Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Általános ajánlások
A kezelés megkezdése előtt a pár infertilitását megfelelően ki kell vizsgálni, és a terhesség vélt ellenjavallatait ki kell értékelni. Konkrétan ki kell zárni a hypothyreosist, a mellékvesekéreg-elégtelenséget, a hyperprolactinaemiát, illetve a hypophysis- vagy a hypothalamustumorokat, és megfelelő, specifikus kezelést kell végezni.
Nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat az Ovitrelle egyéb állapotok (mint pl. sárgatest-elégtelenség vagy férfi megbetegedések) kezelésében való alkalmazásáról, ezért az Ovitrelle ilyen állapotokban nem javallott.
Ovarium-hiperstimulációs szindróma (OHSS)
A petefészkek bizonyos mértékű megnagyobbodása a kontrollált ovarium-stimuláció elvárt hatása. Policystás ovarium szindrómában szenvedő nőknél gyakrabban jelenik meg, és általában kezelés nélkül normalizálódik.
A komplikációmentes petefészek-megnagyobbodástól eltérően az OHSS olyan állapot, amely fokozatosan súlyosbodó formában jelentkezhet. Kifejezett petefészek-megnagyobbodás, magas nemihormonszint a szérumban, valamint az erek megnövekedett permeabilitása jellemzi, melyek hatására a peritonealis, a pleuralis és ritkán a pericardialis üregben folyadékgyülem alakul ki.
Az enyhe fokú OHSS tünetei lehetnek a hasi fájdalom, hasi diszkomfort és puffadás és a megnagyobbodott ovariumok. A közepesen súlyos OHSS további tünetei a hányinger, hányás, az ultrahangvizsgálattal igazolt ascites vagy a kifejezett petefészek-megnagyobbodás.
A súlyos OHSS további tünetei a nagyfokú petefészek-megnagyobbodás, a testtömeg-növekedés, a dyspnoe vagy az oliguria. A klinikai kivizsgálás során igazolható jelek a hypovolaemia, a hemokoncentráció, az elektrolit-egyensúly felborulása, az ascites, a pleuralis folyadékgyülem vagy az akut pulmonalis distressz. Igen ritkán a súlyos OHSS szövődményeként torsio ovarii vagy thromboemboliás események alakulhatnak ki, mint a pulmonalis embolia, az ischaemiás stroke vagy a myocardialis infarctus.
Az OHSS kialakulásának független kockázati tényezői a fiatal életkor, az alacsony testtömeg, a polycystás ovarium szindróma, a nagy dózisú exogén gonadotrop hormon beadása, az abszolútértékben magas vagy gyorsan emelkedő szérum-ösztradiolszint és az OHSS a kórelőzményben, a nagyszámú növekvő tüsző az ovariumokban és a nagyszámú oocyta kinyerése az ART-ciklusok alatt.
Az Ovitrelle ajánlott dózisának és beadási módjának betartása minimálisra csökkentheti az ovariumhiperstimuláció kockázatát. A kockázati tényezők korai megállapítása érdekében a stimulációs ciklus alatt ajánlott az ultrahangvizsgálattal történő monitorozás, valamint a szérum-ösztradiolszint mérése.
Bizonyítékokkal alátámasztható, hogy a hCG kulcsfontosságú az OHSS kiváltásában és a szindróma súlyosabbá és elhúzódóbbá válhat, amennyiben létrejön a terhesség. Így, amennyiben az ovariumhiperstimuláció jelei mutatkoznak, célszerű mellőzni a hCG alkalmazását, továbbá legalább 4 napon át tartó szexuális absztinenciát vagy mechanikus fogamzásgátlást javasolni a betegnek.
Mivel az OHSS gyorsan (24 órán belül) progrediálhat vagy néhány napon belül súlyos állapottá válhat, a hCG-injekció beadása után a beteget legalább két hétig figyelemmel kell kísérni.
Az enyhe fokú vagy közepesen súlyos OHSS általában spontán módon rendeződik. Amennyiben súlyos OHSS alakul ki, célszerű a gonadotropin-kezelést leállítani, és a beteg kórházi felvétele után a megfelelő kezelést megkezdeni.
Többszörös terhesség
Ovuláció-indukcióban részesülő betegeknél a többszörös terhesség és szülés előfordulási aránya magasabb, mint a természetes úton bekövetkező terhességek esetén. A többszörös megtermékenyülések nagyobb része kétpetéjű ikerterhességet jelent. A többszörös terhesség, különösen 3 vagy több foetus esetén, fokozott, nem kívánt anyai és perinatalis kockázatot jelent.
A többszörös terhesség (3 vagy több foetus) kockázatának csökkentése érdekében az ovarialis válasz körültekintő monitorozása javasolt. Az ART-t alkalmazó beavatkozásokon áteső betegeknél a többszörös terhesség kockázata elsősorban a beültetett embriók számával, életképességükkel és a beteg életkorával függ össze.
A terhesség megszakadása
A vetélés vagy abortusz miatt megszakadt terhesség előfordulása az ovuláció-indukció érdekében tüszőérés-stimuláláson, illetve ART-n áteső betegeknél nagyobb, mint a természetes fogamzást követően.
Méhen kívüli terhesség
Méhkürt-betegség kórelőzményével rendelkező nőknél fennáll a méhen kívüli terhesség fokozott kockázata, akár természetes fogamzással, akár a fertilitást elősegítő kezelés során jött létre a terhesség. A méhen kívüli terhesség prevalenciája a beszámolók szerint ART után magasabb, mint az átlagpopulációban.
Veleszületett rendellenességek
ART-t követően a veleszületett rendellenességek prevalenciája kissé nagyobb lehet, mint spontán fogantatást követően. Ennek okai lehetnek szülői tulajdonságok (pl. az anya életkora, a sperma tulajdonságai), valamint a többes terhesség nagyobb előfordulása.
Thromboemboliás események
A közelmúltban thromboemboliás betegségben szenvedő nők esetében vagy a thromboemboliás események általánosan elismert kockázati tényezőivel, mint pl. a személyes vagy családi kórtörténettel rendelkező nők esetében a gonadotropinokkal végzett kezelés tovább növelheti a hasonló események súlyosbodásának vagy előfordulásának kockázatát. Az ilyen nők esetében a gonadotropin-adagolás előnyeit mérlegelni kell a kockázatokkal szemben. Megjegyzendő azonban, hogy maga a terhesség, akárcsak az OHSS, a thromboemboliás események emelkedett kockázatát hordozzák magukban.
Reproduktív rendszeri neoplazmák
Beszámoltak petefészek-neoplazmákról és egyéb, reproduktív rendszeri (rosszindulatú és jóindulatú) neoplazmákról olyan nők esetében, akik infertilitás miatt több kezelésen estek át. Még nem állapították meg, hogy a nem fogamzóképes nők esetén a gonadotropinokkal végzett kezelés növeli-e ezen tumorok kialakulásának kockázatát.
Szérum- vagy vizeletvizsgálattal való interferencia
Az alkalmazást követően az Ovitrelle legfeljebb tíz napig befolyásolhatja a szérum- vagy vizelet-hCG immunológiai meghatározását, ami fals pozitív eredményhez vezethet a terhességi tesztnél. A betegeket tájékoztatni kell erről.
Nátriumtartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes".
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Ovitrelle nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.9 Túladagolás
Az Ovitrelle túladagolásának hatásai nem ismertek. Mindazonáltal fennáll annak a lehetősége, hogy az Ovitrelle-túladagolás OHSS-t okozhat (lásd 4.4 pont).
Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5 ml oldat (halobutil) dugóval és (műanyag) dugattyúval, valamint (rozsdamentes) injekciós tűvel ellátott, előretöltött (I. típusú) üvegfecskendőben - 1-szeres csomagolás.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Kizárólag tiszta, szilárd részecskéket nem tartalmazó oldat alkalmazható. Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
Az Ovitrelle-t saját magának csak az a beteg adhatja, akit megfelelően felvilágosítottak és lehetősége van szakszemélyzettől segítséget kérni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2oC - 8oC) tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó. A lejárati időn belül az oldat hűtés nélkül legfeljebb 25°C-on 30 napig tárolható újrahűtés nélkül. A fel nem használt készítményt 30 nap után ki kell dobni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
Felbontás után a gyógyszert azonnal fel kell használni. Felbontás után a készítmény - 2oC és 8oC között tárolva - 24 óráig stabil.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/00/165/007
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. február 02.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. február 02.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Ovitrelle 250 mikrogramm oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Mindegyik előretöltött injekciós toll 250 mikrogramm alfa-koriogonadotropint* tartalmaz (amely kb.
6500 NE-gel egyenértékű).
*rekombináns humán koriogonadotropin (r-hCG), rekombináns DNS technikával előállítva kínaihörcsög-ovarium- (CHO) sejtekben.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött injekciós tollban.
Tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat.
Az oldat pH-értéke 7,0 ± 0,3, ozmolalitása 250-400 mOsm/kg.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Ovitrelle alkalmazása a következő kezelések során javallott:
• Asszisztált reprodukciós kezeléseket (assisted reproductive technologies, ART), például in vitro fertilizációt (IVF) megelőző szuperovuláció kiváltása felnőtt nőknél: az Ovitrelle-t a végső follicularis érés és a luteinizáció előidézésére adják a folliculus-növekedés stimulációját követően.
• Anovulációs vagy oligo-ovulációs felnőtt nők: az Ovitrelle-t anovulációs vagy oligo-ovulációs nőknél a folliculus-növekedés stimulációját követően, az ovuláció és luteinizáció előidézésére adják.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az Ovitrelle-kezelés csak a meddőségi zavarok kezelésében járatos orvos felügyelete mellett végezhető.
Adagolás
A maximális dózis 250 mikrogramm. A következő adagolás javasolt:
• Asszisztált reprodukciós kezeléseket (ART), például in vitro fertilizációt (IVF) megelőző szuperovuláció kiváltása nőknél:
1 db előretöltött injekciós tollban lévő Ovitrelle-t (250 mikrogramm) kell adni az utolsó follikulus-stimuláló hormon (FSH) vagy humán menopauzális gonadotropin (hMG) készítmény adását követően 24-48 órával, azaz amikor a follicularis növekedés optimális stimulációját elérték.
• Anovulációs vagy oligo-ovulációs nők:
1 db előretöltött injekciós tollban lévő Ovitrelle-t (250 mikrogramm) kell adni 24-48 órával azután, hogy a follicularis növekedés optimális stimulációját elérték. Javasolt, hogy a beteg az Ovitrelle injekció napján és az azt követő napon közösüljön.
Különleges betegcsoportok
Vese-, illetve májkárosodás
A vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében az Ovitrelle biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját nem állapították meg.
Gyermekek és serdülők
Az Ovitrelle-nek gyermekek és serdülők esetén nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
Subcutan alkalmazásra. Az Ovitrelle-t saját magának csak az a beteg adhatja, akit megfelelően felvilágosítottak és lehetősége van szükség esetén szakszemélyzettől segítséget kérni. Az Ovitrelle kizárólag egyszeri alkalmazásra használható.
Az előretöltött injekciós tollal való adagolásra vonatkozó utasításokért lásd a 6.6. pontot és a dobozban levő használati utasítást.
4.3 Ellenjavallatok
• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Hypothalamus- vagy hypophysis-tumorok.
• Nem polycystás ovarium szindrómával összefüggő ovarium-megnagyobbodás vagy cysta.
• Ismeretlen eredetű genitalis vérzés.
• Ovarium-, uterus- vagy emlőcarcinoma.
• Aktív thromboemboliás megbetegedés.
Az Ovitrelle alkalmazása tilos olyan állapotokban, ahol nem érhető el hatásos válasz, pl.:
• primer ovarium-elégtelenség;
• a nemi szervek terhességgel össze nem egyeztethető fejlődési rendellenessége;
• terhességet kizáró fibroid méhdaganatok;
• postmenopausában lévő nők.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Általános ajánlások
A kezelés megkezdése előtt a pár infertilitását megfelelően ki kell vizsgálni, és a terhesség vélt ellenjavallatait ki kell értékelni. Konkrétan ki kell zárni a hypothyreosist, a mellékvesekéreg-elégtelenséget, a hyperprolactinaemiát, illetve a hypophysis- vagy a hypothalamustumorokat, és megfelelő, specifikus kezelést kell végezni.
Nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat az Ovitrelle egyéb állapotok (mint pl. sárgatest-elégtelenség vagy férfi megbetegedések) kezelésében való alkalmazásáról, ezért az Ovitrelle ilyen állapotokban nem javallott.
Ovarium-hiperstimulációs szindróma (OHSS)
A petefészkek bizonyos mértékű megnagyobbodása a kontrollált ovarium-stimuláció elvárt hatása.
Policystás ovarium szindrómában szenvedő nőknél gyakrabban jelenik meg, és általában kezelés nélkül normalizálódik.
A komplikációmentes petefészek-megnagyobbodástól eltérően az OHSS olyan állapot, amely fokozatosan súlyosbodó formában jelentkezhet. Kifejezett petefészek-megnagyobbodás, magas nemihormonszint a szérumban, valamint az erek megnövekedett permeabilitása jellemzi, melyek hatására a peritonealis, a pleuralis és ritkán a pericardialis üregben folyadékgyülem alakul ki.
Az enyhe fokú OHSS tünetei lehetnek a hasi fájdalom, hasi diszkomfort és puffadás és a megnagyobbodott ovariumok. A közepesen súlyos OHSS további tünetei a hányinger, hányás, az ultrahangvizsgálattal igazolt ascites vagy a kifejezett petefészek-megnagyobbodás.
A súlyos OHSS további tünetei a nagyfokú petefészek-megnagyobbodás, a testtömeg-növekedés, a dyspnoe vagy az oliguria. A klinikai kivizsgálás során igazolható jelek a hypovolaemia, a hemokoncentráció, az elektrolit-egyensúly felborulása, az ascites, a pleuralis folyadékgyülem vagy az akut pulmonalis distressz. Igen ritkán a súlyos OHSS szövődményeként torsio ovarii vagy thromboemboliás események alakulhatnak ki, mint a pulmonalis embolia, az ischaemiás stroke vagy a myocardialis infarctus.
Az OHSS kialakulásának független kockázati tényezői a fiatal életkor, az alacsony testtömeg, a polycystás ovarium szindróma, a nagy dózisú exogén gonadotrop hormon beadása, az abszolútértékben magas vagy gyorsan emelkedő szérum-ösztradiolszint és az OHSS a kórelőzményben, a nagyszámú növekvő tüsző az ovariumokban és a nagyszámú oocyta kinyerése az ART-ciklusok alatt.
Az Ovitrelle ajánlott dózisának és beadási módjának betartása minimálisra csökkentheti az ovariumhiperstimuláció kockázatát. A kockázati tényezők korai megállapítása érdekében a stimulációs ciklus alatt ajánlott az ultrahangvizsgálattal történő monitorozás, valamint a szérum-ösztradiolszint mérése.
Bizonyítékokkal alátámasztható, hogy a hCG kulcsfontosságú az OHSS kiváltásában és a szindróma súlyosabbá és elhúzódóbbá válhat, amennyiben létrejön a terhesség. Így, amennyiben az ovariumhiperstimuláció jelei mutatkoznak, célszerű mellőzni a hCG alkalmazását, továbbá legalább 4 napon át tartó szexuális absztinenciát vagy mechanikus fogamzásgátlást javasolni a betegnek.
Mivel az OHSS gyorsan (24 órán belül) progrediálhat vagy néhány napon belül súlyos állapottá válhat, a hCG-injekció beadása után a beteget legalább két hétig figyelemmel kell kísérni.
Az enyhe fokú vagy közepesen súlyos OHSS általában spontán módon rendeződik. Amennyiben súlyos OHSS alakul ki, célszerű a gonadotropin-kezelést leállítani, és a beteg kórházi felvétele után a megfelelő kezelést megkezdeni.
Többszörös terhesség
Ovuláció-indukcióban részesülő betegeknél a többszörös terhesség és szülés előfordulási aránya magasabb, mint a természetes úton bekövetkező terhességek esetén. A többszörös megtermékenyülések nagyobb része kétpetéjű ikerterhességet jelent. A többszörös terhesség, különösen 3 vagy több foetus esetén, fokozott, nem kívánt anyai és perinatalis kockázatot jelent.
A többszörös terhesség (3 vagy több foetus) kockázatának csökkentése érdekében az ovarialis válasz körültekintő monitorozása javasolt. Az ART-t alkalmazó beavatkozásokon áteső betegeknél a többszörös terhesség kockázata elsősorban a beültetett embriók számával, életképességükkel és a beteg életkorával függ össze.
A terhesség megszakadása
A vetélés vagy abortusz miatt megszakadt terhesség előfordulása az ovuláció-indukció érdekében tüszőérés-stimuláláson, illetve ART-n áteső betegeknél nagyobb, mint a természetes fogamzást követően.
Méhen kívüli terhesség
Méhkürt-betegség kórelőzményével rendelkező nőknél fennáll a méhen kívüli terhesség fokozott kockázata, akár természetes fogamzással, akár a fertilitást elősegítő kezelés során jött létre a terhesség. A méhen kívüli terhesség prevalenciája a beszámolók szerint ART után magasabb, mint az átlagpopulációban.
Veleszületett rendellenességek
ART-t követően a veleszületett rendellenességek prevalenciája kissé nagyobb lehet, mint spontán fogantatást követően. Ennek okai lehetnek szülői tulajdonságok (pl. az anya életkora, a sperma tulajdonságai), valamint a többes terhesség nagyobb előfordulása.
Thromboemboliás események
A közelmúltban thromboemboliás betegségben szenvedő nők esetében vagy a thromboemboliás események általánosan elismert kockázati tényezőivel, mint pl. a személyes vagy családi kórtörténettel rendelkező nők esetében a gonadotropinokkal végzett kezelés tovább növelheti a hasonló események súlyosbodásának vagy előfordulásának kockázatát. Az ilyen nők esetében a gonadotropin-adagolás előnyeit mérlegelni kell a kockázatokkal szemben. Megjegyzendő azonban, hogy maga a terhesség, akárcsak az OHSS, a thromboemboliás események emelkedett kockázatát hordozzák magukban.
Reproduktív rendszeri neoplazmák
Beszámoltak petefészek-neoplazmákról és egyéb, reproduktív rendszeri (rosszindulatú és jóindulatú) neoplazmákról olyan nők esetében, akik infertilitás miatt több kezelésen estek át. Még nem állapították meg, hogy a nem fogamzóképes nők esetén a gonadotropinokkal végzett kezelés növeli-e ezen tumorok kialakulásának kockázatát.
Szérum- vagy vizeletvizsgálattal való interferencia
Az alkalmazást követően az Ovitrelle legfeljebb tíz napig befolyásolhatja a szérum- vagy vizelet-hCG immunológiai meghatározását, ami fals pozitív eredményhez vezethet a terhességi tesztnél. A betegeket tájékoztatni kell erről.
Nátriumtartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
"nátriummentes".
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat Ovitrelle-lel és más gyógyszerekkel, mindamellett hCG-kezelés alatt nem figyeltek meg klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatást.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az Ovitrelle terhesség alatti alkalmazására nincs indikáció. A kevés számú terhességi expozíció adatai nem jelzik malformatio vagy magzati/újszülöttkori toxicitás fokozott kockázatát. Nem végeztek reprodukciós állatkísérleteket az alfa-koriogonadotropinnal (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó lehetséges kockázat nem ismert.
Szoptatás
Az Ovitrelle nem javallott szoptatás alatt. Nincs arra vonatkozó adat, hogy az alfa-koriogonadotropin kiválasztódik-e az anyatejbe.
Termékenység
Az Ovitrelle alkalmazása infertilitásban javallott (lásd 4.1 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Ovitrelle nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Ovitrelle különböző dózisaival végzett összehasonlító vizsgálatokban az Ovitrelle-lel kapcsolatos és dózisfüggő OHSS-t észleltek. Az OHSS-t az Ovitrelle-lel kezelt betegek körülbelül 4%-ánál figyelték meg. Súlyos OHSS-t a betegek kevesebb, mint 0,5%-ánál észleltek (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások felsorolása
A következő meghatározások vonatkoznak az alább használt gyakorisági terminológiákra: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 -<1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Enyhétől súlyosig terjedő túlérzékenységi reakciók, beleértve a kiütést, anafilaxiás reakciót és sokkot
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: fejfájás
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka: thromboembolia (OHSS kapcsán és OHSS nélkül egyaránt)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: hasi fájdalom és puffadás, hányinger, hányás
Nem gyakori: hasi diszkomfortérzés, hasmenés
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Gyakori: enyhe vagy mérsékelt OHSS
Nem gyakori: súlyos OHSS
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: az injekció helyén fellépő reakciók.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az Ovitrelle túladagolásának hatásai nem ismertek. Mindazonáltal fennáll annak a lehetősége, hogy az Ovitrelle-túladagolás OHSS-t okozhat (lásd 4.4 pont).
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, gonadotropinok, ATC kód: G03GA08
Hatásmechanizmus
Az Ovitrelle egy olyan alfa-koriogonadotropin gyógyszer, amit rekombináns DNS technikával állítanak elő. Aminosavsorrendje megegyezik a vizeletben található hCG-ével. A koriogonadotropin az ovarialis theca- (és granulosa-) sejteken egy olyan transzmembrán receptorhoz kötődik, ami közös a luteinizáló hormonnal, ez az LH/CG-receptor.
Farmakodinámiás hatások
Fő farmakodinámiás hatásai nőknél az oocyta meiosis folytatása, a tüszőrepedés (ovuláció) kiváltása, a corpus luteum kialakulásának és a sárgatest progeszteron- és ösztradiol-termelésének elősegítése.
Nőknél a koriogonadotropin az ovulációt kiváltó luteinizálóhormon-csúcs helyettesítőjeként hat.
Az Ovitrelle-t a tüszőnövekedés stimulálására adott gyógyszerek alkalmazását követően a végső tüszőérés és a korai luteinizáció kiváltására használják.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Összehasonlító klinikai vizsgálatokban a 250 mikrogrammos Ovitrelle az asszisztált reprodukciós kezelések során a végső tüszőérés és a korai luteinizáció kiváltásában olyan hatékony volt, mint az 5000 NE és a 10 000 NE, vizeletből származó hCG, az ovuláció indukciójában pedig a hatása
5000 NE vizeletből származó hCG-éhez volt hasonló.
Jelenleg nincs arra vonatkozó adat, hogy emberekben antitestek alakulnának ki az Ovitrelle-lel szemben. Az Ovitrelle ismételt adását csak férfiakon vizsgálták. A nőknél végzett klinikai vizsgálatok, amelyeknek az indikációja ART vagy anovuláció volt, csak egy kezelési ciklusra korlátozódtak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Intravénás adást követően az alfa-koriogonadotropin az extracelluláris tér folyadékában oszlik el, a megoszlási felezési idő körülbelül 4,5 óra. Az egyensúlyi megoszlási térfogat 6 l, a teljes clearance 0,2 l/h. Nincs arra vonatkozó adat, hogy az alfa-koriogonadotropin az endogén hCG-től eltérő módon metabolizálódna vagy választódna ki.
Subcutan adást követően az alfa-koriogonadotropin a szervezetből körülbelül 30 órás végső felezési idővel eliminálódik, az abszolút biohasznosulása körülbelül 40%.
A liofilizált por és az oldat gyógyszerforma az összehasonlító vizsgálat alapján egymással bioekvivalens.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási
- vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Ez indokolható, tekintettel arra, hogy a hatóanyag fehérjetermészetű és hogy a genotoxicitási vizsgálatok negatív eredménnyel zárultak.
Reprodukciós vizsgálatokat állatokon nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mannit
Metionin
Dinátrium-foszfát-dihidrát
Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát
Poloxamer 188
Foszforsav (pH-beállítás céljából)
Nátrium-hidroxid (pH-beállítás céljából)
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
Felbontás után a gyógyszert azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2oC-8oC) tárolandó. Nem fagyasztható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Egy előretöltött injekciós tollban előre összeszerelt 3 ml-es patron (I. típusú üveg brómbutil dugóval és brómbutil gumival ellátott rolnizott alumíniumkupakkal). Mindegyik előretöltött injekciós toll 0,5 ml injekciós oldatot tartalmaz.
1 db előretöltött injekciós tollat és 2 db injekciós tűt (egy tartalék) tartalmazó csomag.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Lásd a dobozban található "Használati utasítás"-t.
Kizárólag tiszta, szilárd részecskéket nem tartalmazó oldat alkalmazható. Mindegyik injekciós toll és tű kizárólag egyszer használható.
Az Ovitrelle-t saját magának csak az a beteg adhatja, akit megfelelően felvilágosítottak és lehetősége van szakszemélyzettől segítséget kérni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/00/165/008
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. február 02.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. február 02.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
