Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Injekció: tiszta, világos sárgásbarna steril, vizes oldat. pH: 5,5-7,5 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 600 LSU szulodexid 2 ml-es ampullánként. Segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Vessel Due felnőttek számára javallott. A Vessel Due trombózis - veszéllyel járó érbetegségek kezelésére javasolt: * perifériás arteriális betegségek * krónikus vénás elégtelenség Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás 1 ampulla intravénásan vagy intramusculárisan beadva naponta egyszer. Perifériás arteriális betegség: tanácsos a terápiát 15-20 napig az injekciós gyógyszerformával kezdeni, majd ezután a kezelést 6 hónapon át orális antitrombotikus készítménnyel folytatni. Krónikus vénás elégtelenség: tanácsos a terápiát 15-20 napig az injekciós gyógyszerformával kezdeni, majd ezután a kezelést 30-40 napon át orális antitrombotikus készítménnyel folytatni. A teljes terápiás ciklust évente legalább kétszer meg kell ismételni. A kezelőorvos a gyógyszer adagolását, az adagok gyakoriságát, és a terápia időtartamát módosíthatja. Gyermekek és serdülők A szoludexid biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Intramuscularis vagy intravenás alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, valamint heparinnal, és heparinszerű anyagokkal szembeni túlérzékenység. Haemorrhagiás betegségben szenvedő, illetve diatézises betegeknél. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. A szulodexid farmako-toxikológiai tulajdonságai miatt a kezelés kapcsán nincs szükség különleges óvintézkedésre. Antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés során azonban a véralvadási paramétereket rendszeresen ellenőrizni kell. A Vessel Due oldatos injekció kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz ampullánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Vessel Due nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a haemorrhagia jelentkezhet. Ilyenkor protamin-szulfát injekciót kell adni, a heparin okozta vérzések kezelésére alkalmazott módon. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A szoludexid egy heparinszerű molekula, ezért heparinokkal és orális antikoagulánsokkal együtt adva fokozhatja azok hatását. 6.2 Inkompatibilitások Mivel a szulodexid egy savas poliszacharid, extempore készített intravénás oldatokhoz adva, bázikus vegyületekkel reagálva komplexet képezhet. Az infúziókhoz leggyakrabban hozzáadott bázikus vegyületek, melyekkel a szulodexid feltételezhetően inkompatibilis: K-vitamin, B-vitamin komplexek, hidrokortizon, hialuronidáz, kalcium-glükonát, kvaterner ammóniumsók, klóramfenikol, tetraciklinek és sztreptomicin. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatások a gyomor-bélrendszeri rendellenességek és a bőrreakciók voltak. Ezek általában reverzibilisek. Különböző helyeken vérzés fordulhat elő, beleértve a gyomorvérzést, a haemoptysist és a polymenorrhoeát, különösen, ha egyéb hajlamosító tényező is fennáll. A mellékhatások táblázatos összefoglalása: Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból származó mellékhatásokat, MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint felsorolva, súlyossági sorrendben (ahol lehetséges) tartalmazza. A mellékhatások az alábbi gyakorisági karegóriék szerint kerültek felsorolásra: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA szervrendszeri kategória Gyakori Nem gyakori Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek anaemia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek plazmafehérje-anyagcsere rendellenesség Pszichiátriai kórképek derealizációs zavar Idegrendszeri betegségek és tünetek eszméletvesztés, fejfájás görcsroham, tremor Szembetegségek és szemészeti tünetek látásromlás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitatio Érbetegségek és tünetek hőhullám Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek haemoptysis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, gyomortáji fájdalom gyomorvérzés melaena, hányás, puffadás, dyspepsia, hányinger, hasi diszkomfort A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei kiütés urticaria, ekcéma angiooedema, erythema, purpura, ecchymosis, pruritus Vese- és húgyúti betegségek és tünetek hólyagszűkület, dysuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek polymenorrhoea, genitalis oedema, genitalis erythema Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók perifériás oedema, vérzés az injekció beadásának helyén mellkasi fájdalom, fájdalom, fájdalom az injekció beadásának helyén Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antitrombotikus heparinok, ATC kód: B01AB11 A Vessel Due hatóanyaga a szulodexid, amely egy glükózaminoglikán (GAG), emberi és állati szervezetekben is jelenlévő természetes poliszacharid-származék. A GAG vegyületek szerepet játszanak a véralvadási és az antitrombotikus szabályozásban, valamint az érfalak szelektív áteresztőképességének fenntartásában. Hatásmechanizmus A Vessel Due antitrombotikus hatását a különféle véralvadási faktorok, így például az aktivált X-faktor, illetve a trombin dózisfüggő gátlásával fejti ki. In vivo a szulodexid két frakciója szinergista módon gátolja a trombint, a heparin-frakció az antitrombin III-ra hat, míg a dermatan-poliszulfát frakció a heparin kofaktor II-n fejti ki hatását. Ez azt jelenti, hogy a készítmény alacsonyabb adagokban adható, ezzel csökkenthető a mellékhatások, pl. a haemorrhagia kockázata. A Vessel Due trombin gátló hatása következtében, és a leukocyta preaggregációs anyagok semlegesítése miatt aggregáció gátló hatással is rendelkezik. A Vessel Due ugyanakkor hatással van a fibrinolitikus rendszerre is, mivel csökkenti a plazminogén aktivátor inhibitor (PAI) szintet és emeli a szöveti plazminogén aktivátor (tPA) szintet. A Vessel Due elősegíti a fibrinolízist, valószínűleg azért, mert specifikus affinitást mutat a trombusok fibrinje iránt. A Vessel Due kialakult trombusokra gyakorolt hatása valójában nemcsak a trombusképződés gátlásán (trombolitikus aktivitás), hanem emellett a trombusok oldódásának egyidejű fokozásán (profibrinolitikus aktivitás) keresztül valósul meg. In vitro körülmények között a Vessel Due csökkenti az artériák simaizomsejtjeinek proliferációját. A Vessel Due in vivo körülmények között is jelentősen gátolja az intima proliferációját, és haemorrhagiás szövődmények nélkül csökkenti a trombózisos elzáródást. A Vessel Due a fibrinogenémia - a legfőbb kardiovaszkularis kockázati tényező - csökkentése által normalizálja, a trombózisveszéllyel járó érbetegségekben szenvedőknél általában kóros vérviszkozitás értékeket. Perifériás arteriális betegség: A Vessel Due javítja a szöveti vérátáramlást az izmokban, jelentősen javítva a beteg Treadmill-vizsgálattal mért, fájdalommentes és maximális járási távolságát. Ezt igazolja a Winsor-index és a Doppler-vizsgálat eredményeinek javulása. A Vessel Due-vel kezelt betegeknél egyértelműen megfigyelhető a panaszok enyhülése, és a specifikus érrendszeri kockázati tényezők, pl.: kórosan magas fibrinogén- és lipoprotein-szintek csökkenése. Krónikus vénás elégtelenség: A Vessel Due jelentős mértékben enyhíti a panaszokat, javítja a vénák tónusát, rugalmasságát, valamint a makro- és a mikrokeringést. A Vessel Due gátolja a mikrotrombusok képződését és növekedését, és fokozza a fibrinolízist, ezáltal védő hatást gyakorolva a mikrokeringésre, megelőzve a szövetkárosodást, és elősegítve a fekélyek gyógyulását. A Vessel Due feltehetően a perifériás vénás nyomás jelentős javulása okozta pozitív vénás hemodinamikai változásoknak köszönhetően, enyhíti az alsó végtagokban kialakult ödémát és fájdalmat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A szulodexid farmakokinetikai tulajdonságait 14C, 125I, 131I és deutérium radioizotópokkal vizsgálták. Eloszlás A szöveti eloszlás tekintetében nagy affinitás mutatkozik az ér endothel szövetekhez. Biotranszformáció A legfőbb metabolikus útvonal a szulfát-konjugáció, amely intravénás beadás után 3-4 órával indul meg. A beadás módja és az adag nagysága nem befolyásolja a szulodexid steady-state plazmakoncentrációját. Elimináció A szulodexid főként a vizelettel választódik ki, a hatóanyagnak mintegy 25%-a ürül változatlan formában. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei - Akut toxicitás: A szulodexid egereknek és patkányoknak orálisan adagolva nem váltott ki toxikus hatásokat: az LD50 egerekben > 9000 mg/kg per os, és 898 mg/kg/im. Patkányokban az LD50 > 9000 mg/kg per os, és 1207 mg/kg/im. Ismételt adag toxicitása: A szulodexidet 26 héten át orálisan adagolva patkányoknak és kutyáknak, nem mutatkoztak toxikus hatás okozta elváltozások. - Mutagenitás: A szulodexid nem mutagén anyag. - Fötotoxicitás: A szulodexid lehetséges hatását a reproduktív funkcióra, az embrionális-fötalis valamint a perinatalis/posztnatalis fejlődésre patkányokon és nyulakon vizsgálták. Hím és nőstény patkányoknál nem befolyásolta a reprodukciós képességet és a termékenységet. Patkányokban és nyulakban nem figyeltek meg embrio- illetve fötotoxikus hatásokat. Nem volt megfigyelhető hatás az utódok prenatalis és posztnatalis fejlődésére és növekedésére, valamint az F1 és az F2 generációk viselkedésére és reprodukciós képességére. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2 ml oldat fehér törőgyűrűvel ellátott, barna színű, I.-es típusú üvegampullába töltve. 10 db × 2 ml ampulla polisztirol tálcában, dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt jelzés) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Alfasigma S.p.A. Via Ragazzi del '99, n. 5 40133 Bologna (BO) Olaszország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A szulodexid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Vessel Due oldatos injekció alkalmazása nem javasolt a terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a szulodexid / a szulodexid metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki A Vessel Due alkalmazása nem javasolt a szoptatás ideje alatt. Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a női és férfi fertilitás tekintetében. | 
