményes húgyúti fertőzések 100-150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta Krónikus suppurativ otitis media Malignus otitis externa Neutropeniás gyermekek 150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta Bronchopulmonalis fertőzések cisztás fibrózisban Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések 100-150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Folyamatos infúzió Febrilis neutropenia 60-100 mg/ttkg telítő dózis, majd ezt követően napi 100-200 mg/ttkg folyamatos infúzióban, legfeljebb 6 g naponta Nosocomialis pneumonia Bronchopulmonalis fertőzések cisztás fibrózisban Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Újszülöttek és csecsemők 2 hónapos korig Fertőzés Szokásos dózis Intermittáló adagolás A legtöbb fertőzés 25-60 mg/ttkg/nap két részre elosztva1 1Újszülötteknél és csecsemőknél 2 hónapos korig a ceftazidim szérum felezési ideje a felnőtteknél mérthez képest 3-4-szeres is lehet. *Amikor az bármelyik, a 4.1 pontban felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll. Gyermekek A folyamatos infúzióban alkalmazott ceftazidim biztonságosságát és hatásosságát újszülöttek és 2 hónapos vagy fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták. Idősek Figyelembe véve az idősek életkorral összefüggően csökkent clearance-ét, 80 évesnél idősebbeknél normális esetben a napi dózis nem haladhatja meg a 3 g-ot. Májkárosodás A rendelkezésre álló adatok alapján nincs szükség dózismódosításra enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek vizsgálati adatok (lásd 5.2 pont). Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. Vesekárosodás A ceftazidim változatlan formában ürül a veséken keresztül. Ezért vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist csökkenteni kell (lásd még 4.4 pont). Kezdő telítő dózisként 1 g-ot kell adni. A fenntartó dózisokat a kreatinin-clearance alapján kell meghatározni: 3. táblázat: A Ceftazidim AptaPharma ajánlott fenntartó dózisai vesekárosodás esetén - szakaszos infúzió Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Kreatinin-clearance (ml/perc) Hozzávetőleges szérum-kreatininszint mikromol/l (mg/dl) A Ceftazidim AptaPharma ajánlott egyszeri dózisa (g) Adagolási gyakoriság (óra) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 1 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 1 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 0,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 0,5 48 Súlyos fertőzés esetén az egyszeri dózist 50%-kal emelni kell, vagy növelni kell az adagolás gyakoriságát. Gyermekeknél a kreatinin-clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni. 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek Kreatinin-clearance (ml/perc)** Hozzávetőleges szérum-kreatininszint* mikromol/l (mg/dl) Ajánlott egyéni dózis mg/testtömeg-kilogramm (mg/ttkg) Adagolási gyakoriság (óra) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 25 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 25 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 12,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 12,5 48 *A szérum-kreatininszint-értékek irányadó értékek, melyek nem minden csökkent veseműködésű betegnél jelzik a veseműködés csökkenésének pontosan ugyanazt a mértékét. **A testfelület alapján becsült, vagy mért érték. Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. 4. táblázat: A Ceftazidim AptaPharma javasolt fenntartó dózisai vesekárosodás esetén - folyamatos infúzió Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Kreatinin-clearance (ml/perc) Hozzávetőleges szérum-kreatininszint mikromol/l (mg/dl) Adagolási gyakoriság (óra) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 2 g telítő dózis, majd ezt követően 1 g-3 g 24 óránként 30-16 200-350 (2,3-4,0) 2 g telítő dózis, majd ezt követően 1 g 24 óránként ? 15 > 350 (> 4,0) Nem vizsgálták A dózis megválasztásánál óvatosan kell eljárni. Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek A folyamatos infúzióban alkalmazott ceftazidim biztonságosságát és hatásosságát 40 kg-nál kisebb testtömegű, vesekárosodásban szenvedő gyermekek esetében nem igazolták. Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. Ha vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél folyamatos infúziót alkalmaznak, a kreatinin-clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni. Hemodialízis A szérum felezési idő hemodialízis során 3 és 5 óra között változik. Minden hemodialízis-periódus után ismét be kell adni 5. és a 6. táblázatban ajánlott ceftazidim fenntartó dózist. Peritoneális dialízis A ceftazidim alkalmazható peritoneális dialízis és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis (CAPD) során is. Az intravénás adagolás mellett, a ceftazidim a dializáló folyadékba is keverhető (általában 125-250 mg minden 2 liter dializáló oldathoz). Azoknak az intenzív terápiás egységben kezelt, veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, akik folyamatos arteriovenosus hemodialízisben vagy "high flux" hemofiltrációban részesülnek: naponta 1 g egyszeri dózisban vagy több dózisra osztva. "Low-flux" hemofiltráció esetén a vesekárosodásban ajánlott adagolást kell alkalmazni. Veno-venosus hemofiltráció és veno-venosus hemodialízis esetén az 5. és a 6. táblázatban ajánlott adagolást kell alkalmazni. 5. táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemofiltrációhoz Reziduális vesefunkció (kreatinin-clearance ml/perc) Fenntartó dózis (mg) az alábbi ultrafiltrációs rátákhoz (ml/perc)1: 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 1 A fenntartó dózist 12 óránként kell beadni. 6. táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemodialízishez Reziduális vesefunkció (kreatinin-clearance ml/perc) Fenntartó dózis (mg) az alábbi áramlási sebességű dializátumhoz1: 1,0 liter/óra 2,0 liter/óra Ultrafiltrációs ráta (liter/óra) Ultrafiltrációs ráta (liter/óra) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 1 A fenntartó dózist 12 óránként kell beadni. Az alkalmazás módja A dózis a fertőzés súlyosságától, érzékenységétől, helyétől és jellegétől, továbbá a beteg életkorától és veseműködésétől függ. A Ceftazidim AptaPharma 1 g-ot intravénás injekcióban vagy infúzióban, vagy mély intramuscularis injekcióban kell beadni. Az intramuscularis injekció ajánlott beadási helye a gluteus maximus felső, külső negyede vagy a comb lateralis része. A Ceftazidim AptaPharma oldat beadható közvetlenül a vénába vagy beköthető az infúziós csőbe, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A szokásos javasolt alkalmazási mód az intravénás adás (szakaszos injekció vagy folyamatos infúzió). Az intramuscularis alkalmazás csak akkor mérlegelhető, ha az intravénás beadás nem lehetséges, vagy kevésbé megfelelő a beteg számára. A Ceftazidim AptaPharma 2 g-ot intravénás injekcióban vagy infúzióban kell beadni. A Ceftazidim AptaPharma 2 g oldata beadható közvetlenül a vénába vagy beköthető az infúziós csőbe, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A szokásos javasolt alkalmazási mód az intravénás adás (szakaszos injekció vagy folyamatos infúzió). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A ceftazidimmel, bármely más cefalosporinnal, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) az anamnézisben bármely más béta-laktám antibiotikummal (penicillinek, monobaktámok vagy karbapenemek) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenység Minden más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan leírtak súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciókat. Súlyos túlérzékenységi reakció esetén a ceftazidim-kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő sürgősségi ellátást. A terápia megkezdése előtt tisztázni kell, hogy a betegen nem jelentkeztek-e korábban túlérzékenységi reakciók ceftazidimre, más cefalosporinokra, vagy bármely más típusú béta-laktám szerekre. Óvatosság szükséges, ha a ceftazidimet olyan betegnek adják, akiknél korábban előfordult nem súlyos allergiás reakció más béta-laktámokkal szemben. Hatásspektrum A ceftazidim korlátozott antibakteriális spektrummal rendelkezik. Bizonyos fertőzések kezelésére nem megfelelő egyetlen gyógyszerként alkalmazva, csak ha a kórokozót már dokumentálták és megállapították, hogy érzékeny, vagy ha megalapozott a feltételezés, hogy a ceftazidimmel kezelhető(k) a legvalószínűbb kórokozó(k). Ez különösen akkor érvényes, amikor bacteriaemiában, valamint bakteriális meningitisben, bőr- és lágyrészfertőzésekben és csont- és ízületi fertőzésekben szenvedő betegek kezelését mérlegelik. Ezen túlmenően, a ceftazidim érzékeny számos kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta-laktamáz (ESBL-ek) általi hidrolízisre, ezért figyelembe kell venni az ESBL-t termelő organizmusok prevalenciáját, amikor a ceftazidim-kezelést választják. Pseudomembranosus colitis Szinte mindegyik antibakteriális gyógyszer, így a ceftazidim esetében is leírtak az antibakteriális kezeléssel kapcsolatos colitist és pseudomembranosus colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet. Ezért fontos a ceftazidim-kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni (lásd 4.8 pont). Meg kell fontolni a ceftazidim-kezelés leállítását, és specifikus kezelés indítását Clostridium difficile ellen. Perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni. Veseműködés Cefalosporinok nagy dózisban történő együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel, így aminoglikozidokkal vagy erős hatású diuretikumokkal (pl. furoszemid), károsíthatja a veseműködést. A ceftazidim a veséken keresztül választódik ki, ezért a dózisokat a vesekárosodás mértékének megfelelően kell csökkenteni. Vesekárosodásban szenvedő betegeket a biztonságosság és a hatásosság szempontjából is gondosan ellenőrizni kell. Néhány esetben neurológiai tünetek léptek fel, amikor vesekárosodásban szenvedő betegnél nem csökkentették a dózist (lásd 4.2 és 4.8 pont). Nem érzékeny organizmusok elszaporodása A készítmény tartós alkalmazása a nem érzékeny organizmusok (pl. Enterococcus-ok, gombák) elszaporodását okozhatja, emiatt szükséges lehet a kezelés megszakítása vagy egyéb megfelelő eljárás alkalmazása. Nagyon fontos a beteg állapotának ismételt értékelése. Interferencia tesztekkel és vizsgálatokkal A ceftazidim nem zavarja az enzimreakción alapuló glycosuria-teszteket, de a rézredukciós módszereknél (Benedict, Fehling, Clinitest) enyhe zavaró hatás (álpozitivitás) előfordulhat. A ceftazidim nem zavarja a kreatinin meghatározására szolgáló alkalikus pikrát próbát. Ceftazidim alkalmazása mellett kialakuló pozitív Coombs-teszt a betegek mintegy 5%-ánál zavarhatja a keresztpróbákat. Nátriumtartalom Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Ez a gyógyszer 52,44 mg nátriumot tartalmaz 1,0 g-os dózisonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,62%-ának felnőtteknél. Ceftazidim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Ez a gyógyszer 104,88 mg nátriumot tartalmaz 2,0 g-os dózisonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,24%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal, nemkívánatos hatások (pl. szédülés) előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai tünetekhez, ezen belül encephalopathiához, convulsióhoz és kómához vezethet. Túladagolási tünetek jelentkezhetnek, ha vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem csökkentik megfelelően a dózist (lásd 4.2 és 4.4 pont). A ceftazidim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat csak probeneciddel és furoszemiddel végeztek. Nagy dózisok együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel károsíthatja a veseműködést (lásd 4.4 pont). A klóramfenikol in vitro antagonista hatást mutat a ceftazidimmel és más cefalosporinokkal szemben. Ennek klinikai jelentősége nem ismert, de ha ceftazidim és klóramfenikol egyidejű alkalmazását javasolják, az antagonizmus lehetőségére gondolni kell. 6.2 Inkompatibilitások A Ceftazidim AptaPharma nátrium-hidrogén-karbonát-injekcióban kevésbé stabil, mint más intravénás folyadékokban, ezért azt oldószerként nem ajánlatos használni. A Ceftazidim AptaPharma és az aminoglikozidok nem elegyíthetők egy infúziós készülékben vagy fecskendőben. A ceftazidim-oldathoz adott vankomicinnel csapadékkiválást észleltek. Ezért a két szer adása között az infúziós szereléket és az infúziós csövet alaposan át kell mosni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások intravénás alkalmazás esetén az eosinophilia, a thrombocytosis, a phlebitis vagy thrombophlebitis, intramuscularis alkalmazást követően a hasmenés, a májenzimek szintjének átmeneti emelkedése, a maculopapulosus vagy csalánkiütés, a fájdalom és/vagy gyulladás, valamint a pozitív Coombs-teszt. A gyakori és nem gyakori nemkívánatos hatások előfordulását szponzorált és nem szponzorált klinikai vizsgálatok adataiból határozták meg. Az összes többi nemkívánatos hatás gyakoriságát elsősorban a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján határozták meg, és ezek inkább a bejelentések arányát, mintsem a tényleges gyakoriságot tükrözik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák egyezményes meghatározása a következő: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések candidiasis (ezen belül vaginitis és szájpenész) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek eosinophilia thrombocytosis neutropenia leukopenia thrombocytopenia agranulocytosis haemolyticus anaemia lymphocytosis Immunrendszeri betegségek és tünetek anaphylaxia (ezen belül bronchospasmus és/vagy hypotonia) (lásd 4.4 pont) Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás szédülés neurológiai tünetek1 paraesthesia Érbetegségek és tünetek phlebitis vagy thrombophlebitis intravénás alkalmazás esetén Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés antibakteriális szer okozta hasmenés és colitis2 (lásd 4.4 pont) hasi fájdalom hányinger hányás rossz szájíz Máj- és epebetegségek, illetve tünetek egy vagy több májenzim szintjének átmeneti emelkedése3 sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei maculopapulosus vagy csalánkiütés pruritus toxikus epidermális necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma erythema multiforme angiooedema eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma)4 Vese- és húgyúti betegségek és tünetek a vér-karbamidszint, a vér-karbamid-nitrogén-szint és/vagy a szérum-kreatininszint átmeneti emelkedése interstitialis nephritis akut veseelégtelenség Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fájdalom és/vagy gyulladás intramuscularis injekciót követően láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei pozitív Coombs-teszt5 1Leírtak neurológiai tüneteket, köztük remegést, myocloniát, convulsiót, encephalopathiát és kómát olyan, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a ceftazidim dózisát nem csökkentették megfelelő mértékben. 2A hasmenést és a colitist a Clostridium difficile okozhatja, és pseudomembranosus colitis formájában jelentkezhet. 3GPT (ALAT), GOT (ASAT), LDH, GGT, alkalikus foszfatáz. 4Ritkán ceftazidimmel összefüggésben kialakult DRESS-szindrómát jelentettek. 5A betegek kb. 5%-ánál jelentkezik pozitív Coombs-teszt, amely zavarhatja a keresztpróbákat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb béta-laktám antibakteriális szerek. Harmadik generációs cefalosporinok ATC kód: J01DD02 Hatásmechanizmus A ceftazidim a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP-k) kapcsolódva gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, amit a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ. PK/PD kapcsolat Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal összefüggő legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon százaléka, melynél a szabad ceftazidim-koncentráció az egyes célpont fajokra meghatározott minimális gátló koncentráció (MIC) fölött van (vagyis %T > MIC). A rezisztencia mechanizmusa A ceftazidimmel szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis. A ceftazidimet hatékonyan hidrolizálják a kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta-laktamázok (ESBL-ek), köztük az ESBL-ek SHV családja és az AmpC enzimek is, amelyek egyes aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók. * a penicillin-kötő fehérjék csökkent affinitása a ceftazidim iránt. * a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a ceftazidim hozzáférését a Gram-negatív organizmusokban lévő penicillin-kötő fehérjékhez. * bakteriális efflux pumpák. Határértékek A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST 2019-01-01, v9.0)) által meghatározott határértékei a következők: Organizmus Klinikai MIC-határérték (mg/l) É (?) R (?) Enterobacteriaceae 1 4 Pseudomonas aeruginosa1 8 8 Aeromonas spp. 1 4 Nem fajspecifikus határérték2 4 8 É = érzékeny, R = rezisztens. 1A határértékek a nagy dózisú kezeléssel kapcsolatosak (3-szor 2 g iv.) 2A nem fajspecifikus határértékeket többnyire a PK/PD adatok alapján határozták meg, és azok függetlenek a specifikus fajok MIC-értékeinek megoszlásától. Ezeket csak a táblázatban vagy a lábjegyzetben nem említett fajokra alkalmazzák. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága az egyes fajok esetében földrajzilag és időben erősen változó, és kivánatos, hogy legyenek helyi rezisztenciainformációk, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a ceftazidim alkalmazhatósága legalábbis bizonyos fertőzések esetében kérdéses. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negatív aerobok: Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (egyéb) Providencia spp. Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet Gram-negatív aerobok: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (egyéb) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureusL Streptococcus pneumoniaeLL Streptococcus viridans csoport Gram-pozitív anaerobok: Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Eredendően rezisztens organizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcus spp., beleértve az Enterococcus faecalis-t és az Enterococcus faecium-ot Listeria spp. Gram-pozitív anaerobok: Clostridium difficile Gram-negatív anaerobok: Bacteroides spp. (a Bacteroides fragilis számos törzse rezisztens) Egyéb: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. LA meticillin-érzékeny S. aureus ceftazidimmel szembeni érzékenysége eredendően alacsony. Minden meticillin-rezisztens S. aureus rezisztens a ceftazidimmel szemben. LLSzámítani lehet rá, hogy a penicillinre közepesen érzékeny vagy rezisztens S. pneumoniae legalábbis csökkent érzékenységet mutat a ceftazidimmel szemben. +Nagy arányú rezisztenciát figyeltek meg az EU-n belül egy vagy több területen/országban/régióban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás 500 mg és 1 g ceftazidim intramuscularis beadását követően gyorsan kialakulnak a 18, illetve 37 mg/l-es plazma csúcskoncentrációk. 500 mg, 1 g és 2 g ceftazidim bolus intravénás injekcióban történő beadása után öt perccel a szérumszint 46, 87, illetve 170 mg/l. Intravénás vagy intramuscularis alkalmazást követően a ceftazidim kinetikája lineáris a 0,5-2 g egyszeri dózis tartományban. Eloszlás A ceftazidim kötődése a plazmafehérjékhez alacsony, kb. 10%. A gyakran előforduló kórokozókra vonatkozó MIC-értékeket meghaladó ceftazidim-koncentráció érhető el olyan szövetekben, mint a csontszövet, a szív, az epe, a köpet, a csarnokvíz, a synovialis, a pleuralis és a peritonealis folyadék. A ceftazidim könnyen átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe. Az ép vér-agy gáton alig képes áthatolni, emiatt a ceftazidim szintje a cerebrospinalis folyadékban alacsony, ha nincs gyulladás. Mindazonáltal, agyhártyagyulladás esetén 4-20 mg/l vagy ennél nagyobb koncentráció érhető el a cerebrospinalis folyadékban. Biotranszformáció A ceftazidim nem metabolizálódik. Elimináció Parenterális alkalmazás után a plazmaszint kb. 2 órás felezési idővel csökken. A ceftazidim változatlan formában választódik ki a vizeletbe glomerulusfiltrációval; a dózis kb. 80-90%-a ürül a vizelettel 24 órán belül. Kevesebb, mint 1% választódik ki az epével. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Károsodott veseműködésű betegeknél a ceftazidim kiválasztása csökken, és a dózist csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). Májkárosodás A májfunkció enyhe vagy közepesen súlyos zavara nem befolyásolta a ceftazidim farmakokinetikáját olyan egyéneknél, akik 2 g-ot kaptak intravénásan 8 óránként 5 napon át, amennyiben a vesefunkció nem károsodott (lásd 4.2 pont). Idősek Az időskorban megfigyelt csökkent clearance elsősorban a ceftazidim életkorral összefüggően csökkenő renális kiválasztásának tudható be. Az átlagos eliminációs felezési idő 3,5-4 óra között változott 2 g iv. bolus injekció egyszeri vagy 7 napos naponta kétszeri ismételt adása után 80 éves vagy idősebb betegeknél. Gyermekek A ceftazidim felezési ideje koraszülött és érett újszülötteknél 4,5-7,5 órával meghosszabbodik 25-30 mg/ttkg dózisok után. Azonban 2 hónapos korra a felezési idő a felnőttekével megegyező tartományba kerül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat a ceftazidimmel nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 10 ml-es, színtelen (III-es típusú) injekciós üveg, I-es típusú sötétszürke brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal lezárva, dobozban. Kiszerelés: 10 db injekciós üveg dobozban. Ceftazidim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 50 ml es, színtelen (III-es típusú) injekciós üveg, I-es típusú sötétszürke brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal lezárva, dobozban. Kiszerelés: 5 vagy 10 db injekciós üveg dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az oldat elkészítése A hozzáadandó oldószermennyiségeket és az oldatok koncentrációját lásd a 7. és 8. táblázatban, mely hasznos útmutató lehet, ha a dózisok tört részére van szükség. 7. táblázat: Por oldatos injekcióhoz Kiszerelés Hozzáadandó oldószer mennyisége Hozzávetőleges koncentráció 1 g Intramuscularis Intravénás bolus 3 ml 10 ml 260 mg/ml 90 mg/ml 2 g Intravénás bolus 10 ml 170 mg/ml Megjegyzés: A mellékelt oldószerrel előállított ceftazidim-oldat térfogata a gyógyszer térfogat-kiszorítási faktora miatt emelkedett, amely a fenti táblázatban megadott koncentrációkat (mg/ml-ben) eredményezi. A ceftazidim 90 mg/ml-es koncentrációnál a következőkkel kompatibilis: * Injekcióhoz való víz * 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekció 8. táblázat: Por oldatos infúzióhoz Kiszerelés Hozzáadandó oldószer mennyisége Hozzávetőleges koncentráció 1 g Intravénás infúzió 50 ml* 20 mg/ml 2 g Intravénás infúzió 50 ml* 40 mg/ml * A hozzáadást két lépésben kell elvégezni. Megjegyzés: A mellékelt oldószerrel előállított ceftazidim-oldat térfogata a gyógyszer térfogat-kiszorítási faktora miatt emelkedett, amely a fenti táblázatban megadott koncentrációkat (mg/ml-ben) eredményezi. A koncentrációtól, az oldószertől és a tárolási körülményektől függően az oldatok színe a halványsárgától a borostyánszínig változhat. A fenti ajánlások betartása esetén az ilyen színeltérések nem befolyásolják hátrányosan a készítmény hatásosságát. A ceftazidim 1 mg/ml és 40 mg/ml közötti koncentrációknál a következőkkel kompatibilis: * 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekció; * M/6 nátrium-laktát injekció; * összetett nátrium-laktát injekció (Hartmann-oldat); * 5%-os glükóz injekció; * 0,225%-os nátrium-klorid és 5%-os glükóz injekció; * 0,45%-os nátrium klorid és 5%-os glükóz injekció; * 0,9%-os nátrium-klorid és 5%-os glükóz injekció; * 0,18%-os nátrium-klorid és 4%-os glükóz injekció; * 10%-os glükóz injekció; * 10%-os dextrán 40 injekció 0,9%-os nátrium-klorid injekcióban; * 10%-os dextrán 40 injekció 5%-os glükóz injekcióban; * 6%-os dextrán 70 injekció 0,9%-os nátrium-klorid injekcióban; * 6%-os dextrán 70 injekció 5%-os glükóz injekcióban. A ceftazidim 0,05 mg/ml és 0,25 mg/ml közötti koncentrációkban kompatibilis az intraperitonealis dializáló folyadékkal (laktát). A ceftazidim az intramuscularis alkalmazáshoz a 7. táblázatban részletezett koncentrációkban elkészíthető 0,5%-os vagy 1%-os lidokain-hidroklorid injekcióval. Oldatkészítés bolus injekcióhoz 1. Az injekciós tűvel szúrja át az injekciós üveg kupakját, és fecskendezze be az ajánlott mennyiségű oldószert. A keletkezett vákuum elősegíti az oldószer beáramlását. Ezután húzza ki a tűt. 2. Rázza meg, hogy feloldódjon, közben szén-dioxid szabadul fel, és 1-2 percen belül tiszta oldat képződik. 3. Az injekciós üveget fordítsa lefelé. A fecskendő dugattyúját ütközésig benyomva szúrja be a tűt a kupakon keresztül, és szívja fel az egész oldatot a fecskendőbe (az injekciós üvegben keletkezett nyomás elősegíti a felszívást). Ügyeljen arra, hogy a tű hegye az oldatban maradjon, és ne kerüljön a felette lévő gáztérbe. A kiszívott oldatban lehetnek apró szén-dioxid buborékok, ezeknek nincs jelentősége. Ezek az oldatok adhatók közvetlenül a vénába vagy beköthetők az infúziós csőbe is, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A ceftazidim kompatibilis a fentebb felsorolt intravénásan alkalmazott folyadékokkal. Oldatkészítés intravénás infúzióhoz ceftazidim injekcióból standard injekciós üvegben (infúziós zacskó vagy bürettás szerelék): Az elkészítéshez használjon összesen 50 ml fentebb felsorolt kompatibilis oldószert, KÉT lépésben hozzáadva az alábbiak szerint. 1. Az injekciós tűvel szúrja át az injekciós üveg kupakját, és fecskendezzen 10 ml oldószert az üvegbe. 2. Húzza ki a tűt és addig rázza az üveget, míg tiszta folyadékot nem kap. 3. Ne szúrjon be gázelvezető tűt, amíg a por teljesen fel nem oldódott. Ezután szúrjon be egy gázelvezető tűt a kupakon keresztül a belső nyomás megszüntetésére. 4. Csatlakoztassa az elkészített oldatot a végső adagoló eszközhöz (infúziós zacskó vagy bürettás szerelék) úgy, hogy az össztérfogat legalább 50 ml legyen, amelyet 15-30 perces intravénás infúzióban kell beadni. Megjegyzés: A készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos, hogy a gázelvezető tűt ne szúrják be a por teljes feloldódása előtt. A megmaradt antibiotikum-oldatot meg kell semmisíteni. A Ceftazidim AptaPharma oldatának színe a halványsárgától a borostyánszínig változhat. Az oldat csak akkor használható, ha tiszta, és szilárd részecskéktől mentes. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Bontatlan csomagolásban: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Elkészített/hígított oldat: Az intravénás adagolásra elkészített/hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása 2-8 °C-on 24 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt (hígított/elkészített oldatot) azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 oC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan csomagolásban: 3 év. Elkészített/hígított oldat intravénás alkalmazásra: legfeljebb 24 óra 2-8 °C-on (hűtőszekrényben) tárolva. Elkészített/hígított Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz oldat intramuszkuláris alkalmazásra: a készítményt elkészítés után azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Apta Medica Internacional d.o.o. Likozarjeva Ulica 6 Ljubljana 1000, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz OGYI-T-23630/01 10× injekciós üveg Ceftazidim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz OGYI-T-23630/02 5× 50 ml-es, színtelen, III-as típusú injekciós üveg OGYI-T-23630/03 10× 50 ml-es, színtelen, III-as típusú injekciós üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. december 9. Ceftazidim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. szeptember 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. szeptember 28. 2 OGYÉI/75617/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A ceftazidim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A Ceftazidim AptaPharma terhes nőknek csak akkor rendelhető, ha az előnyök meghaladják a kockázatot. Szoptatás A ceftazidim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe, de terápiás dózisok esetében a szoptatott csecsemőt érintő káros hatásokra nem kell számítani. A ceftazidim alkalmazható szoptatás alatt. Termékenység Nincsenek rendelkezésre álló adatok. | 
