Mediris

Adagolás

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Bortezomib STADA-kezelés csak a daganatos betegek kezelésében tapasztalattal rendelkező orvos felügyelete mellett kezdhető meg, a Bortezomib STADA beadását pedig olyan egészségügyi szakember végezheti, aki járatos a kemoterápiás készítmények alkalmazásában. A Bortezomib STADA-t kizárólag egészségügyi szakember készítheti el (ld. 6.6 pont).

Adagolás progresszív myeloma multiplex kezelése esetén (olyan betegek, akik legalább egy korábbi kezelést kaptak)

Monoterápia
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció beadása intravénás vagy subcutan injekcióban történik, az ajánlott adagja 1,3 mg/testfelület-m2 hetente két alkalommal két héten át, egy 21 napos kezelési ciklus 1., 4., 8. és 11. napján. Ez a 3 hetes periódus egy kezelési ciklusnak felel meg. Ajánlott, hogy a betegek a komplett válasz megerősítését követően még két ciklusban kapják a bortezomibot. Ajánlott továbbá, hogy azok a betegek, akik reagáltak a kezelésre, de nem érték el a komplett remissziót, összesen 8 cikluson át részesüljenek a bortezomib-terápiában. A bortezomib egymást követő adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie.

Dózismódosítások a terápia során, illetve a kezelés újrakezdése monoterápiában
A bortezomib-kezelést félbe kell szakítani bármilyen 3-as fokozatú nemhematológiai toxicitás, illetve bármilyen 4-es fokozatú hematológiai toxicitás jelentkezésekor, kivéve a neuropathia kialakulását, amely az alábbiakban külön ismertetésre kerül (lásd még 4.4 pont).
Ha a toxikus tünetek megszűntek, a bortezomib-kezelést újra lehet kezdeni 25%-kal csökkentett adaggal (1,3 mg/testfelület-m2-ről 1,0 mg/testfelület-m2-re, 1,0 mg/testfelület-m2-ről 0,7 mg/testfelület-m2-re). Ha a toxikus tünetek nem szűnnek meg, illetve az alkalmazott legalacsonyabb dózis alkalmazásakor is visszatérnek, fontolóra kell venni a bortezomib-kezelés abbahagyását, kivéve, ha a várható terápiás előny egyértelműen meghaladja a kezelés kockázatát.

Neuropathiás fájdalom és/vagy perifériás neuropathia
Azok a betegek, akiknél a bortezomib-kezeléssel összefüggésben neuropathiás fájdalom és/vagy perifériás neuropathia alakult ki, az 1. táblázat alapján kezelendők (lásd 4.4 pont). Azok a betegek, akik már előzőleg súlyos neuropathiában szenvedtek, csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelése után részesülhetnek bortezomib-kezelésben.

1. táblázat: Ajánlott* adagolásmódosítások bortezomib-kezeléssel összefüggésben kialakult neuropathia esetén
A neuropathia súlyossága
Adagolásmódosítása
1. fokozat (tünetmentes; mély ínreflexek elvesztése vagy paraesthesia) fájdalom vagy funkcionális zavarok nélkül
Nem szükséges.
1. fokozat fájdalommal vagy 2. fokozat
[közepes fokú tünetek; az eszközöket igénylő napi tevékenység (Activities of Daily Living, ADL)** korlátozott]
A bortezomib dózisa 1,0 mg/m2-re csökkentendő
vagy
a bortezomib adagolási rendjét változtassa hetente egyszeri 1,3 mg/m2-re.
2. fokozat fájdalommal vagy 3. fokozat
[súlyos tünetek; az önellátásra vonatkozó mindennapi tevékenység (ADL)*** korlátozott]
A bortezomib-kezelést meg kell szakítani a toxikus tünetek megszűntéig. A toxikus mellékhatások megszűnte után a bortezomib-kezelés újraindítható 0,7 mg/testfelület-m2-re csökkentett hetente egyszeri adaggal.
4. fokozat (életveszélyes következmények; azonnali beavatkozást igényel) és/vagy súlyos vegetatív neuropathia
A bortezomib-kezelést abba kell hagyni.
* Myeloma multiplexben szenvedő betegeken végzett II. és III. fázisú vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően tapasztalt adagolásmódosítások alapján. A besorolást az NCI Common Toxicity Criteria CTCAE 4.0-es változata alapján állapították meg.
** Eszközöket igénylő napi tevékenység (Instrumental ADL): vonatkozik ételkészítésre, élelmiszer vagy ruházat vásárlására, telefonhasználatra, pénzhasználatra, stb.
*** Önellátásra vonatkozó mindennapi tevékenység (Self care ADL): vonatkozik fürdésre, felöltözésre és levetkőzésre, önálló étkezésre, WC-használatra, gyógyszerek bevételére, és nem ágyhoz kötöttségre.

Kombinált kezelés pegilált liposzomális doxorubicinnal
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció beadása intravénás vagy subcutan injekcióban történik, ajánlott adagja 1,3 mg/testfelület-m2 hetente két alkalommal, két héten át, egy 21 napos terápiás ciklus 1., 4., 8. és 11. napján. Ez a 3 hetes periódus egy kezelési ciklusnak felel meg. A bortezomib egymást követő adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie.
A pegilált liposzomális doxorubicint 30 mg/m2-es adagban, a bortezomib-terápiás ciklus 4. napján, 1 órás intravénás infúzióban adják a bortezomib injekció után.
Ez a kombinált kezelés 8 ciklusig alkalmazható, mindaddig, ameddig a betegnél progresszió nem lép fel, illetve ameddig a kezelést a beteg tolerálja. A komplett választ elérő betegek legalább két ciklussal folytathatják a kezelést a komplett válasz első megerősítését követően, akkor is, ha így a kezelés 8 ciklusnál többet tesz szükségessé. Olyan betegek, akiknél a paraproteinszintek 8 ciklust követően csökkennek, szintén folytathatják ezt a kezelést mindaddig, ameddig az tolerálható és ameddig a válaszkészség fennáll.
A pegilált liposzomális doxorubicinra vonatkozó további információkat lásd a megfelelő alkalmazási előírásban.

Kombináció dexametazonnal
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció beadása intravénás vagy subcutan injekcióban történik, az ajánlott adagja 1,3 mg/testfelület-m2 hetente két alkalommal, két héten át, egy 21 napos terápiás ciklus 1., 4., 8. és 11. napján. Ez a 3 hetes periódus egy kezelési ciklusnak felel meg. A bortezomib egymást követő adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie.
A dexametazont 20 mg-os adagban szájon át, a bortezomib-terápiás ciklus 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. és 12. napján adják.
Ennek a kombinált kezelésnek 4 kezelési ciklusát követően terápiás választ vagy a betegség stabil állapotát elérő betegek kezelése tovább folytatható ennek a kombinációnak legfeljebb 4 további kezelési ciklusával.
A dexametazonra vonatkozó további információkat lásd a megfelelő alkalmazási előírásban.

A dózis módosítása kombinált kezelés esetén, progresszív myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
Kombinált kezelés esetén a bortezomib dózisának módosításakor a monoterápia esetén fent leírt dózismódosítási irányelveket kell követni.

Adagolás myeloma multiplexben szenvedő, korábban nem kezelt, haemopoeticus őssejt-transzplantációra nem alkalmas betegeknél
Melfalánnal és prednizonnal kombinált kezelés
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció intravénás injekció formájában orális melfalánnal és orális prednizonnal kombinációban alkalmazzák, amint azt a 2. táblázat mutatja. Kezelési ciklusként 6 hetes időszakot határoztak meg. Az 1-4. ciklusban a bortezomibot hetente kétszer alkalmazzák az 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. és 32. napon. Az 5-9. ciklusban a bortezomibot hetente egyszer alkalmazzák az 1., 8., 22. és 29. napon.
A bortezomib egymást követő adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie.
A melfalánt és a prednizont egyaránt szájon át kell adni minden bortezomib-kezelési ciklus első hetének 1., 2., 3. és 4. napján.
Ezzel a kombinált kezeléssel kilenc kezelési ciklust alkalmaznak.

2. táblázat: A bortezomib ajánlott adagolása melfalánnal és prednizonnal kombinációban
Bortezomib hetente kétszer (1-4. ciklus)
Hét
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Bo
(1,3 mg/m2)
1.
nap
-
-
4.
nap
8.
nap
11.
nap
kezelési
szünet
22.
nap
25.
nap
29.
nap
32.
nap
kezelési
szünet
M (9 mg/m2)
P (60 mg/m2)
1.
nap
2.
nap
3.
nap
4.
nap
-
-
kezelési
szünet
-
-
-
-
kezelési
szünet

Bortezomib hetente egyszer (5-9. ciklus)
Hét
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Bo
(1,3 mg/m2)
1.
nap
-
-
-
8.
nap
kezelési
szünet
22.
nap
29.
nap
kezelési
szünet
M (9 mg/m2)
P (60 mg/m2)
1.
nap
2.
nap
3.
nap
4.
nap
-
kezelési
szünet
-
-
kezelési
szünet
Bo = Bortezomib; M = melfalán, P = prednizon

Dózismódosítások a kezelés alatt és a kezelés újrakezdése melfalánnal és prednizonnal kombinált terápia esetén
Egy új terápiás ciklus megkezdése előtt:
* a vérlemezkeszám legyen ? 70×109/l és az abszolút neutrofilszám legyen ? 1,0×109/l.
* a nemhematológiai toxicitások mérséklődjenek 1-es fokozatúra vagy a kiindulási értékre.

3. táblázat: Adagolásmódosítások a későbbi ciklusokban melfalánnal és prednizonnal kombinált bortezomib-terápia esetén
Toxicitás
Adagolásmódosítás vagy -késleltetés
Hematológiai toxicitás egy ciklus során
* Ha tartós, 4-es fokozatú neutropeniát, thrombocytopeniát, vagy vérzéses thrombocytopeniát tapasztalnak az előző ciklusban
A melfalán adagjának 25%-os csökkentése megfontolandó a következő ciklusban.
* Ha a vérlemezkeszám ? 30×109/l vagy az ANC ? 0,75×109/l a bortezomib adásának napján (kivéve az 1. napon)
A bortezomibot nem szabad adagolni.
* Ha egy ciklusban több bortezomib adagot nem adnak be (a hetente kétszeri alkalmazás során ? 3 adagot vagy a hetente egyszeri alkalmazás során ? 2 adagot)
A bortezomib adagot egy dózisszinttel csökkenteni kell (1,3 mg/m2-ről 1 mg/m2-re vagy 1 mg/m2-ről 0,7 mg/m2-re).
3-as vagy magasabb fokozatú, nemhematológiai toxicitások
A bortezomib-terápiát addig fel kell függeszteni, amíg a toxicitás tünetei 1-es fokozatúra vagy a kiindulási értékre mérséklődnek. Majd a bortezomib újra kezdhető eggyel csökkentett (1,3 mg/m2-ről 1 mg/m2-re vagy 1 mg/m2-ről 0,7 mg/m2-re) dózisszinten. A bortezomibbal összefüggő neuropathiás fájdalom és/vagy perifériás neuropathia esetén fel kell függeszteni és/vagy módosítani kell a bortezomib adagolását az 1. táblázatban leírtak szerint.

A melfalánnal és prednizonnal kapcsolatos további információért olvassa el a megfelelő alkalmazási előírást.

Adagolás a myeloma multiplexben szenvedő, korábban nem kezelt, haemopoeticus őssejt-transzplantációra alkalmas betegeknél (indukciós kezelés)
Kombinált terápia dexametazonnal
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció beadása intravénás injekcióban történik 1,3 mg/testfelület-m2 ajánlott dózisban, hetente kétszer két héten át, egy 21 napos kezelési ciklus 1., 4., 8. és 11. napján. Ez a háromhetes időszak egy kezelési ciklus.
A bortezomib egymást követő adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie.
A dexametazont a bortezomib-kezelési ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján alkalmazzák szájon át, 40 mg-os dózisban.
Ezzel a kombinált kezeléssel négy kezelési ciklust alkalmaznak.

Kombinált terápia dexametazonnal és talidomiddal
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció beadása intravénás vagy subcutan injekcióban történik 1,3 mg/testfelület-m2 ajánlott dózisban, hetente kétszer két héten át, egy 28 napos kezelési ciklus 1., 4., 8. és 11. napján. Ez a négyhetes időszak egy kezelési ciklus. A bortezomib egymást követő adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie.
A dexametazont szájon át, 40 mg-os dózisban a bortezomib-kezelési ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján alkalmazzák.
A talidomidot szájon át, napi 50 mg-os dózisban alkalmazzák az 1-14. napon, és ha a beteg jól tolerálja, a dózist a 15-28. napon 100 mg-ra emelik, majd a második kezelési ciklustól tovább növelhetik napi 200 mg-ra (lásd 4. táblázat).
Ezzel a kombinált kezeléssel négy kezelési ciklust alkalmaznak. Javasolt, hogy a legalább részleges remissziót mutató betegek további 2 kezelési ciklust kapjanak.

4. táblázat: A bortezomib kombinációs kezelés dagolása myeloma multiplexben szenvedő, korábban nem kezelt, haemopoeticus őssejt-transzplantációra alkalmas betegeknél
Bo+Dx
1-4. ciklus

Hét
1
2
3

Bo (1,3 mg/m2)
1., 4. nap
8., 11. nap
kezelési szünet

Dx 40 mg
1., 2., 3., 4. nap
8., 9., 10., 11. nap
-
Bo+Dx+T
1. ciklus

Hét
1
2
3
4

Bo (1,3 mg/m2)
1., 4. nap
8., 11. nap
kezelési szünet
kezelési szünet

T 50 mg
naponta
naponta
-
-

T 100 mga
-
-
naponta
naponta

Dx 40 mg
1., 2., 3., 4. nap
8., 9., 10., 11. nap
-
-

2-4. ciklusb

Bo (1,3 mg/m2)
1., 4. nap
8., 11. nap
kezelési szünet
kezelési szünet

T 200 mga
naponta
naponta
naponta
naponta

Dx 40 mg
1., 2., 3., 4. nap
8., 9., 10., 11. nap
-
-
Bo = bortezomib; Dx = dexametazon; T = talidomid
a Amennyiben a talidomid 50 mg-os dózisát tolerálták, a dózist az első ciklus harmadik hetétől 100 mg-ra, illetve a 100 mg-os dózis tolerálása esetén a második ciklustól 200 mg-ra emelték.
b 6 ciklusig adható olyan betegeknek, akiknél legalább részleges remissziót sikerült elérni a 4. ciklust követően.

Dózismódosítások a transzplantációra alkalmas betegeknél
A bortezomib dózismódosításai esetén a monoterápiára vonatkozó dózismódosítási ajánlásokat kell követni. Továbbá, amikor a bortezomibot együtt adják más kemoterápiás gyógyszerekkel, toxicitás esetén ezen gyógyszerek alkalmazási előírásai ajánlásainak megfelelően meg kell fontolni az adagjaik megfelelő csökkentését is.

Adagolás korábban nem kezelt köpenysejtes lymphomában (MCL) szenvedő betegeknél
Rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és prednizonnal kombinált kezelés (BoR-CAP)
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció beadása intravénás vagy subcutan injekcióban történik, az ajánlott adagja 1,3 mg/testfelület-m2 hetente két alkalommal, két héten át, az 1., 4., 8. és 11. napon, amit a 12-21. napokon egy 10 napos pihenési időszak követ. Ez a 3 hetes periódus egy kezelési ciklusnak felel meg. Hat bortezomib ciklus javasolt, bár azoknak a betegeknek, akiknél az első dokumentált válaszreakció a 6. ciklusban jelentkezik, két további bortezomib ciklus adható. A bortezomib egymást követő dózisai között legalább 72 órának el kell telnie.

Minden egyes bortezomib 3 hetes terápiás ciklus 1. napján az alábbi gyógyszerek kerülnek beadásra, intravénás infúzióként: rituximab 375 mg/m2, ciklofoszfamid 750 mg/m2 és doxorubicin 50 mg/m2.
Minden egyes bortezomib-terápiás ciklus 1., 2., 3., 4. és 5. napján 100 mg/m2 prednizon kerül beadásra, szájon át.

Dózismódosítás korábban nem kezelt köpenysejtes lymphomában szenvedő betegek kezelése alatt
Egy új kezelési ciklus elkezdése előtt:
* A thrombocytaszám ? 100 000 /mikroliter és az abszolút neutrophilszám (ANC) ? 1500 /mikroliter kell, hogy legyen.
* A thrombocytaszám ? 75 000 /mikroliter kell legyen csontvelő-infiltráció vagy lienalis sequestratio esetén
* Hemoglobin ? 8 g/dl
* A nemhematológiai toxicitásoknak 1. fokozatúra vagy a kezelés előtti mértékre kell enyhülniük.

A bortezomib-kezelést bármilyen, legalább 3. fokozatú, a bortezomibbal összefüggő nemhematológiai toxicitás (kivéve neuropathia) vagy legalább 3. fokozatú hematológiai toxicitás esetén abba kell hagyni (lásd még 4.4 pont). A dózismódosítást lásd alább, az 5. táblázatban.
Hematológiai toxicitás esetén, a helyi, standard gyakorlat szerint granulocyta-kolóniastimuláló faktorok adhatók. A kezelési ciklus ismételt késedelmes alkalmazása esetén meg kell fontolni a granulocyta-kolóniastimuláló faktorok profilaktikus adását. A thrombocytopenia kezelésére thrombocyta-transzfúzió adása mérlegelendő, amikor arra klinikailag szükség van.

5. táblázat: Dózismódosítás korábban nem kezelt köpenysejtes lymphomában szenvedő betegek kezelése alatt
Toxicitás
Az adagolás módosítása vagy késleltetése
Hematológiai toxicitás
* ? 3. fokozatú neutropenia lázzal, több mint 7 napig tartó, 4. fokozatú neutropenia, a thrombocytaszám < 10 000 /mikroliter
A bortezomib-kezelést legfeljebb 2 hétig szüneteltetni kell, amíg a beteg abszolút neutrophilszáma ? 750 /mikroliter, és a thrombocytaszáma ? 25 000 /mikroliter nem lesz.
* Ha a bortezomib kihagyása után a toxicitás a fent meghatározott módon nem szűnik meg, akkor a bortezomib adását abba kell hagyni.
* Ha a toxicitás megszűnik, azaz a beteg abszolút neutrophilszáma ? 750 /mikroliter, és a thrombocytaszáma ? 25 000 /mikroliter, akkor a bortezomib adása egy dózisszinttel csökkentett adagban (1,3 mg/m2-ről 1 mg/m2-re vagy 1 mg/m2-ről 0,7 mg/m2-re) újra elkezdhető.
* Ha a bortezomib adagolásának napján (minden ciklus 1. napját kivéve) a thrombocytaszám < 25 000 /mikroliter vagy az abszolút neutrophilszám < 750 /mikroliter
A bortezomib-kezelést ki kell hagyni.
A bortezomibbal összefüggőnek ítélt, ? 3. fokozatú nemhematológiai toxicitások
A bortezomib-kezelést ki kell hagyni, amíg a toxicitási tünetek 2. fokozatúra vagy még jobbra nem enyhülnek. Ezután a bortezomib adása egy dózisszinttel csökkentett adagban (1,3 mg/m2-ről 1 mg/m2-re vagy 1 mg/m2-ről 0,7 mg/m2-re) újra elkezdhető. A bortezomibbal összefüggő neuropathiás fájdalom és/vagy perifériás neuropathia esetén a bortezomibot az 1. táblázatban ismertetett módon ki kell hagyni vagy a dózisát módosítani kell.

Emellett, amikor a bortezomibot más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinációban adják, toxicitási események esetén ezen gyógyszerek dózisainak a saját alkalmazási előírásukban szereplő ajánlások szerinti, megfelelő csökkentése mérlegelendő.

Különleges betegcsoportok

Idősek
Nincs arra utaló adat, hogy myeloma multiplexben vagy köpenysejtes lymphomában szenvedő, 65 évesnél idősebb betegeken történő alkalmazáskor szükség lenne a dózis módosítására.
Nincsenek vizsgálatok idős, myeloma multiplexben szenvedő, korábban nem kezelt, nagy dózisú kemoterápia mellett haemopoeticus őssejt-transzplantációra alkalmas betegeknek adott bortezomibbal.
Következésképpen erre a betegcsoportra vonatkozó adagolási ajánlás nem adható.
Korábban nem kezelt köpenysejtes lymphomában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatban bortezomib-expozícióban a 65-74 éves korcsoport, illetve a ? 75 éves betegek 42,9%-a, illetve 10,4%-a részesült. A ? 75 éves betegek kevésbé tolerálták a BoR-CAP és az R-CHOP kezelési sémákat (lásd 4.8 pont).

Májkárosodás
Enyhe fokú májkárosodásban szenvedő betegeket a javasolt adaggal kell kezelni, az adag módosítása nem szükséges. A közepesen súlyos vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a bortezomibot az első kezelési ciklusban injekciónként 0,7 mg/m2-re csökkentett adagban kell alkalmazni, majd a beteg tolerabilitása függvényében megfontolható az adag 1,0 mg/m2-re emelése vagy a dózis további, 0,5 mg/m2-re történő csökkentése (lásd 6. táblázat, és 4.4 és 5.2 pont).

6. táblázat: A bortezomib kezdő adagjának ajánlott módosítása májkárosodásban szenvedő betegeknél
A májkárosodás mértéke*
Bilirubinszint
SGOT- (ASAT-)
szintek
A kezdő adag módosítása
Enyhe fokú
? 1,0×ULN
> ULN
Nem szükséges

> 1,0×-1,5×ULN
Bármilyen
Nem szükséges
Közepesen súlyos fokú
> 1,5×-3×ULN
Bármilyen
Az első terápiás ciklusban csökkentse a bortezomib adagot 0,7 mg/m2-re. A további ciklusokban a beteg tolerabilitásának függvényében mérlegelje az adag 1,0 mg/m2-re történő emelését vagy a dózis 0,5 mg/m2-re történő további csökkentését.
Súlyos fokú
> 3×ULN
Bármilyen

Rövidítések: SGOT = szérum glutamát-oxálacetát-transzamináz; ASAT = aszpartát-aminotranszferáz; ULN = a normálérték felső határa.
*A májkárosodás mértékét (enyhe, közepesen súlyos, súlyos) a NCI Organ Dysfunction Working Group májkárosodásra vonatkozó ajánlása alapján állapították meg.

Vesekárosodás
A bortezomib farmakokinetikája nem módosul enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance [ClKr] > 20 ml/perc/1,73 m2), ezért adagmódosítás ilyen betegeknél nem szükséges. Nem ismert, hogy a bortezomib farmakokinetikája módosul-e súlyos vesekárosodásban szenvedő, nem dializált betegeknél (ClKr < 20 ml/perc/1,73 m2). Mivel a dialízis csökkentheti a bortezomib koncentrációját, a bortezomibot a dialízis kezelés után kell alkalmazni (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők
A bortezomib biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták (lásd 5.1 és 5.2 pont). A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.

Az alkalmazás módja

A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra való és hígítás után intravénásan is alkalmazható.

A bortezomibot más módokon nem szabad beadni. Az intrathecalis alkalmazás halált okozott.

Intravénás injekció
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekciót először 1 mg/ml-re kell hígítani (lásd 6.6 pont) és hígítás után az oldatot 3-5 másodperc alatt, perifériás vagy centrális intravénás kanülön keresztül, intravénás bólus injekció formájában kell beadni, majd a kanült egy 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell átöblíteni. A bortezomib egymást követő adagjai között legalább 72 órának kell eltelnie.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt
A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

Subcutan injekció
A Bortezomib STADA 2,5 mg/ml oldatos injekciót subcutan a comb (jobb vagy bal) vagy a has (jobb vagy bal oldali) területébe adják. Az oldatot subcutan 45-90°-os szögben kell beadni. Az injekció beadási helyét váltogatni kell az egymást követő injekcióknál.

Amennyiben a bortezomib subcutan injekció beadását követően helyi reakció alakul ki az injekció beadási helyén, akkor kevésbé koncentrált bortezomib oldat adható subcutan (1 mg/ml 2,5 mg/ml helyett) vagy ajánlott az intravénás injekcióra váltás.

Amikor a bortezomib más gyógyszerekkel kombinációban kerül alkalmazásra, olvassa el ezeknek a készítményeknek az alkalmazási előírásában az alkalmazásra vonatkozó utasításokat.