Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta Furocef 250 mg filmtabletta Kék színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta, az egyik oldalán mélynyomású "204" jelzéssel, a másik oldal jelöletlen. Méretek: 15,1 mm×8,1 mm. Furocef 500 mg filmtabletta Kék színű, hosszúkás, mindkét oldalán domború, filmtabletta, az egyik oldalán mélynyomású "203" jelzéssel, a másik oldal jelöletlen. Méretek: 19,1 mm×9,1 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Furocef 250 mg filmtabletta 250 mg cefuroximot tartalmaz (300,715 mg cefuroxim-axetil formájában) filmtablettánként. Furocef 500 mg filmtabletta 500 mg cefuroximot tartalmaz (601,43 mg cefuroxim-axetil formájában) filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: mikrokristályos cellulóz kroszkarmellóz-nátrium nátrium-lauril-szulfát vízmentes kolloid szilícium-dioxid kalcium-sztearát kalcium-karbonát kroszpovidon (A típusú) Filmbevonat: hipromellóz (6 cp) titán-dioxid (E171) propilénglikol brillantkék FCF (E133) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Furocef az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél 40 ttkg felett: - akut Streptococcus tonsillitis és pharyngitis; - akut bakteriális sinusitis; - akut otitis media; - krónikus bronchitis akut exacerbatiója; - cystitis; - pyelonephritis; - szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések; - Lyme-kór korai szakasza. Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek helyes használatával kapcsolatos hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A kezelés szokásos időtartama 7 nap (5-10 napos időtartomány). 1. táblázat. Felnőttek, serdülők és gyermekek (? 40 ttkg) Javallat Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis 250 mg naponta kétszer Akut otitis media 500 mg naponta kétszer Krónikus bronchitis akut exacerbatiója 500 mg naponta kétszer Cystitis 250 mg naponta kétszer Pyelonephritis 250 mg naponta kétszer Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 500 mg naponta kétszer, 14 napon át (10-21 napos időtartomány) Gyermekek és serdülők A Furocef 250 mg és 500 mg filmtabletták nem alkalmasak gyermekek kezelésére 40 ttkg alatt. 2. táblázat: Gyermekek (< 40 ttkg) Javallat Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis 10 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 125 mg naponta kétszer Otitis media, illetve amennyiben megfelelő, súlyosabb fertőzések, 2 éves és idősebb gyermekeknél 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Cystitis 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb naponta kétszer 250 mg Pyelonephritis 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer, 10-14 napig Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer14 napig/napon át (10-21 napos időtartomány). A cefuroxim-axetil tabletták és a cefuroxim-axetil granulátum belsőleges szuszpenzióhoz nem bioegyenértékűek, és nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás A cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem igazolták. A cefuroximot elsősorban a vesék választják ki. A vesefunkció jelentős mértékű károsodása esetén a lassúbb kiválasztódás ellensúlyozására a Furocef adagjának csökkentése javasolt. A cefuroxim dialízissel hatásosan eltávolítható. 3. táblázat. A Furocef ajánlott adagjai vesekárosodás esetén Kreatinin-clearance t1/2 (óra) Ajánlott adagolás ? 30 ml/perc/1,73 m2 1,4-2,4 Dózismódosítás nem szükséges (standard dózis: 125 mg-500 mg naponta kétszer) 10-29 ml/perc/1,73 m2 4,6 Standard egyéni adag, 24 óránként adva < 10 ml/perc/1,73 m2 16,8 Standard egyéni adag, 48 óránként adva Hemodializált betegek 2-4 Egy további standard egyéni adagot kell adni minden dialízis kezelés végén Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek kezeléséről nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cefuroxim elsősorban a vesén keresztül ürül, a kóros májműködés várhatóan nincs hatással a cefuroxim farmakokinetikájára. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Furocef filmtablettákat az optimális felszívódás biztosítása érdekében étkezés után kell bevenni. A Furocef filmtablettákat tilos összezúzni, ezért nem alkalmasak olyan betegek kezelésére, akik nem képesek tablettákat lenyelni. Gyermekeknél más, cefuroxim hatóanyagot tartalmazó belsőleges szuszpenzió alkalmazható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A cefalosporin antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) az anamnézisben bármely más típusú béta-laktám antibakteriális hatóanyaggal (penicillinekkel, monobaktámokkal és karbapenemekkel) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók A keresztérzékenység kockázata miatt különös óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik allergiás reakciót tapasztaltak penicillinekre, vagy egyéb béta-laktám antibiotikumokra. Mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat jelentettek. Olyan túlérzékenységi reakciókat is jelentettek, amelyek Kounis-szindrómába (akut allergiás coronaria arteriospasmus, ami akár myocardialis infarctust is okozhat, lásd 4.8 pont) progrediáltak. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefuroxim-kezelést azonnal abba kell hagyni, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt meg kell állapítani, hogy a beteg anamnézisében szerepel-e túlérzékenységi reakció cefuroximra, egyéb cefalosporinra vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyagra. Óvatosság szükséges, ha a cefuroximot olyan betegeknél alkalmazzák, akinek a anamnézisében nem súlyos túlérzékenység fordult elő egyéb béta-laktám hatóanyagokra. Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR) Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek cefuroxim-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A gyógyszer rendelésekor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a cefuroxim-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Ha a betegnél a cefuroxim alkalmazásakor súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető cefuroximmal. Jarisch-Herxheimer-reakció Jarisch-Herxheimer-reakciót észleltek Lyme-kór cefuroxim-axetillel történt kezelését követően. Ez közvetlenül a cefuroxim-axetilnek a kórokozó baktérium (Borrelia burgdorferi spirochaeta) elleni baktericid aktivitásából ered. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez a Lyme-kór antibiotikumos kezelésének gyakori és rendszerint önmagától rendeződő következménye (lásd 4.8 pont). Cefuroximra nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása Más antibiotikumhoz hasonlóan, a cefuroxim-axetil alkalmazása a Candida elszaporodását okozhatja. A készítmény tartós alkalmazása egyéb nem érzékeny mikroorganizmusok (pl. az Enterococcusok és a Clostridium difficile) elszaporodásához is vezethet, ami a kezelés megszakítását teheti szükségessé (lásd 4.8 pont). Antibakteriális szerek alkalmazásával összefüggő pseudomembranosus colitis csaknem az összes antibakteriális gyógyszerrel, köztük a cefuroximmal kapcsolatban is jelentettek; súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni a cefuroxim alkalmazása során vagy közvetlenül azután kialakult hasmenés esetén (lásd 4.8 pont). Mérlegelni kell a cefuroxim-kezelés abbahagyását és a Clostridium difficile elleni specifikus kezelés alkalmazását. Perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni (lásd 4.8 pont). Diagnosztikai vizsgálatokat zavaró hatás A cefuroxim alkalmazásával kapcsolatban kialakuló pozitív Coombs teszt megzavarhatja a transzfúziós keresztpróba eredményét (lásd 4.8 pont). Mivel a ferricianid teszt álnegatív eredményt adhat, cefuroxim-axetillel kezelt betegek esetében a vér- vagy plazmaglükózszint meghatározására a glükóz-oxidáz vagy a hexokináz módszer alkalmazása ajánlott. Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem vizsgálták. Mindazonáltal, mivel ez a gyógyszer szédülést okozhat, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy legyenek óvatosak, mikor gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás neurológiai következményekhez vezethet, beleértve az encephalopathiát, a convulsiókat és a kómát. A túladagolás tünetei előfordulhatnak, ha a dózist nem csökkentik megfelelő mértékben vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont). Kezelés A cefuroxim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek az éhgyomri állapottal összehasonlítva csökkenthetik a cefuroxim-axetil biohasznosulását, és ellensúlyozhatják az étkezés utáni fokozott felszívódás hatását. A cefuroxim glomerulusfiltrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. Probenecid egyidejű alkalmazása nem javasolt. Probenecid egyidejű alkalmazása jelentősen megnöveli a cefuroxim szérum csúcskoncentrációját, szérumkoncentráció-idő görbe alatti területét és eliminációs felezési idejét. Egyidejű alkalmazása orális véralvadásgátlókkal emelkedett INR (nemzetközi normalizált arány) értéket eredményezhet. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a Candida túlszaporodása, az eosinophilia, a fejfájás, a szédülés, a gastrointestinalis rendellenességek és az átmeneti májenzimszint-emelkedés. A mellékhatásokhoz rendelt alábbi gyakorisági kategóriák becslések, mivel a legtöbb reakció esetében nem álltak rendelkezésre megfelelő (pl. placebokontrollos klinikai vizsgálatokból származó) adatok az előfordulási gyakoriság kiszámításához. Ezen felül a cefuroxim-axetillel összefüggő mellékhatások incidenciája a javallatok szerint is változhat. Nagy klinikai vizsgálatokból származó adatokat használtak fel a nagyon gyakoritól a ritkáig terjedő mellékhatások gyakoriságának meghatározásához. Az összes többi mellékhatáshoz (azaz a < 1/10 000 esetben előfordulókhoz) rendelt gyakoriságok meghatározása főként a forgalomba hozatal utáni adatok alapján történt, és inkább a bejelentési arányt, mintsem a valódi gyakoriságot tükrözik. Placebokontrollos vizsgálati adatok nem álltak rendelkezésre. Ahol az előfordulási gyakoriságokat klinikai vizsgálati adatokból számították ki, ezek gyógyszerrel kapcsolatos (vizsgáló által értékelt) adatokon alapultak. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve. A kezeléssel összefüggő mellékhatások összes fokozata az alábbiakban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyosság szerint van felsorolva. A gyakoriság osztályozása az alábbi konvenció alapján történt: - nagyon gyakori (? 1/10); - gyakori (? 1/100 - < 1/10); - nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); - ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); - nagyon ritka (< 1/10 000) - nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések a Candida túlszaporodása a Clostridium difficile túlszaporodása Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek eosinophilia pozitív Coombs teszt, thrombocytopenia, leukopenia (esetenként súlyos) haemolytikus anaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszer okozta láz, szérumbetegség, anaphylaxia, Jarisch-Herxheimer-reakció Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Kounis-szindróma Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, hányinger, hasi fájdalom hányás pseudomembranosus colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek a májenzimszintek átmeneti emelkedése icterus (főként cholestaticus), hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés urticaria, pruritus, erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis (exanthemás necrolysis) (lásd Immunrendszeri betegségek és tünetek), angioneurotikus oedema, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) Egyes kiválasztott mellékhatások leírása A cefalosporinok gyógyszercsoportja hajlamos a vörösvértestek membránjának felszínére kötődni és a gyógyszer elleni antitestekkel reakcióba lépni, ezért a Coombs teszt pozitívvá válhat (ami megzavarhatja a vérrel végzett keresztpróbák eredményét), és nagyon ritkán haemolytikus anaemia jelentkezhet. A szérum májenzimszintek átmeneti emelkedését figyelték meg, amely rendszerint reverzibilis. Gyermekek és serdülők A cefuroxim-axetil gyermekeknél megfigyelt biztonságossági profilja megegyezik a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szisztémás antibakteriális szerek, második generációs cefalosporinok, ATC kód: J01DC02 Hatásmechanizmus A cefuroxim-axetilt az észteráz enzimek hidrolizálják cefuroximmá, az aktív antibiotikummá. A cefuroxim a penicillinkötő fehérjékhez való kapcsolódást követően gátolja a bakteriális sejtfal szintézisét. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztulásához vezet. A rezisztencia mechanizmusa A cefuroximmal szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis, többek között (de nem kizárólagosan) a kiterjesztett spektrumú, bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajoknál indukálható vagy stabilan derepresszálható béta-laktamázokkal (ESBL-ekkel) és az AmpC enzimekkel rendelkezők; * a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása a cefuroxim iránt; * a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a cefuroxim hozzáférését a Gram-negatív baktériumokban lévő penicillinkötő fehérjékhez; * bakteriális efflux pumpák. Az injekcióban alkalmazott, egyéb cefalosporinokra rezisztens mikroorganizmusok várhatóan rezisztensek a cefuroximra is. A rezisztencia mechanizmusától függően, a penicillinre rezisztens mikroorganizmusok csökkent érzékenységet vagy rezisztenciát mutathatnak a cefuroximra is. Cefuroxim-axetil határértékek A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők: Mikroorganizmus Határérték (mg/l) É R Enterobacteriaceae1, 2 ? 8 > 8 Staphylococcus spp Megjegyzés3 Megjegyzés3 Streptococcus A,B,C és G csoport Megjegyzés4 Megjegyzés4 Streptococcus pneumoniae ? 0,25 > 0,5 Moraxella catarrhalis ? 0,125 > 4 Haemophilus influenzae ? 0,125 > 1 Nem fajtól függő határértékek1 NEB5 NEB5 1A cefalosporinok Enterobacteriaceae-fajokra vonatkozó határértékei az összes klinikailag fontos rezisztenciamechanizmust (köztük az ESBL-t és a plazmid-mediált AmpC-t) kimutatják. Egyes béta-laktamázt termelő törzsek érzékenyek vagy mérsékelten érzékenyek az ilyen határértékű 3. és 4. generációs cefalosporinok iránt, és úgy kell jelenteni ezeket, ahogyan kimutatták, vagyis valamely ESBL jelenléte vagy hiánya önmagában nem befolyásolja az érzékenység kategorizálását. A fertőzések kontrollálása céljából sok területen az ESBL meghatározása és minősítése ajánlott vagy kötelező. 2 Csak szövődménymentes húgyúti fertőzés (cystitis) (lásd 4.1 pont). 3A Staphylococcusok cefalosporinok iránti érzékenységére a meticillin-érzékenység alapján következtettek. Kivétel a ceftazidim, a cefixim és a ceftibutén, amelyeknek nincs határértékük, és nem alkalmazhatók Staphylococcus fertőzésekben. 4A béta-hemolitikus Streptococcus A, B, C és G csoportok béta-laktám antibiotikum érzékenységét a penicillin érzékenység alapján határozták meg. 5 Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy az adott faj megfelelő terápiás célpont-e a gyógyszer számára. A MIC megjegyzéssel, de kísérő É vagy R kategorizálás nélkül közölhető. É = érzékeny, R = rezisztens. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága kiválasztott fajok esetében földrajzilag és időben változhat, és ajánlatos beszerezni a helyi rezisztencia információkat, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan, hogy a cefuroxim-axetil alkalmazhatósága a fertőzések legalábbis néhány típusában kérdéses. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny)* Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negatív aerobok: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Spirocheták: Borrelia burgdorferi Mikroorganizmusok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pneumoniae Gram-negatív aerobok: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (a P. vulgaris kivételével) Providencia spp. Gram-pozitív anaerobok: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Eredendően rezisztens mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-negatív anaerobok: Bacteroides fragilis Egyebek: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. *Az összes meticillinre rezisztens S. aureus rezisztens cefuroximra is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A cefuroxim-axetil oralis adagolást követően felszívódik a gyomor-béltraktusból, és gyorsan hidrolizálódik a bélnyálkahártyában, valamint a vérben, ezáltal cefuroxim kerül a keringésbe. Felszívódása akkor optimális, ha alkalmazására röviddel étkezés után kerül sor. Cefuroxim-axetil tabletták alkalmazása esetén a plazma csúcskoncentráció (2,9 mikrogramm/ml 125 mg-os, 4,4 mikrogramm/ml 250 mg-os, 7,7 mikrogramm/ml 500 mg-os, és 13,6 mikrogramm/ml 1000 mg-os dózis esetén) kb. 2,4 órával a bevétel után alakul ki, ha erre étkezés közben került sor. A cefuroxim felszívódási sebessége a szuszpenzióból alacsonyabb, mint a tablettából, ami később kialakuló, alacsonyabb szérum csúcskoncentrációt és (4-17%-kal) csökkent szisztémás biohasznosulást eredményez. A cefuroxim-axetil belsőleges szuszpenzió egészséges önkénteseken vizsgálva nem volt bioegyenértékű a cefuroxim-axetil tablettákkal, ezért nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 4.2 pont). A cefuroxim farmakokinetikája a 125-1000 mg-os, per os dózistartományban lineáris. 250-500 mg-os per os dózisok ismételt adását követően nem fordult elő a cefuroxim felhalmozódása. Eloszlás A fehérjekötődés mértékét - az alkalmazott módszertől függően - 33-50% között állapították meg. Az 500 mg-os cefuroxim-axetil tabletta 12 önkéntesnek történő egyszeri beadását követően a látszólagos megoszlási térfogat 50 l volt (CV% = 28%). A cefuroxim gyakori patogénekre vonatkozó, minimális gátló koncentrációja feletti szint érhető el a tonsillákban, a melléküregek szöveteiben, a bronchus nyálkahártyában, a csontban, a pleuralis folyadékban, az ízületi folyadékban, a synovialis folyadékban, az interstitialis folyadékban, az epében, a nyálban és a csarnokvízben. Meningitisben a cefuroxim átjut a vér-agy gáton. Biotranszformáció A cefuroxim nem metabolizálódik. Elimináció A szérum felezési idő 1-1,5 óra között van. A cefuroxim glomerularis filtrációval és tubularis szekrécióval választódik ki. A renális clearance értéke a 125-148 ml/perc/1,73 m2 tartományban található. Különleges betegcsoportok Nem Nem találtak különbséget a cefuroxim farmakokinetikájában férfiak és nők között. Idősek Normális vesefunkciójú, idős betegeknél a legfeljebb napi 1 g szokásos legnagyobb dózisig terjedő adagolásnál nincs szükség fokozott elővigyázatosságra. Idős betegeknél valószínűbb a csökkent vesefunkció, ezért idős korban az adagot a vesefunkciónak megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők Idősebb csecsemőknél (3 hónapos kor felett) és gyermekeknél a cefuroxim farmakokinetikája hasonló a felnőtteknél megfigyelthez. Nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálati adatok a cefuroxim-axetil alkalmazásáról 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. Vesekárosodás A cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem igazolták. A cefuroxim elsősorban a vesén keresztül választódik ki. Ezért mint minden ilyen antibiotikum esetében, jelentősen károsodott vesefunkciójú (azaz Clcr < 30 ml/perc) betegeknél a lassúbb kiürülés kompenzációja érdekében ajánlott a cefuroxim adagjának csökkentése, (lásd 4.2 pont). A cefuroxim hatásosan eltávolítható dialízissel. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cefuroximot elsősorban a vese eliminálja, a májműködés zavarának várhatóan nincs hatása a cefuroxim farmakokinetikájára. Farmakokinetikai/Farmakodinámiás összefüggés Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon százaléka (T%), amely során a meg nem kötött hatóanyag koncentrációja meghaladja a cefuroxim egyes célfajokra vonatkozó, minimális gátló koncentrációját (MIC), azaz T% > MIC. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A biztonságossági farmakológiai, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek; mindazonáltal nincs bizonyíték karcinogenitási potenciál feltételezésére. Patkány vizeletben különböző cefalosporinok gátolják a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitást, azonban a gátló hatás mértéke a cefuroxim esetében alacsonyabb. Ennek jelentősége lehet a humán klinikai laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás szempontjából. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, vagy 24 filmtabletta OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA d.d., Novo mesto, marjeka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Furocef 250 mg filmtabletta OGYI-T-22864/01 10× OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban OGYI-T-22864/02 14× OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban OGYI-T-22864/03 20× OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban Furocef 500 mg filmtabletta OGYI-T-22864/04 10× OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban OGYI-T-22864/05 14× OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban OGYI-T-22864/06 20× OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban OGYI-T-22864/07 15× OPA/Al/PVC-Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. július 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. február 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. augusztus 19. 2 OGYÉI/41285/2023 OGYÉI/41287/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefuroxim terhes nők körében történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem mutattak ki káros hatásokat a vemhesség, az embrionális vagy foetalis fejlődés, a vajúdás, illetve a posztnatális fejlődés tekintetében. A Furocef csak akkor rendelhető terhes nőknek, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Szoptatás A cefuroxim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. Terápiás adagok esetében mellékhatások nem várhatók, mindazonáltal, a hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázatát nem lehet kizárni. Előfordulhat, hogy ezen hatások miatt a szoptatást esetleg fel kell függeszteni. A szenzibilizálódás lehetőségét figyelembe kell venni. A cefuroxim csak akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a kezelőorvos mérlegelte az előny/kockázat arányt. Termékenység Nincs adat a cefuroxim-axetil humán termékenységre gyakorolt hatásairól. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatásokat. | 
