Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp. Tiszta, színtelen oldat. pH: 6,4-7,0 Ozmolaritás 240-290 mOsmol/kg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóActavis Group PTC ehf. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy ml oldatos szemcsepp 0,05 mg latanoprosztot tartalmaz. Egy csepp megközelítőleg 0,0015 mg latanoprosztot tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 0,2 mg/ml benzalkónium-kloridot tartalmaz. 6,43 mg/ml foszfátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása benzalkónium-klorid nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát dinátrium-hidrogén-foszfát nátrium-klorid injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A fokozott intraocularis nyomás csökkentése nyílt zugú glaucomában és ocularis hypertensióban szenvedő betegeknél. A fokozott intraocularis nyomás csökkentése ocularis hypertensióban és gyermekkori glaucomában szenvedő gyermekeknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek (beleértve az időseket is): A javasolt terápia naponta egy csepp az oldatból az érintett szembe/szemekbe. Optimális hatás akkor érhető el, ha a Latanoprost Actavis-t a beteg este alkalmazza. A Latanoprost Actavis adagolása ne haladja meg a napi egyszeri alkalmat, mivel az ennél gyakoribb alkalmazás kimutatottan gyengíti az intraocularis szemnyomást csökkentő hatást. Ha kimarad egy dózis, a kezelést a következő adaggal kell folytatni, a megszokott rend szerint. Az alkalmazás módja Más szemcseppekhez hasonlóan a lehetséges szisztémás abszorpció csökkentése érdekében a könnyzacskót egy percre össze kell nyomni a canthus medialisnál (nasolacrimalis occlusio). Ezt minden egyes cseppnél közvetlenül a becseppentések után kell elvégezni. A kontaktlencséket a cseppentés előtt el kell távolítani, és 15 perc elteltével lehet visszahelyezni. Egynél több lokális szemészeti készítmény használatakor a különböző gyógyszerek alkalmazása között legalább öt percnek kell eltelnie. Gyermekek és serdülők: A Latanoprost Actavis szemcsepp gyermekgyógyászati betegeknél a felnőttekre vonatkozó adagolás szerint alkalmazható. Nem állnak rendelkezésre koraszülött (36 hét gesztációs kor alatti) csecsemőkre vonatkozó adatok. Az 1 évesnél fiatalabb korcsoportra vonatkozó adatok száma (4 beteg) igen korlátozott (lásd 5.1 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Latanoprost Actavis az íriszben található barna pigment mennyiségének növelésével fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A kezelés előtt a beteget tájékoztatni kell az esetleg bekövetkező, maradandó szemszínváltozásról. Unilaterális alkalmazáskor permanens heterochromia jöhet létre. Ezt a szemszínváltozást főleg olyan betegeknél figyelték meg, akiknél az íriszek kevert színűek, vagyis pl. kékesbarna, szürkésbarna, sárgásbarna és zöldesbarna kombinációból tevődnek össze. A latanoproszttal végzett vizsgálatok szerint a változás általában a terápia első 8 hónapjában jelentkezik, ritkán előfordul a második vagy harmadik évben, de nem volt megfigyelhető a kezelés negyedik éve után. Az írisz pigmentációjának üteme az idővel arányosan csökken, és öt évig stabil marad. A fokozott pigmentáció öt éven túli hatásait nem vizsgálták. Egy 5 évig tartó, nyílt, a latanoproszt biztonságosságát elemző vizsgálatban a résztvevő betegek 33%-ánál következett be írisz pigmentáció (lásd 4.8 pont). Az írisz színváltozása az esetek többségénél enyhe fokú, gyakran klinikailag nem is észlelhető. A kevert színösszetételű írisszel rendelkező betegeknél a szemszínváltozás előfordulási gyakorisága 7-85% közötti, és leggyakrabban a sárga-barna írisz esetében következik be. Homogén kékszemű betegeknél nem figyeltek meg ilyen változást, míg a szintén homogén szürke, zöld vagy barna szemszínű betegek esetében is csak ritkán fordul elő. A színváltozást az írisz stromájában található melanocyták megnövekedett melanintartalma, és nem a melanocyták számának emelkedése idézi elő. Az érintett szemben a pupilla körüli barna pigmentáció jellemzően koncentrikusan terjed a perifériák felé, de előfordulhat, hogy a barnás elszíneződés az egész íriszt vagy annak csak bizonyos részeit érinti. A kezelés felfüggesztése után a továbbiakban nem növekszik az íriszben a barna pigmentek mennyisége. A színváltozás az eddig elvégzett klinikai vizsgálatok során nem volt összefüggésbe hozható semmilyen tünettel vagy patológiai változással. A kezelés az íriszben található naevusokat, illetve szeplőket nem érinti. Klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg pigment felhalmozódást a trabecularis hálózatban vagy az elülső csarnok más részeiben. Ötéves klinikai tapasztalat alapján kijelenthető, hogy a fokozott írisz pigmentációnak nincsenek negatív klinikai következményei, és a Latanoprost Actavis-terápia az írisz pigmentáció megjelenése után is folytatható. A betegeket azonban rendszeresen monitorozni kell, és amennyiben ezt a klinikai állapot indokolja, a Latanoprost Actavis-kezelés felfüggeszthető. A Latanoprost Actavis alkalmazásával kapcsolatban csupán korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre krónikus zártzugú glaucomában, pseudophakiás betegek nyílt zugú glaucomájában, illetve pigmentációs glaucomában. Nem állnak rendelkezésre tapasztalatok a Latanoprost Actavis alkalmazására vonatkozóan gyulladással járó, illetve neovascularis glaucomában, vagy a szem gyulladásos megbetegedéseiben. A Latanoprost Actavis nem vagy csak kismértékű hatást gyakorol a pupillára, zárt zugú glaucoma akut rohamaival kapcsolatosan azonban nem állnak rendelkezésre tapasztalatok. Ennek megfelelően további tapasztalatok megszerzéséig a Latanoprost Actavis ezekben az állapotokban csak kellő óvatossággal alkalmazható. Cataracta műtétek perioperatív periódusában a Latanoprost Actavis alkalmazásáról csupán korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre. A Latanoprost Actavis ezeknél a betegeknél csak megfelelő elővigyázatossággal alkalmazható. A Latanoprost Actavist óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében keratitis herpetica szerepel. Alkalmazását kerülni kell aktív herpes simplex keratitis eseteiben és azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében recurrens keratitis herpetica szerepel, különösen, ha az prosztaglandin analógok alkalmazása mellett jelentkezett. Macula oedema előfordulásáról (lásd 4.8 pont) főként aphakiában szenvedő, illetve olyan pseudophakiás betegeknél számoltak be, akiknél elszakadt a hátsó lencsekapszula vagy sérült az elülső csarnok lencserésze, továbbá akiknél fokozott a cystoid macula oedema kockázata (pl. diabeteses retinopathiában és retinalis véna-elzáródásban). A Latanoprost Actavis csak körültekintéssel alkalmazható aphakiás betegeknél, szakadt hátsó lencsekapszulánál vagy pseudophakiás betegeknél elülső csarnoki sérült lencserész, illetve cystoid macula oedema esetében. Iritisre/uveitisre való hajlam kockázatát hordozó betegeknél a Latanoprost Actavis alkalmazása megfelelő elővigyázatosságot igényel. Asthmás betegekkel kapcsolatosan csupán korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre, de a forgalomba hozatalt követően néhány esetben az asztma és/vagy a dyspnoe rosszabbodásáról számoltak be. Amíg nem állnak rendelkezésre megfelelő tapasztalatok, addig asztmás betegeknél a kezelést csak kellő óvatossággal lehet lefolytatni (lásd még 4.8 pont). A periorbitális bőrterület elszíneződését túlnyomórészt japán betegeknél figyelték meg. Az eddig szerzett tapasztalatok szerint a bőr periorbitalis területének elszíneződése nem maradandó, és néhány esetben a Latanoprost Actavis-kezelés folytatása mellett is megszűnik. A latanoproszt a kezelt szem és szemkörnyéki területeken a szempillák illetve piheszőrök fokozatos változását idézheti elő, melybe beletartozhat a hosszabb, vastagabb, erőteljesebben pigmentált és nagyobb számban növő szempillák vagy piheszőrök megjelenése, továbbá a szempillák rendellenes irányú növekedése. A szempillákat érintő változások a kezelés felfüggesztésekor reverzíbilisek. Benzalkónium-klorid Ez a gyógyszer benzalkónium-kloridot tartalmaz, ami a szemészeti készítményeknél gyakran használt tartósítószer. A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, a Latanoprost Actavis alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni. A benzalkónium-klorid felszívódhat a lágy kontaktlencsékbe, és megváltoztathatja a kontaktlencsék színét. A Latanoprost Actavis alkalmazása előtt el kell távolítania kontaktlencséjét, amit csak 15 perccel az alkalmazás után tehet vissza (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők Az 1 évesnél fiatalabb korcsoportra vonatkozó hatásossági és biztonságossági adatok száma (4 beteg) igen korlátozott (lásd 5.1 pont). Koraszülött csecsemőkre (36 hetes gesztációs kor alatt) vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. 0-3 év közötti korú gyermekeknél, akik főleg PCG-ben (primer congenitalis glaucoma) szenvednek, a műtét (pl. trabeculotomia/goniotomia) marad az első vonalbeli kezelés. Hosszú távú biztonságossága gyermekeknél még nem bizonyított. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Egyéb szemészeti készítményekhez hasonlóan becseppentéskor a szemcsepp átmeneti homályos látást okozhat. Amíg ez meg nem szűnik, a beteg ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen gépeket. 4.9 Túladagolás Az ocularis irritáción és a conjunctivalis hyperaemián kívül más szemészeti jellegű mellékhatás nem ismeretes a Latanoprost Actavis túladagolásával kapcsolatban. A Latanoprost Actavis véletlen lenyelésekor a következő információk hasznosak lehetnek: Egy tartály 125 mikrogramm latanoprosztot tartalmaz. A gyógyszer több mint 90%-a a májon át, first pass mechanizmus révén metabolizálódik. Egészséges önkéntesben 3 mikrogramm/ttkg intravénás infúzióban adva nem váltott ki tüneteket, ugyanakkor 5,5-10 mikrogramm/ttkg dózisnál már hányinger, hasi fájdalom, szédülés, kimerültség, hőhullámok és verítékezés jelentkezett. Majmoknál az intravénásan adott latanoproszt infúzió egészen 500 mikrogramm/ttkg dózisig nem gyakorolt jelentős hatást a cardiovascularis rendszerre. Majmoknál az intravénásan alkalmazott latanoproszt átmeneti bronchus szűkületet vált ki. Mérsékelt asthma broncialeban szenvedő betegeknél azonban a latanoproszt nem idézett elő bronchus szűkületet, amikor a Latanoprost Actavis-t klinikai dózisnál hétszer nagyobb adagot alkalmaztak a szem lokális kezelésére. Latanoprost Actavis túladagolásban tüneti kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyértelmű gyógyszerkölcsönhatásokról nincsenek hozzáférhető adatok. Az intraocularis nyomás paradox fokozódásáról számoltak be két prosztaglandin-analóg egyidejű szemészeti alkalmazásakor, ezért két vagy több prosztaglandin tartalmú készítmény, prosztaglandin-analóg vagy prosztaglandin származék egyidejű alkalmazása nem javasolt. Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. 6.2 Inkompatibilitások In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a tiomerzál tartalmú készítmények és a Latanoprost Actavis elegyedésekor precipitáció következik be. Amennyiben ilyen készítményeket használnak együtt, a két szer alkalmazása között legalább öt perc szünetet kell tartani. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások túlnyomó része a látószervet érinti. Egy nyílt, a latanoproszt biztonságosságát 5 éven keresztül vizsgáló tanulmányban a betegek 33%-ánál jelentkezett írisz pigmentáció (lásd 4.4 pont). Az egyéb szemészeti mellékhatások rendszerint átmenetiek és nagy dózisok alkalmazásánál fordulnak elő. A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerültek osztályozásra: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori(?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 0000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Fertőző betegségek és parazitafertőzések Ritka: Keratitis herpetica Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: Fejfájás*, szédülés* Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon gyakori: Írisz hiperpigmentáció; enyhe vagy mérsékelt kötőhártya-vérbőség, szemirritáció (égő, súrlódó érzés, viszketés, csípő- és idegentest-érzés a szemben); a szempilla és a szemhéj piheszőr elváltozásai (hosszabb, vastagabb, fokozottan pigmentált és dúsabb szőrszálak). Gyakori: Többnyire tünetmentes keratitis punctata; blepharitis; szemfájdalom; photophobia; conjunctivits*. Nem gyakori: Szemhéj oedema: szemszárazság, keratitis*, homályos látás, macula oedema beleértve a cystoid macula oedemát*; uveitis*. Ritka: Iritis*; cornea oedema és cornea eróziók, periorbitalis oedema; trichiasis*; distichiasis; iris cysta*§; lokalizált bőrreakció a szemhéjakon; a szemhéjak palpebralis bőrének sötétedése; a bulbáris conjunctiva pseudopemphigoid betegsége*§ Nagyon ritka: A periorbitalis terület és a szemhéj változásai a szemhéjredő (sulcus) mélyülése miatt. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nem gyakori: Angina, palpitáció* Nagyon ritka: Instabil angina Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nem gyakori: Asthma*; dyspnoe* Ritka: Asthma exacerbatiója Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: Hányinger, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: Bőrkiütés Ritka: Pruritus A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Myalgia*, arthralgia* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nem gyakori: Mellkasi fájdalom* *A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás §Mellékhatás gyakorisága a 3-as szabály alkalmazásával megállapítva ("The Rule of 3") Kiválasztott mellékhatások ismertetése Nincs további információ. Gyermekek és serdülők Két rövidtávú (?12 hét), 93 (25 és 68) pediátriai beteg részvételével végzett klinikai vizsgálatban a biztonságossági profil hasonló volt a felnőtteknél megfigyelthez, és nem jelentettek új mellékhatást. A rövid távú biztonságossági profil a különböző gyermekgyógyászati alcsoportokban is hasonló volt (lásd 5.1 pont). A felnőttekhez képest a gyermekpopulációban gyakrabban figyelték meg a következő mellékhatásokat: nasopharyngitis és pyrexia. Foszfátok Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfát tartalmú szemcseppek használatakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők, prosztaglandin-analógok, ATC kód: S01EE01 A hatóanyag a latanoproszt (prosztaglandin F2? analóg), egy olyan szelektív prosztanoid FP receptor agonista, amely a csarnokvíz fokozott elfolyását idézi elő, és ezzel csökkenti az intraocularis nyomást. Embernél az intraocularis nyomás csökkenése az alkalmazást követő három-négy óra múlva következik be, a maximális hatás pedig nyolc-tizenkét óra múlva jelentkezik. A nyomáscsökkentő hatás legalább 24 órán keresztül fennmarad. Mind az állatkísérletek, mind a humán vizsgálatok arra utalnak, hogy a fő hatásmechanizmus a fokozott uveoscleralis elvezetés, bár embernél egyéb, kiáramlást elősegítő tényezőről (az elvezetési ellenállás csökkenéséről) is beszámoltak. Pivotális vizsgálatokon keresztül bizonyítást nyert, hogy a Latanoprost Actavis monoterápiában alkalmazva is hatásos. Ezen túlmenően a kombinált terápiát elemző klinikai vizsgálatokat is végeztek. Néhány közülük a latanoproszt és béta-adrenerg antagonisták (timolol) kombinációjának hatásosságát mutatta ki. Rövidtávú (1 vagy 2 hetes) vizsgálatok arra utaltak, hogy a latanoproszt adrenerg agonistákkal (dipivalil epinefrin) és orális karboanhidráz-inhibitorokkal (acetazolamid) kombinálva additív hatást mutat, továbbá részlegesen additív hatásúnak bizonyult kolinerg agonistákkal (pilokarpin) együtt alkalmazva. Klinikai vizsgálatok szerint a latanoproszt nem gyakorol jelentős hatást a csarnokvíz termelődésére, és semmilyen módon nem befolyásolja a vér-csarnokvíz barriert. Majmokban a klinikai dózisban adott latanoprosztnak nincs vagy csak elhanyagolható hatása van az intraocularis vérkeringésre. Lokális alkalmazáskor azonban enyhe vagy közepesen súlyos conjunctivalis vagy episcleralis hyperaemia előfordulhat. Az elvégzett fluoreszcein angiográfia alapján az extracapsularis lencse extractios műtéten átesett majmok szemének hosszú távú latanoproszt-kezelése nem befolyásolta a retina vérereinek állapotát. Rövidtávú kezelésként alkalmazva a latanoproszt nem idézett elő fluoreszcein szivárgást a pseudophakiás emberi szem posterior szegmensében. A latanoproszt klinikai alkalmazásban szokásos dózisban nem gyakorolt semmilyen szignifikáns farmakológiai hatást sem a cardiovascularis, sem a respiratoricus rendszerre. Gyermekek és serdülők A Latanoprost Actavis hatásosságát 18 éves, illetve fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél egy 12 hetes, kettős-vak, a latanoprosztot timolollal összehasonlító klinikai vizsgálatban értékelték, 107, ocularis hypertensióval és pediátriai glaucomával diagnosztizált beteg bevonásával. Az újszülöttek gestatiós korának legalább 36 hétnek kellett lennie. A betegek naponta egyszer 50 mikrogramm/ml latanoprosztot vagy naponta kétszer 0,5%-os (illetve a 3 év alatti korú betegek 0,25%-os) timololt kaptak. Az elsődleges hatékonysági végpont a kezelés kezdete és a vizsgálat 12. hete közötti átlagos intraocularis nyomás (IOP - intraocular pressure) csökkenése volt. Az átlagos IOP csökkenés hasonló volt a latanoproszttal, illetve timolollal kezelt csoportban. A 12. héten a latanoproszttal kezelt csoportban az átlagos IOP csökkenés minden kezelt korcsoportban (0-3 éves, 3-12 éves és 12-18 éves korcsoport) hasonló volt ahhoz, amit a timolollal kezelt csoportban mértek. Azonban, a latanoprosztra vonatkozó hatásossági adatok a 0-3 éves korcsoportban csupán 13 beteg adatain alapulnak, és a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatban a 0-1 éves korosztályt képviselő 4 betegnél releváns hatásosság nem volt kimutatható. Koraszülött (36 hét alatti gesztációs korú) csecsemőkre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A primer congenitális/infantilis glaucomában (PCG) szenvedő betegek alcsoportjában mért IOP csökkenés hasonló volt a latanoproszttal, illetve timolollal kezelt csoportban. A nem PCG (juvenilis nyílt zugú glaucoma, aphakiás glaucoma) alcsoport hasonló eredményeket mutatott, mint a PCG alcsoport. Az IOP-re gyakorolt hatás a kezelés első hete után (lásd a táblázatot) megmutatkozott és a vizsgálat 12 hetes időtartama alatt a felnőttekhez hasonlóan megtartott volt. Táblázat: IOP csökkenés (Hgmm) a 12. héten aktív kezelési csoportonként és a kezelés kezdetén felállított diagnózisokra vonatkoztatva Latanoproszt N=53 Timolol N=54 Kezelés kezdetén mért átlag (SH) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) A kezelés kezdetén mért átlaghoz képest változás a 12. héten†(SH) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) p-érték a timolollal összehasonlítva 0,2056 PCG N=28 Nem-PCG N=25 PCG N=26 Nem-PCG N=28 Kiindulási standard hiba (SH) középértéke 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) A kezelés kezdetén mért átlaghoz képest változás a 12. héten†(SH) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-érték a timolollal összehasonlítva 0,6957 0,1317 SH: standard hiba † Kovariancia analízis (ANCOVA) modellen alapuló korrigált becslés. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A latanoproszt (ms. 432,58) egy izopropil-észter előanyag, amely önmagában inaktív, és a latanoprosztsavvá történő hidrolízis után válik biológiailag aktívvá. Az előanyag jól abszorbeálódik a corneán keresztül, és a csarnokvízbe belépő teljes gyógyszermennyiség hidrolizálódik a corneán való áthaladáskor. Humán vizsgálatok szerint a csarnokvízben a csúcskoncentráció a lokális alkalmazást követő két óra múlva érhető el. Lokális alkalmazást követően majmokban a latanoproszt elsősorban az elülső szegmensben, a conjunctivákban és a szemhéjakban halmozódik fel. A gyógyszernek csupán elhanyagolható mennyisége éri el a hátsó szegmenst. A szemben a latanoprosztsav gyakorlatilag nem metabolizálódik. A metabolizmus főleg a májban zajlik. Embernél a plazmában a felezési idő 17 perc. A fő metabolitok az 1,2-dinor és 1,2,3,4-tetranor metabolitok, állatkísérletekben nem, vagy csupán gyenge biológiai aktivitást mutattak, és elsősorban a vizeleten keresztül választódnak ki. Gyermekek és serdülők A latanoprosztsav plazmakoncentrációinak meghatározására egy nyílt végű farmakokinetikai vizsgálatot végeztek ocularis hypertensióban és glaucomában szenvedő 22 felnőtt és 25 gyermekgyógyászati beteg (újszülött korútól 18 éves korig) részvételével. Minden korcsoportban mindkét szemet naponta egy csepp 50 mikrogramm/ml latanoproszttal kezelték legalább 2 héten át. A latanoprosztsav szisztémás expozíciója a felnőtteknél mérthez képest körülbelül 2-szer magasabb volt a 3-12 éves korú, és 6-szor magasabb a 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél, de a szisztémás mellékhatások széles biztonságossági sávja megtartott volt (lásd 4.9 pont). A plazma csúcskoncentráció eléréséig eltelt medián idő 5 perc volt a dózis beadását követően minden korcsoportban. A medián plazma eliminációs felezési idő rövid (<20 perc) volt mind a gyermekgyógyászati, mind a felnőtt betegeknél, továbbá dinamikus egyensúlyi állapotban sem eredményezett latanoprosztsav akkumulációt a szisztémás keringésben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A latanoproszt ocularis és szisztémás toxicitását számos állatfajon vizsgálták. A latanoproszt általában jól tolerálhatónak bizonyult a klinikai szemészeti dózis, és az ezt legalább 1000-szeresen meghaladó szisztémás toxicitást előidéző dózis közötti biztonsági tartományban. A latanoproszt nagy, a testsúlykilogrammra számított klinikai dózis megközelítőleg 100-szoros adagjai intravénásan adva az anesztéziában nem részesített majmokban fokozták a légzésfrekvenciát, ami valószínűleg rövid ideig tartó bronchus szűkületre utal. Állatkísérletekben a latanoproszt nem mutatott szenzitizáló tulajdonságokat. Nyulaknál és majmoknál nem észleltek a szemben jelentkező toxikus hatásokat egészen 100 mikrogramm/szem/nap dózisig (a klinikai dózis megközelítőleg 1,5 mikrogramm/szem/nap). Majmoknál azonban a latanoproszt az írisz fokozott pigmentációját idézte elő. A fokozott pigmentáció mechanizmusa valószínűleg az írisz melanocytáinak proliferatív változások nélkül bekövetkező fokozott melanin-termelésén alapszik. Az írisz színében beállt változás maradandó lehet. Krónikus ocularis toxicitás vizsgálatokban a latanoproszt 6 mikrogramm/szem/nap dózisa a palpebralis fissura megnagyobbodását idézte elő. Ez a hatás még a klinikai dózisok feletti adagok mellett is reverzíbilis. A jelenséget embereknél nem észlelték. A latanoproszt nem bizonyult mutagénnek baktériumok reverz mutációs tesztjeiben, valamint egér lymphoma génmutációs és egér mikronukleusz tesztben. In vitro humán lymphocytáknál kromoszóma aberrációkat észleltek. Hasonló hatásokat figyeltek meg a természetben előforduló prosztaglandin F2?-vegyülettel kapcsolatban, ami gyógyszerosztályra jellemző hatásra utal. További, patkányokon végzett, in vitro/in vivo, nem ütemezett DNS-szintézis-mutagenitás vizsgálatok negatív eredményt hoztak, és arra utaltak, hogy a latanoproszt nem rendelkezik mutagén potenciállal. Az egerekkel és patkányokkal végzett karcinogenitás vizsgálatok szintén negatív eredménnyel zárultak. A latanoproszt állatkísérletekben nem mutatott semmilyen hatást a hím és a nőstény fogamzásképességére. Patkányokon végzett embryotoxicitás vizsgálatokban embryotoxicitást a latanoproszt 5, 50 és 250 mikrogramm/ttkg/nap intravénásan adott dózisáig nem észleltek. Nyulaknál azonban a latanoproszt embryolethalis hatásokat mutatott már 5 mikrogramm/ttkg/nap és ezt meghaladó dózisoknál. Az 5 mikrogramm/ttkg/nap dózis (a klinikai dózis megközelítőleg 100-szorosa) szignifikáns embryofoetalis toxicitást okozott, amit késői reszorpció és a vetélések fokozott előfordulási aránya, illetve a csökkent magzati súly jellemzett. Teratogén potenciált nem észleltek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése LDPE tartály HDPE csavaros kupakkal. Minden egyes tartály 2,5 ml oldatos szemcseppet tartalmaz, ami megközelítőleg 80 csepp oldatnak felel meg. Kiszerelések: 1 × 2,5 ml, 3 × 2,5 ml, 6 × 2,5 ml. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés (keresztjelzés nélkül) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 °C - 8 °C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában. A tartály első felbontását követően: legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 4 héttel az első felbontás után a terméket meg kell semmisíteni, még akkor is, ha nem használták fel teljesen. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felhasználhatósági időtartam: 2 év Felhasználhatósági időtartam a tartály felbontása után: 4 hét. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Actavis Group PTC ehf. Dalshraun 1, 220 Hafnarfjordur Izland 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21 165/01 1 × 2,5 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. február 10. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. június 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 28. 2 OGYÉI/36315/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A gyógyszer biztonságossága humán terhességben nem bizonyított. Potenciálisan ártalmas farmakológiai hatást gyakorolhat azonban a terhesség lefolyására, a magzatra és az újszülöttre, ezért a Latanoprost Actavis terhességben nem alkalmazható. Szoptatás A latanoproszt és metabolitjai kiválasztódhatnak az anyatejbe, ezért a Latanoprost Actavis szoptatás alatt nem alkalmazható, vagy a készítmény alkalmazásának idejére fel kell függeszteni a szoptatást. Termékenység Állatkísérletekben nem észlelték a latanoprosztnak a hímek vagy a nőstények termékenységére gyakorolt bármilyen hatását (lásd 5.3 pont). | 
