Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Emulziós infúzió Aminosav- és glükózoldatok: tiszta, színtelen vagy szalmasárga oldatok Zsíremulzió: fehér, tejszerű "olaj a vízben" emulzió 1000 ml-ben 1250 ml-ben 1875 ml-ben 2500 ml-ben Energiatartalom lipidek formájában [kJ (kcal)] 1590 (380) 1990 (475) 2985 (715) 3980 (950) Energiatartalom szénhidrátok formájában [kJ (kcal)] 1075 (255) 1340 (320) 2010 (480) 2680 (640) Energiatartalom aminosavak formájában [kJ (kcal)] 535 (130) 670 (160) 1005 (240) 1340 (320) Nem fehérje eredetű energia [kJ (kcal)] 2665 (635) 3330 (795) 4995 (1195) 6660 (1590) Összes energiatartalom [kJ (kcal)] 3200 (765) 4000 (955) 6000 (1435) 8000 (1910) Ozmolalitás [mOsm/kg] 950 950 950 950 Elméleti ozmolaritás [mOsm/l] 840 840 840 840 pH 5,0-6,0 5,0-6,0 5,0-6,0 5,0-6,0 4. KLINIKAI JELLLEMZŐK GyártóB. Braun Melsungen AG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A beadásra kész emulzió intravénás infúzió összetétele a tartályok tartalmának elegyítését követően: Felső tartály, bal oldali rekesz (glükóz oldat) 1000 ml-ben 1250 ml-ben 1875 ml-ben 2500 ml-ben Glükóz-monohidrát, mely a következő mennyiségű glükóznak felel meg 70,4 g 64,0 g 88,0 g 80,0 g 132,0 g 120,0 g 176,0 g 160,0 g Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát 0,936 g 1,170 g 1,755 g 2,340 g Cink-acetát-dihidrát 5,28 mg 6,600 mg 9,900 mg 13,20 mg Felső tartály, jobb oldali rekesz (zsíremulzió) 1000 ml-ben 1250 ml-ben 1875 ml-ben 2500 ml-ben Közepes láncú trigliceridek 20,0 g 25,0 g 37,5 g 50,0 g Finomított szójababolaj 20,0 g 25,0 g 37,5 g 50,0 g Alsó tartály (aminosavoldat) 1000 ml-ben 1250 ml-ben 1875 ml-ben 2500 ml-ben Izoleucin 1,87 g 2,34 g 3,51 g 4,68 g Leucin 2,50 g 3,13 g 4,70 g 6,26 g Lizin-hidroklorid, 2,27 g 2,84 g 4,26 g 5,68 g mely a következő mennyiségű lizinnek felel meg 1,81 g 2,26 g 3,39 g 4,52 g Metionin 1,57 g 1,96 g 2,94 g 3,92 g Fenilalanin 2,81 g 3,51 g 5,27 g 7,02 g Treonin 1,46 g 1,82 g 2,73 g 3,64 g Triptofán 0,46 g 0,57 g 0,86 g 1,14 g Valin 2,08 g 2,60 g 3,90 g 5,20 g Arginin 2,16 g 2,70 g 4,05 g 5,40 g Hisztidin-hidroklorid-monohidrát, 1,35 g 1,69 g 2,54 g 3,38 g mely a következő mennyiségű hisztidinnek felel meg 1,00 g 1,25 g 1,88 g 2,50 g Alanin 3,88 g 4,85 g 7,28 g 9,70 g Aszparaginsav 1,20 g 1,50 g 2,25 g 3,00 g Glutaminsav 2,80 g 3,50 g 5,25 g 7,00 g Glicin 1,32 g 1,65 g 2,48 g 3,30 g Prolin 2,72 g 3,40 g 5,10 g 6,80 g Szerin 2,40 g 3,00 g 4,50 g 6,00 g Nátrium-hidroxid 0,640 g 0,800 g 1,200 g 1,600 g Nátrium-klorid 0,865 g 1,081 g 1,622 g 2,162 g Nátrium-acetát-trihidrát 0,435 g 0,544 g 0,816 g 1,088 g Kálium-acetát 2,354 g 2,943 g 4,415 g 5,886 g Magnézium-acetát-tetrahidrát 0,515 g 0,644 g 0,966 g 1,288 g Kalcium-klorid-dihidrát 0,353 g 0,441 g 0,662 g 0,882 g Elektrolitok [mmol] 1000 ml-ben 1250 ml-ben 1875 ml-ben 2500 ml-ben Nátirum 40 50 75 100 Kálium 24 30 45 60 Magnézium 2,4 3,0 4,5 6,0 Kalcium 2,4 3,0 4,5 6,0 Cink 0,024 0,03 0,045 0,06 Klorid 38 48 72 96 Acetát 32 40 60 80 Foszfát 6 7,5 11,25 15 1000 ml-ben 1250 ml-ben 1875 ml-ben 2500 ml-ben Aminosav-tartalom [g] 32 40 60 80 Nitrogéntartalom [g] 4,6 5,7 8,6 11,4 Szénhidráttartalom [g] 64 80 120 160 Lipidtartalom [g] 40 50 75 100 A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Citromsav-monohidrát (a pH beállításához) Glicerin Tojás lecitin Nátrium-oleát Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Az enyhe-középsúlyos katabolizmus állapotában lévő betegek parenterális táplálása esetén biztosítja az energiaellátást és a szükségletet az esszenciális zsírsavak, az aminosavak, az elektrolitok és folyadékok tekintetében, ha az orális vagy az enterális táplálás nem lehetséges, elégtelen vagy ellenjavallt. A Nutriflex Lipid peri felnőttek, serdülők és 2 évesnél idősebb gyermekek számára javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az adagolást a beteg egyedi szükségletének megfelelően kell beállítani. A Nutriflex Lipid peri folyamatos adagolása javasolt. Az infúzió sebességének az első 30 percben, a kívánt infundálási sebességig történő fokozatos növelésével megelőzhetők az esetleges komplikációk. 14 évesnél idősebb serdülők és felnőttek A maximális napi mennyiség 40 ml/ttkg, mely az alábbi mennyiségeknek felel meg: 1,28 g aminosav /ttkg/nap 2,56 g glükóz /ttkg/nap 1,6 g lipid /ttkg/nap. A maximális infúziós sebesség 2,5 ml/ttkg/óra, mely az alábbi mennyiségeknek felel meg: 0,08 g aminosav /ttkg/óra 0,16 g glükóz /ttkg/óra 0,1 g lipid /ttkg/óra. 70 kg súlyú betegnél ez 175 ml/óra maximális infúziós sebességnek felel meg. A beadott aminosav 5,6 g/óra, a glükóz 11,2 g/óra és a lipid 7 g/óra. Gyermekek és serdülők Újszülöttek, csecsemők és 2 év alatti gyermekek A Nutriflex Lipid peri készítmény alkalmazása újszülöttek, csecsemők és 2 év alatti gyermekek körében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). 2-13 éves gyermekek A megadott adagolási javaslatok az átlagos szükségleten alapulnak és útmutatásul szolgálnak. Az adagolást egyénileg, az életkor, a fejlődési stádium és a betegség alapján kell meghatározni. Az adag kiszámításánál figyelembe kell venni a gyermek hidráltsági állapotát. Gyermekek esetében szükséges lehet, hogy a táplálást a céldózis felével kezdjék meg. Az adagot fokozatosan kell emelni a metabolikus kapacitásnak megfelelően a maximális dózis eléréséig. 2-4 éveseknél a napi adag 45 ml/ttkg, mely az alábbi mennyiségeknek felel meg: 1,44 g aminosav /ttkg/nap 2,88 g glükóz /ttkg/nap 1,8 g lipid /ttkg/nap. 5-13 éveseknél a napi mennyiség 30 ml/ttkg, mely az alábbi mennyiségeknek felel meg: 0,96 g aminosav /ttkg/nap 1,92 g glükóz /ttkg/nap 1,2 g lipid /ttkg/nap. A maximális infúziós sebesség 2,5 ml/ttkg/óra, mely az alábbi mennyiségeknek felel meg: 0,08 g aminosav /ttkg/óra 0,16 g glükóz /ttkg/óra 0,1 g lipid /ttkg/óra. A gyermekek egyéni szükségletei miatt, lehetséges, hogy a Nutriflex Lipid peri nem fedezi a teljes energia- és folyadékszükségletet. Ilyen esetekben további szénhidrátok és/vagy lipidek és/vagy folyadék adandók, szükség szerint. Vese-/májkárosodásban szenvedő betegek A vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek adagját egyedileg kell meghatározni (lásd még 4.4 pont). A kezelés időtartama Az említett javallatokban történő kezelés időtartama nem haladhatja meg a 7 napot. A Nutriflex Lipid peri alkalmazása alatt szükség van a vitaminok és nyomelemek megfelelő mennyiségű pótlásának biztosítására. Egy infúziós zsák beadásának időtartama A parenterális táplálásra használt infúziós zsák beadásának javasolt időtartama maximum 24 óra. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazás. Perifériás vagy centrális vénába adott infúzió formájában. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagaival, tojással, mogyoróval, szójafehérjével vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * Az aminosav-anyagcsere veleszületett zavarai, * Súlyos hypertrigliceridaemia (? 1000 mg/dl vagy 11,4 mmol/l) * Súlyos coagulopathia * Legfeljebb 6 egység/óra inzulin adagra nem reagáló hyperglykaemia, * Acidózis * Intrahepaticus cholestasis, * Súlyos májelégtelenség, * Súlyos veseelégtelenség vesepótló kezelés nélkül, * Súlyosbodó haemorrhagiás diathesis, * Akut thromboemboliás események, lipidembólia A Nutriflex Lipid peri az összetétele miatt nem adható újszülötteknek, csecsemőknek és gyermekeknek 2 éves korig. Általános ellenjavallatok parenterális táplálás esetén: * Instabil keringés életet veszélyeztető állapotokkal (ájulás és shockos állapotok), * Szívinfarktus és stroke akut fázisai * Instabil metabolikus zavarok (pl. súlyos posztagressziós szindróma, ismeretlen eredetű coma) * A sejtek elégtelen oxigénellátása, * Az elektrolit- és folyadékháztartás egyensúlyának zavarai, * Akut tüdőödéma, * Dekompenzált szívelégtelenség. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Fokozott óvatossággal kell eljárni a megnövekedett szérum ozmolaritás esetén. A folyadék-, elektrolit- vagy a sav-bázis-egyensúly zavarait az infúzió beadásának megkezdése előtt korrigálni kell. A túl gyorsan adott infúzió patológiás szérum elektrolit-koncentrációval, hyperhydratióval és tüdőödémával társult folyadék-túlterheléshez vezethet. Anaphylaxiás reakció bármely tünetének (pl. láz, hidegrázás, kiütés vagy dyspnoe) fellépésekor az infúzió adását azonnal le kell állítani. A Nutriflex Lipid peri infundálása alatt a szérum triglicerid koncentrációját monitorozni kell. A beteg metabolikus állapotától függően esetenként hypertrigliceridaemia fordulhat elő. Ha lipidek adása alatt a plazma triglicerid koncentrációja meghaladja a 4,6 mmol/l (400 mg/dl) értéket, ajánlott az infúzió sebességét csökkenteni. Amennyiben a plazma triglicerid koncentrációja meghaladja a 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) értéket, az infúziót meg kell szakítani a szint normalizálódásáig, mivel ezek az értékek összefüggésbe hozhatók az akut pancreatitisszel. A lipidanyagcsere zavarában szenvedő betegek A Nutriflex Lipid peri infúzió fokozott óvatossággal adandó azoknak a betegeknek, akik emelkedett plazma trigliceridszinttel járó lipidmetabolizmus-zavarban szenvednek, mint pl. veseelégtelenség, diabetes mellitus, pancreatitis, elégtelen májműködés, hypothyreoidismus (hypertrigliceridaemiával), sepsis és metabolikus szindróma esetén. Ha a Nutriflex Lipid peri infúziót ilyen betegségben szenvedő betegek kapják, a szérum trigliceridszintet gyakrabban kell monitorozni, és meg kell bizonyosodni a trigliceridek eliminációjáról, valamint arról, hogy a triglicerid szintek tartósan 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) érték alatt maradnak. A kombinált hyperlipidaemiák és a metabolikus szindróma esetén a trigliceridszintek változnak a glükóz- és lipidszintek, valamint a túltáplálás függvényében. Az adagolás megfelelő módosítására van szükség. Figyelembe kell venni és monitorozni kell a triglicerid-anyagcserét befolyásoló további lipid- és glükózforrásokat, valamint gyógyszereket. Az alkalmazást követő 12 óra után fellépő hypertrigliceridaemia szintén a lipidanyagcsere zavarára utal. Mint a szénhidrátot tartalmazó oldatok, így a Nutriflex Lipid peri adása is hyperglykaemiát okozhat. A vér glükóz szintjét monitorozni kell. Hyperglykaemia esetén az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy inzulint kell adni. Ha a beteg egyidejűleg más intravénás glükóztartalmú oldatokat is kap, akkor azok glükóztartalmát is figyelembe kell venni. Ha az infundálás alatt a vér glükóz szintje meghaladja a 14 mmol/l (250 mg/dl) értéket, az alkalmazás megszakítására lehet szükség. Az alultáplált vagy hiánybetegségben szenvedő betegek táplálása esetén hypokalaemia, hypophosphataemia és hypomagnesaemia jelentkezhet. Szükséges a megfelelő elektrolitpótlás a normálértékektől való eltérés függvényében. A szérum elektrolitszintek, a vízháztartás-egyensúly, a sav-bázis-egyensúly és a vörösvértestszám, a véralvadás, valamint a májfunkciók és vesefunkciók ellenőrzése szükséges. Szükség lehet az elektrolitok, vitaminok és nyomelemek pótlására. Mivel a Nutriflex Lipid peri cinket, magnéziumot, kalciumot és foszfátot tartalmaz, ezért fokozott óvatossággal kell eljárni, ha egyidejűleg ezeket az elemeket tartalmazó oldatot is kap a beteg. A Nutriflex Lipid peri komplex összetételű készítmény, ezért más oldatokkal történő keverése kifejezetten kerülendő (hacsak a kompatibilitás nem bizonyított - lásd 6.2 pont). További összetevők hozzáadása növelheti az emulzió ozmolaritását. Ezt figyelembe kell venni perifériás beadáskor, és monitorozni kell a beadás helyét. A Nutriflex Lipid peri nem adható vérrel egyidejűleg ugyanabban az infúziós készülékben a pseudoagglutinatio kockázata miatt (lásd még 4.5 pont). Mint minden intravénás oldatnál, a Nutriflex Lipid peri infúzió adásánál is szigorúan steril körülményeket kell biztosítani. Az infúzió perifériás vénába történő beadásakor thrombophlebitis fordulhat elő. Az infúzió beadásának helyét naponta monitorozni kell a thrombophlebitis jelei tekintetében. Idős betegek Az adagolás általában megegyezik a felnőtt betegnél alkalmazott adagolással, azonban elővigyázatosan kell eljárni az idősek körében gyakran előforduló egyéb betegségek, például szív- vagy veseelégtelenség fennállása esetén. Diabetes mellitusban, szív- vagy veseműködési zavarban szenvedő betegek Egyéb, nagy volumenű infúziós oldatokhoz hasonlóan a Nutriflex Lipid peri szív- és veseműködési zavarban szenvedő betegeknek körültekintéssel adható. Csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre a diabetes mellitusban és veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében történő alkalmazásra vonatkozóan. Laboratóriumi vizsgálatokkal kapcsolatos interakciók A zsírtartalom befolyásolhatja egyes laborvizsgálati eredmények értékeit (pl. bilirubin, laktát-dehidrogenáz, oxigénszaturáció), ha akkor vesznek vért, mielőtt még a zsír megfelelően kiürült volna a véráramból. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Nutriflex Lipid peri nincs hatással vagy hatása elhanyagolható a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás A folyadék- és elektrolit-túladagolás tünetei Hyperhydratio, az elektrolit-háztartás zavara és tüdőödéma. Az aminosav-túladagolás tünetei Renális aminosavvesztés ezt követő aminosav-háztartási zavarral, rosszullét, hányás, hidegrázás. A glükóz-túladagolás tünetei Hyperglykaemia, glycosuria, dehydratio, hyperosmolaritás, hyperglykaemiás és hyperosmolaris coma. A lipid-túladagolás tünetei Lásd 4.8. pont. Kezelés Túladagolásnál javasolt az infúzió azonnali leállítása. A további terápiás intézkedések a tünetektől és azok súlyosságától függenek. Ha a tünetek gyengülése után újból kezdik az infúzió adását, ajánlott az infúzió sebességének fokozatos emelése gyakori monitorozással. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyes gyógyszerek, mint pl. az inzulin befolyásolhatják a szervezet lipáz-rendszerét. Ez a kölcsönhatás azonban klinikai szempontból rendkívül csekély fontosságúnak tűnik. Heparin adása klinikai dózisban a lipoprotein-lipáz keringésbe történő átmeneti felszabadulását idézheti elő. Ennek eredményeként eleinte megnövekedhet a plazma lipolízis, melyet a triglicerid-clearance átmeneti csökkenése követ. A szójababolaj természetes K1-vitamint tartalmaz. Ez befolyásolhatja a kumarin-származékok terápiás hatását. Ezért az ilyen gyógyszerekkel kezelt betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani. A káliumtartalmú oldatokat, mint pl. a Nutriflex Lipid peri-t fokozott óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akik a szérum kálium koncentrációját megnövelő gyógyszereket kapnak pl. káliummegtakarító diuretikumokat (triamteren, amilorid, spironolakton), ACE-gátlókat (pl. kaptopril, enalapril), angiotenzin II-receptor-antagonistákat (pl. lozartán, valzartán), ciklosporint vagy takrolimuszt. A kortikoszteroidok és az ACTH nátrium- és folyadék-visszatartást okoznak. A Nutriflex Lipid peri nem adható vérrel egyidejűleg ugyanabban az infúziós készülékben, a pseudoagglutinatio kockázata miatt (lásd még 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások A Nutriflex Lipid peri nem keverhető egyéb olyan gyógyszerekkel, amelyek vonatkozásában a kompatibilitást nem dokumentálták. Lásd 6.6 pont. A Nutriflex Lipid peri nem adható vérrel egyidejűleg, lásd 4.4 pont. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Nemkívánatos hatások még helyes alkalmazás esetén, beleértve a dózis monitorozását, a biztonsági korlátozások és előírások betartását, is előfordulhatnak. Az alábbi felsorolás a Nutriflex Lipid peri alkalmazásával összefüggésbe hozható szisztémás reakciókat tartalmazza, a többségük ritkán (? 1/10 000 - < 1/1000) fordul elő. A mellékhatások gyakoriság szerinti felsorolása az alábbi kategóriák szerint történik: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: hypercoagulatio Nem ismert: leukopenia, thrombocytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: allergiás reakciók (pl. anaphylaxiás reakciók, bőrkiütések, gége-, száj- és arcödéma) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon ritka: hyperlipidaemia, hyperglykaemia, metabolikus acidózis Ezen mellékhatások előfordulási gyakorisága az adagolástól függ és nagyobb lehet abszolút és relatív lipid-túladagolás esetén. Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: fejfájás, álmosság Érbetegségek és tünetek Ritka: hypertensio vagy hypotensio, kipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: dyspnoe, cyanosis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: hányinger, hányás Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori: étvágytalanság Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert: cholestasis A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Ritka: erythema, verejtékezés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: hát- és csontfájdalom, mellkasi és ágyéktájéki fájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: néhány nap után irritáció, phlebitis vagy thrombophlebitis fordulhat elő Ritka: hőemelkedés, fázás, borzongás Nagyon ritka: zsír-túltelítődési (fat overload) szindróma (részleteket lásd az alábbiakban). Vénafal-irritáció, phlebitis vagy thrombophlebitis tüneteinek jelentkezésekor meg kell fontolni az infúzió beadási helyének megváltoztatását. Mellékhatás észlelésekor az infúziót meg kell szakítani. Ha a triglicerid szint 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) fölé emelkedik az infúzió adásakor, az infúziót meg kell szakítani. Az infúzió 4,6 mmol/l (400 mg/dl) szint mellett kisebb dózisban folytatható (lásd 4.4 pont). Ha az infúziót újból elkezdik adni, a beteget szorosan monitorozni kell, különösen a kezelés elején, és a szérum trigliceridszintet rövid időközönként meg kell határozni. Bizonyos nemkívánatos hatásokkal kapcsolatos információk Hányinger, hányás és étvágytalanság a parenterális táplálással gyakran összefüggésbe hozható tünetek, egyszersmind olyan tünetek, amelyek a parenterális táplálást igénylő állapotra utalnak. Zsír-túltelítődési szindróma A trigliceridek eliminációjának csökkenése "zsír-túltelítődési szindrómát" idézhet elő, melyet túladagolás okozhat. Figyelni kell a metabolikus túlterhelés lehetséges jeleire. Az ok lehet genetikus (egyedileg eltérő metabolizmus) vagy a zsírmetabolizmust befolyásoló jelenleg fennálló vagy megelőző betegség. Ez a szindróma súlyos hypertrigliceridaemia során is előfordulhat, még a javasolt infúziós sebességnél is, illetve a beteg klinikai állapotának hirtelen változása kapcsán, mint pl. csökkent veseműködés vagy fertőzés. A zsír-túltelítődési szindróma hyperlipidaemiával, lázzal, zsírinfiltrációval, icterussal vagy anélkül előforduló hepatomegaliával, splenomegaliával, anaemiával, leukopeniával, thrombocytopeniával, véralvadási zavarokkal, haemolysissel és reticulocytosissal, kóros májfunkciós vizsgálati értékekkel és comával járhat. A tünetek általában reverzibilisek, ha a zsír emulziós infúziót megszakítják. Amennyiben zsír-túltelítődési szindróma jelei jelentkeznek, a Nutriflex Lipid peri infúzió adását azonnal meg kell szakítani. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Parenterális táplálásra szolgáló oldatok és kombinációik, ATC kód: B05B A10. Hatásmechanizmus A parenterális táplálás célja a szövetek növekedéséhez és/vagy regenerációjához, valamint a szervezet funkcióinak fenntartásához szükséges tápanyagok és energia bevitele. Az aminosavak szerepe kiemelkedő, mivel egyes aminosavak a proteinszintézis esszenciális építőelemei. Az energiaforrások (szénhidrátok/lipidek) egyidejű adásával biztosítható a szöveti regenerációhoz és felépítő folyamatokhoz szükséges aminosav-mennyiség, és megakadályozható az aminosavak elhasználása az energiafelhasználó folyamatokban. A glükóz a szervezet minden részében metabolizálódik. Egyes szövetek és szervek, például a központi idegrendszer, a csontvelő, az erytrocyták, a tubularis epithelium, kizárólag glükózzal fedezik az energiaszükségletüket. Ezen túlmenően a glükóz számos sejtállomány strukturális építőeleme is. A lipidek magas energiatartalmuk révén hatékony energiaforrások. A hosszú szénláncú trigliceridek ellátják a szervezetet esszenciális zsírsavakkal a sejtösszetevők szintéziséhez. Erre a célra a zsíremulzió (szójababolajból származó) közepes láncú és hosszú láncú triglicerideket tartalmaz. A közepes láncú trigliceridek gyorsabban hidrolizálódnak, kerülnek ki a keringésből és teljes mértékben oxidálódnak, mint a hosszú láncú trigliceridek. Ezek az előnyben részesített energiaforrások, különösen a hosszú láncú trigliceridek degradációjának és/vagy felhasználásának zavara esetén, pl. lipoprotein-lipáz-hiányban és/vagy lipoprotein lipáz kofaktor-hiányban. A hosszú szénláncú trigliceridfrakcióból származó telítetlen zsírsavak elsősorban az esszenciális zsírsavhiány megelőzésére szolgálnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Nutriflex Lipid peri intravénás infúzióként kerül beadásra. Ezt követően minden összetevő azonnal rendelkezésre áll az anyagcseréhez. Eloszlás Az adag, az infúzió sebessége, a metabolikus állapot és a beteg egyéb egyéni tényezői (koplalás mértéke) döntő fontosságúak a maximális triglicerid koncentráció elérése szempontjából. Az előírásoknak megfelelő alkalmazáskor és az adagolási sémák figyelembevételével a triglicerid-koncentrációk általában nem haladják meg a 4,6 mmol/l-t (400 mg/dl). A közepes láncú zsírsavak albuminhoz való affinitása alacsony. Állatkísérletekben, kizárólag közepes láncú zsírsavakból álló emulziók alkalmazásával bizonyították, hogy túladagolás esetén a közepes láncú zsírsavak átjuthatnak a vér-agy gáton. Közepes láncú és a hosszú láncú zsírsavak keverékéből álló emulzió esetén nem tapasztaltak mellékhatásokat, mivel a hosszú láncú trigliceridek gátolják a közepes láncú trigliceridek hidrolízisét. Ezért a Nutriflex Lipid peri beadását követő agyra gyakorolt toxikus hatások kizárhatók. Az aminosavak a test különböző szerveiben található fehérjékbe épülnek be. Ezen kívül minden aminosav szabad formában megtalálható a vérben és a sejtek belsejében. Mivel a glükóz vízoldékony, a vér segítségével eloszlik az egész szervezetben. A glükóz oldat először az intravascularis térben oszlik el, majd bekerül az intracellularis térbe. A placentán történő átjutásra vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat. Biotranszformáció Azok az aminosavak, melyek nem vesznek részt a proteinszintézisben az alábbiak szerint metabolizálódnak: az aminocsoportok transzamináció révén elkülönülnek a szénváztól. A szénlánc vagy közvetlenül CO2-dá oxidálódik, vagy a glükoneogenezis alapanyagaként hasznosul a májban. Az aminocsoport a májban karbamiddá alakul át. A glükóz CO2-dá és H2O-zé metabolizálódik az ismert metabolikus úton. Bizonyos mennyiségű glükóz a lipidszintézisben használódik fel. Az infúzió beadását követően a trigliceridek glicerinné és zsírsavakká hidrolizálódnak. Mindkét metabolit belép a fiziológiás energiatermelő folyamatokba, a biológiailag aktív molekulák szintézisébe, a glükoneogenezisbe és a lipidszintézisbe. Elimináció Az aminosavaknak csak kis mennyisége választódik ki változatlan formában a vizelettel. A fölösleges glükóz csak akkor választódik ki a vizelettel, ha mennyisége eléri a glükóz kiválasztási határát. Mind a szójababolajból származó, mind a közepes szénláncú trigliceridek teljes mértékben CO2-dá és H2O-zé metabolizálódnak. A lipidek kis mennyisége elvész a bőrről és más epithelialis membránokról lehámló sejtekkel. A vesében gyakorlatilag nem választódnak ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem-klinikai vizsgálatokat nem végeztek a Nutriflex Lipid peri készítménnyel. A szubsztitúciós terápiaként alkalmazott tápanyagok keverékének, a javasolt adagolásnál toxikus hatása nem várható. Reprodukciós toxicitás Számos növényi olaj, különösen a szójababolaj tartalmazhat fitoösztrogéneket, mint pl. a béta-szitoszterolt. A béta-szitoszterol subcutan és intravaginalis adásakor fertilitási zavarokat állapítottak meg patkányokban és nyulakban. A tudomány jelenlegi állása szerint az állatoknál megfigyelt hatásnak nincs jelentősége a klinikai alkalmazásra vonatkozóan. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Nutriflex Lipid peri rugalmas többrekeszes poliamid/polipropilén védőzsákban az alábbi kiszerelésekben: - 1250 ml (500 ml aminosav oldat + 250 ml zsír emulzió + 500 ml glükóz oldat) - 1875 ml (750 ml aminosav oldat + 375 ml zsír emulzió + 750 ml glükóz oldat) - 2500 ml (1000 ml aminosav oldat + 500 ml zsír emulzió + 1000 ml glükóz oldat). A többrekeszes tartály műanyag védőzsákba van csomagolva. Egy oxigénelnyelő található a közvetlen tartály és a védőcsomagolás között; az inert anyagból készült tasak por formájú vasat tartalmaz. A felső tartály bal oldali rekeszében található a glükóz oldat, a felső tartály bal oldali rekeszében található a zsíremulzió, és az alsó tartályban található az aminosavoldat. A két felső rekesz az elválasztó szalag (zárszalag) átszakításával nyitható össze az alsó rekesszel. Ez a konstrukció lehetővé teszi az aminosavak, glükóz, lipid és elektrolitok összekeverését egy rekeszben. A zárszalag átszakítása steril összekeveredést tesz lehetővé, hogy emulzió jöjjön létre. A különböző tartályméretek öt tasakot tartalmazó dobozokban vannak. Kiszerelések: 5×1250 ml, 5×1875 ml és 5×2500 ml. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A parenterális táplálásra szolgáló termékeket használat előtt meg kell vizsgálni sérülések, elszíneződés vagy fázisszeparáció (olajcseppek, olajréteg) tekintetében. Ne használjon sérült zsákot. Ellenőrizze a védőcsomagolás, a zsák és a rekeszeket elválasztó zárszalag épségét. Csak akkor használja fel a zsákot, ha az aminosavoldat és a glükózoldat tiszta és színtelen vagy halványsárga színű, a lipidemulzió pedig homogén és tejszerűen fehér. Ne használja fel a zsákot, ha szemcséket lát az oldatban. A három rekesz tartalmának összekeverése után ne használja fel az emulziót, ha az elszíneződés vagy a fázisszeparáció (olajcseppek, olajréteg) jelei láthatóak. Azonnal szakítsa meg az infúzió beadását az elszíneződés vagy a fázisszeparáció jelei esetén. Az összekevert emulzió elkészítése Vegye ki a belső zsákot a védőcsomagolásából és az alábbiak szerint járjon el: - Fektesse a zsákot szilárd, lapos felületre. - Keverje össze a glükózt az aminosavakkal, úgy hogy az elválasztó zárszalagot átszakítja a bal felső kamra megnyomásával, majd adja hozzá a zsír emulziót a jobb felső kamra megnyomásával, amíg az elválasztó zárszalag át nem szakad. - Alaposan keverje össze a zsák tartalmát. A keverék tejszerű, fehér homogén "olaj a vízben" emulzió. Az infúzió elkészítése Az infúzió megkezdése előtt az emulziót mindig szobahőmérsékletűre kell melegíteni.. - Hajtsa vissza a zsákot és akassza fel az infúziós állványra a középen látható gyűrűnél fogva. - Távolítsa el a védőkupakot az infúziós portról és kezdje meg az infúzió adását a szokásos eljárás szerint. Kizárólag egyszeri használatra. A tartályokat és a fel nem használt emulziót alkalmazás után ki kell dobni. A részlegesen már felhasznált tartályokat ne csatlakoztassa újra. Ha filtert is használnak, akkor annak lipidáteresztőnek kell lennie (pórusméret ? 1,2 mikrométer). Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható. Ha véletlenül lefagyasztják, akkor a zsákot ki kell dobni. A fénytől való védelem érdekében a zsákokat tartsa a külső dobozban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan csomagolásban 2 év. Felhasználhatósági időtartam a védőzsák eltávolítása és a rekeszek tartalmának összekeverése után Az aminosavak, glükóz és zsír keverékének kémiai és fizikokémiai stabilitása 7 napig tartható fenn 2-8 °C-on, és a keverék további 2 napon keresztül stabil 25 °C-on. Felhasználhatósági időtartam kompatibilis adalékanyagok hozzáadása után Mikrobiológiai szempontból a készítmény az adalékanyagok hozzáadása után azonnal felhasználandó. Amennyiben a hozzáadást követően nem kerül azonnal felhasználásra, a tárolás idejéért és körülményeiért a felhasználó felelős. A tartály első felbontása után (az infúziós csatlakozó átszúrása után) Az emulzió a tartály felbontása után azonnal felhasználandó. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Str. 1 34212 Melsungen, Németország Levelezési cím: 34209 Melsungen, Németország Tel.: +49/5661/71-0 Fax: +49/5661/71-4567 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincs, illetve korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a Nutriflex Lipid peri terhes nők esetében történő alkalmazásával kapcsolatban. Az állatkísérletek nem elégségesek a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A terhesség alatt szükség lehet parenterális táplálásra. Terhes nőknek a Nutriflex Lipid peri-t kizárólag alapos mérlegelést követően szabad adni. Szoptatás A Nutriflex Lipid peri összetevői/metabolitjai kiválasztódnak az anyatejjel, azonban terápiás dózisok esetén nem várhatók a szoptatott újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatások. Mindemellett a szoptatás nem javasolt azon anyák esetében, akik parenterális táplálást kapnak. Termékenység A Nutriflex Lipid peri használatából származó adatok nem állnak rendelkezésre. | 
