Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Átlátszó, színtelen vagy sárga, látható részecskéktől mentes oldat. Kontrasztanyag koncentrátum. 279,32 mg/ml 0,5 mmol/ml Ozmolalitás 37 °C-on: 1,35 Osm/kg H2O Viszkozitás 37 °C-on: 1,8 mPas pH: 6,5-8,0 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSanochemia Pharmazeutika GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldatos injekció 279,32 mg gadotersavat tartalmaz (megluminsó formájában), amely 0,5 mmol-nak felel meg. 10 ml oldatos injekció 2793,2 mg gadotersavat tartalmaz (megluminsó formájában), amely 5 mmol-nak felel meg. 15 ml oldatos injekció 4189,8 mg gadotersavat tartalmaz (megluminsó formájában), amely 7,5 mmol-nak felel meg. 20 ml oldatos injekció 5586,4 mg gadotersavat tartalmaz (megluminsó formájában), amely 10 mmol-nak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása meglumin 2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-tetraazaciklododekán-1,4,7,10-tetril)tetraecetsav (DOTA) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A Cyclolux egy kontrasztanyag, ami a mágneses rezonanciás képalkotó (Magnetic Resonance Imaging, MRI) eljárásokban a kontraszt felerősítésére javallt, a jobb képi megjelenítés/ábrázolás érdekében: Felnőttek, illetve gyermekek és serdülők (0-18 év között) - A központi idegrendszer, beleértve az agy, a gerinc és a környező szövetek lézióinak MRI vizsgálata - Teljes test MRI, beleértve a máj, vesék, hasnyálmirigy, medence, tüdő, szív, mellkas és a csont- és izomrendszer lézióinak MRI vizsgálata. Felnőttek: - MR-angiográfia, beleértve a nem koronáriás artériák lézióit és stenosisait. A Cyclolux csak abban az esetben alkalmazható, ha az általa kapott diagnosztikai információ nélkülözhetetlen, és kontrasztanyag nélküli MRI-vel nem biztosítható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A diagnosztikai célnak megfelelő kontrasztfokozást biztosító legalacsonyabb dózist kell alkalmazni. A dózist a beteg testtömege alapján kell kiszámítani, és az nem haladhatja meg az ebben a pontban részletezett, testtömeg-kilogrammonkénti ajánlott dózist. Koponya és gerinc MRI: Neurológiai vizsgálatok esetében a dózis 0,1-0,3 mmol/ttkg, amely 0,2-0,6 ml/ttkg-nak felel meg. Agytumorban szenvedő betegek esetében a 0,1 mmol/ttkg dózis beadását követően a további 0,2 mmol/ttkg-onkénti adag javíthatja a tumor jellemzőit és segítheti a terápiás döntés meghozatalát. Teljes test MRI vizsgálat és angiográfia: Diagnosztikailag megfelelő kontraszthatás eléréséhez az intravénás injekció ajánlott dózisa 0,1 mmol/ttkg (amely 0,2 ml/ttkg-nak felel meg). Angiográfia: Kivételes esetekben (pl. amikor nem lehet kielégítő képeket készíteni egy kiterjedt érterületről) egy második injekció 0,1 mmol/ttkg dózisban (amely 0,2 ml/ttkg-nak felel meg) beadása lehet indokolt. Ha a Cyclolux 2 egymás utáni dózisának beadása a bevezető angiográfia előtt megtörténik, valamennyi dózis esetében 0,05 mmol/ttkg (0,1 ml/ttkg) alkalmazása előnyös lehet, az elérhető képalkotó eszköztől függően. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A felnőtt adag az enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozik (GFR ? 30 ml/perc/1,73 m2). Cyclolux súlyos vesekárosodás (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) esetén és a májtranszplantált betegeknél a perioperatív időszakban kizárólag az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható, és kizárólag akkor, ha a diagnosztikus információ alapvető fontosságú, és nem kontrasztanyagos MRI vizsgálattal nem szerezhető meg (lásd 4.4 pont). Ha a Cyclolux alkalmazása szükséges, a dózis nem haladhatja meg a 0,1 mmol/ttkg-ot. A felvétel készítése során nem adható egynél több adag. Az ismételt alkalmazásra vonatkozó adatok hiányában a Cyclolux injekció nem ismételhető, kivéve, ha a két beadás között legalább 7 nap eltelt. Idősek (65 éves, vagy idősebb betegek) Dózismódosításra nincs szükség. Idős betegeknek óvatosan adandó (lásd 4.4 pont). Májkárosodás A felnőtt dózis vonatkozik ezekre a betegekre. Különösen a májtranszplantált betegeknél a perioperatív időszakban óvatosság szükséges (lásd fent: vesekárosodás). Gyermekek és serdülők A 0,1 mmol/ttkg dózis valamennyi indikáció esetén alkalmazható, kivéve angiográfia esetén. Mivel a 4 hetesnél fiatalabb újszülöttek, illetve az 1 évnél fiatalabb csecsemők veseműködése fejletlen, ilyen betegeknél a Cyclolux kizárólag alapos mérlegelés után, legfeljebb 0,1 mmol/ttkg dózisban alkalmazható. A felvétel készítése során nem adható egynél több adag. Az ismételt alkalmazásra vonatkozó adatok hiányában a Cyclolux injekció nem ismételhető, kivéve, ha a két beadás között legalább 7 nap eltelt. A Cyclolux alkalmazása angiográfiában nem ajánlott 18 év alatt, mivel nem áll rendelkezésre elégséges adat a hatásosságra és a biztonságosságra vonatkozóan ebben az indikációban. Az alkalmazás módja Az injekciós oldat kizárólag intravénásan alkalmazható. Infúzió sebessége: 3-5 ml/perc [angiográfiás eljárások esetében gyorsabb infúziós sebesség legfeljebb 120 ml/perc (2 ml/sec) alkalmazható]. Optimális képalkotási eljárás során történő alkalmazása: az injekció beadása utáni 45 percen belül. Optimális képalkotó szekvencia: T1-súlyozott. A kontrasztanyag intravascularis beadásakor, ha lehetséges a beteg fekvő helyzetben legyen. A beadást követően a beteget legalább fél órán keresztül megfigyelés alatt kell tartani, mivel a tapasztalatok azt mutatják, hogy a mellékhatások többsége ebben az időszakban történik. Készítsen elő egy tűvel ellátott fecskendőt. Távolítsa el a műanyag kupakot. Miután alkoholos törlőkendővel megtisztította a gumidugót, a tűvel szúrja át. Szívja fel a vizsgálathoz szükséges mennyiséget, és adja be intravénásan. Ez a gyógyszer kizárólag egyszer használható fel, és a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Az oldatos injekciót a beadást megelőzően vizuálisan ellenőrizni kell. Csak tiszta, és szemmel látható részecskéket nem tartalmazó injekciós oldat használható fel. Gyermekek és serdülők (0-18 év) Attól függően, hogy mekkora a gyermeknek beadandó Cyclolux mennyisége, célszerű egy olyan egyszer használatos fecskendőt használni, amelynek a térfogata közel megegyezik a beadandó mennyiséggel, annak érdekében, hogy a beinjektálandó térfogat minél pontosabb legyen. Újszülöttek és csecsemők esetében a szükséges dózis kizárólag manuálisan adható be. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Gadotersavval, megluminnal vagy bármely egyéb gadolínium tartalmú gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ne alkalmazza az intrathecalis beadási módot! Ügyeljen az intarvénás alkalmazás pontos kivitelezésére: az extarvasatio lokális intolerancia-reakciókat okozhat, melyek ellátásánál a szokásos lokális kezeléseket kell alkalmazni. Az MRI vizsgálatok esetén szokásos óvintézkedéseket el kell végezni, például ki kell zárni pacemakerrel, ferromágneses érklippel, infúziós pumpával, idegstimulátorral és cochlearis implantátummal rendelkező betegeket, illetve azokat, akiknél gyanítható, hogy a szervezetben, különös tekintettel a szemre, fém idegentest található. Túlérzékenység * Hasonlóan az egyéb, gadolínium-tartalmú kontrasztanyagokhoz, a készítmény használata esetén túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő, köztük olyanok, amelyek életveszélyesek (lásd 4.8 pont). A túlérzékenységi reakciók lehetnek akár allergiás (súlyos esetben anafilaxiás reakciók) vagy nem allergiás eredetűek. Lehetnek azonnaliak (60 percen belül jelentkezők), vagy késleltetettek (akár 7 nap elteltével jelentkezők). Az anaphylaxiás reakciók azonnal jelentkeznek és halálosak lehetnek. Ezek a reakciók függetlenek a dózistól, akár a készítmény első adagjának beadásakor is előfordulhatnak, és kialakulásuk sokszor előre nem látható. * A beadott adagtól függetlenül mindig fennáll a túlérzékenység kialakulásának kockázata. * Azoknál a betegeknél, akiknél egy korábbi MR vizsgálathoz használt gadolínium-tartalmú kontrasztanyag reakciót váltott ki, a készítmény ismételt alkalmazásakor, illetve esetlegesen egyéb készítmények alkalmazásakor fokozott a kockázata egy újabb reakció kialakulásának, ezért ezek a betegek nagy kockázatúnak tekintendők. * A gadotersav-injekció súlyosbíthatja a fennálló asthma tüneteit. Azoknál a betegeknél, akiknek az asthmája a kezelés hatására instabillá válhat, az előny-kockázat arány gondos mérlegelését követően kell dönteni a gadotersav-injekció alkalmazásáról. * A jódtartalmú kontrasztanyagokkal szerzett tapasztalatok alapján ismertté vált, hogy a túlérzékenységi reakciók súlyosabbak lehetnek béta-blokkolókat szedő betegek, és különösen asthma bronchiale fennállása esetén. Ezeknél a betegeknél a túlérzékenységi reakciók béta-agonistákkal történő standard kezelése hatástalan lehet. * A betegeket bármilyen kontrasztanyag beadása előtt meg kell kérdezni, hogy előfordult-e náluk allergia (tenger gyümölcseivel szembeni allergia, szénanátha, csalánkiütés), kontrasztanyaggal szembeni túlérzékenység, illetve asthma bronchiale, mivel az ilyen betegek körében a kontrasztanyagokkal szembeni mellékhatások nagyobb előfordulási gyakoriságáról számoltak be, és az ilyen betegek esetében meg lehet fontolni az antihisztaminokkal és/vagy glükokortikoidokkal végzett premedikációt. * A vizsgálat során orvosi felügyeletre van szükség. Túlérzékenységi reakciók jelentkezése esetén a kontrasztanyag beadását azonnal abba kell hagyni, és - amennyiben szükséges - meg kell kezdeni a specifikus kezelést. A vénát emiatt a vizsgálat teljes időtartama alatt biztosítani kell. Az azonnali sürgősségi beavatkozások lehetővé tétele érdekében a megfelelő gyógyszereknek (pl. epinefrinnek és antihisztaminoknak), endotrachealis tubusnak és a lélegeztető gépnek rendelkezésre kell állnia. Vesekárosodás A Cyclolux alkalmazása előtt valamennyi betegnél ajánlott laboratóriumi vizsgálatot végezni a vesekárosodás kiszűrésére. Akut, vagy krónikus vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) egyes gadolínium-tartalmú kontrasztanyagok alkalmazásával összefüggésben nefrogén szisztémás fibrózis (NSF) kialakulásáról számoltak be. A májtranszplantált betegek különösen veszélyeztetettek, mivel az akut veseelégtelenség előfordulási aránya magas ebben a betegcsoportban. Mivel a Cyclolux alkalmazása esetén fennáll az NSF lehetősége, a készítmény súlyos vesekárosodás esetén és a májtranszplantáció perioperatív szakaszában kizárólag az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható, és kizárólag akkor, ha a diagnosztikus információ alapvetően fontos, és nem kontraszterősítéses MRI vizsgálattal nem szerezhető meg. A gadotersav alkalmazását követően rövid idővel végzett hemodialízis hasznos lehet a gadotersav szervezetből való eltávolítása szempontjából. Nincs olyan bizonyíték azonban, mely indokolná a hemodialízis alkalmazását az NSF megelőzése vagy kezelése érdekében olyan betegeknél, akik még nem állnak hemodialízis kezelés alatt. Idősek Mivel a gadotersav veseclearance-e idős betegekben csökkent lehet, 65 év feletti betegek esetében különösen fontos a veseműködési zavar kiszűrése. Gyermekek és serdülők Újszülöttek és csecsemők Mivel a 4 hetes vagy annál fiatalabb újszülöttek, illetve az 1 évnél fiatalabb csecsemők veseműködése fejletlen, ilyen betegeknél a Cyclolux kizárólag alapos mérlegelés után alkalmazható. Cardiovascularis betegség A súlyos cardiovascularis betegségben szenvedők esetében a Cyclolux kizárólag az előny/kockázat arány alapos mérlegelése után adható, mert nem áll rendelkezésre elegendő adat. A központi idegrendszer betegségei Hasonlóan egyéb, gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyaghoz, speciális elővigyázatosság szükséges a fokozott görcskészséggel rendelkező betegek esetében. Esetükben meg kell hozni a szükséges elővigyázatossági intézkedéseket (pl. szoros monitorozás). A görcsök kezeléséhez szükséges felszerelést és gyógyszereket már előzetesen elő kell készíteni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A járóbetegeknek gépjárművezetés, illetve gépek kezelése esetén figyelembe kell venniük, hogy egyes esetekben hányinger előfordulhat. 4.9 Túladagolás A gadotersav hemodialízissel eltávolítható. Ugyanakkor, nincs olyan bizonyíték, mely alátámasztaná, hogy a hemodialízis alkalmas lenne a nefrogén szisztémás fibrózis (NSF) megelőzésére. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat egyéb gyógyszerekkel nem végeztek. Hivatalos gyógyszerbiztonsági vizsgálatokat nem végeztek. Gyógyszerek, amelyek együttes alkalmazását figyelembe kell venni Bétablokkolók, vazoaktív anyagok, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorai, angiotenzin-II-receptor-antagonisták: ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást érintő betegségekben a cardiovascularis kompenzáció mechanizmusainak a hatékonyságát: gadolíniumkomplexet tartalmazó injekció alkalmazása előtt tájékoztatni kell a radiológust, és az újraélesztő felszerelésnek kéznél kell lennie. 6.2 Inkompatibilitások A kompatibilitási vizsgálatok hiánya miatt ez a gyógyszer más gyógyszerekkel nem keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gadotersav alkalmazása során jelentkező mellékhatások általában enyhe-közepes súlyosságúak és átmenetileg állnak fenn. A leggyakrabban megfigyelt reakciók a beadás helyén jelentkező reakciók, a hányinger és a fejfájás. Klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban tapasztalt nemkívánatos esemény a hányinger, a fejfájás, az injekció beadási helyén jelentkező reakciók, a hidegérzet, az alacsony vérnyomás, az aluszékonyság, a szédülés, a melegségérzés, az égő érzés, a bőrkiütés, a gyengeség, az ízérzészavar és a magas vérnyomás volt, melyek előfordulási gyakorisága: nem gyakori (?1/1000 - <1/100). A forgalomba hozatal óta a gadotersav alkalmazását követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a hányinger, a hányás, a pruritus és a túlérzékenységi reakciók voltak. A túlérzékenységi reakciók közül a leggyakrabban lokalizált, kiterjedt, illetve generalizált bőrreakciókat figyeltek meg. Ezek a reakciók a leggyakrabban azonnal (az injekció beadása alatt, vagy az injekció beadásának kezdetétől számított egy órán belül), illetve néha késleltetve (az injekció beadásának kezdetétől számítva egy órával vagy több nappal később) jelentkeztek, ebben az esetben bőrreakciók formájában. Azonnali reakciók esetében egy vagy több panasz is jelentkezhet egyszerre vagy egymást követően, amelyek a leggyakrabban bőr-, légzőrendszeri, gastrointestinalis, ízületi és/vagy cardiovascularis reakciók lehetnek. Mindegyik tünet lehet egy sokk kezdetének a figyelmeztető jele, és nagyon ritkán halálhoz vezethet. A gadotersav alkalmazásával kapcsolatosan nefrogén szisztémás fibrózis (NSF) egyes eseteiről is beszámoltak, amelyek legtöbbje olyan betegekben jelentkezett, akiknél egyidejűleg egyéb gadolínium tartalmú kontrasztanyagot is alkalmaztak (lásd 4.4 pont). Az alábbi táblázatban a mellékhatások szervrendszerek és az alábbi gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az adatok 2822 beteg klinikai vizsgálataiból - amennyiben azok adatai rendelkezésre állnak -, illetve 185 500 beteg bevonásával végzett megfigyeléses vizsgálatok adataiból származnak. MedDRA szervrendszer Gyakoriság: mellékhatás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: túlérzékenység Nagyon ritka: anaphylaxiás reakció, anaphylactoid reakció Pszichiátriai kórképek Ritka: szorongás Nagyon ritka: nyugtalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: fejfájás, dysgeusia, szédülés, álmosság, paraesthesia (az égő érzést is beleértve) Ritka: presyncope Nagyon ritka: coma, convulsio, syncope, tremor, parosmia Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: szemhéjödéma Nagyon ritka: conjunctivitis, ocularis hyperaemia, homályos látás, fokozott könnyelválasztás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: palpitatio Nagyon ritka: tachycardia, szívmegállás, arrhythmia, bradycardia Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: hypotonia, hypertonia Nagyon ritka: sápadtság, értágulat Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: tüsszentés Nagyon ritka: köhögés, dyspnoe, orrdugulás, légzésleállás, bronchospasmus, laryngospasmus, pharyngealis oedema, torokszárazság, pulmonalis oedema Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hányinger, hasi fájdalom Ritka: hányás, hasmenés, fokozott nyálelválasztás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: bőrkiütés Ritka: urticaria, pruritus, hyperhidrosis Nagyon ritka: erythema, angiooedema, ekzema Nem ismert: nefrogén szisztémás fibrózis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: izomgörcs, izomgyengeség, hátfájás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: melegségérzés, hidegérzet, asthenia, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (extravasatio, fájdalom, diszkomfort, oedema, gyulladás, hidegség) Ritka: mellkasi fájdalom, hidegrázás Nagyon ritka: rossz közérzet, mellkasi diszkomfort, pyrexia arcödéma, necrosis az injekció beadásának helyén (extravasatio esetén), superficialis phlebitis Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nagyon ritka: csökkent oxigénszaturáció Az alábbi mellékhatásokat más intravénás MRI kontrasztanyag használatával kapcsolatosan jelentették: MedDRA szervrendszer Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Haemolysis Pszichiátriai kórképek Zavartság Szembetegségek és szemészeti tünetek Átmeneti vakság, szemfájdalom A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Tinnitus, fülfájás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Asztma Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Szájszárazság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bullosus dermatitis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Vizeletinkontinencia, renalis tubularis necrosis, akut veseelégtelenség Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: PR szakasz megnyúlása az EKG-n, a vas emelkedett szintje a vérben, emelkedett bilirubinszint, emelkedett szérumferritinszint, kóros májfunkciós értékek Mellékhatások gyermekek esetében A gyermekek és serdülők biztonságát figyelembe vették a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során. A gadotersav biztonságossági profiljában semmilyen specifikus különbség nem mutatkozott a felnőttekéhez képest. A legtöbb reakció gastrointestinalis tünet vagy a túlérzékenység jele. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: kontrasztanyag mágneses rezonanciás vizsgálathoz, paramágneses kontrasztanyagok ATC-kód: V08CA02 (gadotersav). A Cyclolux egy mágneses rezonanciás képalkotáshoz használatos paramágneses kontrasztanyag. A kontraszthatást a gadotersav fokozza, amely gadolínium-oxidból és 2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-tetraazaciklododekán-1,4,7,10-tetril)tetraecetsavból (DOTA) álló ionos gadolíniumvegyület, amely megluminsóként van jelen. A paramágneses hatását (relaxivitás) a spin-rács relaxációs időből (T1) (kb. 3,4 mmol-1Lsec-1) és a spin-spin relaxációs időből (T2) (kb. 4,27 mmol-1Lsec-1) számítják ki. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Intravénás beadása után a gadotersav lényegében eloszlik a test extracellularis folyadékában. A megoszlási térfogat kb. 18 liter, amely közel azonos az extracellularis folyadék térfogatával. A gadotersav nem kötődik a plazma albuminhoz. A gadotersav gyorsan (89% 6 óra múlva, 95% 24 óra múlva) változatlan formában a veséken keresztül, glomeruláris filtrációval ürül. Széklettel történő kiürülés elhanyagolható. Metabolitokat nem tudtak azonosítani. Normál vesefunkciójú betegek esetében a plazma felezési ideje hozzávetőlegesen 1,6 óra. A vesekárosodásban szenvedő betegeknél 30-60 ml/perc creatinine clearance esetében kb. 5 órával, 10-30 ml/perc creatinine clearance esetében kb. 14 órával növelte meg a felezési időt. Az állatkísérletek az mutatták, hogy a gadotersav dialízissel eltávolítható. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, és a reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az állatkísérletek azt mutatták, hogy a gadotersav anyatejbe csak kismértékben szekretálódik (a beadott dózis kevesebb mint 1%-a). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 db vagy 10 db, 10 ml, 15 ml vagy 20 ml oldatos injekciót tartalmazó 10 ml-es vagy 20 ml-es, brómbutil gumidugóval lezárt, színtelen, II. típusú injekciós üveg, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A felhasznált gadolínium kontrasztanyag pontos dokumentálása érdekében, az injekciós üvegen lévő leválasztható címkét fel kell ragasztani a beteg kórlapjára. Az alkalmazott dózist is fel kell tüntetni. Amennyiben számítógépes betegrögzítés történik, a készítmény nevét, gyártási számát, dózisát át kell vezetni a beteg kórlapjára. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A felnyitott készítmény kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten 72 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontok alapján a készítményt a felbontás után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2-8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve ha a felnyitás ellenőrzött és jóváhagyott aszeptikus körülmények között nem történt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sanochemia Pharmazeutika GmbH Landegger Straße 7 2491 Neufeld an der Leitha, Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMA(I) OGYI-T-22877/01 1×10 ml II. típusú injekciós üvegben OGYI-T-22877/02 10×10 ml II. típusú injekciós üvegben OGYI-T-22877/03 1×15 ml II. típusú injekciós üvegben OGYI-T-22877/04 10×15 ml II. típusú injekciós üvegben OGYI-T-22877/05 1×20 ml II. típusú injekciós üvegben OGYI-T-22877/06 10×20 ml II. típusú injekciós üvegben 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. július 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. október 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. február 24. 9 OGYÉI/54781/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nők esetében történő alkalmazásra nincs adat a gadotersav tekintetében. Állatkísérletek nem utalnak a reproduktív funkciókat közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). A Cyclolux-ot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi a gadotersavval történő kezelést. Szoptatás A gadolínium-tartalmú kontrasztanyagok igen kis mennyiségben választódnak ki az anyatejbe (lásd 5.3 pont). Az anyatejbe kiválasztódó kis mennyiség és a bélből történő kismértékű felszívódás miatt, a klinikai dózisok alkalmazása esetén nem kell számítani a csecsemőkön megjelenő hatással. A szoptatás folytatásáról, vagy a Cyclolux beadása után 24 órára történő felfüggesztéséről az orvosnak és a szoptató anyának kell dönteni. | 
