Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA és annak külleme Szuszpenzió injekcióhoz: fehér vagy csaknem fehér, könnyen diszpergálódó, steril szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSanofi Aventis Pharma Deutschland GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az Insuman Comb 50 kétfázisos isophan inzulin szuszpenzió, mely 50 % hagyományos inzulin oldatból és 50 % isophan inzulin szuszpenzióból áll. 40, ill. 100 NE humán inzulint tartalmaz ml-enként. 40 NE/ml szuszpenzió: 400 NE inzulin 10 ml-es injekciós üvegenként. 100 NE/ml szuszpenzió: 500 NE inzulin 5 ml-es injekciós üvegenként. 300 NE inzulin 3 ml-es patrononként. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű. Az Insuman Comb 50 szuszpenzióban lévő humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktérium K 12 törzsét felhasználva állítják elő. Segédanyag6.1 Segédanyagok jegyzéke Cink-klorid, fenol, glicerin, m-krezol, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, nátrium-hidroxid, protamin-szulfát, sósav, injekcióhoz való deszt. víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Inzulin-kezelést igénylő diabetes mellitus. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A kívánt vércukorszintet, a megfelelő inzulin készítményt, az inzulin adagolását (adag, időpont) egyénileg kell megállapítani és a beteg diétájához, fizikai aktivitásához, életviteléhez kell igazítani. Napi adagok és az adagolási rend: Nincs előre meghatározott inzulin-adagolási rend. Az átlagos inzulin igény 0,5 és 1,0 NE/kg/nap között változik. Az alap metabolikus szükséglet a napi inzulin igény 40-60 %-a. Az Insuman Comb 50 injekciót általában subcutan kell beadni 20-30 perccel az étkezés előtt. Insuman Comb 50 injekcióra történő átállítás: Az adagolás módosítása válhat szükségessé az egyik inzulin készítményről a másikra történő átállításkor. Így például a következő esetekben: - állati eredetű inzulinról (főként marha inzulin) humán inzulinra való átállás, - egyik humán inzulinról a másikra való átállás, - hagyományos inzulin-adagolásról hosszabb hatásúra való átállás. Az adagolás módosítása (pl. csökkentése) az átállítást követően rögtön szükségessé válhat. Az adag változtatás igénye azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humánra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegekben, akik - már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva, - hypoglykaemiára hajlamosak, - korábban nagy inzulinadagokat igényeltek az inzulin antitestek jelenléte miatt. Igen szigorú anyagcsere ellenőrzés ajánlatos az átállítás idején és az azt követő hetekben. Az inzulin ellenes antitestek miatt nagy adagokat igénylő betegek esetén megfontolandó a kórházi vagy hasonló orvosi felügyelet mellett történő átállítás. Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulin érzékenységet, amely az inzulin igény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor - a beteg súlya változik, - a beteg életvitele változik, - egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (ld. 4.4). Alkalmazás különleges betegcsoportok esetén Károsodott máj-, ill. veseműködésű, valamint időskorú betegek inzulinszükséglete az átlagosnál kisebb lehet (ld. 4.4). Alkalmazás Az Insuman Comb 50 injekció 40, ill. 100 NE inzulint tartalmaz ml-enként. Az injekciós üvegek egyenként 5, ill. 10 ml-esek, ami 500, ill. 400 NE inzulinnak felel meg. A szuszpenzió kizárólag az adott hatáserősséghez (40, ill. 100 NE/ml) tartozó fecskendővel adható be. A fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (pl. heparin maradványát). Az Insuman Comb 50 injekció patron formáját az Optipen használatához fejlesztették ki. A patronok egyenként 3 ml-esek, ami 300 NE inzulinnak felel meg. A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 fejezetben. Az Insuman Comb 50 injekciót subcutan kell beadni. Intravénásan sohasem szabad beadni. Az inzulinfelszívódás és a vércukorszint csökkentő hatás változhat az egyik beadási területtől a másikig (pl. hasfal összehasonlítva a comb területével). Az injekció beadási helyét egy területen belül folyamatosan, minden injektálásnál váltogatni kell. Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 50 minden Aventis inzulinnal keverhető, KIVÉVE az inzulin pumpákhoz való speciális inzulint. Szintén NEM keverhető állati eredetű inzulinokkal, sem inzulin analógokkal. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Hatóanyaggal vagy az egyéb összetevőkkel (ld. 6.1) szembeni túlérzékenység. Az Insuman Comb 50 nem alkalmazható intravénásan, valamint infúziós pumpákban, és külső vagy implantált inzulin pumpákban. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Comb 50-nel szemben, és akiknek a számára nem áll rendelkezésre jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Comb 50 kezelést, ha szükséges, anti-allergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Comb 50-re történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrteszt elvégzése, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat. Vesekárosodás esetén az inzulin-szükséglet kisebb lehet a csökkent inzulin-metabolizmus miatt. Idős korban a vesefunkció előrehaladott beszűkülése tartós inzulinigény-csökkenéshez vezethet. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén csökkenhet az inzulin-szükséglet a csökkent gluconeogenesis és inzulin-metabolizmus következtében. Elégtelen glükóz kontroll vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki abban az esetben, amikor az inzulin adag túl magas az inzulin igényhez képest. Fokozott elővigyázatosság szükséges és gyakori glükóz vérszint ellenőrzés javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így pl. a koronária vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemiás cardialis és cerebralis szövődmények veszélye miatt), csakúgy a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történik (átmeneti vakság kockázata a hypoglykaemiát követően). A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, lehetnek kevésbé kifejezettek vagy hiányozhatnak bizonyos betegcsoportokban. Ide tartoznak azok a betegek: - akiknek glykaemiás kontrollja jelentősen javult, - akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki, - akik idősek, - akiknél autonóm neuropathia áll fenn, - akiknél a diabetes már hosszú ideje tart, - akik pszichiátriai betegségben szenvednek, - akik egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (ld. 4.5). A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemia tüneteit. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, számolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokkal. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges annak ellenőrzése, hogy a beteg betartja-e az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja-e be az inzulint és érzékeli-e a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például: - az injekció beadási területének változtatása, - javult inzulin-érzékenység esetén, pl. a stressz megszűnése, - szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai igénybevétel, - társuló betegségek (pl. hányás, hasmenés), - a szokásosnál kevesebb étel fogyasztása, - kimaradt étkezések, - alkoholfogyasztás, - egyes rendezetlen endokrin zavarok (pl. hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy mellékvesekéreg-elégtelenség), - bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés. Interkurrens betegségek A kezelés során fellépő betegségek idején fokozott anyagcsere ellenőrzés szükséges. Sokszor a vizelet ketontest tartalmának vizsgálatára vagy az inzulin adagjának módosítására van szükség. Az inzulin-szükséglet gyakran emelkedett ilyen esetekben. Az 1. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknek rendszeresen fogyasztaniuk kell legalább egy kis mennyiségű szénhidrátot, még akkor is, ha csak kevés ételt vagy egyáltalán nem tudnak enni, ill. ha hánynak stb., és az inzulint soha nem szabad teljesen elhagyniuk. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A hypoglykaemia következtében csökkenhet a koncentrálási és a reakcióképesség, ami veszélyt jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. autóvezetés vagy gépek kezelése). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy kerüljék a hypoglykaemia kialakulásának lehetőségét, mialatt vezetnek. Ez elsősorban azoknál a betegeknél fontos, akik kevésbé vagy egyáltalán nem észlelik a hypoglykaemiás állapot figyelmeztető tüneteit, vagy esetükben gyakran fordul elő hypoglykaemia. Az említett körülmények mellett megfontolandó, hogy tanácsos-e a járművezetés vagy a gépkezelés. 4.9 Túladagolás Tünetek Az inzulin túladagolás súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglycaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában oralis szénhidrát bevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulin-készítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemia esetén intramuscularis vagy subcutan glukagont vagy koncentrált iv. glükózt kell adni. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, így ennek megakadályozására általában szükségszerű a további szénhidrát bevitel és az ellenőrzés. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Számos hatóanyag befolyásolja a glükóz metabolizmust és az inzulin adag módosítását teheti szükségessé. A következő hatóanyagok fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikumok, ACE gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, MAO-gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamidok. A vércukorszint-csökkentő hatást gátolhatják a következő hatóanyagok: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének, fenotiazin származékok, szomatotropin (növekedési hormon), epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin és egyéb szimpatomimetikumok, pajzsmirigy hormonok. A b-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikumok így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak. 6.2 Inkompatibilitások Más inzulin készítményekhez hasonlóan az Insuman Comb 50 sem keverhető redukálószerekkel, így tiolokat vagy szulfitokat tartalmazó oldatokkal. Fontos megjegyezni azt is, hogy - az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és - az oldható inzulin hányad pH = 4,5-6,5-n kicsapódik. Más inzulinokkal való keverhetőségre és inkompatibilitásra vonatkozóan ld. a 4.2 részt. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Hypoglykaemia A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, kialakulhat, ha az inzulinadag meghaladja a szükségletet. A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek - neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegben a neuroglykopenia jeleit és tüneteit megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Látásromlás A glykaemiás kontroll jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgiditásának és refraktív indexének átmeneti módosulása miatt. A glykaemiás kontroll tartós javulása esetén a diabeteses retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzív inzulinterápia a glykaemiás kontroll hirtelen normalizálódásával azonban a retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. Proliferatív retinopathia esetén - főként, ha nem kezelték fotokoagulációval - a súlyos hypoglykaemia átmeneti amaurosist (teljes vakságot) okozhat. Lipodystrophia Az egyéb inzulinterápiákhoz hasonlóan lipodystrophia alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat. Túlérzékenységi reakciók Ritkán előfordulhatnak enyhe reakciók a beadás helyén, pl. bőrvörösség, fájdalom, viszketés, csalánkiütés, duzzanat vagy gyulladás. A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulin reakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Az inzulinnal szembeni azonnali típusú túlérzékenységi reakciók nagyon ritkák. Ezek az inzulin vagy a segédanyagok bármelyike iránti reakciók járhatnak például generalizált bőrreakciókkal, angioedemával, bronchospasmussal, vérnyomáseséssel és shockkal, de akár életveszélyessé is válhatnak. Egyéb reakciók Az inzulinadagolás inzulin ellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán ezen antitestek jelenléte miatt az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé a hyperglykaemia vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentésére. Az inzulin nátrium retentiot és oedemát okozhat, különösen, ha korábban gyenge metabolikus kontroll javul az intenzív inzulin kezelés hatására. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK ATC: A10A D01 INN: insulin insulin isophane 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antidiabetikum, közepesen gyors és gyors hatású humán inzulin kombinációja. Hatásmechanizmus Az inzulin - csökkenti a vércukorszintet, fokozza az anabolikus hatásokat és gátolja a katabolikusokat, - elősegíti a sejtek glükóz felvételét és a glikogén-képződést az izomrendszerben és a májban, javítja a piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a gluconeogenesist, - fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist, - elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist, - fokozza a sejtek kálium felvételét. Farmakodinamikai jellemzők Az Insuman Comb 50 (kétfázisú isophan inzulin szuszpenzió 50 % oldható inzulinnal) egy fokozatosan kialakuló hatású és hosszú hatástartamú inzulin. Subcutan adagolását követően a hatás 30 percen belül alakul ki, a maximális hatás az injekció beadása utáni 1,5. és 4. óra között fejti ki, a hatástartam pedig 12-16 óra. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Egészséges egyénekben az inzulin plazma felezési ideje megközelítőleg 4-6 perc. Súlyos vesekárosodás esetén a felezési idő hosszabbodik. Megjegyzendő azonban, hogy az inzulin farmakokinetikája nem tükrözi a metabolikus hatását. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Az akut toxicitást patkányokon tanulmányozták subcutan adagolást követően. Nem észleltek semmilyen toxikus hatást. A subcutan injekciót követő farmakodinamikai hatások vizsgálatakor, nyulakban és kutyákban, a várt hypoglykaemiás tünetek jelentkeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás Injekciós üveg: 5, ill. 10 ml-es I. típusú, színtelen injekciós üveg, I. típusú szürke klór-butil gumidugóval, peremes alumíniumkupakkal és polipropilén védőfedővel. Tartalom: 5, ill. 10 ml szuszpenzió, mely 500, ill. 400 NE inzulinnak felel meg. 1 és 5 injekciós üveget tartalmazó kiszerelés. Patron: 3 ml-es I. típusú, színtelen üveg patron, egyik oldalán I. típusú fekete bróm-butil gumidugattyúval, másik oldalán I. típusú fekete bróm-butil gumidugóval, peremes alumíniumkupakkal. Tartalom: 3 ml szuszpenzió, mely 300 NE inzulinnak felel meg. A patronok 3 db, rozsdamentes acélból készült fémgolyót is tartalmaznak. 4, 5 és 10 patront tartalmazó kiszerelés. 6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Injekciós üveg: Az inzulin első, injekciós üvegből történő felszívása előtt a műanyag védőfedelet el kell távolítani. Az injekciós üvegből történő felszívást közvetlenül megelőzően az inzulint reszuszpendálni kell. Ehhez javasolt az injekciós üveg ferdén történő görgetése a két tenyér között. Nem szabad az injekciós üveget erősen rázni, mivel ez a szuszpenzió megváltozását (az injekciós üveg deres jellegűvé válását eredményezheti, ld. alább) és habzást okozhat. A habzás befolyásolhatja az adag helyes kimérését. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 50 nem használható fel, ha ez nem következett be, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomósodás, látható részecskék, kicsapódás, az injekciós üveg falához vagy aljához tapadás észlelhetők. Esetenként ezek az elváltozások az injekciós üveget fagyott külleművé teszik. Ilyenkor egy másik, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget kell használni. Amennyiben az inzulin igény lényegesen megváltozik, szintén új injekciós üveg szükséges. Patron: A pen-be helyezés előtt a patront 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ehhez javasolt a patron függőleges helyzetből induló lassú, 180°-os megfordítása (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy a szuszpenzió homogenizálása gyors és teljes legyen. Később, a pen-be helyezést követően, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. Ehhez javasolt a patron függőleges helyzetből történő lassú, fel-le fordítása (legalább tízszer). A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 50 nem használható fel, ha ez nem következett be, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomósodás, látható részecskék, kicsapódás, a patron falához vagy aljához tapadás észlelhetők. Esetenként ezek az elváltozások a patront fagyott külleművé teszik. Ilyenkor egy másik, homogén szuszpenziót tartalmazó patront kell használni. Amennyiben az inzulin igény lényegesen megváltozik, szintén új patron szükséges. A levegőbuborékokat az injektálás előtt el kell távolítani a patronból (l. a pen használati tájékoztatóját). A pen használatára vonatkozó utasításokat pontosan be kell tartani. Az üres patront nem szabad újratölteni. Ha a pen meghibásodik, a patronban lévő oldat (100 NE/ml inzulinhoz való!) fecskendőbe szívható és beadható. Az inzulinok keverése: Amennyiben két különböző inzulint kell egy fecskendőben beadni, javasolt, hogy a gyorsabb hatású inzulint szívják fel először, ezáltal megelőzhető a hosszú hatású készítmény érintkezése az injekciós üveggel. A keverést követően, ajánlott azonnal beadni. Különböző koncentrációjú (pl. 100 NE/ml és 40 NE/ml) inzulinokat nem szabad egymással keverni. A patronokat nem úgy tervezték, hogy más inzulinokat lehessen hozzájuk keverni. Megjegyzés X (egy kereszt) 10 ml-s és 5 ml-s: Csak vényre kiadható gyógyszer (II. csoport). 3 ml-s: Vényre "Sz" jelzéssel kiadható gyógyszer (II. csoport). 6.4 Különleges tárolási előírások 2-8 °C között, fénytől védve tárolandó, az eredeti csomagolásban. Nem szabad fagyasztani. Biztosítani kell, hogy az inzulint tartalmazó elsődleges csomagolás ne érintkezhessen közvetlenül a fagyasztóval vagy jégakkuval. Felbontás után nem szabad 25°C felett tárolni. Az eredeti csomagolásban, közvetlen hőtől és fénytől védve tárolandó. A patront a pen-be helyezés után nem szabad hűtőben tartani. 6.3 Lejárati idő Bontatlan állapotban: 2 év. Felbontás után: Injekciós üveg: Felbontást követően az injekciós üveg tartalma 4 hétig használható fel. Az első felszívás időpontját az injekciós üveg címkéjén javasolt rögzíteni. Patron: Felbontást követően a patron tartalma 4 hétig használható fel. Ez attól függetlenül érvényes, hogy a patront rögtön a pen-be helyezik vagy egy ideig a beteg tartalékként viszi magával. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AZ EU-BAN Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Németország Várandósság,szopt.4.6 A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás időszakában Terhesség Az Insuman Comb 50 terhesség alatt történő alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat. Az inzulin nem jut át a placentán. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere kontroll fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulin-szükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulin-igény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Szoptatás idején nincs korlátozás az Insuman Comb 50 alkalmazásában, de szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. | 
