Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta. Sötét sárga színű, ovális, mindkét oldalán domború felületű, gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátott tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGoodwill Pharma Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40 mg pantoprazolt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként (nátrium-szeszkvihidrát formában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: butil-metakrilát kopolimer, vízmentes nátrium-karbonát, kalcium-sztearát, A-típusú karboximetilkeményítő-nátrium, mannit. Albevonat: nátrium-laurilszulfát, makrogol 400, talkum, titán-dioxid (E 171), hipromellóz. Gyomornedv-ellenálló bevonat: sárga vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), propilén-glikol, talkum, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1). Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek * Reflux oesophagitis. Felnőtteknek * Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációja megfelelő antibiotikum terápiával kombinációban H. pylori-okozta fekélybetegeknél. * Gyomor- és nyombélfekély. * Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni. Ajánlott adagolás Felnőtteknek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülőknek Reflux oesophagitis Naponta egy Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (naponta 2-szer 1 Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta). A reflux oesophagitis kezelésére általában 4 hetes időtartam szükséges. Ha ez nem eredményes, akkor további 4 hetes kezelés általában gyógyuláshoz vezet. Felnőtteknek H. pylori eradikáció két megfelelő antibiotikummal kombinációban Duodenális és gastricus fekélyben, kimutatott H. pylori pozitív betegek esetén a kórokozó eradikálására kombinált kezelést kell alkalmazni. A bakteriális rezisztencia, valamint az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása és felírása tekintetében figyelembe kell venni a hivatalos helyi útmutatásokat (pl. országos ajánlásokat). A rezisztencia-adatok függvényében a H. pylori eradikálására az alábbi kombinációk ajánlottak: a) naponta 2 x 1 Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta + napi 2 x 1000 mg amoxicillin, + napi 2 x 500 mg klaritromicin. b) naponta 2 x 1 Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta + napi 2 x 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol), + napi 2 x 250-500 mg klaritromicin. c) naponta 2 x 1 Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta + napi 2 x 1000 mg amoxicillin, + napi 2 x 400-500 mg metronidazol (vagy 500 mg tinidazol). Helicobacter pylori fertőzés eradikálására az alkalmazott kombinációs kezeléskor a második Gaxtron Forte tablettát az esti étkezés előtt 1 órával kell bevenni. A kombinációs kezelést általában 7 napig kell folytatni, amely 7 nappal meghosszabbítható legfeljebb összesen 2 hetes időtartamra. Ha a fekély biztos gyógyulásának érdekében a pantoprazol kezelés a továbbiakban is javasolt, a nyombélfekély és a gyomorfekély adagolásánál előírtakat kell figyelembe venni. Amennyiben a kombinációs terápia nem jön szóba (Helicobacter pylori negativitás esetén), a következő adagolási útmutató ajánlott a Gaxtron Forte monoterápia tekintetében: Gyomorfekély kezelése Naponta egy Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (emelés napi 2 db Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettára). A gyomorfekély általában 4 hét alatt gyógyul. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelés további 4 héttel történő meghosszabbítása általában gyógyulást eredményez. Nyombélfekély kezelése Naponta egy db Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. Egyes esetekben, különösen, ha eddig más kezelés nem hozott eredményt, dupla adagot lehet alkalmazni (az adag növelése napi 2 db Gaxtron Forte tablettára). A nyombélfekély általában 2 hét alatt gyógyul. Amennyiben a kéthetes kúra nem elegendő, a kezelés további 2 héttel történő meghosszabbítása majdnem minden esetben gyógyulást eredményez. Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelése Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok hosszantartó kezelése esetén: a kezelés kezdetén - szokásos adagja - naponta 80 mg pantoprazol (naponta 2 db Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta). Ezt követően az adag nagyságát - a gyomorsav-szekréció függvényében - szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséhez szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni. A Zollinger-Ellison szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok kezelésének időtartama nincs előre megszabva, a kezelés időtartamát a klinikai szükségletnek megfelelően, egyénileg kell meghatározni. Különleges betegcsoportok 12 éves kor alatti gyermekek A Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta nem javasolt 12 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (1 db 20 mg-os pantoprazol tabletta) nem szabad túllépni. A Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére közepesen súlyos és súlyos májelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges az adag módosítása. A Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad alkalmazni H. pylori kombinációs kezelésére veseelégtelenség esetén, mivel ilyen betegeknél a kombinációs kezelés hatásossága és biztonságossága tekintetében jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. Idősek Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy a kombinációban adott készítményekkel szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Májkárosodás Súlyos májfunkciós zavarok esetén, pantoprazol kezelés során, különösen tartós alkalmazáskor, a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell. A májenzim-értékek emelkedése esetén a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Kombinációs kezelés Kombinációban való alkalmazásakor az érintett készítmények alkalmazási előírását is figyelembe kell venni. Figyelmeztető tünetek jelenléte Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testsúly-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. A pantoprazol kezelés ugyanis a panaszokat is csökkentheti, így a diagnózis felállítását késleltetheti. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Együttadása atazanavirral Az atazanavir együttadása protonpumpa-gátlókkal nem ajánlott (lásd 4.5 pont). Amennyiben az atazanavir kombinálását protonpumpa-gátlókkal elkerülhetetlennek ítélik, szoros klinikai megfigyelés (pl. vírustiter) és az atazanavir dózis 400 mg-ra történő emelése ajánlott 100 mg ritonavirral kombinációban. A napi 20 mg-os pantoprazol adagot nem szabad túllépni. A B12-vitamin felszívódására kifejtett hatása A Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb hypersecretiós állapotok hosszantartó kezelése során a pantoprazol - mint az összes sav-gátló gyógyszer - a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) abszorpcióját. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akik B12- vitamin tartaléka csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló B12-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg. Tartós kezelés Tartós kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1 évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell. Csonttörések A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A pantoprazol, mint minden protonpumpa-gátló (PPIs), megnövelheti a gastrointestinalis rendszerben a normál körülmények között jelenlévő baktériumok számát. A Gaxtron Forte kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella és Campylobacter okozta fertőzések kockázatát. Hipomagnezémia A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például pantoprazollal kezelt betegekben súlyos hipomagnezémiáról számoltak be. A hipomagnezémia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hipomagnezémia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hipomagnezémiát okozhatnak (pl.: diuretikumok). Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Gaxtron Forte kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei emberben nem ismertek. Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt. Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlat. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A pantoprazol hatása más gyógyszerek felszívódására A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol csökkentheti azoknak a gyógyszereknek az abszorbcióját, melyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ, pl. a gombaellenes azolokét, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekét, mint az erlotinib. HIV gyógyszerek (atazanavir) Az atazanavir és egyéb, pH-tól függő abszorbciójú HIV gyógyszerek együttadása protonpumpa-gátlókkal lényegesen csökkentheti ezeknek a HIV gyógyszereknek a biohasznosulását, és befolyásolhatja ezeknek a gyógyszereknek a hatásosságát. Ezért a protonpumpa-gátlók együttadása atazanavirral nem ajánlott (lásd 4.4 pont). Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) Jóllehet a klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban fenprokumont vagy warfarint pantoprazollal együttadva nem volt megfigyelhető gyógyszerkölcsönhatás, a forgalomba hozatalt követően egyidejű kezelés esetén néhány izolált esetben beszámoltak az INR-értékek változásáról (International Normalised Ratio). Ezért azokban a betegekben, akiket kumarin-antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelnek, javasolt a protrombin idő / INR monitorozása a kezelés megkezdése, befejezése után vagy a pantoprazol nem rendszeres használata során. Metotrexát Protonpumpa-gátlók nagy dózisú metotrexáttal (pl. 300 mg) történő együttes adása esetén a metotrexátszint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, ahol nagydózisú metotrexáttal folytatják a kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis, a pantoprazol átmeneti megvonása lehet megfontolandó. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol kiterjedten metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszere révén. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció. Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat. Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2-n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6-on (pl. metoprolol), a CYP2E1-en (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját. Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások. Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés és fejfájás; mindkettő a betegek mintegy 1%-ánál fordul elő. Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelzett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre: Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás-gyakoriságot sem, ezért a 'nem ismert' gyakorisági kategória alatt szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően Gyakoriság Szerv- rendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Agranulocytosis Thrombocytopenia; Leukopenia Pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsírszintek (trigliceridek, koleszterin); Testsúly-változások Hiponatrémia Hipomagnezémia (lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések) Pszichiátriai kórképek Alvászavarok Depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája) Dezorientáltság (és az állapot- rosszabbodás minden formája) Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezeknek a tüneteknek romlása) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás; Szédülés Ízérzés zavarok Paraestesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavar / homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Fundus mirigy polipok (benignus) Hasmenés; Hányinger / hányás; Hasfeszülés és puffadás; Székrekedés; Szájszárazság; Hasfájdalom és diszkomfort érzés Mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Emelkedett májenzim-értékek (transzaminázok, ?-GT) Emelkedett bilirubin-szint Hepatocelluláris károsodás; sárgaság; hepatocelluláris elégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus Urticaria; Angiooedema Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma; Erythema multiforme; Fényérzékenység Szubakut lupus erythematosus cutaneus (lásd 4.4 pont) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont) Arthralgia; Myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Interstitialis nephritis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Általános gyengeség, fáradtság és rosszullét Hőemelkedés; Perifériás ödéma-képződés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC-kód: A02B C02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését. A pantoprazol a parietális sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos. Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normális érték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékű). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia) vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. Állatkísérletek alapján, 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A pantoprazol gyorsan felszívódik, és már egyetlen 20 mg-os tabletta per os adása után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Általában a bevétel után 2-2,5 órával alakul ki a maximális 1-1,5 µg/ml-es szérumkoncentráció, és ezek az értékek többszöri adagolás után is állandóak maradnak. A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikát mutat. A tabletta abszolút biohasznosulása kb. 77%-os. Az AUC-t és a maximális szérumkoncentrációt, ezáltal a biohasznosulást az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolta. Egyidejű táplálékfelvétel esetén csupán a látencia idő változékonysága nő meg. Eloszlás A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15 l/kg. Biotranszformáció és elimináció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 által történő demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 által történő oxidáció. A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/kg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A pantoprazol metabolitok elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál. Jellemzők betegekben/különleges betegcsoportokban Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. A beszűkült vesefunkciójú betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő. Májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUC-értékek 5-7-szeresére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szörösére emelkedik. Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége. Gyermekek Egyszeri, 20 mg vagy 40 mg pantoprazol adag 5-16 éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a Cmax értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak. Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2-16 éves gyermekeknek történő i.v. adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testsúly között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxictási - vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Patkányban végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül, patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor-carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrinszint idéz elő. Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves rágcsáló vizsgálatok során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások. Reprodukciós állatkísérletekben 5 mg/ttkg feletti adagok alkalmazásakor kismértékű magzati toxicitás jeleit figyelték meg. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A placentán történő átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 14 db, illetve 28 db gyomornedv-ellenálló tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? egy keresztes, erős hatású szer. Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Goodwill Pharma Kft. 6724 Szeged Cserzy Mihály u. 32. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettát terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak nagyon indokolt esetben. Szoptatás Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. Beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért azt a döntést, hogy az anya folytassa vagy szakítsa meg a szoptatást, illetve, hogy a Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelést folytassák vagy megszakítsák, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi fontosabb, a gyermek számára a szoptatás, vagy az anya számára a Gaxtron Forte 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelés. Termékenység Reprodukciós állatkísérletekben 5 mg/ttkg feletti adagok alkalmazásakor kismértékű magzati toxicitás jeleit figyelték meg. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. | 
