Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz (por injekcióhoz vagy infúzióhoz) Fehér vagy krémszínű por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi Hungary Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 750 mg cefuroximot tartalmaz (789 mg cefuroxim-nátrium formájában) injekciós üvegenként. Ismert hatású segédanyag 40,63 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Segédanyagokat nem tartalmaz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Cefuroxim Kabi az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve az újszülötteket is (a születéstől) (lásd 4.4 és 5.1 pont). * Területen szerzett pneumonia. * Krónikus bronchitis akut exacerbatiója. * Szövődményes húgyúti fertőzések, beleértve a pyelonephritist is. * Lágyrész fertőzések: cellulitis, erysipelas és sebfertőzések. * Hasüregi fertőzések (lásd 4.4 pont). * Fertőzések profilaxisa gastrointestinalis (köztük oesophagealis), ortopédiai, cardiovascularis és nőgyógyászati műtétek esetén (beleértve a császármetszést is). Azon fertőzések kezelésénél és megelőzésénél, amelyeknél nagy valószínűséggel anaerob mikroorganizmusokkal kell számolni, a cefuroximot további megfelelő antibakteriális gyógyszerek mellett kell alkalmazni. Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek helyes használatával kapcsolatos hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 1. táblázat: Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Javallat Adagolás Területen szerzett pneumonia és krónikus bronchitis akut exacerbatiója 750 mg 8 óránként (intravénásan vagy intramuscularisan) Lágyrész fertőzések: cellulitis, erysipelas és sebfertőzések Hasüregi fertőzések Szövődményes húgyúti fertőzések, beleértve a pyelonephritist is 1,5 g 8 óránként (intravénásan vagy intramuscularisan) Súlyos fertőzések 750 mg 6 óránként (intravénásan) 1,5 g 8 óránként (intravénásan) Fertőzések profilaxisa gastrointestinalis, nőgyógyászati (beleértve a császármetszést is) és ortopédiai műtétek esetén. 1,5 g az anesztézia kezdetekor. Ezt két 750 mg-os dózis követheti (intramuscularisan) 8 és 16 óra múlva Fertőzések profilaxisa cardiovascularis és oesophagus műtétek esetén 1,5 g az anesztézia kezdetekor, amelyet 750 mg-os dózisok követhetnek (intramuscularisan) 8 óránként további 24 órán át. 2. táblázat: 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek 3 hetesnél idősebb csecsemők és kisgyermekek, valamint < 40 kg testtömegű gyermekek Csecsemők (születéstől 3 hetes életkorig) Területen szerzett pneumonia 30-100 mg/ttkg/nap (intravénásan) 3 vagy 4 osztott dózisban; a 60 mg/ttkg/nap adag a legtöbb fertőzés esetében megfelelő 30-100 mg/ttkg/nap (intravénásan) 2 vagy 3 osztott dózisban (lásd 5.2 pont) Szövődményes húgyúti fertőzések, beleértve a pyelonephritist is Lágyrész fertőzések: cellulitis, erysipelas és sebfertőzések Hasüregi fertőzések Vesekárosodás A cefuroxim elsősorban a veséken át választódik ki. Ezért minden ilyen antibiotikumhoz hasonlóan, a vesefunkció jelentős mértékű károsodása esetén a Cefuroxim Kabi adagjának csökkentése javasolt a lassúbb kiválasztódás ellensúlyozására. 3. táblázat: A Cefuroxim Kabi ajánlott adagjai vesekárosodás esetén Kreatinin-clearance t 1/2 (óra) Adag (mg) > 20 ml/perc/1,73 m2 1,7-2,6 Nem szükséges a standard dózis (750 mg-1,5 g naponta háromszor) csökkentése. 10-20 ml/perc/1,73 m2 4,3-6,5 750 mg naponta kétszer < 10 ml/perc/1,73 m2 14,8-22,3 750 mg naponta egyszer Hemodializált betegek 3,75 Minden dialízis végén egy további 750 mg-os adagot kell adni intravénásan vagy intramuscularisan. A parenterális alkalmazás mellett a cefuroxim-nátrium a peritoneális dializáló folyadékba is keverhető (általában 250 mg minden 2 liter dializáló oldathoz) Intenzív terápiás egységben kezelt, veseelégtelenségben szenvedő betegek, akik folyamatos arteriovenosus hemodialízisben (CAVH) vagy "high flux" hemofiltrációban (HF) részesülnek 7,9-12,6 (CAVH) 1,6 (HF) 750 mg naponta kétszer; "Low-flux" hemofiltráció esetén a vesefunkció károsodásánál ajánlott adagolást kell alkalmazni Májkárosodás A cefuroxim elsősorban a vesén keresztül ürül. Kóros májműködésű betegeknél ez várhatóan nem befolyásolja a cefuroxim farmakokinetikáját. Az alkalmazás módja A Cefuroxim Kabi-t intravénás injekció formájában 3-5 perc alatt közvetlenül egy vénába, vagy csepegtetőn át, illetve infúzióban 30-60 perc alatt, vagy mély intramuscularis injekcióban kell beadni. Az intramuscularis injekciókat viszonylag nagy tömegű izomba, mélyen kell beadni. Legfeljebb 750 mg adható be egy helyen. 1,5 g-nál nagyobb adagokat intravénásan kell beadni. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A cefuroximmal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A cefalosporin antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) a kórtörténetben bármely típusú béta-laktám antibakteriális hatóanyaggal (penicillinekkel, monobaktámokkal és karbapenemekkel) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, jelentettek súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat. Olyan túlérzékenységi reakciókat is jelentettek, amelyek Kounis-szindrómába (akut allergiás coronaria arteriospasmus, ami akár myocardialis infarctust is okozhat, lásd 4.8 pont) progrediáltak. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefuroxim-kezelést azonnal abba kell hagyni és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt meg kell ismerni, hogy a beteg kórtörténetében szerepelnek-e cefuroximra, egyéb cefalosporinra vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyagra adott túlérzékenységi reakciók. Óvatosság szükséges, ha a cefuroximot olyan betegnél alkalmazzák, akinek a kórtörténetében nem súlyos túlérzékenység fordult elő egyéb béta-laktám hatóanyagokra. Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reaction, SCAR) Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat, köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek cefuroxim-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A gyógyszer rendelésekor a betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a cefuroxim-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Ha a betegnél a cefuroxim alkalmazásakor súlyos reakció, például SJS, TEN vagy DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető cefuroximmal. Egyidejű kezelés erős hatású diuretikumokkal vagy aminoglikozidokkal Cefalosporin antibiotikumok nagy adagokban csak óvatosan adhatók olyan betegeknek, akik egyidejűleg erős hatású diuretikumot (pl. furoszemidet), vagy aminoglikozidot kapnak. Vesekárosodást jelentettek az ilyen kombinációk alkalmazása során. Időseknél és ismert, korábban már fennálló vesekárosodásban szenvedőknél a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.2 pont). Nem-érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása A cefuroxim alkalmazása a Candida elszaporodását okozhatja. A tartós használat az egyéb nem érzékeny mikroorganizmusok (pl. az enterococcusok és a Clostridioides difficile) elszaporodásához is vezethet, ami a kezelés megszakítását igényelheti (lásd 4.8 pont). Antibakteriális szerek alkalmazásával összefüggő colitis pseudomembranosát csaknem az összes antibakteriális gyógyszerrel, köztük a cefuroximmal kapcsolatban is jelentettek, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni a cefuroxim alkalmazása során vagy közvetlenül utána kialakult hasmenés esetén (lásd 4.8 pont). Mérlegelni kell a cefuroxim-kezelés abbahagyását és a Clostridioides difficile elleni specifikus kezelés alkalmazását. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni. Hasüregi fertőzések Hatásspektruma miatt a cefuroxim nem alkalmas a Gram-negatív nemfermentáló baktériumok által okozott fertőzések kezelésre (lásd 5.1 pont). Interferencia diagnosztikai vizsgálatokkal A cefuroxim alkalmazásával kapcsolatban kialakuló pozitív Coombs-teszt megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét (lásd 4.8 pont). Enyhe zavaró hatás megfigyelhető lehet a rézredukción alapuló módszereknél (Benedict, Fehling, Clinitest). Ez azonban nem vezethet álpozitív eredményhez, mint ahogyan bizonyos egyéb cefalosporinoknál tapasztalható. Mivel álnegatív reakció fordulhat elő a ferricianid tesztnél, ajánlott, hogy vagy glükóz-oxidáz vagy hexokináz módszer kerüljön alkalmazásra a vér/plazma glükózszint meghatározására cefuroxim-nátriumot kapó betegek esetében. Fontos információ a segédanyagokról Ez a gyógyszer 40,63 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2%-ának felnőtteknél. Az intracameralis alkalmazás és a szembetegségek A Cefuroxim Kabi nem alkalmas intracameralis alkalmazásra. Súlyos szemészeti mellékhatások egyedi eseteit és csoportos előfordulását jelentették a cefuroxim-nátrium nem engedélyezett intracameralis alkalmazása kapcsán, amikor a gyógyszert intravénás/intramuscularis alkalmazásra engedélyezett készítmény injekciós üvegéből szívták fel. Reakcióként előfordult maculaoedema, retinaoedema, retinaleválás, retinatoxicitás, látáskárosodás, csökkent látásélesség, homályos látás, szaruhártya-opacitás, szaruhártya-oedema. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A cefuroxim gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal, az ismert mellékhatások alapján valószínűtlen, hogy a cefuroxim befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai következményekhez vezethet, beleértve az encephalopathiát, a convulsiókat és a kómát. A túladagolás tünetei előfordulhatnak, ha a dózist nem csökkentik megfelelő mértékben vesekárosodott betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont). A cefuroxim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A cefuroxim glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. Probenecid egyidejű alkalmazása nem javallt. Probenecid egyidejű alkalmazása meghosszabbítja az antibiotikum kiválasztódását és magasabb szérum csúcskoncentrációt eredményez. Potenciálisan nephrotoxikus gyógyszerek és a kacsdiuretikumok A cefalosporinok nagy dózisaival végzett kezeléseket óvatosan kell végrehajtani olyan betegeknél, akik erős hatású diuretikumokat (pl. furoszemidet) vagy potenciálisan nephrotoxikus készítményeket (pl. aminoglikozid antibiotikumokat) szednek, mert nem zárható ki az ilyen kombinációk által okozott vesefunkció-károsodás. Egyéb kölcsönhatások A vér-/plazma glükózszint meghatározása: kérjük, tekintse át a 4.4 pontot. Orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása emelkedett INR (nemzetközi normalizált arány) értéket eredményezhet. 6.2 Inkompatibilitások Ezt a gyógyszert tilos aminoglikozid antibiotikumokkal keverni. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Intravénás alkalmazás során a cefuroximot nem szabad más hatóanyagokat tartalmazó oldatokkal keverni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások a neutropenia, az eosinophilia, a májenzimszintek vagy a bilirubinszint átmeneti megemelkedése, különösen előzetesen már fennálló májbetegség esetén, de nincs bizonyíték a májkárosító hatásra és az injekció beadási helyén jelentkező reakciókra. A mellékhatásokhoz rendelt alábbi gyakorisági kategóriák becslések, mivel a legtöbb reakció esetében nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok az előfordulási gyakoriság kiszámításához. Ezen felül a cefuroxim-nátriummal összefüggő mellékhatások incidenciája a javallatok szerint változhat. Klinikai vizsgálatokból származó adatokat használtak fel a nagyon gyakoritól a ritkáig terjedő mellékhatások gyakoriságának meghatározásához. Az összes többi mellékhatáshoz (azaz az < 1/10 000 esetben előfordulókhoz) rendelt gyakoriságok meghatározása főként forgalomba hozatal utáni adatok felhasználásával történt, és inkább a jelentési arányt, mintsem a valódi gyakoriságot tükrözik. A kezeléssel összefüggő mellékhatások összes fokozata az alábbiakban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyosság szerint van felsorolva. A gyakoriság osztályozása az alábbi konvenció alapján történt: nagyon gyakori ? 1/10; gyakori ? 1/100 - < 1/10; nem gyakori ? 1/1000 - < 1/100; ritka ? 1/10 000 - < 1/1000; nagyon ritka < 1/10 000 és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszerenkénti csoportosítás Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések a Candida elszaporodása, a Clostridioides difficile elszaporodása Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek neutropenia, eosinophilia, csökkent haemoglobin koncentráció leukopenia, pozitív Coombs teszt thrombocytopenia, haemolytikus anaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszer okozta láz, interstitialis nephritis, anaphylaxia, cutan vasculitis Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Kounis-szindróma Emésztőrendszeri betegségek és tünetek gastrointestinalis zavar colitis pseudomembranosa (lásd 4.4 pont) Máj- és epebetegségek illetve tünetek a májenzimszintek átmeneti emelkedése a bilirubinszint átmeneti emelkedése A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, urticaria és pruritus erythema multiforme, toxikus epidermalis necrolysis és Stevens-Johnson-szindróma, angioneurotikus oedema, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek a szérum kreatinin-, illetve a vér karbamidnitrogén-szint emelkedése, valamint a kreatinin-clearance csökkenése (lásd 4.4 pont) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók reakciók az injekció beadási helyén, beleértve a fájdalmat és a thrombophlebitist Válogatott mellékhatások leírása A cefalosporinok gyógyszercsoportja hajlamos a vörösvértestek membránjának felszínére adszorbeálódni és a gyógyszer elleni antitestekkel reakcióba lépni, ezért a Coombs-teszt pozitívvá válhat (ami megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét), és nagyon ritkán haemolytikus anaemia jelentkezhet. A szérum májenzim-, illetve bilirubinszintek átmeneti emelkedését figyelték meg, amely rendszerint reverzíbilis. Az intramuscularis injekció beadási helyén fájdalom jelentkezése nagyobb dózisok esetén valószínűbb. Azonban nem valószínű, hogy ez szükségessé teszi a kezelés abbahagyását. Gyermekek és serdülők A cefuroxim-nátrium biztonságossági profilja összhangban van a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Általános tulajdonságok: Farmakoterápiás csoport: Szisztémásan alkalmazott antibakteriális szerek; második generációs cefalosporinok ATC kód: J01D C02 Hatásmechanizmus A cefuroxim a penicillinkötő fehérjékhez való kapcsolódást követően gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztulásához vezet. A rezisztencia mechanizmusa A cefuroximmal szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis, köztük (nem kizárólagosan) a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokkal (ESBL-ekkel) és az AmpC enzimekkel, amelyek bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók; * a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása a cefuroxim iránt; * a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a cefuroxim hozzáférését a Gram-negatív baktériumokban lévő penicillinkötő fehérjékhez; * bakteriális efflux pumpák. Az injekció formájában alkalmazott egyéb cefalosporinokra rezisztens mikroorganizmusok várhatóan rezisztensek a cefuroximra is. A rezisztencia mechanizmusától függően a penicillinre rezisztens mikroorganizmusok csökkent érzékenységet vagy rezisztenciát mutathatnak a cefuroximra is. Cefuroxim-nátrium határértékek A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők (6.0 verzió, érvényes 2016. 01. 01-től): Mikroorganizmusok Határérték (mg/l) Érzékeny Rezisztens Enterobacteriaceae1 ? 82 > 82 Staphylococcus spp. Megjegyzés3 Megjegyzés3 Streptococcus A, B, C és G Megjegyzés4 Megjegyzés4 Streptococcus pneumoniae ? 0,5 > 1 Viridans csoport, streptococcusok ? 0,5 > 0,5 Haemophilus influenzae ? 1 > 2 Moraxella catarrhalis ? 4 > 8 Nem fajtól függő határértékek ? 4 > 8 1Az Enterobacteriaceae fajokra jellemző cefalosporin határértékek az összes klinikailag fontos rezisztencia mechanizmust (köztük az ESBL-t és a plazmid-mediált AmpC-t) kimutatják. Egyes, béta-laktamázt termelő izolátumok érzékenyek vagy mérsékelten érzékenyek az ilyen határértékű 3. és 4. generációs cefalosporinok iránt, és úgy kell jelenteni ezeket, ahogyan vizsgálták, vagyis valamely ESBL jelenléte vagy hiánya önmagában nem befolyásolja az érzékenység kategorizálását. Közegészségügyi szempontból és a fertőzések kontrollálása céljából az ESBL meghatározása és minősítése ajánlott. 2A határértékeket magas dózisokkal végzett kezelések alapján (3-szor 1,5 g-os dózisra) számolták, és csak az E. colira, a Klebsiella alfajokra és a P. mirabilisre vonatkoznak. 3A Staphylococcusok cefalosporinok iránti érzékenységét a cefoxitin-érzékenységből számították, a cefixim, a ceftazidim, a ceftibutén és a ceftolozán-tazobactam kivételével, amelyeknek nincs határértékük, és nem használhatók Staphylococcus fertőzésekben. Egyes meticillin-rezisztens S. aureus fajok érzékenyek ceftarolinre és ceftobiprolra. 4A Streptococcus A, B, C és G csoportok cefalosporinokra való érzékenységét a benzil-penicillin érzékenység alapján számították. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága kiválasztott fajok esetében földrajzilag és időben változhat és kívánatos, hogy legyenek helyi rezisztencia információk, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája ismert, és a hatóanyag alkalmazhatósága a fertőzéstípusok legalább egy részében kérdéses. A cefuroxim in vitro rendszerint hatásos az alábbi mikroorganizmusokkal szemben. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negatív aerobok: Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Mikroorganizmusok, amelyeknél a szerzett rezisztencia probléma lehet Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pneumoniae Streptococcus mitis (viridans csoport) Gram-negatív aerobok: Citrobacter spp., a C. freundii kivételével Enterobacter spp., az E. aerogenes és az E. cloacae kivételével Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp., a P. penneri és a P. vulgaris kivételével Providencia spp. Salmonella spp. Gram-pozitív anaerobok: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Eredendően rezisztens mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Gram-pozitív anaerobok: Clostridioides difficile Gram-negatív anaerobok: Bacteroides fragilis Egyéb mikroorganizmusok Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. * Az összes meticillinre rezisztens S. aureus rezisztens cefuroximra is. A cefuroxim-nátrium és az aminoglikozid antibiotikumok in vitro kombinációban vizsgált aktivitásáról kimutatták, hogy az legalább additív, szinergizmusra utaló esetenkénti bizonyítékkal. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Egészséges önkénteseknél intramuscularis (im.) cefuroxim injekció beadását követően az átlagos szérum csúcskoncentráció 27-35 µg/ml között mozgott a 750 mg-os, és 33-40 µg/ml között az 1000 mg-os dózis esetében, és 30-60 perccel a beadást követően alakult ki. Intravénás (iv.) 750 mg-os és 1500 mg-os dózisok beadását követően a 15. percben a szérum csúcskoncentráció a megadott sorrendben kb. 50, illetve 100 µg/ml volt. Az AUC- és a cmax-érték az adag növelésével lineárisan növekvőnek mutatkozik 250-1000 mg egyszeri dózis tartományban, im. vagy iv. adagolás után. A cefuroximot intravénásan 1500 mg dózisban 8 óránként ismételten adva, nem volt bizonyíték a cefuroxim felhalmozódásra egészséges önkéntesek szérumában. Eloszlás A fehérjekötődés mértékét az alkalmazott módszertől függően 33-50% között állapították meg. A megoszlási térfogat átlagértéke 250-1000 mg közötti dózistartományban, im. vagy iv. adagolást követően 9,3-15,8 l/1,73 m2 között mozog. A cefuroxim gyakori patogénekre nézve minimális gátló szint feletti koncentrációit lehet elérni a tonsillákban, a sinus szövetben, a bronchus nyálkahártyában, a csontban, a pleuralis folyadékban, az ízületi folyadékban, a synovialis folyadékban, az interstitialis folyadékban, az epében, a nyálban és a csarnokvízben. Meningitis esetén a cefuroxim átjut a vér-agy gáton. Biotranszformáció A cefuroxim nem metabolizálódik. Elimináció A cefuroxim változatlan formában glomeruláris filtrációval és renális tubularis szekrécióval választódik ki. A szérum felezési idő intramuscularis vagy intravénás injekció beadását követően kb. 70 perc. A beadást követő 24 órán belül a módosulatlan cefuroxim csaknem teljes mértékben (85-90%-ban) visszanyerhető a vizeletből. A cefuroxim nagy része az első 6 órán belül választódik ki. Az átlagos vese clearance im. vagy iv. beadást követően a 250-1000 mg dózistartományban 114-170 ml/perc/1,73 m2 között van. Különleges betegcsoportok Nem Nem figyeltek meg különbségeket a cefuroxim farmakokinetikájában férfiaknál és a nőknél 1000 mg cefuroxim nátriumsó formájában egyszeri, iv. bolus injekcióként történt beadása után. Idősek Im. vagy iv. beadást követően a cefuroxim felszívódása, eloszlása és kiürülése idős betegeknél hasonló volt az ekvivalens vesefunkciójú fiatalokéhoz. Mivel az idős betegeknél valószínűbb a csökkent vesefunkció előfordulása, figyelmet kell fordítani a cefuroxim dózisának megválasztására, és hasznos lehet a vesefunkció rendszeres ellenőrzése (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők Kimutatták, hogy a gestatiós kortól függően újszülöttekben a cefuroxim szérum felezési ideje jelentősen megnyúlik. Mindazonáltal, idősebb csecsemőknél (3 hetes kor felett) és gyermekeknél a 60-90 perces szérum felezési idő hasonló a felnőtteknél megfigyelt értékhez. Vesekárosodás A cefuroxim elsősorban a veséken keresztül választódik ki. Mint minden ilyen antibiotikum esetében, jelentősen károsodott vesefunkciójú betegeknél (pl. Clcr < 20 ml/perc) ajánlott a cefuroxim adagjának csökkentése, a lassúbb kiürülés kompenzációja érdekében (lásd 4.2 pont). A cefuroxim hemodialízissel és peritoneális dialízissel hatásosan eltávolítható. Májkárosodás Mivel a cefuroximot elsősorban a vesék eliminálják, a májműködés zavarának várhatóan nincs hatása a cefuroxim farmakokinetikájára. PK/PD összefüggés Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon részének a százalékos aránya (%T), amellyel az egyes célfajok esetében a meg nem kötött hatóanyag koncentrációja meghaladja a cefuroxim minimális gátló koncentrációját (MIC), azaz %T > MIC. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek; mindazonáltal nincs bizonyíték karcinogenitási potenciál feltételezésére. Patkány vizeletben a különböző cefalosporinok gátolják a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitást, azonban a gátlóhatás mértéke cefuroximmal alacsonyabb. Ennek jelentősége lehet a humán klinikai laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás szempontjából. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 15 ml-es, II-es típusú, színtelen injekciós üveg, alumíniumkupakkal és kék, műanyag, lepattintható védőlappal borított, szilikonnal bevont gumidugóval lezárva, dobozban. Kiszerelés: 1 db injekciós üveg 10 db injekciós üveg Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? ? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Útmutató az oldat elkészítéséhez 4. táblázat: Hozzáadott térfogatok és oldószer-koncentrációk, amelyek töredék dózisok szükségessége esetén hasznosak lehetnek Hozzáadott térfogatok és oldószer-koncentrációk, amelyek töredék dózisok szükségessége esetén hasznosak lehetnek Az injekciós üveg mérete A hozzáadott víz térfogata (ml) Közelítőleges cefuroxim-koncentráció (mg/ml)** Gyógyszerforma az elkészítés után 750 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 750 mg intramuscularis intravénás bolus intravénás infúzió 3 ml legalább 6 ml legalább 6 ml* 216 116 116 szuszpenzió oldat oldat * Az elkészített oldatot 50 vagy 100 ml kompatibilis infúziós folyadékhoz kell hozzáadni (a kompatibilitással kapcsolatos információt lásd lent). **Az oldószerrel elkészített cefuroxim oldattérfogat a hatóanyag kiszorítási faktora miatt nagyobb, és a felsorolt mg/ml koncentráció-értékeket eredményezi. Mint minden parenterális gyógyszer esetében, beadás előtt ebben az esetben is szemmel ellenőrizni kell, hogy az elkészített oldat nem tartalmaz-e részecskéket és nem színeződött-e el. Intramuscularis injekció: A megfelelő mennyiségű oldószer hozzáadása után a gyógyszerforma szuszpenzió. Intravénás bolus injekció vagy intravénás infúzió: Csak tiszta és részecskéktől mentes oldatot szabad beadni. Az oldat és a szuszpenzió a koncentrációtól, az oldószertől és a tárolási körülményektől függően színtelen vagy sárgás színű. Az intravénás infúziós oldat elkészítése A Cefuroxim Kabi 750 mg készítményt intravénás injekció céljára injekcióhoz való vízzel (lásd 4. táblázat) kell elkészíteni. Intravénás infúzióban történő beadáshoz további hígításhoz a következő oldatok használhatók: A cefuroxim az alábbiakban feloldva 2 °C-8 °C között legfeljebb 5 órán át marad stabil: * injekcióhoz való víz * 0,9%-os nátrium-klorid oldat * 5%-os glükózoldat Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A feloldott gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felbontás nélkül: 2 év. Az elkészített oldat: Kémiai és fizikai stabilitása 2 °C-8 °C között 5 órán át bizonyított. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználásra kész állapotban való tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó felel. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi Hungary Kft. H-1025 Budapest, Szépvölgyi út 6. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21824/01 (1 db) OGYI-T-21824/02 (10 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. szeptember 01. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. november 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 15. 13 OGYÉI/33459/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefuroxim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A Cefuroxim Kabi csak akkor rendelhető terhes nőknek, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. A cefuroximról kimutatták, hogy átjut a placentán, és az anyának adott intramuscularis vagy intravénás adag beadását követően terápiás szinteket ér el a magzatvízben, valamint a köldökzsinórvérben. Szoptatás A cefuroxim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. Terápiás adagok esetében mellékhatások nem várhatók, mindazonáltal a hasmenést és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázatát nem lehet kizárni. Döntést kell hozni arról, hogy a szoptatást függesztik-e fel vagy abbahagyják/nem kezdik el a cefuroxim-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek és a kezelés előnyeit az anya számára. Termékenység Nincs adat a cefuroxim-nátrium humán termékenységre gyakorolt hatásairól. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatásokat. | 
