Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen, steril oldat. pH: 3,0-5,0 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGalenika International Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg metoklopramid-hidrokloridot tartalmaz milliliterenként, metoklopramid-hidroklorid-monohidrát formájában. 10 mg metoklopramid-hidrokloridot tartalmaz 2 ml oldatos injekciót tartalmazó ampullánként, metoklopramid-hidroklorid-monohidrát formájában. Ismert hatású segédanyag: 2 mg nátrium-diszulfitot tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát citromsav-monohidrát nátrium-diszulfit injekcióhoz való víz nátrium-klorid Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőttek A Klometol felnőttek számára javallott: - posztoperatív hányinger és hányás (PONV) megelőzésére; - a hányás és a hányinger tüneti kezelésére, beleértve a migrénes roham során kialakuló hányingert és hányást is; - a radioterápia okozta hányinger és hányás (RINV) megelőzésére. Gyermekek és serdülők A Klometol 1-18 éves gyermekek és serdülők számára javallott: - a kemoterápia okozta késői hányinger és hányás (CINV) megelőzésére második vonalbeli szerként; - fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) kezelésére második vonalbeli szerként. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az oldatos injekció intravénásan vagy intramuscularisan alkalmazható. Az intravénás adagokat lassú bolusként (legalább 3 perces időtartamban) kell beadni. Felnőttek számára az összes indikációban Posztoperatív hányinger és hányás (PONV) megelőzésére egyszeri 10 mg-os dózis ajánlott. A hányás és a hányinger tüneti kezelésére, beleértve a migrénes roham során kialakuló hányingert és hányást; valamint a hányinger és hányás megelőzésére, beleértve a radioterápia okozta hányingert és hányást (RINV) is: az ajánlott egyszeri dózis 10 mg, naponta legfeljebb háromszor. A maximális ajánlott napi dózis 30 mg, illetve 0,5 mg/ttkg. A parenteralis kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a lehető leghamarabb át kell térni az orális vagy a rectalis kezelésre. 1-18 éves kor közötti gyermekek és serdülők számára összes indikációban Az ajánlott intravénás egyszeri dózis 0,1-0,15 mg/ttkg, és naponta legfeljebb háromszor adható. A 24 óra alatt adható maximális dózis 0,5 mg/ttkg. Táblázatos adagolási útmutató Életkor Testtömeg Dózis Adagolási gyakoriság 1-3 év 10-14 kg 1 mg naponta legfeljebb 3-szor 3-5 év 15-19 kg 2 mg naponta legfeljebb 3-szor 5-9 év 20-29 kg 2,5 mg naponta legfeljebb 3-szor 9-18 év 30-60 kg 5 mg naponta legfeljebb 3-szor 15-18 év >60 kg 10 mg naponta legfeljebb 3-szor A fennálló posztoperatív hányinger és hányás (PONV) kezelési időtartama legfeljebb 48 órán át tarthat. Az alkalmazás módja: Két alkalmazás között legalább 6 órának kell eltelnie még hányás, illetve a dózis visszautasítása esetén is (lásd 4.4 pont). Különleges betegcsoportok Idősek: Időseknél a dózis csökkentését mérlegelni kell a vese- és a májfunkció, valamint az általános állapot alapján. Vesekárosodás: Végstádiumú vesebetegségben (kreatinin-clearance ? 15 ml/perc) a napi dózist 75%-kal kell csökkenteni. Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 15-60 ml/perc) a dózist 50%-kal kell csökkenteni (lásd 5.2 pont). Májkárosodás: Súlyos májkárosodásban a dózist 50%-kal kell csökkenteni (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A metoklopramid ellenjavallt 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében (lásd 4.3 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Gastrointestinalis vérzés, mechanikai obstructio vagy gastrointestinalis perforatio, amelynél a gastrointestinalis motilitás kockázatot jelent. - Diagnosztizált phaeochromocytoma vagy annak gyanúja, a súlyos hypertensios események kockázata miatt. - Neuroleptikum vagy metoklopramid által előidézett tardiv dyskinesia az anamnesisben. - Epilepsia (gyakrabban jelentkező és súlyosabb epilepsziás rohamok). - Parkinson-kór. - Levodopával vagy dopaminerg agonistával való kombináció (lásd 4.5 pont). - Ismert metoklopramid által előidézett methaemoglobinaemia vagy NADH citokróm-b5-hiány az anamnesisben. - 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazás az extrapiramidális rendellenességek fokozott kockázata miatt (lásd 4.4 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Neurológiai rendellenességek Extrapiramidális rendellenességek előfordulhatnak, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, és/vagy ha nagy dózisokat alkalmaznak. Ezek a reakciók rendszerint a kezelés kezdetén fordulnak elő, és bekövetkezhetnek egyetlen alkalmazás után is. Extrapiramidális tünetek megjelenése esetén a metoklopramid alkalmazását azonnal be kell fejezni. Ezek a hatások általában teljesen reverzibilisek a kezelés felfüggesztését követően, de tüneti kezelést igényelhetnek (gyermekeknél benzodiazepineket és/vagy felnőtteknél antikolinerg/Parkinson-kór ellenes gyógyszereket). A túladagolás elkerülése érdekében legalább 6 órának el kell telnie az egyes metoklopramid dózisok alkalmazása között, még hányás vagy a dózis visszautasítása esetén is (lásd 4.2 pont). Az elhúzódó metoklopramid-kezelés potenciálisan irreverzibilis tardiv dyskinesiát okozhat, különösen időseknél. A kezelésnek nem lehet hosszabb 3 hónapnál a tardiv dyskinesia kockázata miatt (lásd 4.8 pont). A kezelést fel kell függeszteni a tardiv dyskinesia klinikai jeleinek a megjelenése esetén. Neuroleptikus malignus szindrómát jelentettek a metoklopramid neuroleptikumokkal való kombinációja, valamint metoklopramid-monoterápia esetén (lásd 4.8 pont). A metoklopramid alkalmazását azonnal fel kell függeszteni a neuroleptikus malignus szindróma tüneteinek megjelenése esetén, és megfelelő kezelést kell kezdeni. Különös óvatosság szükséges olyan betegeknél, akiknél neurológiai kórképek állnak fenn, illetve akiket egyéb központi idegrendszeri gyógyszerekkel kezelnek (lásd 4.3 pont). A Parkinson-kór tüneteit a metoklopramid súlyosbíthatja. Methaemoglobinaemia A NADH citokróm-b5-reduktáz-hiánnyal összefüggésbe hozható methaemoglobinaemiát jelentettek. Ilyen esetekben a metoklopramid alkalmazását azonnal és véglegesen be kell fejezni, és megfelelő intézkedéseket kell kezdeni (pl. metilénkék-kezelés). Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek A metoklopramid injekció - különösen intravénás - alkalmazása esetén súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos hatásokat jelentettek, köztük a keringés összeomlását, súlyos bradycardiát, szívmegállást és a QT-szakasz megnyúlását (lásd 4.8 pont). Fokozott óvatosság szükséges a metoklopramid - különösen az intravénás - alkalmazása esetén idős betegeknél, a szív ingerületvezetési zavaraiban szenvedőknél (beleértve a QT-szakasz megnyúlását), korrigálatlan elektrolitzavar, bradycardia és olyan gyógyszerek szedése esetén, amelyekről ismert , hogy a QT-szakasz megnyúlását okozhatják. Az intravénás dózisokat lassú bolus formájában (legalább 3 percen át) kell alkalmazni a mellékhatások (pl. hypotensio, akathisia) kockázatának a csökkentése érdekében. Vese- és májkárosodás Vesekárosodásban vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis csökkentése ajánlott (lásd 4.2 pont). Fontos információ a Klometol összetevőivel kapcsolatban A Klometol nátrium-diszulfitot (E223) tartalmaz, amely ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat és hörgőgörcsöt okozhat. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A metoklopramid álmosságot, dyskinesiát, dystoniát és látászavart okozhat, ezért befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket is (lásd 4.9 Túladagolás Tünetek: extrapiramidális rendellenességek, álmosság, csökkent tudatállapot, zavartság, hallucináció és szív- és a légzőműködés leállása fordulhat elő. Kezelés Túladagolással összefüggésben vagy anélkül kialakult extrapiramidális tünetek esetén a kezelés csak tüneti (gyermekeknél benzodiazepinek és/vagy felnőtteknél antikolinerg szerek, illetve Parkinson-kór elleni készítmények). A tüneti kezelést és a szív- és érrendszeri, valamint légzőfunkciók folyamatos ellenőrzését a klinikai állapotnak megfelelően kell végezni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallott kombináció A levodopa, illetve a dopaminerg agonisták és a metoklopramid között kölcsönös antagonizmus áll fenn (lásd 4.3 pont). Kerülendő kombináció Az alkohol potencírozza a metoklopramid szedatív hatásait. Elővigyázatosságot igénylő kombinációk A metoklopramid prokinetikus hatása miatt bizonyos gyógyszerek felszívódása módosulhat. Antikolinerg szerek és morfinszármazékok Az antikolinerg szerek és a morfinszármazékok, illetve a metoklopramid között kölcsönös antagonizmus állhat fenn az emésztőrendszeri motilitás vonatkozásában. Központi idegrendszeri depresszánsok (morfinszármazékok, anxiolitikumok, szedatív H1 antihisztaminok, szedatív antidepresszánsok, barbiturátok, klonidin és hasonló hatóanyagok) A központi idegrendszeri depresszánsok és a metoklopramid szedatív hatásai potencírozódnak. Neuroleptikumok A metoklopramidnak és más neuroleptikumoknak additív hatásuk van az extrapiramidális rendellenességek előfordulása vonatkozásában. Szerotonerg gyógyszerek A metoklopramid más szerotonerg gyógyszerekkel, pl. SSRI-kkel való egyidejű alkalmazása fokozhatja a szerotonin-szindróma kockázatát. Digoxin A metoklopramid csökkentheti a digoxin biohasznosulását. A digoxin plazmakoncentrációjának gondos monitorozása szükséges. Ciklosporin A metoklopramid növeli a ciklosporin biohasznosulását (a Cmax-ot 46%-kal, míg az expozíciót 22%-kal). A ciklosporin plazmakoncentrációjának gondos monitorozása szükséges. A klinikai következmények nem egyértelműek. Mivakúrium és szuxametónium A metoklopramid injekció megnyújthatja a neuromuszkuláris blokk időtartamát (a plazma kolinészteráz gátlásán át). Erős CYP2D6 inhibitorok A metoklopramid expozíciós szintek emelkednek erős CYP2D6-inhibitorok (pl. fluoxetin és paroxetin) egyidejű alkalmazása esetén. Bár ennek klinikai jelentősége bizonytalan, a betegeket megfigyelés alatt kell tartani a mellékhatások észlelése érdekében. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 nemkívánatos hatások, mellékhatások). 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások szervrendszeri kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. A gyakoriságok az alábbi csoportosítás szerint kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-?1/10), nem gyakori (?1/1000-?1/100), ritka (?1/10 000-?1/1000), nagyon ritka (?1/10 000), nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert methaemoglobinaemia, amely a NADH citokróm-b5-reduktázhiánnyal állhat kapcsolatban, különösen újszülötteknél (lásd 4.4 pont); sulfhaemoglobinaemia, különösen azon gyógyszerek nagy dózisainak egyidejű alkalmazása esetén, amelyekből kén szabadul fel Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori bradycardia, különösen az intravénás gyógyszerforma alkalmazása esetén Nem ismert szívmegállás, amely röviddel a parenteralis alkalmazás után alakul ki, és amelyet bradycardia előzhet meg (lásd 4.4 pont); Atrioventricularis blokk; Sinus működés leállása (sinus arrest), különösen az intravénás gyógyszerforma alkalmazása esetén; A QT-intervallum megnyúlása az EKG-n; torsade de pointes Endokrin betegségek és tünetek* Nem gyakori amenorrhoea; hyperprolactinaemia Ritka galactorrhoea Nem ismert gynaecomastia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori diarrhoea Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori asthenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori túlérzékenység Nem ismert anafilaxiás reakciók (például anafilaxiás sokk, különösen az intravénás gyógyszerforma esetén) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori aluszékonyság Gyakori extrapiramidális rendellenességek (különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, és/vagy ha az ajánlott dózist túllépik, még a gyógyszer egyszeri dózisának alkalmazását követően is (lásd 4.4 pont); parkinsonismus; akathisia Nem gyakori dystonia; dyskinesia; csökkent tudatállapot Ritka görcsrohamok, különösen epilepsziás betegeknél Nem ismert tardiv dyskinesia, amely tartós lehet, elhúzódó kezelés során és azt követően, különösen idős betegeknél (lásd 4.4 pont); neuroleptikus malignus szindróma (lásd 4.4 pont) Pszichiátriai kórképek Gyakori depresszió Nem gyakori hallucináció Ritka zavartság Érbetegségek és tünetek Gyakori hypotonia, különösen az intravénás gyógyszerforma alkalmazása esetén Nem ismert sokk, ájulás a parenteralis alkalmazás esetén, Akut hypertonia phaeochromocytomás betegeknél (lásd 4.3 pont), átmeneti vérnyomás emelkedés * Endokrin betegségek és rendellenességek elhúzódó kezelés során hyperprolactinaemiával összefüggésben (amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia). Az alábbi, esetenként előforduló mellékhatások gyakrabban fordulnak elő nagy dózisok alkalmazása során: - extrapiramidális tünetek: akut dystonia és dyskinesia, Parkinson-szindróma, akathisia még a gyógyszer egyetlen adagjának alkalmazását követően is, különösen gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (lásd 4.4 pont); - álmosság, csökkent tudatállapot, zavartság, hallucináció. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Propulsiv szerek ATC kód: A03FA01 A metoklopramid centrálisan és perifériásan ható dopaminantagonista. Nyújtott hatást gyakorol a tápcsatorna ürülésére és propulzív hatása is van. Bár hatásmechanizmusa nem ismert, úgy gondolják, hogy a metoklopramid gátolja a gyomor simaizmainak dopamin által indukált relaxációját, amely fokozza a gastrointestinalis simaizomzat kolinerg válaszreakcióját. A gyomor simaizmainak ellazításával és a fázisos antrum aktivitás fokozásával a metoklopramid serkenti a gastrointestinalis motilitást és a gyomor ürülését. Ugyanakkor serkenti a tápcsatorna felső része simaizmainak ellazulását, amely javítja a gyomor-vékonybél kordinációt. A nyelőcső reflux szintén csökken az alsó oesophagus záróizom fokozott összehúzódása miatt. A metoklopramid elősegíti a gyomor ürülését, a táplálék rövidebb időn át érintkezik a gyomor-nyálkahártyával és ennek következtében a gyomornedv-szekréció fázisa rövidebbé válik. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Intravénás beadást követően a metoklopramid hatása 1-3 perc múlva, míg intramuscularis alkalmazás esetén 10-15 perc múlva kezdődik. A gyógyszer hatása a beadás után 1-2 órán át tart. A plazmafehérje-kötődés mértéke kb. 30%. A metoklopramid nagymértékben megoszlik a szövetekbe, megoszlási térfogata kb. 3,5 l/kg. A gyógyszer könnyen átjut a vér-agy gáton és a placentán. Egyes adatok azt mutatják, hogy a magzati plazmakoncentráció az anyai érték legfeljebb 60-70%-át éri el. Az anyai plazmakoncentrációnál magasabb szint található az anyatejben, különösen a szülést követő időszak korai részében, majd később gyakran lecsökken. A metoklopramid eliminációja kétfázisú; terminális felezési ideje 4-6 óra, bár ez vesekárosodás esetén megnyúlhat, ami magasabb plazmakoncentrációkhoz vezethet. A metoklopramid leginkább a vizelettel választódik ki (a dózis kb. 85%-a 72 órán belül); 20-30%-a változatlanul, a többi pedig szulfát- vagy glükuronid konjugátumok, illetve metabolitok formájában választódik ki. A gyógyszer kb. 5%-a ürül ki a széklettel. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél az intravénás metoklopramid farmakokinetikája az egészséges felnőttekéhez hasonló. Vesekárosodás A metoklopramid clearance súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 70%-ig terjedő mértékben csökkent, míg a plazma eliminációs felezési idő emelkedett (10-50 ml/perc kreatinin-clearance esetén kb. 10 óra, míg <10 ml/perc kreatinin-clearance esetén 15 óra). Májkárosodás Májcirrhosisban szenvedő betegeknél metoklopramid-akkumulációt figyeltek meg, amely a plazma clearance 50%-os csökkenésével társult. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése I-es típusú, színtelen üvegampulla. 10 db, 2 ml oldatot tartalmazó ampullát tartalmaz dobozonként. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Galenika International Kft. 2040 Budaörs, Baross u. 165/3. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23922/01 10×2 ml I-es típusú, színtelen üveg ampulla 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. augusztus 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. március 1. 2 OGYÉI/17886/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőknél történő vizsgálat eredményeként rendelkezésre álló nagy mennyiségű adat (több mint 1000 terhességi vizsgálati eredmény) nem igazolt sem malformatív, sem föto/neonatális toxicitást. A metoklopramid a klinikai szükséglet szerint alkalmazható terhességben. A farmakológiai tulajdonságok miatt (mint más neuroleptikumoknál) a metoklopramid terhesség végén történő alkalmazása esetén nem zárható ki az újszülött extrapiramidális szindrómája. A metoklopramid alkalmazását kerülni kell a terhesség végén. Metoklopramid alkalmazása esetén az újszülöttet megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás A metoklopramid alacsony koncentrációban kiválasztódhat az anyatejbe. A szoptatott csecsemőre gyakorolt mellékhatások nem zárhatók ki. Ezért alkalmazása nem javasolt szoptatás során. Szoptató nőknél mérlegelendő a metoklopramid alkalmazásának felfüggesztése. Termékenység Nem áll rendelkezésre humán adat a metoklopramid termékenységre gyakorolt hatásáról. | 
