Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Implantátum előretöltött fecskendőben. Fehér vagy majdnem fehér, henger alakú, kb. 1,5 mm átmérő, 13 mm hosszúságú, 44 mg tömegű rúd, mely a hatóanyagot egy biológiailag lebomló polimer-mátrixban tartalmazza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10,8 mg goszerelin (goszerelin-acetát formájában) implantátumonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Poli-D,L-laktid, laktid-glikolid kopolimer (75:25) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Reseligo az alábbiak kezelésére javallott (lásd még 5.1 pont): - Metasztatizáló prostatacarcinoma kezelése, amikor a goszerelin igazoltan a sebészeti kasztrációhoz hasonló túlélési előnyöket biztosít (lásd 5.1 pont). - Lokálisan előrehaladott prostatacarcinoma kezelése a sebészeti kasztráció alternatívájaként, azokban az esetekben, amikor a goszerelin igazoltan az antiandrogénekhez hasonló túlélési előnyöket biztosít (lásd 5.1 pont). - Sugárterápia adjuváns kezeléseként a magas kockázatú, lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prostatacarcinomában szenvedő betegeknél, azokban az esetekben, amikor a goszerelin igazoltan jobb betegségmentes és össztúlélést biztosít (lásd 5.1 pont). - Sugárterápiát megelőző neoadjuváns kezelésként a magas kockázatú, lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prostatacarcinomában szenvedő betegeknél, amikor a goszerelin igazoltan jobb betegségmentes túlélést biztosít (lásd 5.1 pont). - Lokálisan előrehaladott, a betegség progressziójának magas kockázatát hordozó, radikális prostatectomián átesett betegek adjuváns kezeléseként, azokban az esetekben, amikor a goszerelin igazoltan jobb betegségmentes túlélést biztosít (lásd 5.1 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtt férfibetegek számára (beleértve az időseket is) 12 hetenként egy Reseligo depó subcutan injektálva az elülső hasfalba. Gyermekek és serdülők A Reseligo nem javallott gyermekek számára. Vesekárosodás Nincs szükség dózismódosításra vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Májkárosodás Nincs szükség dózismódosításra a májkárosodásban szenvedő betegeknél. Az alkalmazás módja A Reseligo subcutan alkalmazásra javallott. A Reseligo helyes alkalmazása érdekében olvassa el doboz belső felszínén található utasításokat. Az alkalmazás előtt el kell olvasni a használati utasításokat. A felszín alatt futó arteria epigastrica inferior és ágainak közelsége miatt óvatosság szükséges, amikor a Reseligo-t az elülső hasfalba adják. Fokozott elővigyázatossággal kell eljárni az alacsony testtömegindexű betegeknél, valamint azoknál, akik véralvadásgátló gyógyszereket kapnak (lásd 4.4 pont). Kellő körültekintéssel kell megbizonyosodni arról, hogy az injekció subcutan kerül beadásra. A tű ne hatoljon be érbe, izomba vagy a peritoneumba. Amennyiben a goszerelinimplantátumot sebészi úton kell eltávolítani, az eszköz ultrahang segítségével lokalizálható. A megsemmisítéshez és a gyógyszer egyéb kezeléséhez szükséges különleges elővigyázatossági intézkedéseket lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A goszerelin nőknél nem alkalmazható, mivel csupán elégtelen információk állnak rendelkezésre a szérum ösztradiol termelődésének megbízható elnyomásáról. A goszerelin-kezelést igénylő nőkkel kapcsolatos információkért olvassa el a Reseligo 3,6 mg alkalmazási előírását. Az androgén-deprivációs terápia a QT-szakasz megnyúlását okozhatja. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében a QT-szakasz megnyúlása szerepel, vagy akiknél fennállnak a QT-szakasz megnyúlásának kockázati tényezői, továbbá azoknál, akik QT-szakasz-megnyúlást esetlegesen előidéző gyógyszereket szednek (lásd 4.5 pont), a Reseligo-kezelés megkezdése előtt a kezelőorvosnak fel kell mérnie az előny/kockázat arányt, beleértve a Torsade de pointes kialakulásának lehetőségét is. A goszerelinnel kapcsolatosan beszámoltak az injekció beadásának helyén bekövetkező sérülésekről, beleérve a fájdalommal, haematomával, vérzéssel és érsérüléssel járó eseteket is. Az érintett betegeknél monitorozni kell az esetleges hasűri vérzésre utaló jeleket vagy tüneteket. Nagyon ritka esetekben beadási hiba okozott, vértranszfúziót, illetve sebészeti beavatkozást igénylő érsérülést, valamint haemorrhagiás sokkot. Fokozott óvatosság szükséges, ha a Reseligo-t alacsony testtömegindexű betegeknek vagy olyanoknak adják, akik teljes antikoaguláns gyógyszerelést kapnak (lásd 4.2 pont). Nincsenek az implantátum eltávolítására vagy feloldására vonatkozó adatok. A GnRH-agonistákkal, többek között goszerelinnel kezelt betegeknél fokozott a depresszió kialakulásának kockázata (mely súlyos lehet). A betegeket erről tájékoztatni kell, és megfelelő kezelésben kell részesíteni, ha a tünetek jelentkeznek. A goszerelin alkalmazása alaposan megfontolandó olyan férfibetegeknél, akiknél az urether-elzáródás vagy a gerincvelő-kompresszió fokozott kockázata áll fenn, továbbá az ilyen betegeket a terápia első hónapjában szoros monitorozás alatt kell tartani. Ha gerincvelő-kompresszió vagy urether-elzáródás miatti veseelégtelenség van jelen, vagy alakul ki, az ilyen szövődményeknél általában elfogadott specifikus kezelést kell alkalmazni. Fontolóra kell venni egy antiandrogén kezdeti alkalmazását (pl. napi 300 mg ciproteron-acetát három napig a Reseligo-kezelés előtt és 3 hétig a kezelés megkezdése után) az LHRH-analóg-kezelés kezdetekor, mivel a jelentések szerint ez megelőzi a kezdeti szérum tesztoszteronszint-emelkedés lehetséges következményeit. Az LHRH-agonisták alkalmazása a csontok ásványianyag-tartalmának csökkenését eredményezheti. Férfiaknál az előzetes adatok arra utalnak, hogy a biszfoszfonátok LHRH-agonistákkal való együttes alkalmazása csökkentheti a csontban az ásványianyag-vesztést. Fokozott elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél az osteoporosis további kockázati tényezői is jelen vannak (pl. krónikus alkoholabúzus, dohányzás, hosszú távú kezelés antikonvulzív szerekkel vagy kortikoszteroidokkal, osteoporosis a családi anamnézisben). Az ismerten depresszióban vagy hypertoniában szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell. Myocardialis infarctust és szívelégtelenséget figyeltek meg egy farmakoepidemiológia vizsgálatban, amelyben LHRH-agonistákat alkalmaztak prostatacarcinoma kezelésére. Úgy tűnik, hogy a kockázat az antiandrogénekkel történő kombináció során nő. Az LHRH-agonistákkal kezelt férfiak között a glükóztolerancia csökkenését figyelték meg. Ez diabetes kialakulásában, illetve a már meglévő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a glikémiás kontroll elvesztésében manifesztálódhat. Ezért megfontolandó a vércukorszint monitorozása. A goszerelin-kezelés alatt a doppingvizsgálat pozitív eredményt adhat. Gyermekek és serdülők A goszerelin alkalmazása gyermekeknél nem javallott, mivel ebben a betegcsoportban nem állapították meg a hatásosságát és biztonságosságát. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A goszerelin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Humán túladagolással kapcsolatosan kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Azokban az esetekben, amikor a goszerelint véletlenül az előírt idő előtt vagy nagyobb dózisban adták, nem észleltek klinikailag releváns mellékhatást. Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a goszerelin magasabb adagjai mellett is csak a szándékos terápiás hatások, úgymint a nemihormon-koncentrációkra, valamint a reproduktív traktusra gyakorolt hatások jelentkeznek. Túladagolás esetén tüneti kezelést kell végezni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel az androgén-deprivációs kezelés a QT-szakasz megnyúlását okozhatja, a Reseligo együttes alkalmazását gondosan mérlegelni kell a QT-szakaszt ismerten megnyújtó vagy Torsade de pointes kialakulását indukáló gyógyszerekkel, mint amilyenek az Ia. (pl. kinidin, dizopiramid) vagy III. csoportba (amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid) tartozó antiaritmiás szerek, valamint metadonnal, moxifloxacinnal, antipszichotikumokkal, stb. (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A következő gyakorisági kategóriákat az összes, a klinikai vizsgálatokból, a posztmarketing vizsgálatokból és a spontán bejelentésekből származó gyógyszer mellékhatások alapján állapították meg. A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások többek között a hőhullámok, a verejtékezés és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók. A mellékhatások gyakoriságát a következő kategóriák szerint osztályozták: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Táblázat: A goszerelin mellékhatásai MedDRA szervrendszer osztályok szerinti felsorolásban MedDRA szervrendszer osztály Gyakoriság Mellékhatás Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Nagyon ritka Hypophysis-tumor Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Gyógyszerrel szembeni túlérzékenység Ritka Anaphylaxiás reakció Endokrin betegségek és tünetek Nagyon ritka Hypophysis-bevérzés Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori A glükóztolerancia csökkenésea Pszichiátriai kórképek Nagyon gyakori Libidócsökkenésb Gyakori Hangulatváltozások, depresszió Nagyon ritka Pszichotikus zavarok Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Paraesthesia, gerincvelő-kompresszió Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Szívelégtelenségf, myocardialis infarctusf Nem ismert QT-szakasz megnyúlás (lásd 4.4 és 4.5 pont) Érbetegségek és tünetek Nagyon gyakori Hőhullámokb Gyakori Kóros vérnyomásc A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Verejtékezésb Gyakori Bőrkiütésd Nem ismert Alopeciag A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Csontfájdalome Nem gyakori Arthralgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori Urether-obstructio A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon gyakori Merevedési zavarok Gyakori Gynecomastia Nem gyakori Nyomásérzékenység az emlőben Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori A csontok ásványianyag-sűrűségének csökkenése (lásd 4.4 pont), testtömeg-növekedés a Az LHRH-agonistákkal kezelt férfiak között megfigyelték a glükóz-tolerancia csökkenését. A kezelés során kialakulhat diabetes, illetve diabeteses betegek esetén felborulhat a glükóz-háztartás. b Farmakológiai hatások, amelyek ritkán teszik szükségessé a kezelés felfüggesztését. A verejtékezés és a hőhullámok a goszerelin-terápia leállítása után továbbra is fennmaradhatnak. c Ezek megnyilvánulhatnak hypotoniában vagy hypertoniában, és alkalmanként figyelték meg a goszerelinnel kezelt betegeknél. Ezek az eltérések általában átmenetiek, a goszerelin-terápia folytatása mellett vagy annak felfüggesztésekor megszűnnek. Az ilyen változások miatti orvosi beavatkozásra, beleértve a goszerelin-kezelés megszüntetését, ritkán volt szükség. d Ezek a mellékhatások általában enyhék és gyakran a terápia felfüggesztése nélkül megszűnnek. e Kezdetben a prostatacarcinomás betegeknél átmenetileg fokozódhat a csontfájdalom, ami tünetileg kezelhető. f Egy farmakoepidemiológia vizsgálatban figyelték meg, amelyben LHRH-agonistákat alkalmaztak a prostatacarcinoma kezelésére. Úgy tűnik, hogy antiandrogénekkel kombinálva a kockázat nő. g Hajhullást jelentettek nőknél, jóindulatú indikációkban kezelt fiatalabb betegeknél is. Ez általában enyhe, de alkalmanként súlyos is lehet. Posztmarketing tapasztalatok Kisszámú esetben a vérkép megváltozását, májműködési zavart, pulmonalis emboliát és interstitialis pneumoniát jelentettek a goszerelin-kezeléssel összefüggésben. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) analógok, ATC kód: L02AE03 A goszerelin ?D-Ser(But)6 Azgly10 LHRH? a természetes LHRH szintetikus analógja. A goszerelin tartós alkalmazása a hypophysis LH-szekréciójának gátlását eredményezi, melynek következtében férfiaknál a szérum tesztoszteronszintje lecsökken. A terápia elindításakor - az egyéb LHRH-agonistákhoz hasonlóan - a goszerelin átmenetileg megemelheti a szérum tesztoszteronszintet a férfiaknál. Férfiaknál az első depó injekció utáni 21. napra a tesztoszteron plazmakoncentrációja a kasztrációnak megfelelő szintre csökken és a folyamatosan, 12 hetenként adott kezelés mellett ebben a tartományban marad. Metasztatizáló prostatacarcinomában szenvedő betegek kezelésekor a goszerelin összehasonlító klinikai vizsgálatokban a sebészeti kasztrációhoz hasonló túlélési eredményeket mutatott. Két, randomizált, kontrollos vizsgálat kombinált analízise során, a monoterápiában alkalmazott 150 mg bikalutamid és a (túlnyomórészt goszerelinnel végzett) kasztráció összehasonlításakor nem volt szignifikáns különbség az össztúlélés tekintetében a bikalutamiddal kezelt, illetve a kasztrációs kezelésben részesülő, lokálisan előrehaladott prostatacarcinomában szenvedő betegek között (relatív hazárd = 1,05 [CI: 0,81-1,36]). Ugyanakkor a két kezelés egyenértékűsége statisztikailag nem bizonyítható. Összehasonlító vizsgálatokban a goszerelin kimutatottan megnövelte a betegségmentes túlélést és az össztúlélést, amikor sugárkezelés melletti adjuváns terápiaként alkalmazták nagy kockázatú, lokalizált (T1-T2 és PSA legalább 10 ng/ml vagy legalább 7-es Gleason pontszám), vagy lokálisan előrehaladott (T3-T4) prostatacarcinomában szenvedő betegeknél. Az adjuváns kezelés optimális időtartamát nem határozták meg. Egy összehasonlító vizsgálat kimutatta, hogy a 3 évig tartó, adjuváns goszerelin-kezelés szignifikáns mértékben javítja a túlélést az önmagában adott sugárterápiával összehasonlítva. A sugárterápia előtt alkalmazott neoadjuváns goszerelin-kezelés kimutatottan javította a betegségmentes túlélést a nagy kockázatú, lokalizált, vagy lokálisan előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegeknél. Prostatectomiát követően azoknál a betegeknél, akiknél a tumor prosztatán kívüli terjedését találták, az adjuváns goszerelin növelheti a betegségmentes túlélés időtartamát, ugyanakkor csak akkor tapasztalható szignifikáns javulás a túlélésben, ha a betegnél bizonyított a nyirokcsomó-érintettség a műtét időpontjában. A patológiailag kimutatott stádiumú, előrehaladott, lokalizált betegségben szenvedőknél az adjuváns goszerelin-kezelés megfontolásához további kockázati tényezőknek kell jelen lenniük, mint pl. legalább 10 ng/ml PSA, vagy legalább 7-es Gleason pontszám. A klinikai kimenetel javulása nem bizonyított, ha a neoadjuváns goszerelin-kezelést a radikális prostatectomia előtt alkalmazzák. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A goszerelin 12 hetenkénti alkalmazása hatásos koncentrációt biztosít, klinikailag jelentős akkumuláció nélkül. A goszerelin kismértékben kötődik fehérjéhez, a szérumban a felezési ideje normál vesefunkcióval rendelkező alanyoknál 2-4 óra. Veseműködés-károsodásban szenvedő betegeknél a felezési idő nő. Depó gyógyszerformában adott készítmény esetén ennek a változásnak csekély hatása van. Ezért ilyen betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a farmakokinetika nem változik szignifikáns mértékben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Hím patkányoknál a goszerelin tartós, ismételt alkalmazása után jóindulatú hypophysis-daganat kialakulásának gyakoribb előfordulását észlelték. Hasonló eltéréseket ezen állatfajban sebészeti kasztráció után is megfigyeltek, azonban ennek humán vonatkozásai nem tisztázottak. Egereknél a humán dózis többszörösét meghaladó dózisok tartós, ismételt adagolása szövettani elváltozásokat idézett elő az emésztőrendszerben, amelyek a hasnyálmirigyben szigetsejt-hyperplasiában és a gyomor pyloricus szakaszán jóindulatú sejtproliferációban nyilvánultak meg, ugyanakkor ezek az állapotok ebben az állatfajtában spontán is előfordulnak. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Az implantátum egyadagos fecskendőbe van töltve, amely 3 fő részből áll: a fecskendő test az implantátumot tartalmazó egységgel, mandrin (záróegység), tű. A fecskendőt nedvességmegkötővel együtt háromrétegű, laminált PETP/alumínium/polietilén tasakba és dobozba helyezik. Kiszerelés: 1 vagy 3 db, az előre töltött fecskendőben lévő implantátumot tartalmazó tasak, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A gyógyszert rendelő utasításai szerint alkalmazandó. Csak akkor használható fel, ha a tasak sértetlen. A gyógyszert a tasak felnyitása után azonnal fel kell használni. A tűt, éles-hegyes eszközök befogadására rendszeresített hulladékgyűjtőbe kell kidobni. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Az első felnyitás előtt: 4 év. Az első felnyitást követően: A készítményt a tasak felnyitása után azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Prága 10, Csehország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22933/03 1× előretöltött fecskendő OGYI-T-22933/04 3× előretöltött fecskendő 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. november 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. augusztus 09. 7 10 OGYÉI/50500/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A goszerelin alkalmazása nőknél nem javallott. | 
