Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Meningococcus-vakcinák

ATC-kód: J07AH08

Hatásmechanizmus
Az anticapsularis meningococcus antitestek komplementmediált baktericid hatás révén nyújtanak védelmet a meningococcus okozta betegségek ellen.
A MenQuadfi a Neisseria meningitidis A, C, W és Y szerocsoportú capsularis poliszacharidjaira specifikus baktericid antitestek termelését indukálja.

Immunogenitás
A (12-23 hónapos) kisgyermekek, a (2-17 éves) gyermekek és serdülők, a (18-55 éves) felnőttek és az
(56 év feletti) idősebb felnőttek alapimmunizálására alkalmazott MenQuadfi egyszeri dózisának immunogenitását 6 pivotális vizsgálatban és egy (12-23 hónapos kisgyermekeknél végzett) további vizsgálatban értékelték. Az emlékeztető oltásként alkalmazott MenQuadfi egyszeri dózisának immunogenitását (15-55 éves alanyoknál) 1 pivotális vizsgálatban értékelték. Ezenkívül, az alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját és az emlékeztető oltás immunogenitását 3 vizsgálatban értékelték (4-5 éves) gyermekeknél, .(13-26 éves) serdülőknél és felnőtteknél, valamint (?59 éves) idősebb felnőtteknél.

Elsődleges immunogenitási elemzéseket szérum baktericid aktivitás vizsgálattal (serum bactericidal activity, SBA) végeztek, amelynek során exogén komplementforrásként humán szérumot alkalmaztak (hSBA). A komplementforrásként nyúl szérumot alkalmazó baktericid aktivitás vizsgálatok (rSBA) adatai mindegyik korcsoportra vonatkozóan elérhetőek, és ezek általánosságban a humán komplement alkalmazásával kapott baktericid aktivitás vizsgálat során (hSBA) megfigyelt tendenciákat követik. Ezenkívül, a MEQ00065 vizsgálatban [NCT03890367] a C szerocsoportnál végzett hSBA- és rSBAvizsgálattal minden alanynál értékelték a primer immunogenitást.

Legalább három évvel az alapimmunizálás utáni adatok állnak rendelkezésre az antitestválasz perzisztenciájával kapcsolatban (4-5 éves) gyermekeknél, (13-26 éves) serdülőknél és felnőtteknél, valamint (?59 éves) idősebb felnőtteknél. Ezeknél az alanyoknál a MenQuadfi emlékeztető oltásra vonatkozó klinikai adatok is rendelkezésre állnak.

Immunogenitás 12-23 hónapos kisgyermekeknél
A 12-23 hónapos alanyoknál az immunogenitást 3 klinikai vizsgálatban (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] és MEQ00065 [NCT03890367]) értékelték.

A MET51 vizsgálatot olyan alanyokkal végezték, akik vagy még soha nem kaptak meningococcus elleni vakcinát, vagy akik az első életévük során egykomponensű meningococcus C elleni konjugált vakcinát (MenC) kaptak (lásd 3. táblázat).

3. táblázat: A MenQuadfi- és a MenACWY-TT-vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 12-23 hónapos alanyoknál, akik vagy nem kaptak még meningococcus elleni vakcinát (naív), vagy akiknél kombinált módszert (naív + MenC alapimmunizálást) alkalmaztak (MET51* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont
MenQuadfi
(95%-os CI)
Naív
MenACWY-TT
(95%-os CI)
Naív
MenQuadfi
(95%-os CI) Kombinált
(naív + MenC alapimmunizált)
MenACWY-TT
(95%-os CI) Kombinált
(naív + MenC alapimmunizált)
A
N=293
N=295
N=490
N=393-394
% ?1:8
(Szeroprotekció)**
90,8
(86,9; 93,8)
89,5
(85,4; 92,7)
90,4
(87,4; 92,9)
91,6
(88,4; 94,2)
Szerokonverzió %-a
76,8
(71,5; 81,5)
72,5
(67,1; 77,6)
76,5
(72,5; 80,2)
77,1
(72,6; 81,2)
hSBA GMT
28,7
(25,2; 32,6)
28,0
(24,4; 32,1)
29,9
(26,9; 33,2)
34,5
(30,5; 39,0)
C
N=293
N=295
N=489
N=393-394
% ?1:8
(Szeroprotekció)**
99,3
(97,6; 99,9)
81,4
(76,4; 85,6)
99,2
(97,9; 99,8)
85,5
(81,7; 88,9)
Szerokonverzió %-a
98,3
(96,1; 99,4)
71,5
(66,0; 76,6)
97,1
(95,2; 98,4)
77,4
(72,9; 81,4)
hSBA GMT
436
(380; 500)
26,4
(22,5; 31,0)
880
(748; 1035)
77,1
(60,7; 98,0)
W
N=293
N=296
N=489
N=393-394
% ?1:8
(Szeroprotekció)**
83,6
(78,9; 87,7)
83,4
(78,7; 87,5)
84,9
(81,4; 87,9)
84,0
(80,0; 87,5)
Szerokonverzió %-a
67,6
(61,9; 72,9)
66,6
(60,9; 71,9)
70,8
(66,5; 74,8)
68,4
(63,6; 73,0)
hSBA GMT
22,0
(18,9; 25,5)
16,4
(14,4; 18,6)
24,4
(21,8; 27,5)
17,7
(15,8; 19,8)
Szerocsoportonkénti végpont
MenQuadfi
(95%-os CI)
Naív
MenACWY-TT
(95%-os CI)
Naív
MenQuadfi
(95%-os CI) Kombinált
(naív + MenC alapimmunizált)
MenACWY-TT
(95%-os CI) Kombinált
(naív + MenC alapimmunizált)
Y
N=293
N=296
N=488-490
N=394-395
% ?1:8
(Szeroprotekció)**
93,2
(89,7; 95,8)
91,6
(87,8; 94,5)
94,3
(91,8; 96,2)
91,6
(88,5; 94,2)
Szerokonverzió %-a
81,9
(77,0; 86,1)
79,1
(74,0; 83,5)
84,8
(81,3; 87,9)
78,9
(74,6; 82,9)
hSBA GMT
38,0
(33,0; 43,9)
32,2
(28,0; 37,0)
41,7
(37,5; 46,5)
31,9
(28,4; 36,0)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02955797
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma

Korábban, az első életév során meningococcus C elleni konjugált vakcinával oltott alanyoknál kialakult válasz:
A MET51 vizsgálatban (NCT02955797) az egykomponensű meningococcus C konjugált vakcinával alapimmunizált (12-23 hónapos) kisgyermekek többségének a hSBA-titere ?1:8 volt a MenQuadficsoportban (N=198) (?86,7%) és a MenACWY-TT-csoportban (N=99) (?85,7%) a vakcina beadása utáni 30. napon. Ezek a kisgyermekek csecsemőkorukban vagy MenC-TT- (a tetanustoxoidra konjugált MenC), vagy MenC-CRM- (diftériatoxoidra konjugált MenC) vakcinát kaptak. Az oltás utáni szeroprotekció aránya az összes szerocsoportban hasonló volt a MenQuadfi és a MenACWY-TT esetében, függetlenül az alapimmunizálástól.

A MenC-CRM-mel alapimmunizált alanyoknál az A szerocsoport esetében a GMT-k alacsonyabbak voltak a MenQuadfi-t kapott csoportban (n=49) [12,0 (8,23; 17,5)], mint a MenACWY-TT-t kapott csoportban (n=25) [42,2 (25,9; 68,8)]. A MenQuadfi beadása után a szeroprotekció aránya (hSBA-titer
?1:8) a MenC-CRM-mel alapimmunizált résztvevőknél alacsonyabb, de az A és a W szerocsoportokra vonatkozóan még mindig hasonló volt a MenACWY-TT-vel alapimmunizált csoporttal összehasonlítva [A: 68,8% (53,7; 81,3) vs 96,0% (79,6; 99,9); W: 68,1% (52,9; 80,9) vs 79,2% (57,8; 92,9)]. Az Y szerocsoportra vonatkozóan pedig az arányok magasabbak, de még mindig hasonlóak voltak a MenACWY-TT-vel alapimmunizált csoport értékeihez [95,8% (85,7; 99,5) vs 80.0% (59,3; 93,2)]. A C szerocsoport esetében az arány összevethető volt a 2 csoportban [95,7% (85,5; 99,5) vs 92,0% (74,0; 99,0)]. Az eredmények klinikai relevanciája nem ismert. Lehetséges, hogy ezt a jelenséget figyelembe kell venni azoknál az első életévükben MenC-CRM védőoltást kapott egyéneknél, akiknél magas a meningococcus A fertőzés kockázata.

A MET57 (NCT03205371) vizsgálatot meningococcus vakcinát még nem kapott (naív), 12-23 hónapos kisgyermekeknél végezték az immunogenitás tanulmányozására a MenQuadfi és a gyermekkorban adott vakcinák (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib vagy PCV-13) egyidejű alkalmazásakor. Összességében, a vakcináció utáni hSBA-szeroprotekciós ráta a MenQuadfi-t kapott alanyoknál mindegyik szerocsoport esetében magas (88,9% és 100% közötti) volt. Az A szerocsoport esetében a MenQuadfi és PCV-13egyidejű alkalmazásakor meghatározott szerokonverzió és szeroprotekció (56,1%, [95%-os CI 48,9; 63,2] és 83,7% [95%-os CI 77,7; 88,6]) összevethető volt az önmagában alkalmazott MenQuadfi esetében meghatározott adatokkal (71,9% [95%-os CI 61,8; 80,6] és 90,6% [95%-os CI 82,9; 95,6]). Az A szerocsoport esetében a hSBA GMT-ket érintő különbségeket figyeltek meg, amikor a MenQuadfi-t
PCV-13-mal együtt adták be (n=196) (24,6 [95%-os CI: 20,2; 30,1]), szemben az önmagában alkalmazott MenQuadfi-val (n=96) (49,0 [95%-os CI: 36,8; 65,3]). Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert, de lehetséges, hogy ezt figyelembe kell venni olyan egyéneknél, akiknél fokozott a MenA fertőzés kockázata. Esetükben érdemes megfontolni, hogy a MenQuadfi-t és a PCV-13-at ne egyidőben kapják meg.

A MEQ00065 (NCT03890367) vizsgálatot meningococcus vakcinát még nem kapott (naív), 12- 23 hónapos kisgyermekeknél végezték, az immunogenitás hSBA- és rSBA-vizsgálattal történő tanulmányozására C szerocsoportnál, a MenQuadfi egyszeri dózisának beadása után a MenACWY-TT vagy a MenC-TT vakcinával összehasonlítva.

A MenACWY-TT vakcinával összehasonlítva, a MenQuadfi szuperiornak bizonyult a C szerocsoport elleni hSBA-szeroprotekciós ráta és a hSBA- és rSBA-titerek mértani középértékének tekintetében, a C szerocsoport elleni rSBA-szeroprotekciós ráta tekintetében pedig non-inferiornak bizonyult.

A MenQuadfi a MenC-TT vakcinával összehasonlítva is szuperiornak bizonyult a C szerocsoport elleni hSBA-titerek mértani középértékének tekintetében, és non-inferiornak bizonyult a C szerocsoport elleni rSBA és hSBA szeroprotekciós ráta tekintetében (lásd 4. táblázat).

4. táblázat: A MenQuadfi, a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcina beadása után 30 nappal meghatározott C szerocsoport elleni hSBA és rSBA baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 12-23 hónapos kisgyermekeknél, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MEQ00065* vizsgálat)

Végpontok

MenQuadfi (95%-os CI)
MenACWY-TT
(95%-os CI)
MenC-TT
(95%-os CI)
MenQuadfi (95%-os CI)
MenACWY-
TT (95%-os CI)
MenC-TT
(95%-os CI)

hSBA

rSBA

N=214
N=211
N= 216
N=213
N=210
N=215
% ?1:8 (szeroprotekció)
99,5#M § (97,4; 100)
89,1
(84,1; 93,0)
99,5
(97,4; 100)
100ś
(98,3; 100)
94,8
(90,8; 97,4)
100 (98,3; 100)
Szerokonverzió %-a
99,5
(97,4; 100)
83,4
(77,7; 88,2)
99,1
(96,7; 99,9)
99,5
(97,4; 100)
92,9
(88,5; 95,9)
99,5
(97,4; 100)
GMT-k
515$
(450; 591)
31,6
(26,5; 37,6)
227
(198; 260)
2143Y
(1870; 2456)
315
(252; 395)
1624
(1425; 1850)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT03890367

#M A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA szeroprotekciós ráták)
§ A MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA szeroprotekciós ráták)
$ A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (hSBA GMT-k)
ś A MenQuadfi non-inferiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (rSBA szeroprotekciós ráták)
Y A MenQuadfi szuperiornak bizonyult a MenACWY-TT és a MenC-TT vakcinával összehasonlítva (rSBA GMT-k) N = A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma
Immunogenitás 2-9 éves gyermekeknél
A 2-9 éves alanyoknál kialakult immunogenitást a MET35 (NCT03077438) vizsgálatban értékelték (2-5 és 6-9 éves kor szerint rétegezve), amelyben a szerológiai válaszokat hasonlították össze a MenQuadfi vagy a MenACWY-CRM alkalmazása után.

Összességében, a 2-9 éves alanyoknál a hSBA szerokonverzió alapján immun non-inferioritást igazoltak a MenQuadfi-ra vonatkozóan a MenACWY-CRM-vakcinával összehasonlítva mind a négy szerocsoportban.

5. táblázat: A MenQuadfi- és a MenACWY-CRM-vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 2-5 éves valamint 6-9 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET35* vizsgálat)

2-5 év

6-9 év
Szerocsoporton kénti végpont
MenQuadfi (95%-os CI)
MenACWY-CRM
(95%-os CI)
MenQuadfi (95%-os CI)

MenACWY-CRM
(95%-os CI)
A
N=227-228
N=221
N=228

N=237
% ?1:8
(szeroprotekció)
84,6
(79,3; 89,1)
76,5
(70,3; 81,9)
88,2
(83,2; 92,0)

81,9
(76,3; 86,5)
Szerokonverzió %-a
52,4
(45,7; 59,1)
44,8
(38,1; 51,6)
58,3
(51,6; 64,8)

50,6
(44,1; 57,2)
hSBA GMT
21,6
(18,2; 25,5)
18,9
(15,5; 23,0)
28,4
(23,9; 33,8)

26,8
(22,0; 32,6)
C
N=229
N=222-223
N=229

N=236
% ?1:8
(szeroprotekció)
97,4
(94,4; 99,0)
64,6
(57,9; 70,8)
98,3
(95,6; 99,5)

69,5
(63,2; 75,3)
Szerokonverzió %-a
94,3
(90,5; 96,9)
43,2
(36,6; 50,0)
96,1
(92,7; 98,2)

52,1
(45,5; 58,6)
hSBA GMT
208
(175; 246)
11,9
(9,79; 14,6)
272
(224; 330)

23,7
(18,2; 31,0)
W
N=229
N=222
N=229

N=237
% ?1:8
(szeroprotekció)
90,8
(86,3; 94,2)
80,6
(74,8; 85,6)
98,7
(96,2; 99,7)

91,6
(87,3; 94,8)
Szerokonverzió %-a
73,8
(67,6; 79,4)
61,3
(54,5; 67,7)
83,8
(78,4; 88,4)

66,7
(60,3; 72,6)
hSBA GMT
28,8
(24,6; 33,7)
20,1
(16,7; 24,2)
48,9
(42,5; 56,3)

33,6
(28,2; 40,1)
Y
N=229
N=222
N=229

N=237
% ?1:8
(szeroprotekció)
97,8
(95,0; 99,3)
86,9
(81,8; 91,1)
99,1
(96,9; 99,9)

94,5
(90,8; 97,0)
Szerokonverzió %-a
88,2
(83,3; 92,1)
77,0
(70,9; 82,4)
94,8
(91,0; 97,3)

81,4
(75,9; 86,2)
hSBA GMT
49,8
(43,0; 57,6)
36,1
(29,2; 44,7)
95,1
(80,2; 113)

51,8
(42,5; 63,2)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT03077438
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Immunogenitás 10-17 éves gyermekeknél és serdülőknél
A 10-17 éves alanyoknál a vakcina immunogenitását 2 vizsgálatban értékelték, amelyekben a MenQuadfi alkalmazása után kialakult szerokonverziót hasonlították össze vagy a MenACWY-CRM vakcinával (MET50 [NCT02199691]), vagy a MenACWY-DT vakcinával (MET43[NCT02842853]).

A MET50 vizsgálatot meningococcus vakcinával még nem beoltott alanyokkal végezték és vizsgálták a szerokonverziót csak MenQuadfi, csak MenACWY-CRM, MenQuadfi + Tdap + HPV együttes alkalmazása, vagy csak Tdap + HPV alkalmazása után.

6. táblázat: A MenQuadfi- és a MenACWY-CRM-vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 10-17 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET50* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont
MenQuadfi
(95%-os CI)

MenACWY-CRM
(95%-os CI)

A
N=463
N=464
% ?1:8 (szeroprotekció)
93,5
(90,9; 95,6)
82,8
(79,0; 86,1)
Szerokonverzió %-a**#M
75,6
(71,4; 79,4)
66,4
(61,9; 70,7)
hSBA GMT
44,1
(39,2; 49,6)
35,2
(30,3; 41,0)
C

N=462

N=463
% ?1:8 (szeroprotekció)
98,5
(96,9; 99,4)
76,0
(71,9; 79,8)
Szerokonverzió %-a**#M
97,2
(95,2; 98,5)
72,6
(68,3; 76,6)
hSBA GMT
387
(329; 456)
51,4
(41,2; 64,2)
W

N=463

N=464
% ?1:8 (szeroprotekció)
99,1
(97,8; 99,8)
90,7
(87,7; 93,2)
Szerokonverzió %-a**#M
86,2
(82,7; 89,2)
66,6
(62,1; 70,9)
hSBA GMT
86,9
(77,8; 97,0)
36,0
(31,5; 41,0)
Y

N=463

N=464
% ?1:8 (szeroprotekció)
97,2
(95,2; 98,5)
83,2
(79,5; 86,5)
Szerokonverzió %-a**#M
97,0
(95,0; 98,3)
80,8
(76,9; 84,3)
hSBA GMT
75,7
(66,2; 86,5)
27,6
(23,8; 32,1)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02199691
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** a vakcináció utáni hSBA-titer ?1:8 azon alanyoknál, akiknek a vakcináció előtti hSBA-titere < 1:8, vagy a hSBA titer a vakcináció előtti értékhez képest legalább 4-szeresére nőtt a vakcináció után olyan alanyoknál, akiknek a vakcináció előtti hSBA-titere ?1:8. #M Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

A MET43 vizsgálat során a MenQuadfi immunogenitását értékelték a MenACWY-DT-vel összehasonlítva gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél (10-55 éves).

7. táblázat: A MenQuadfi- és a MenACWY-DT-vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 10-17 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak Meningococcus elleni vakcinát (MET43* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont

MenQuadfi
(95%-os CI)

MenACWY-DT
(95%-os CI)

A

N=1097
N=300
% ?1:8
(szeroprotekció)
96,2

(94,9; 97,2)
89,0
(84,9; 92,3)
Szerokonverzió %-a**
74,0

(71,3; 76,6)
55,3
(49,5; 61,0)
hSBA GMT
78

(71,4; 85,2)
44,2
(36,4; 53,7)
C

N=1097-1098

N=300
Szerocsoportonkénti végpont

MenQuadfi
(95%-os CI)

MenACWY-DT
(95%-os CI)

% ?1:8
(szeroprotekció)
98,5

(97,5; 99,1)
74,7
(69,3; 79,5)
Szerokonverzió %-a**
95,6

(94,2; 96,8)
53,3
(47,5; 59,1)
hSBA GMT
504

(456; 558)
44,1
(33,7; 57,8)
W

N=1097

N=300
% ?1:8
(szeroprotekció)
98,3

(97,3; 99,0)
93,7
(90,3; 96,1)
Szerokonverzió %-a**
84,5

(82,2; 86,6)
72,0
(66,6; 77,0)
hSBA GMT
97,2

(88,3; 107)
59,2
(49,1; 71,3)
Y

N=1097

N=300
% ?1:8
(szeroprotekció)
99,1

(98,3; 99,6)
94,3
(91,1; 96,7)
Szerokonverzió %-a**
95,6

(94,2; 96,8)
85,7
(81,2; 89,4)
hSBA GMT
208

(189; 228)
80,3
(65,6; 98,2)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842853
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

Immunogenitás 18-55 éves felnőtteknél
A 18-55 éves alanyoknál a MenQuadfi immunogenitását értékelték a MenACWY-DT immunogenitásával összehasonlítva a MET43 (NCT02842853) vizsgálatban.

8. táblázat: A MenQuadfi- és a MenACWY-DT-vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 18-55 éves alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET43* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont

MenQuadfi
(95%-os CI)

MenACWY-DT (95%-os CI)
A

N=1406-1408
N=293
% ?1:8
(szeroprotekció)
93,5

(92,1; 94,8)
88,1
(83,8; 91,5)
Szerokonverzió %-a**
73,5

(71,2; 75,8)
53,9
(48,0; 59,7)
hSBA GMT
106

(97,2; 117)
52,3
(42,8; 63,9)
C

N=1406-1408

N=293
% ?1:8
(szeroprotekció)
93,5

(92,0; 94,7)
77,8
(72,6; 82,4)
Szerokonverzió %-a**
83,4

(81,4; 85,3)
42,3
(36,6; 48,2)
hSBA GMT
234

(210; 261)
37,5
(29,0; 48,5)
W

N=1408-1410

N=293
% ?1:8
(szeroprotekció)
94,5

(93,2; 95,7)
80,2
(75,2; 84,6)
Szerokonverzió %-a**
77,0

(74,7; 79,2)
50,2
(44,3; 56,0)
hSBA GMT
75,6

(68,7; 83,2)
33,2
(26,3; 42,0)
Y

N=1408-1410

N=293
% ?1:8
(szeroprotekció)
98,6

(97,8; 99,1)
81,2
(76,3; 85,5)
Szerocsoportonkénti végpont

MenQuadfi
(95%-os CI)

MenACWY-DT (95%-os CI)
Szerokonverzió %-a**
88,1

(86,3; 89,8)
60,8
(54,9; 66,4)
hSBA GMT
219

(200; 239)
54,6
(42,3; 70,5)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842853
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik.
Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

Immunogenitás 56 éves vagy idősebb felnőtteknél
Az 56 éves vagy idősebb alanyoknál (átlagéletkor: 76,1 év, tartomány: 56,0-97,2 év) a MET49 (NCT02842866) vizsgálatban értékelték a MenQuadfi immunogenitását a MenACWY poliszacharid vakcina immunogenitásával összehasonlítva.

9. táblázat: A MenQuadfi és a MenACWY poliszacharid vakcina beadása után 30 nappal meghatározott baktericid antitestválaszok összehasonlítása olyan 56 éves vagy idősebb alanyok vakcinációját követően, akik még nem kaptak meningococcus elleni vakcinát (MET49* vizsgálat)

Szerocsoportonkénti végpont

MenQuadfi
(95%-os CI)

MenACWY poliszacharid
(95%-os CI)

A

N=433
N=431
% ?1:8
(szeroprotekció)
89,4

(86,1; 92,1)
84,2
(80,4; 87,5)
Szerokonverzió %-a**
58,2

(53,4; 62,9)
42,5
(37,7; 47,3)
hSBA GMT
55,1

(46,8; 65,0)
31,4
(26,9; 36,7)
C

N=433

N=431
% ?1:8
(szeroprotekció)
90,1

(86,9; 92,7)
71,0
(66,5; 75,2)
Szerokonverzió %-a**
77,1

(72,9; 81,0)
49,7
(44,8; 54,5)
hSBA GMT
101

(83,8; 123)
24,7
(20,7; 29,5)
W

N=433

N=431
% ?1:8
(szeroprotekció)
77,4

(73,1; 81,2)
63,1
(58,4; 67,7)
Szerokonverzió %-a**
62,6

(57,8; 67,2)
44,8
(40,0; 49,6)
hSBA GMT
28,1

(23,7; 33,3)
15,5
(13,0; 18,4)
Y

N=433

N=431
% ?1:8
(szeroprotekció)
91,7

(88,7; 94,1)
67,7
(63,1; 72,1)
Szerokonverzió %-a**
74,4

(70,0; 78,4)
43,4
(38,7; 48,2)
hSBA GMT
69,1

(58,7; 81,4)
21,0
(17,4; 25,3)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842866
N: a protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.
** Teljesült a non-inferioritás kritériuma.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája

Az alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenicáját és a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását 3 vizsgálatban értékelték (4-5 éves) gyermekeknél, (13-26 éves) serdülőknél és felnőtteknél, valamint (?59 éves) idősebb felnőtteknél.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája 4-5 éves gyermekeknél

A MET62 vizsgálatban (NCT03476135) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz
perzisztenciáját, valamint a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték
4-5 éves gyermekeknél. Ezeket a gyerekeket 3 évvel korábban, 12-23 hónapos korukban, a II. fázisú MET54 vizsgálatban egyetlen MenQuadfi- vagy MenACWY-TT-dózissal alapimmunizálták. Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3 évvel korábban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-TT) oltás alapján értékelték a gyermekeknél (lásd 10. táblázat).

Mind a MenQuadfi, mind pedig a MenACWY-TT esetében a hSBA-titerek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) mindegyik szerocsoportra vonatkozóan magasabbak voltak az
alapimmunizálás utáni 30. napon, mint az emlékeztető oltás előtti 0. napon. Az emlékeztető oltás előtti GMT-k magasabbak voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.

Az emlékeztető oltás utáni szeroprotekciós ráták közel 100%-osak voltak a MenQuadfi-val alapimmunizált gyermekeknél, mindegyik szerocsoport esetében.

10. táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 30 nappal az emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája (4-5 éves) gyermekeknél, akiket 3 évvel korábban a MET54* vizsgálatban MenQuadfi-val vagy MenACWY-TT-vel alapimmunizáltak - (MET62 vizsgálat)**

Szerocsoportonkénti végpont
MenQuadfi emlékeztető oltás
MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)
MenQuadfi emlékeztető oltás
MenACWY-TT-vel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)
MenQuadfi emlékeztető oltás
MenQuadfi-val + MenACWY-TT-vel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)

Perzisztencia #M
N=42
Emlékeztető
oltás$
N=40
Perzisztencia #M
N=49
Emlékeztető
oltás $
N=44
Perzisztencia #M
N=91
Emlékeztető
oltás $
N=84

Alapimmu nizálás utáni
30. nap
Emlékeztető oltás előtti
0. nap

Alapimmu nizálás utáni
30. nap
Emlékez-
tető oltás előtti
0. nap

Alapimmu nizálás utáni
30. nap
Emlékez-
tető oltás előtti
0. nap

A

% ?1:8
(Szeroprotekció)
97,6
(87,4; 99,9)
66,7
(50,5; 80,4)
100
(91,2; 100)
89,8
(77,8; 96,6)
83,7
(70,3; 92,7)
100 (92,0; 100)
93,4
(86,2; 97,5)
75,8
(65,7; 84,2)
100 (95,7; 100)
Szerokonverzió %-a
-
-
100
(91,2; 100)
-
-
95,5
(84,5; 99,4)
-
-
97,6
(91,7; 99,7)
hSBA GMT
83,3
(63,9; 109)
11,9
(8,11; 17,4)
763
(521; 1117)
49.6
(32,1; 76,7)
14,7
(10,7; 20,2)
659
(427; 1017)
63,0
(48,3; 82,2)
13,3
(10,5; 17,0)
706
(531; 940)
C

% ?1:8 (Szeroprotekció)
100 (91,6; 100)
100 (91,6; 100)
100
(91,2; 100)
87,8
(75,2; 95,4)
57,1
(42,2; 71,2)
100
(92,0; 100)
93,4
(86,2; 97,5)
76,9
(66,9; 85,1)
100 (95,7; 100)
Szerokonverzió %-a
-
-
95,0
(83,1; 99,4)
-
-
100
(92,0; 100)
-
-
97,6
(91,7; 99,7)
hSBA GMT
594
(445; 793)
103 (71,7; 149)
5894
(4325; 8031)
29,4
(20,1; 43,1)
11,6
(7,28; 18,3)
1592
(1165; 2174)
118 (79,3; 175)
31,8
(21,9; 46,1)
2969
(2293; 3844)
W

% ?1:8
(Szeroprotekció)
100 (91,6; 100)
97,6
(87,4; 99,9)
97,5
(86,8; 99,9)
95,9
(86,0; 99,5)
83,7
(70,3; 92,7)
100
(92,0; 100)
97,8
(92,3; 99,7)
90,1
(82,1; 95,4)
98,8
(93,5; 100)
Szerokonverzió %-a
-
-
97,5
(86,8; 99,9)
-
-
100
(92,0; 100)
-
-
98,8
(93,5; 100)
hSBA GMT
71,8
(53,3; 96,7)
50,0
(35,9; 69,5)
2656
(1601; 4406)
40,1
(30,6; 52,6)
21,2
(14,6; 30,9)
3444
(2387; 4970)
52,5
(42,7; 64,5)
31,5
(24,2; 41,0)
3043
(2248; 4120)
Y

% ?1:8
(Szeroprotekció)
100 (91,6; 100)
97,6
(87,4; 99,9)
100
(91,2; 100)
100 (92,7; 100)
89,8
(77,8; 96,6)
100
(92,0; 100)
100 (96,0; 100)
93,4
(86,2; 97,5)
100 (95,7; 100)
Szerokonverzió %-a
-
-
100
(91,2; 100)
-
-
100
(92,0; 100)
-
-
100 (95,7; 100)
hSBA GMT
105 (73,9; 149)
32,5
(24,8; 42,7)
2013
(1451; 2792)
75,8
(54,2; 106)
18,2
(13,8; 24,0)
2806
(2066; 3813)
88,1
(69,3; 112)
23,8
(19,4; 29,1)
2396
(1919; 2991)
*A klinikai vizsgálat azonosítója: MET54 - NCT03205358. A vizsgálatot 12-23 hónapos kisgyermekeknél végezték.
**A klinikai vizsgálat azonosítója: MET62 - NCT03476135
$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban érvényes szerológiai eredményekkel (emlékeztető oltás: MET62 vizsgálat 30. napján) rendelkező alanyok száma.
#M N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban az érvényes szerológiai eredményekkel (alapimmunizálás után = MET54 vizsgálat 30. napján; emlékeztető oltás előtt = MET62 vizsgálat 0. napján) rendelkező alanyok alapján számolva. Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után. Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája 13-26 éves serdülőknél és felnőtteknél
A MET59 vizsgálatban (NCT04084769) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját és a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan, 13-26 éves serdülőknél és felnőtteknél, akiket 3-6 évvel korábban a MET50 vagy MET43 vizsgálatban egyetlen MenQuadfi oltással, vagy a MET50 vizsgálatban vagy a Sanofi Pasteur vizsgálatain kívül MenACWY-CRM oltással immunizáltak. Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3-6 évvel korábban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-CRM) oltás alapján értékelték az alanyoknál (lásd 11. táblázat).

Mind a MenQuadfi-val, mind pedig a MenACWY-CRM-mel alapimmunizált alanyok esetében a hSBAtiterek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) mindegyik szerocsoportra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás utáni 30. napon, mint az emlékeztető oltás előtti 0. napon. Az emlékeztető oltás előtti GMT-k magasabbak voltak, mint az alapimmunizálás előtti GMT-k, ami az immunválasz tartós fennmaradására utal.

Az emlékeztető oltás utáni szeroprotekciós ráták közel 100%-osak voltak a MenQuadfi-val alapimmunizált serdülőknél és felnőtteknél, mindegyik szerocsoport esetében.

11. táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 6 és 30 nappal az emlékeztető oltás után, és az antitestválasz perzisztenciája olyan (13-26 éves) serdülőknél és felnőtteknél, akiket 3-6 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-CRM-mel alapimmunizáltak a MET50 vizsgálatban*, a MET43 vizsgálatban**, vagy a Sanofi Pasteur vizsgálatain kívül - (MET59 vizsgálat***)

Szerocsoportonkénti végpont
MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)
MenQuadfi emlékeztető oltás MenACWY-
CRM-mel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)

Perzisztencia^

Emlékeztető oltás$
Perzisztencia^

Emlékeztető oltás$

Alapimm unizálás utáni
30. nap

N=376
Emlékez-
tető oltás előtti
0. nap

N=379-
380
Emlékez-
tető oltás utáni
6. nap

N=46

Emlékez-
tető oltás utáni
30. nap

N=174

Alapimm unizálás utáni
30. nap

N=132-
133
Emlékez-
tető oltás előtti
0. nap

N=140
Emlékez-
tető oltás utáni
6. nap

N=45

Emlékez-
tető oltás utáni
30. nap

N=176
A

% ?1:8 (Szeroprotekció)
94,7
(91,9;
96,7)
72,8
(68,0;
77,2)
91,3
(79,2;
97,6)
99,4
(96,8;
100)
81,2
(73,5;
87,5)
71,4
(63,2;
78,7)
95,6
(84,9;
99,5)
99,4
(96,9;
100)
Szerokonverzió %-a
-
-
82,6
(68,6;
92,2)
94,8
(90,4;
97,6)
-
-
77,8
(62,9;
88,8)
93,2
(88,4;
96,4)
hSBA GMT
45,2
(39,9;
51,1)
12,5
(11,1;
14,1)
289 (133; 625)
502 (388; 649)
32,8
(25,0;
43,1)
11,6
(9,41;
14,3)
161 (93,0; 280)
399 (318; 502)
C

% ?1:8 (Szeroprotekció)
98,1
(96,2;
99,2)
86,3
(82,4;
89,6)
100 (92,3; 100)

74,2
(65,9;
81,5)
49,3
(40,7;
57,9)
97,8
(88,2;
99,9)
100 (97,9; 100)
Szerokonverzió %-a
-
-
89,1
(76,4;
96,4)
97,1
(93,4;
99,1)
-
-
93,3
(81,7;
98,6)
98,9
(96,0;
99,9)
hSBA GMT
417 (348; 500)
37,5
(31,6;
44,5)
3799
(2504;
5763)
3708
(3146;
4369)
49,7
(32,4;
76,4)
11,0
(8,09;
14,9)
919 (500; 1690)
2533
(2076;
3091)
W

% ?1:8 (Szeroprotekció)
100 (99,0; 100)
88,9
(85,3;
91,9)
100 (92,3; 100)

93,2
(87,5;
96,9)
76,4
(68,5;
83,2)
100 (92,1; 100)
100 (97,9; 100)
Szerokonverzió %-a
-
-
97,8
(88,5;
99,9)
97,7
(94,2;
99,4)
-
-
88,9
(75,9;
96,3)
98,9
(96,0;
99,9)
hSBA GMT
82,7
(73,6;
92,9)
28,8
(25,1;
33,0)
1928
(1187;
3131)
2290
(1934;
2711)
45,1
(34,3;
59,4)
14,9
(11,9;
18,6)
708 (463; 1082)
2574
(2178;
3041)
Y

% ?1:8 (Szeroprotekció)
97,9
(95,9;
99,1)
81,8
(77,5;
85,5)
97,8
(88,5;
99,9)

88,7
(82,1;
93,5)
52,1
(43,5;
60,7)
100 (92,1; 100)
100 (97,9; 100)
Szerokonverzió %-a
-
-
95,7
(85,2;
99,5)
98,9
(95,9;
99,9)
-
-
91,1
(78,8;
97,5)
100 (97,9; 100)
hSBA GMT
91,0
(78,6;
105)
21,8
(18,8;
25,1)
1658
(973;
2826)
2308
(1925;
2767)
36,1
(27,2;
47,8)
8,49
(6,50;
11,1)
800 (467; 1371)
3036
(2547;
3620)
*MET50 - A vizsgálatot (10 és betöltött 18 éves kor alatti) gyermekeknél és serdülőknél végezték.
**MET43 - A vizsgálatot (10-55 éves korú) gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél végezték.
***MET59 - NCT04084769
$ N: A protokoll szerinti elemzési halmazban (per protocol analysis set, PPAS 1 és 2) érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok alapján számolva; emlékeztető oltás után = MET59 vizsgálat 6. vagy 30. napján.
^ N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési populációban az érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A résztvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik; alapimmunizálás után = MET50 vagy MET 43 vizsgálat 30. napján, emlékeztető oltás előtt = MET59 vizsgálat 0. napján). Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után. Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

Az immunválasz perzisztenciája és a MenQuadfi emlékeztető oltásra adott antitestválasz perzisztenciája
59 éves vagy idősebb felnőtteknél
A MEQ00066 vizsgálatban (NCT04142242) a MenQuadfi alapimmunizálás utáni antitestválasz perzisztenciáját, valamint a MenQuadfi emlékeztető oltás immunogenitását és biztonságosságát értékelték olyan, 59 éves vagy idősebb felnőtteknél, akiket legalább 3 évvel korábban egyetlen MenQuadfi vagy MenACWY-PS oltással immunizáltak a MET49 vagy a MET44 vizsgálatban.

3 éves perzisztencia
Az antitestválasznak a MenQuadfi emlékeztető oltás előtti perzisztenciáját és az emlékeztető oltás utáni immunválaszt a 3 évvel korábban a MET49 vizsgálatban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-PS) oltás alapján értékelték az alanyoknál (lásd 12. táblázat).

Mind a MenQuadfi-val, mind pedig a MenACWY-PS-sel alapimmunizált alanyok esetében a hSBA titerek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) mindegyik szerocsoportra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás utáni 30. napon, mint az emlékeztető oltás előtti 0. napon. Ezenkívül, mind a MenQuadfi-val, mind pedig a MenACWY-PS-sel alapimmunizált csoportban, az emlékeztető oltás előtti GMT-k, az alapimmunizálás előtti GMT-khez képest a C, a W, és az Y szerocsoportra vonatkozóan magasabbak (ami az immunválasz hosszú távú perzisztenciájára utal ezeknél a szerocsportoknál), az A szerocsoportra vonatkozóan pedig hasonlóak voltak.

12. táblázat: A baktericid antitestválasz összehasonlítása 6 és 30 nappal az emlékeztető oltás után, valamint az antitestválasz perzisztenciája olyan (59 éves vagy idősebb) felnőtteknél, akiket 3 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-PS-sel alapimmunizáltak a MET49 vizsgálatban* - (MEQ00066 vizsgálat#M)

Szerocsoportonkénti végpont
MenQuadfi emlékeztető oltás MenQuadfi-val alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)
MenQuadfi emlékeztető oltás MenACWY-PSsel alapimmunizált alanyoknál (95%-os CI)

Perzisztencia^
Emlékeztető oltás$
Perzisztencia^
Emlékeztető oltás$

Alapimm unizálás utáni
30. nap

N=212
Emlékez-
tető oltás előtti
0. nap

N=214
Emlékez-
tető oltás utáni
6. nap

N=58
Emlékez-
tető oltás utáni
30. nap

N=145
Alapimm unizálás utáni
30. nap

N=168
Emlékez-
tető oltás előtti
0. nap

N=169
Emlékez-
tető oltás utáni
6. nap

N=62

Emlékez-
tető oltás utáni
30. nap

N=129-
130
A

% ?1:8 (Szeroprotekció)
89,6
(84,7;
93,4)
65,0
(58,2;
71,3)
91,4
(81,0;
97,1)
93,8
(88,5;
97,1)
85,7
(79,5;
90,6)
65,7
(58,0;
72,8)
72,6
(59,8;
83,1)
87,7
(80,8;
92,8)
Szerokonverzió %-a
-
-
36,2
(24,0;
49,9)
79,3
(71,8;
85,6)
-
-
8,1 (2,7; 17,8)
60,8
(51,8;
69,2)
hSBA GMT
48,9
(39,0;
61,5)
12,2
(10,2;
14,6)
43,7
(26,5;
71,9)
162
(121;
216)
37,7
(29,3;
48,7)
11,6
(9,53;
14,1)
13,1
(9,60;
17,8)
56,6
(41,5;
77,2)
C

% ?1:8 (Szeroprotekció)
88,2
(83,1;
92,2)
73,4
(66,9;
79,2)
98,3
(90,8;
100)
99.3
(96.2;

(87.7;
96.6)
71,4
(64,0;
78,1)
47,9
(40,2;
55,7)
51,6
(38,6;
64,5)
85,3
(78,0;
90,9)
Szerokonverzió %-a
-
-
77,6
(64,7;
87,5)

-
-
8,1 (2,7; 17,8)
55,0
(46,0;
63,8)
hSBA GMT
84,8
(64,0;
112)
17,7
(14,3;
21,9)
206
(126;
339)
638
(496;
820)
26,7
(19,8;
36,0)
8,47
(6,76;
10,6)
11,1
(7,17;
17,1)
56,0
(39,7;
78,9)
W

% ?1:8 (Szeroprotekció)
78,8
(72,6;
84,1)
66,8
(60,1;
73,1)
89,7
(78,8;
96,1)
98,6
(95,1;

(84,3;
94,6)
60,1
(52,3;
67,6)
39,6
(32,2;
47,4)
46,8
(34,0;
59,9)
80,8
(72,9;
87,2)
Szerokonverzió %-a
-
-
70,7
(57,3;
81,9)

-
-
6,5 (1,8; 15,7)
49,2
(40,4;
58,1)
hSBA GMT
28,0
(22,2;
35,3)
14,2
(11,6;
17,4)
118
(64,0;
216)
419
(317;
553)
14,7
(11,0;
19,8)
6,54
(5,28;
8,11)
9,89
(6,45;
15,2)
31,0
(22,6;
42,6)
Y

% ?1:8 (Szeroprotekció)
92,5
(88,0;
95,6)
68,2
(61,5;
74,4)
94,8
(85,6;
98,9)
100
(97,5;
100)
65,5
(57,8;
72,6)
40,8
(33,3;
48,6)
45,2
(32,5;
58,3)
81,5
(73,8;
87,8)
Szerokonverzió %-a
-
-
72,4
(59,1;
83,3)
92,4
(86,8;
96,2)
-
-
8,1 (2,7; 17,8)
49,2
(40,4;
58,1)
hSBA GMT
65,3
(51,8;
82,2)
15,3
(12,3;
19,1)
151
(83,4;
274)
566
(433;
740
19,6
(14,4;
26,7)
7,49
(5,72;
9,82)
11,1
(6,31;
19,4)
40,5
(29,0;
56,4)
* A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT02842866
#M A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04142242
^ N: Az antitestválasz perzisztenciájára vonatkozó teljes elemzési halmazban az érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok alapján számolva; alapimmunizálás után = MET49 vizsgálat 30. napján, emlékeztető oltás előtt = MEQ00066 vizsgálat 0. napján).
$ N: A protokoll szerinti elemzési populációban (per protocol analysis set, PPAS 1 és 2) érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma. A részvevők száma az időponttól és a szerocsoporttól függően változik; emlékeztető oltás után = MEQ00066 vizsgálat 6. vagy 30. napján.
Antitestválaszt jelentő titer: <1:8 a kiinduláskor és >1:16 az oltás után vagy >1:8 a kiinduláskor és 4-szeres emelkedés az oltás után. Az egzakt binomiális módszer alapján számított egyszeri arány 95%-os konfidenciaintervalluma.

6-7 éves perzisztencia
Az antitestválasz perzisztenciáját a 6-7 évvel korábban a MET44 vizsgálatban beadott (MenQuadfi vagy MenACWY-PS) oltás alapján értékelték az alanyoknál (lásd 13. táblázat).

Mindegyik szerocsoportra vonatkozóan, a hSBA-titerek mértani középértékei (geometric mean titer, GMT) magasabbak voltak az alapimmunizálás utáni 30. napon, mint az emlékeztető oltás előtti 0. napon, a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél. Az emlékeztető oltás előtti GMT-k a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél, a C, a W, és az Y szerocsoportokra vonatkozóan magasabbak voltak az alapimmunizálás előtti GMT-knél, ami az immunválasz hosszú távú perzisztenciájára utal ezeknél a szerocsoportoknál. Az A szerocsoportra vonatkozóan pedig az emlékeztető oltás előtti GMT-k a MenQuadfi-val alapimmunizált felnőtteknél hasonlóak voltak az alapimmunizálás előtti GMT-khez.

13. táblázat: A baktericid antitestválasz perzisztenciája olyan (59 éves vagy idősebb) felnőtteknél, akiket 6-7 évvel korábban MenQuadfi-val vagy MenACWY-PS-sel alapimmunizáltak a MET44 vizsgálatban^ - (MEQ00066 vizsgálat#M)

Szerocsoportonkénti végpont
6-7 éves perzisztencia^

MenQuadfi alapimmunizálás (95%-os CI)
MenACWY-PS alapimmunizálás (95%-os CI)

Alapimmunizálás utáni 30. nap$

N=58
Emlékeztető oltás előtti 0. nap#M

N=59
Alapimmunizálás utáni 30. nap$

N=26
Emlékeztető oltás előtti 0. nap#M

N=26
A

% ?1:8 (Szeroprotekció)
91,4 (81,0; 97,1)
55,9 (42,4; 68,8)
76,9 (56,4; 91,0)
50,0 (29,9; 70,1)
GMT
48,0 (30,6; 75,4)
9,00 (6,44; 12,6)
27,3 (13,8; 54)
9,64 (5,18; 17,9)
C

% ?1:8 (Szeroprotekció)
74,1 (61,0; 84,7)
59,3 (45,7; 71,9)
76,9 (56,4; 91,0)
42,3 (23,4; 63,1)
GMT
52,2 (27,4; 99,7)
11,9 (7,67; 18,5)
23,9 (11,9; 48,1)
7,58 (4,11; 14,0)
W

% ?1:8 (Szeroprotekció)
75,9 (62,8; 86,1)
66,1 (52,6; 77,9)
73,1 (52,2; 88,4)
38,5 (20,2; 59,4)
GMT
31,2 (18,8; 52,0)
11,9 (7,97; 17,8)
18,8 (10,1; 34,9)
4,95 (3,39; 7,22)
Y

% ?1:8 (Szeroprotekció)
81,0 (68,6; 90,1)
59,3 (45,7; 71,9)
73,1 (52,2; 88,4)
46,2 (26,6; 66,6)
GMT
45,8 (26,9; 78,0)
11,2 (7,24; 17,5)
25,9 (12.4; 53,8)
7,19 (4,09; 12,6)
^A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT01732627
#M A klinikai vizsgálat azonosítója: NCT04142242
N: A perzisztenciára vonatkozó teljes elemzési halmazban (full analysis set, FAS3) az érvényes szerológiai eredményekkel rendelkező alanyok száma.
$ Alapimmuniálás után = az MET44 vizsgálat 30. napján
#M Emlékeztető oltás előtt = az MEQ00066 vizsgálat 0. napján Az egzakt binomiális módszer alapján s