Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Granulátum nyitható kapszulákban. Fehér vagy törtfehér színű granulátum átlátszó, színtelen (00el méretű), kemény kapszulában. 0,5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként A kapszulán „INF-0.5” felirat látható piros színben. 1 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként A kapszulán „INF-1.0” felirat látható kék színben. 2 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként A kapszulán „INF-2.0” felirat látható zöld színben. 5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként A kapszulán „INF-5.0” felirat látható szürke színben. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDiurnal Europe B.V. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként 0,5 mg hidrokortizon kapszulánként 1 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként 1 mg hidrokortizon kapszulánként 2 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként 2 mg hidrokortizon kapszulánként 5 mg Alkindi granulátumot tartalmaz nyitható kapszulánként 5 mg hidrokortizon kapszulánként A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Granulátum Mikrokristályos cellulóz Hipromellóz Magnézium-sztearát Etil-cellulóz Kapszula Hipromellóz Jelölőfesték Minden festék tartalmaz: sellak, propilén-glikol, koncentrált ammónia-oldat Hatáserősség (festék színe) Egyéb összetevők: 0,5 mg (vörös) vörös vas-oxid (E172), kálium-hidroxid 1 mg (kék) indigókármin (E132) 2 mg (zöld) indigokármin (E132), sárga vas-oxid (E172), titánium-dioxid (E171) 5 mg (szürke) titánium-dioxid (E171), fekete vas-oid (E172), kálium-hidroxid Javallat4.1 Terápiás javallatok Mellékvese-elégtelenség hormonpótló kezelésére csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél (születéstől <18 éves korig). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást a beteg válaszreakciója alapján, egyénileg kell meghatározni. A lehető legalacsonyabb adagot kell alkalmazni. A klinikai reakció monitorozása szükséges, és a betegeknél gondosan figyelni kell az olyan jeleket, amelyek az adag módosítását igényelhetik, ideértve a betegség remissziói vagy exacerbációi eredményeként a klinikai állapotban bekövetkező változásokat, a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenységet, valamint a stressz hatását (például műtét, fertőzés, trauma). Stressz esetén szükséges lehet az adag átmeneti növelése. Hormonpótló kezelés primer és szekunder mellékvese-elégtelenség esetén Az Alkindi-t hormonpótló kezelésként alkalmazzák a granulátum szájon át történő adásával, a klinikai gyakorlat szerint, az egyéni klinikai válasz alapján meghatározott adagban. A hidrokortizon javasolt hormonpótló adagja a csak mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek esetében 8-10 mg/m2 /nap, a kongenitális adrenalis hyperplasiában (CAH) szenvedő betegek esetében pedig 10-15 mg//m2 /nap, jellemzően három vagy négy adagra osztva. Azoknál a betegeknél, akiknél még termelődik némi endogén kortizol, alacsonyabb dózis is elegendő lehet. Azokban a helyzetekben, amikor a szervezet túlzott fizikai és/vagy mentális stressznek van kitéve, a betegeknek nagyobb adagra lehet szüksége, különösen délután vagy este. Műtét előtt, súlyos trauma vagy betegség során, ismert mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél vagy kétséges mellékvese-tartalék esetén Műtét előtt tájékoztatni kell az aneszteziológust, ha a beteg kortikoszteroidokat szed vagy szedett korábban. Kevésbé súlyos helyzetekben, amikor a hidrokortizon parenterális alkalmazására nincs szükség, például enyhe fertőzések, bármilyen eredetű, mérsékelt láz és stresszes helyzetek, például kis műtéti beavatkozások esetén külön figyelemmel kell lenni az akut mellékvese-elégtelenség kockázatára, és átmenetileg emelni kell a normális orális napi hormonpótló adagot. Az Alkindi teljes dózisát a szokásos adag duplájára vagy triplájára kell növelni. Az interkurrens betegség epizódjának lezajlása után a beteg visszatérhet az Alkindi normális hormonpótló adagjára. Súlyosabb esetekben a dózist azonnal növelni kell, és a hidrokortizon orális alkalmazásáról parenterális adagolásra kell áttérni. A hidrokortizon parenterális alkalmazása indokolt átmeneti betegségepizódok, így például súlyos fertőzések, különösen hányással és/vagy hasmenéssel társult gastroenteritis, bármilyen eredetű magas láz, illetve extrém mértékű fizikai stressz, például súlyos balesetek vagy altatással járó műtétek esetén. Amennyiben parenterális hidrokortizon szükséges, a beteget olyan intézményben kell kezelni, ahol rendelkezésre állnak az újraélesztéshez szükséges felszerelések, amennyiben mellékvese-krízis alakul ki. Áttérés a hagyományos orális glükokortikoid-kezelésről az Alkindi-re A hagyományos orális összetört vagy bekevert gyógyszerként alkalmazott hidrokortizon hormonpótló kezelésről az Alkindi-re történő áttéréskor a betegek kaphatják ugyanazt a teljes napi adagot. Az Alkindi terápiásan egyenértékű a hidrokortizon hagyományos orális gyógyszerformáival. Ha a beteg egy másik orális hidrokortizon-készítményről tér át az Alkindi-re, előfordulhat, hogy a másik orális hidrokortizon-készítmény adagolásának esetleges pontatlansága miatt azonos névleges dózis esetén is csökkenni fog a hidrokortizon-expozíció, ami mellékvesekéreg-elégtelenség tüneteihez vagy Addisonkrízishez vezethet (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja A granulátumot orálisan kell alkalmazni, és nem szabad összerágni. A kapszulahéjat nem szabad lenyelni, hanem az alábbiak szerint óvatosan ki kell nyitni: - A kapszulát úgy kell tartani, hogy a rányomott hatáserősség felül legyen, és meg kell kocogtatni annak biztosítása érdekében, hogy a granulátum a kapszula alsó felében helyezkedjen el. - A kapszula alsó részét óvatosan meg kell szorítani. - A kapszula felső részét le kell csavarni. - A granulátumot vagy közvetlenül a gyermek nyelvére kell szórni, vagy egy kanálra, amelyet a gyermek szájába kell helyezni. Azoknál a gyermekeknél, akik kaphatnak pépes ételt, a granulátumot egy kanálnyi hideg vagy szobahőmérsékletű, pépes ételre (például joghurt vagy gyümölcspüré) lehet szórni, majd haladéktalanul beadni. - Bármelyik módszert alkalmazzák is, a kapszulát meg kell kocogtatni annak érdekében, hogy az összes granulátumot kiürítsék belőle. A beadást követően azonnal folyadékot, például vizet, tejet, anyatejet vagy tápszert kell adni, ami segít biztosítani azt, hogy az összes granulátumot lenyelje a gyermek. Amennyiben a granulátumot egy kanálnyi pépes ételre szórják, azt haladéktalanul (5 percen belül) be kell adni a gyermeknek, és nem szabad későbbi felhasználás céljára tárolni. A granulátum nem keverhető folyadékkal, mivel ez azt eredményezheti, hogy a teljes dózisnál kevesebbet adnak be, és befolyásolhatja az íz elfedését, lehetővé téve, hogy a hidrokortizon keserű íze érezhetővé váljon. Nem szabad a gyógyszert nazogasztrikus szondán keresztül beadni, mivel fennáll a nazogasztrikus szonda eldugulásának veszélye. A granulátum alkalmazását részletesen szemléltető ábrák találhatók a betegtájékoztatóban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Dysphagiás betegek vagy koraszülött csecsemők, akiknél az orális táplálás még nem került bevezetésre. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mellékvese-krízis Ha egy gyermeknél hányás jelentkezik, és akutan rosszul lesz, késedelem nélkül parenterális hidrokortizon adását kell megkezdeni, a gondozókat pedig ki kell képezni ennek sürgős esetben történő beadására. Az Alkindi-kezelés hirtelen megszakítása mellékvese-krízis és elhalálozás kockázatának kiváltásával jár. A gyógyszer által kiváltott szekunder mellékvesekéreg-elégtelenség a kortikoszteroidok túlságosan gyors elvonásának eredménye lehet, és az adag fokozatos csökkentése által minimalizálható. A relatív elégtelenség ezen típusa hónapokig fennállhat a kezelés megszakítását követően, ezért minden olyan esetben, amikor ebben az időszakban stressz jelentkezik, újra kell kezdeni a kortikoszteroid-kezelést. Addison-krízis alakulhat ki, amikor a beteg hagyományos orális – összetört vagy bekevert gyógyszerként alkalmazott – hidrokortizon-készítményről tér át az Alkindi-re. Az áttérés utáni első héten a beteg szoros monitorozása javasolt. Az egészségügyi szakembereknek tájékoztatniuk kell a gondozókat és a betegeket, hogy extra adagokat kell adni az Alkindi-ből, ha mellékvesekéregelégtelenség tüneteit tapasztalják. Ha ez szükségessé válik, fontolóra kell venni az Alkindi napi összdózisának növelését, és haladéktalanul a kezelőorvoshoz kell fordulni. Fertőző betegségek és immunizáció A mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél végzett kortikoszteroid-pótlás nem okoz immunszuppressziót, és ezért nem képez ellenjavallatot az élő kórokozókat tartalmazó vakcinák alkalmazása esetén. A hidrokortizon hormonpótló adagjánál a fertőzések nem valószínűbbek, azonban minden fertőzést komolyan kell venni és korán megkezdeni a szteroid stressz esetére vonatkozó adagolását (lásd 4.2 pont). A mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél a fertőzés során fennáll az életveszélyes mellékvese-krízis kockázatának veszélye, ezért az orvosnak fokozottan oda kell figyelnie a fertőzés jeleire, és korán szakorvosi tanácsot kell kérni. A kortikoszteroid hormonpótló kezelés nemkívánatos hatásai A kortikoszteroidok legtöbb nemkívánatos hatása a dózissal és az expozíció időtartamával függ össze. A nemkívánatos hatások ezért kevésbé valószínűek, amikor a kortikoszteroidokat hormonpótló kezelésként alkalmazzák. A kortikoszteroidok csecsemő-, gyermek- és serdülőkorban növekedési retardációt okozhatnak, amely irreverzibilis lehet. A kezelést a kívánt klinikai válasz eléréséhez szükséges minimális adagra kell korlátozni, és amikor a dózis csökkentése lehetséges, azt fokozatosan kell végrehajtani. A túlzott testsúlygyarapodás csökkent növekedési sebességgel, illetve a Cushing-szindróma okozta egyéb panaszokkal vagy tünetekkel társulva túlzott glükokortikoid pótlásra utalnak. A csecsemők gyakori kontrollt igényelnek, és legalább 3-4 havonta meg kell vizsgálni őket a növekedés, a vérnyomás és az általános állapot felmérése céljából. Amennyiben a hormonpótló szteroidokat magasabb dózisban alkalmazzák, az kihathat a csont ásványianyag-denzitására is a gyermekeknél. A legalacsonyabb megfelelő szteroidadagot kell alkalmazni az egyes betegek válasza alapján. Figyelmeztetni kell a betegeket és/vagy gondozóikat, hogy potenciálisan súlyos pszichiátriai mellékhatásokat, eufóriát, mániát, hallucinációkkal és delíriummal társuló pszichózist figyeltek meg a hidrokortizont hormonpótló adagban kapó, felnőtt betegeknél (lásd 4.8 pont). A tünetek általában a kezelés megkezdését követő néhány napon vagy héten belül alakulnak ki. A kockázatok nagyobbak lehetnek magas dózisok/szisztémás expozíció esetében (lásd még a 4.5 pontot), habár a dózisszintek nem teszik lehetővé a reakciók kezdetének, típusának, súlyosságának vagy időtartamának megbecsülését. A legtöbb reakció visszafejlődik a dózis csökkentése vagy a kezelés felfüggesztése után, bár szükség lehet specifikus kezelésre. Ösztönözni kell a betegeket/gondozókat, hogy forduljanak orvoshoz, amennyiben aggodalmat keltő pszichológiai tünetek alakulnak ki, különösen, ha depressziós hangulat vagy öngyilkossági gondolatok gyanúja merül fel. A betegeket/gondozókat figyelmeztetni kell azokra a lehetséges pszichiátriai zavarokra is, amelyek a szisztémás szteroidok dózisának leépítése/felfüggesztése során vagy közvetlenül utána jelentkezhetnek, habár ilyen reakciókról csak ritkán számoltak be. Ritkán anafilaktoid reakciók fordultak elő a kortikoszteroidokkal kezelt betegeknél, különösen ha a beteg kórelőzményében gyógyszer-allergiák szerepelnek. Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia, amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. A granulátum kiürülése A granulátum esetenként megjelenhet a székletben, mivel a granulátum közepe nem szívódik fel a bélben, miután leadta a hatóanyagot. Ez nem jelenti azt, hogy a gyógyszer hatástalan volt, és a betegnek nem szabad egy másik adagot bevennie. Nazogasztrikus szondán keresztüli táplálás Az Alkindi granulátum nem alkalmas a nazogasztrikus szondán keresztüli alkalmazásra, mivel a szonda eldugulását okozhatja. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Alkindi nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A hidrokortizon-túladagolást követő akut toxicitásra és/vagy halálra vonatkozó jelentések ritkák. Nincs antidótuma. Krónikus túladagolás miatti reakciók esetén kezelés általában nem javallt, kivéve, ha a beteg olyan állapotban van, amely szokatlanul fogékonnyá teszi a hidrokortizon mellékhatásaira. Ebben az esetben szükség szerint tüneti kezelést kell megkezdeni. A hidrokortizon biológiai féléletideje kb. 100 perc. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A hidrokortizon a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) révén metabolizálódik. A CYP3A4 inhibitor vagy induktor gyógyszerekkel történő, egyidejű alkalmazás ezért az Alkindi szérumkoncentrációjának nem kívánt változását eredményezheti a mellékhatások, különösen a mellékvese-krízis kockázatával. Amikor ilyen gyógyszereket alkalmaznak, várhatóan szükség lesz a dózis módosítására, és a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani. Az Alkindi adagjának potenciális növelését igénylő, CYP3A4 induktor gyógyszerek közé tartoznak a teljesség igénye nélkül az alábbiak: - antikonvulzív szerek: fenotoin, karbamazepin és oxkarbazepin; - antibiotikumok: rifampicin és rifabutin; - barbiturátok, beleértve a fenobarbitált és a primidont; - antiretrovirális gyógyszerek: efavirenz és nevirapin. Az Alkindi adagjának potenciális csökkentését igénylő, CYP3A4-inhibitor gyógyszerek/anyagok közé tartoznak a teljesség igénye nélkül az alábbiak: - antifungális szerek: itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol; - antibiotikumok: eritromicin és klaritromicin; - antiretrovirális gyógyszerek: ritonavir; - grapefruitlé; - édesgyökér. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Két fázis I vizsgálatban összesen 30 egészséges (de dexametazonnal szupprimált), felnőtt férfi vizsgálati alanyt, valamint két fázis III vizsgálatban 24 mellékvese-elégtelenségben szenvedő gyermeket kezeltek Alkindi-vel. A vizsgálatok egyikében sem fordult elő mellékhatás vagy mellékvese-krízis. A mellékhatások táblázatos felsorolása A tudományos szakirodalomban felnőtt betegeknél a mellékvese-elégtelenség hormonpótló kezelésére alkalmazott, egyéb hidrokortizon készítmények esetében az alábbi mellékhatásokról számoltak be nem ismert gyakorisággal (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer (MedDRA) Gyakoriság: nem ismert Pszichiátriai kórképek Pszichózis hallucinációkkal és delíriummal Mánia Eufória Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gasztritisz Hányinger Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Hipokalémiás alkalózis A gyermekkortól kezdve CAH miatt kezelt felnőttek historikus kohorszaiban azt találták, hogy a csont ásványianyag-denzitása csökkent, a törések gyakorisága és a növekedési retardáció aránya növekedett (lásd 4.4 pont) – nem világos, hogy ez vonatkozik-e a jelenlegi hormonpótló adagolással alkalmazott hidrokortizon-kezelésre. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás kortikoszteroidok; glükokortikoidok. ATC kód: H02AB09 Hatásmechanizmus A hidrokortizon egy glükokortikoid. A glükokortikoidok – természetesen előforduló és szintetikus – adrenokortikális szteroidok, amelyek könnyen felszívódnak a tápcsatornából. Farmakodinámiás hatások A hidrokortizon vélhetően a mellékvesekéreg által kiválasztott, elsődleges kortikoszteroid. A természetesen előforduló glükokortikoidokat (hidrokortizon és kortizol), amelyek sóvisszatartó tulajdonsággal is rendelkeznek, a mellékvesekéreg-elégtelenség hormonpótló terápiájában alkalmazzák. Emellett potens gyulladáscsökkentő hatásuk miatt sok szervrendszer betegsége esetén is alkalmazzák őket. A glükokortikoidoknak sokféle, összetett metabolikus hatásuk van. Emellett módosítják a szervezet különböző ingerekre adott immunválaszát is. Klinikai hatásosság Gyermekek és serdülők A pivotális vizsgálat egy nyílt jelölésű, egyszeri dózisú, egycentrumos vizsgálat volt, amelyet 24 olyan, 6 évesnél fiatalabb gyermekkel végeztek, akik CAH, primer mellékvesekéreg-elégtelenség vagy hypopituitarismus következtében kialakult mellékvese-elégtelenség miatt hormonpótló kezelést igényeltek. A vizsgálat három egymást követő kohorszból állt, az elsőben 12, 2-6 éves kor közötti beteg, a másodikban hat, 28 napos és kétéves kor közötti beteg, a harmadikban pedig születéstől 28 napos korig hat újszülött szerepelt. A 24 beteg közül 23 esetében a diagnózis CAH, egynél pedig hypothyreosissal járó hypopituitarismus volt. Egy betegnél vese hypoplasia, egynél atópiás dermatitis, egynél pedig rhinitis fordult elő. A vizsgálatban az egyes betegek szokásos glükokortikoid-kezelése előző reggeli dózisának megfelelő, egyszeri adag Alkindi granulátumot alkalmaztak. Az Alkindi alkalmazott dózistartománya 1 és 4 mg között volt. A szülők/gondozók (és a gyerekek, ha lehetséges volt) a beadást követően az Alkindi ízletességét egy öt-fokozatú Likert-skálán értékelték. Mivel ez egy egyszeri dózisú vizsgálat volt, a primer hatásossági értékelés a szérum kortizolszint volt a 60. percben. Mind a 24 betegnél azt találták, hogy az Alkindi a kiindulási állapothoz képest a várakozásnak megfelelően növelte a kortizolszintet: a medián kiindulási kortizolszint 14,1 nmol/l (tartomány 14,1-104,5), medián Cmax 535,2 nmol/l (tartomány 346,2-1445,1). Az Alkindi-t pozitívan értékelték az ízletesség tekintetében. Amikor megkérdezték a szülőket és gondozókat, hogy hogyan fogadta a gyógyszer beadását a gyermekük (n = 23), 82,6% egyetértett/kifejezetten egyetértett azzal, hogy a gyermekük könnyűnek találta az Alkindi lenyelését, 65,2% egyetértett/kifejezetten egyetértett azzal, hogy a gyermekük pozitív reakciót mutatott az Alkindi beadását követően, 95,5% szívesen adná gyermekének az Alkindi-t a jövőben és 95,5% azt mondta, hogy a szokásos hidrokortizon készítményükkel szemben a gyermekük kezelésére előnyben részesíteni az Alkindi-t. Az 1. kohorszban lévő 12 gyermek (életkor tartomány 2,6-4,7 év) közül hatan válaszoltak egy módosított ízletességi kérdőívre. A vizsgálati alanyok legalább 50%-a számolt be arról, hogy az íz, az érzés a szájban és a lenyelés könnyűsége nagyon jó volt, és hogy feltehetően ismét alkalmaznák a gyógyszert. Az egészséges felnőtt önkéntesek 68,8%-a az ízt semlegesként írta le. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Orális alkalmazást követően a hidrokortizon gyorsan felszívódik a gasztrointesztinális traktusból, és a 4 × 5 mg orális Alkindi biohasznosulása hozzávetőleg 87% az intravénás hidrokortizonhoz képest a dexametazon-szupprimált, egészséges, felnőtt férfi önkénteseknél. Az Alkindi pépes étellel (joghurt vagy gyümölcspüré) történő, egyidejű alkalmazását in vitro tanulmányozták, és nem figyeltek meg jelentős hatást az oldódásban. Megoszlás A keringő hidrokortizon 90%-ban vagy nagyobb mértékben reverzibilis módon fehérjékhez kötődik. A kötődésért két fehérjefrakció felelős. Egyikük egy glikoprotein, a kortikoszeroid-kötő globulin, a másik pedig az albumin. Biotranszformáció és elimináció A hidrokortizon a májban és a legtöbb szövetben hidrogenizált és degradált formákká, például tetrahidrokortizonná és tetrahidrokortizollá metabolizálódik, amelyek a vizelettel ürülnek ki, főként konjugált formában, glükuronidokként, a nagyon kis mennyiségű változatlan hidrokortizonnal együtt. A hidrokortizon terminális féléletideje körülbelül 1,5 óra intravénás, illetve a hidrokortizon tabletták és az Alkindi orális alkalmazását követően a dexametazon-szupprimált, egészséges, felnőtt férfi önkénteseknél. Nem végeztek vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A kortikoszteroidok alkalmazása vemhes állatoknál kóros magzati fejlődést okozhat ki, beleértve a szájpadhasadékot, az intrauterin növekedési retardációt és az agy növekedésére és fejlődésére kifejtett hatásokat Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Egyszeri adag granulátumot tartalmazó, kinyitható, kemény kapszula. A kapszulák nagy denzitású polietilén tartályokban találhatók polipropilén zárral és integrált nedvességmegkötő anyaggal. Kiszerelési egységek: 1 tartály 50 kapszulát tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti tartályban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Első felbontás után: 60 nap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Diurnal Europe B.V. Van Heuven Goedhartlaan 935 A 1181LD Amstelveen Hollandia Tel. +31 (0)20 6615 072 info@diurnal.co.uk 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Alkindi 0,5 mg granulátum nyitható kapszulákban: EU/1/17/1260/001 Alkindi 1 mg granulátum nyitható kapszulákban: EU/1/17/1260/002 Alkindi 2 mg granulátum nyitható kapszulákban: EU/1/17/1260/003 Alkindi 5 mg granulátum nyitható kapszulákban: EU/1/17/1260/004 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. február 09 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A hidrokortizon hormonpótló kezelésként a terhesség alatt is alkalmazható. Eltérő a különböző típusú kortikoszteroidok azon képessége, hogy átjuthatnak-e a placentán. A hidrokortizon azonban könnyen átjut a placentán. Állatkísérletek során a kortikoszteroidok esetében reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Szoptatás A hidrokortizon hormonpótló kezelésként a szoptatás alatt is alkalmazható. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok az Alkindi termékenységre kifejtett, lehetséges hatásaira vonatkozóan. | 
