Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Piros színű, tiszta oldat, melynek pH értéke kb. 4,2-5,9. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg hidroxokobalaminnak megfelelő hidroxokobalamin-kloridot tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-klorid sósav (pH beállításához) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Anaemia perniciosa és egyéb B12-vitamin hiányos állapotok, ahol az orális pótlás nem bizonyult elegendőnek. A Schilling teszt során telítő dózisként. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Intramuscularis vagy subcutan alkalmazásra. Adagolás Sürgősségi kezelés Akut súlyos esetekben, igazolt neuropathia fennállása vagy annak gyanúja esetén, ahol a B12-vitamin raktárak gyors feltöltésére van szükség, a Vitamin B12 RPH Pharmaceuticals adható kezdetben, amikor intenzív injekciós kezelésre van szükség (naponta vagy 2 naponta 1 ampulla intramuscularisan vagy subcutan 1-2 héten keresztül vagy a vérszint normalizálódásáig), amelyet orális vagy parenterális fenntartó kezelés követ. Súlyos, akut, neuropathia nélküli esetekben, 2 naponta 1 ampulla intramuscularisan vagy subcutan beadva összesen 5 alkalommal, majd ezt követően orális vagy parenterális fenntartó kezelést alkalmazva. Fenntartó kezelés Általában 1 ampulla subcutan vagy intramuscularisan 1-3 havonta. Schilling teszt 1 ampulla intramuscularisan telítő dózisként. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Korai Léber-betegségben (örökletes optikus neuropátia) szenvedő betegeknél B12-vitaminnal történő kezelést követően súlyos és gyors ütemű látóideg atrófiáról számoltak be. A B12-vitamin alkalmazása előtt a betegek kórtörténetét a szenzibilizáció tekintetében ellenőrizni kell, illetve kobalaminokra való ismert túlérzékenységben szenvedő betegek esetén intradermális teszt dózis alkalmazása javasolt a B12-vitamin adását megelőzően. A súlyos neuroleptikus tünetekkel járó, újonnan diagnosztizált, vagy kiújuló anaemia perniciosában szenvedő betegeket parenterális cianokobalamin-kezelésben kell részesíteni. Hasonlóképpen, a malabszorcióval társult (általában folsavpótlást igénylő) megaloblastos anaemiás állapotok esetén parenterális alkalmazás válhat szükségessé. A több mint 3 hónapon át fennálló B12-vitaminhiány esetén fennáll a gerincoszlop maradandó degeneratív károsodásának kockázata. Ilyen károsodások akkor figyelhetők meg, amikor egyedüli vérképző anyagként folsavat alkalmaznak. Az erős dohányzás inaktiválja a B12-vitamint. A B12-vitamin hatására megnövekedett erythropoesis megnöveli a szervezet káliumigényét, ezért a káliumszintet rendszeresen ellenőrizni kell és szükség esetén kálium adása válhat szükségessé. A súlyos megaloblastos anaemia intenzív kezelése hypokalaemiához és hirtelen halálhoz vezethet. A terápiás válasz hiányának okai között szerepelhet a fertőzés, uraemia, klóramfenikollal történő egyidejű kezelés vagy a téves diagnózis. A cianokobalamin és a hidroxokobalamin intravénásan nem alkalmazható. A B12-vitamin rendszertelen alkalmazása megnehezíti az anaemia perniciosa helyes diagnosztizálását. A hiányos táplálkozás ritkán társul egyedül B12-vitaminhiánnyal. Az alultápláltság valószínűsíthetően minden esetben több vitamin egyidejű hiányával társul. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Vitamin B12 RPH Pharmaceuticals nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A készítmény akut toxicitása alacsony. A túladagolás általában nem jár tünetekkel és tüneti kezelésre csak kivételes esetekben van szükség. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A B12-vitamin szérumkoncentrációja csökkenhet fogamzásgátló gyógyszerek, nagy dózisú C-vitamin és tartós acetilszalicilsav alkalmazása esetén. A klóramfenikol antagonizálja a B12-vitamin hematopoietikus hatását. Ilyen betegek esetén monitorozni kell a vérképző hatást. A metotrexát, pirimetamin és a legtöbb antibiotikum megváltoztathatja a plazma B12-szint mikrobiológiai meghatározásának eredményeit. Az alkohol, a kolchicin, a para-aminoszalicilsav (PAS), a H2-antagonisták, és a neomicin csökkenthetik a B12-vitamin enteralis absorptióját. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi táblázatban a mellékhatások szervrendszer és gyakoriság szerint vannak felsorolva. Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Megaloblastos anaemia esetén az alkalmazás első néhány hete során reaktív thrombocytosis jelentkezhet Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Túlérzékenységi reakciók, például bőrreakciók (pl. bőrkiütés, viszketés), ritkán anaphylaxia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert Hypokalaemia okozta arrhythmia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Hányinger, hányás, hasmenés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert Acneiform és bullosus eruptiók Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Fejfájás, érzészavarok, például paraesthesia Tremor Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert Chromaturia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert Láz, hidegrázás, hőhullám, szédülés, rossz közérzet, fájdalom. Az alkalmazás helyén fellépő reakciók, például fájdalom, erythema, pruritus, induratio és duzzanat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vérszegénység elleni készítmények/B12-vitamin ATC kód: B03BA03 A B12-vitamin esszenciális az emberi szervezet számára és két fontos enzimreakcióban is részt vesz. Az egyik reakcióban, a metilmalonil-CoA-szukcinil-CoA átalakulás során a dezoxiadenozilkobalamin kofaktora a reakciót katalizáló metilmalonil-CoA-mutáz enzimnek. B12-vitamin hiányban ez az átalakulás nem játszódik le, a metilmalonil-CoA szubsztrát felhalmozódik, amely metabolitjának, a metilmalonátnak az akkumulációjával, valamint kóros zsírsavak szintézisével jár, amelyek felhalmozódnak a sejtmembránokban, valamint a központi idegrendszerben. A másik reakció során a metilkobalamin a metionon-szintáz (5-metil-tetrahidrofolát metiltranszferáz) enzim által katalizált 5-metil-tetrahidrofolát-tetrahidrofolát, valamint a homocisztein-metionin átalakuláshoz szükséges. B12-vitamin hiányban az 5-metil-tetrahidrofolát ("metil-folát csapda") és a homocisztein akkumulálódnak. Ennek következtében a DNS szintézishez szükséges folát kofaktorok hiánya alakul ki. Ennek megfelelően a metilmalonát és a homocisztein meghatározás hozzájárul a B12-vitamin és folsavhiány diagnosztikus meghatározási lehetőségeihez. Kimutatták, hogy a B12-vitamin normalizálja az emelkedett metilmalonát szintet. Vizsgálatok során azt is kimutatták, hogy a B12-vitamin és a folsav együtt normalizálják az emelkedett homocisztein-szintet. Kimutatták, hogy a magas homocisztein-szint független kockázati tényezője például a cardiovascularis betegségeknek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A hidroxokobalamin parenterális alkalmazása után a plazmaszintek gyorsan kialakulnak, és a vegyület teljes mennyisége 24 órán belül a vizelettel távozik a szervezetből. Eloszlás A B12-vitamin nagymértékben kötődik a transzkobalamin nevű specifikus plazmafehérjékhez. Biotranszformáció Amikor a B12-vitamin felszabadul a transzkobalamin kötésből, akkor koenzimmé alakul és két kobalamin-dependens enzimhez kötődik, a metionon-szintázhoz és a metilmalonil-CoA-mutázhoz és a sejtplazmában metilkobalaminná, illetve a mitokondriumban 5-dezoxiadenozilkobalaminná alakul. A metilkobalamin az intracelluláris B12-vitaminnak az egyik kis frakciója. A plazmában azonban a B12-vitamin főként metilkobalamin formában van jelen és B12-vitaminhiány esetén ebben a formájában csökken. Elimináció A B12-vitamin a májban tárolódik, az epével választódik ki és a bélből az enterohepatikus körforgásnak megfelelően nagymértékben visszaszívódik. Az adag bizonyos mennyisége a vizelettel választódik ki, főként az első 8 óra során. A B12-vitamin átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem állnak rendelkezésre releváns preklinikai adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 ml oldat polisztirol tálcába helyezett I-es típusú, törővonallal ellátott barna üvegampullában és dobozban. Kiszerelések: 1 db, 3 db vagy 5 db ampulla dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA RPH Pharmaceuticals AB Box 603 101 32 Stockholm Svédország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22931/01 1 × 1 ml ampulla OGYI-T-22931/02 3 × 1 ml ampulla OGYI-T-22931/03 5 × 1 ml ampulla 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. november 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. augusztus 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. október 22. 6 OGYÉI/53691/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A készítmény terhesség során történő alkalmazásának nincsenek ismert kockázatai. Szoptatás A hidroxobalamin kiválasztódik az anyatejbe, de a Vitamin B12 RPH Pharmaceuticals terápiás dózisban történő alkalmazása esetén hatása az anyatejjel táplált újszülött gyermekre nem várható. Termékenység A készítmény termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. | 
