Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Emulziós injekció vagy infúzió. Fehér, tejszerű, "olaj a vízben" típusú emulzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóB. Braun Melsungen AG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A Propofol-Lipuro 10 mg/ml tartalma: 1 ml-ben 20 ml-es ampullánként vagy injekciós üvegenként 50 ml-es injekciós üvegenként 100 ml-es injekciós üvegenként Propofol 10 mg 200 mg 500 mg 1000 mg Ismert hatású segédanyagok: 1 ml emulziós injekció vagy infúzió tartalma: 50 mg finomított szójababolaj 0,03 mg nátrium A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása finomított szójababolaj közepes lánchosszúságú trigliceridek glicerin tojáslecitin nátrium-oleát injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Propofol-Lipuro 10 mg/ml rövid hatástartamú, általános, intravénás anesztetikum * általános anesztézia bevezetésére és fenntartására felnőttek és 1 hónaposnál idősebb gyermekek esetén; * intenzív osztályon lélegeztetett, 16 éven felüli betegek szedálására; * diagnosztikai vagy műtéti eljárások keretében végzett szedálásra, önmagában, illetve lokális vagy regionális anesztéziával kombináltan alkalmazva felnőttek és 1 hónaposnál idősebb gyermekek esetén. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Általános utasítások A Propofol-Lipuro 10 mg/ml kizárólag kórházakban vagy megfelelően felszerelt ambuláns betegellátó egységekben alkalmazható az anesztéziában vagy az intenzív betegellátásban jártas orvos által. A keringési és légzési funkciókat folyamatosan ellenőrizni kell (pl. EKG, pulzoximéter), valamint folyamatosan rendelkezésre kell állniuk az átjárható légutak biztosításához és a mesterséges lélegeztetéshez, valamint az újraélesztéshez szükséges egyéb felszereléseknek. Diagnosztikai célú vagy műtéti eljárások keretében végzett szedáláskor a Propofol-Lipuro 10 mg/ml-t nem adhatja ugyanaz a személy, aki egyben a műtétet vagy a diagnosztikai beavatkozást is végzi. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml mellett általában szükség van kiegészítő fájdalomcsillapító gyógyszerekre is. Adagolás A Propofol-Lipuro 10 mg/ml intravénásan alkalmazandó. Az adagolást egyedileg kell beállítani, a beteg reakciójának függvényében. * Általános anesztézia felnőtteknél Anesztézia bevezetése: Anesztézia bevezetésekor a Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulziót a beteg válaszreakcióinak megfelelően kell titrálni (10 másodpercenként 20-40 mg propofol) addig, amíg a klinikai jelek szerint az anesztézia bekövetkezik. A legtöbb, 55 évesnél fiatalabb felnőtt beteg esetében a szükséges mennyiség valószínűleg 1,5 és 2,5 mg/ttkg között van. Idősebb, valamint ASA III. és ASA IV. csoportba tartozó, különösen szívelégtelenségben szenvedő betegek esetében alacsonyabb dózisokra van szükség, és a Propofol-Lipuro 10 mg/ml teljes dózisa az 1 mg/ttkg-os minimum dózisig csökkenthető. Ezeknél a betegeknél az emulzió adagolását is kisebb adagokban kell végezni (kb. 2 ml, vagyis 20 mg propofol 10 másodpercenként). Anesztézia fenntartása: Az anesztézia a Propofol-Lipuro 10 mg/ml folyamatos infúziós adagolásával, vagy ismételt bólus injekciókként való beadásával tartható fenn. Ha a gyógyszer beadása ismételt bólus injekciók formájában történik, a klinikai szükséglet függvényében a dózis a 25 mg (2,5 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml) és az 50 mg (5,0 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml) közti tartományban emelhető. Anesztézia fenntartására, folyamatos infúziós adagolással, a szükséges adag általában a 4-12 mg/ttkg/óra tartományba esik. Az idős betegek, rossz általános állapotban lévő betegek, az ASA III. és IV. csoportba tartozó betegek, valamint a hypovolaemiás betegek esetében - a beteg állapotának súlyosságától és az alkalmazott anesztézia technikájától függően - az adag további csökkentésére lehet szükség. * 1 hónaposnál idősebb gyermekek általános anesztéziája Anesztézia bevezetése: A Propofol-Lipuro 10 mg/ml-t az anesztézia bevezetése során a beteg válaszreakciójának függvényében, lassan kell titrálni, amíg a klinikai jelek szerint az anesztézia bekövetkezik. Az adagot az életkor és/vagy a testtömeg figyelembevételével kell beállítani. A legtöbb, 8 évesnél idősebb beteg esetében kb. 2,5 mg/ttkg propofol szükséges az anesztézia indukciójához. Fiatalabb gyermekek esetében, különösen 1 hónapos és 3 éves kor között, a szükséges dózis nagyobb lehet (2,5-4 mg/ttkg). Általános anesztézia fenntartása: Az anesztézia fenntartására a Propofol-Lipuro 10 mg/ml infúzióban vagy ismételt bólus injekció formájában adható az anesztézia szükséges mélységének biztosítására. Az adagolás mértéke és sebessége a betegeknél nagymértékben változik, de 9-15 mg/ttkg/óra dózis általában kellő szintű anesztéziát tart fenn. Fiatalabb gyermekek esetében, különösen 1 hónapos és 3 éves kor között, a szükséges dózis magasabb lehet. Az ASA III. és IV. csoportba tartozó betegeknél alacsonyabb adag javasolt (lásd 4.4 pont). * Intenzív osztályon lélegeztetett betegek szedálása Az intenzív osztályon alkalmazott szedáláshoz a propofolt folyamatos infúzióban javasolt alkalmazni. Az infúzió sebességét a szedáció kívánt mélységének függvényében kell meghatározni. A legtöbb betegnél megfelelő mértékű szedáció érhető el 0,3-4 mg/ttkg/óra propofol adaggal (lásd még 4.4 pont). A propofol nem javallott 16 éves vagy fiatalabb betegek intenzív osztályon történő szedálására (lásd 4.3 pont). Az intenzív osztályon végzett szedációhoz nem javasolt a propofol Target Controlled Infusion (TCI) rendszerrel történő adagolása. * Felnőttek szedálása diagnosztikai célú és műtéti eljárások során Diagnosztikai célú vagy műtéti eljárások keretében végzett szedáláshoz a dózist és az adagolás sebességét a klinikai válaszreakció függvényében kell beállítani. A legtöbb beteg esetében 0,5-1 mg/ttkg adag szükséges 1-5 perc alatt a szedáció fellépéséig. A szedáció kívánt szintű fenntartása a Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulzió titrálásával valósítható meg. A legtöbb beteg esetében 1,5-4,5 mg/ttkg/óra dózis szükséges. A szedáció mélységének gyors növelése céljából az infúzió kiegészíthető 10-20 mg (1-2 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml) bólus alkalmazásával is. 55 évesnél idősebb, valamint ASA III. és ASA IV. csoportba tartozó betegeknél a Propofol-Lipuro 10 mg/ml alacsonyabb dózisára, és az adagolás sebességének csökkentésére is szükség lehet. * 1 hónaposnál idősebb gyermekek szedálása diagnosztikai célú és műtéti eljárások során A dózis és az adagolás sebessége a szedálás kívánt mélységétől és a klinikai választól függenek. A gyermek betegek többségénél a szedálás bevezetéséhez 1-2 mg/ttkg propofol szükséges. A szedálás fenntartása a Propofol-Lipuro 10 mg/ml kívánt szintű szedációhoz történő titrálásával érhető el. A betegek többségénél ehhez 1,5-9 mg/ttkg/óra propofol szükséges. Az infúzió kiegészíthető 1 mg/ttkg bólus adag alkalmazásával, ha a szedálás mértékének növelésére van szükség. Az ASA III. és IV. csoportba tartozó betegeknél alacsonyabb adagokra lehet szükség. Az alkalmazás módja és időtartama Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazás A Propofol-Lipuro 10 mg/ml intravénásan injekció vagy folyamatos infúzió formájában, hígítatlanul, vagy 5%-os (m/v) glükóz oldattal, 0,9%-os (m/v) nátrium-klorid oldattal, illetve 0,18%-os (m/v) nátrium-klorid oldattal és 4%-os (m/v) glükóz oldattal hígítva alkalmazandó (lásd 6.6 pont). Használat előtt rázza fel a tartályokat. Használat előtt tisztítsa le az ampulla nyakát vagy az injekciós üveg gumidugójának felszínét orvosi alkohollal (spray vagy törlőkendő használatával). Használat után a megkezdett tartályokat ki kell dobni. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószereket, és lehetővé teszi a mikroorganizmusok növekedését. Ezért a Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulziót az ampulla vagy az injekciós üveg felnyitása után közvetlenül, aszeptikusan fel kell szívni egy steril fecskendőbe vagy infúziós szerelékbe. Az adagolást azonnal meg kell kezdeni. Az infúzió időtartama alatt végig fenn kell tartani mind a Propofol-Lipuro 10 mg/ml, mind az infúziós berendezés aszeptikus állapotát. A folyó Propofol-Lipuro 10 mg/ml infúzióhoz adott bármely gyógyszert vagy folyadékot a kanülhöz közel kell beadni. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulziót tilos mikrobiális szűrővel ellátott infúziós szereléken keresztül alkalmazni. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml egy ampullájának vagy injekciós üvegének tartalma, és minden olyan fecskendő, mely Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulziót tartalmaz, egy betegnél egyszeri alkalmazásra való. A hígítatlan Propofol-Lipuro 10 mg/ml infúzió alkalmazása A Propofol-Lipuro 10 mg/ml folyamatos alkalmazásakor, a beadás sebességének ellenőrzése céljából mindenkor büretta, cseppszámláló, fecskendőpumpa vagy volumetrikus infúziós pumpa használandó. Mint bármely parenterálisan alkalmazott zsíros emulzió esetében, a Propofol-Lipuro 10 mg/ml folyamatos infúziós alkalmazása egy infúziós rendszer használatával nem haladhatja meg a 12 órát. Legkésőbb 12 óra elteltével a Propofol-Lipuro 10 mg/ml-hoz használt infúziós szereléket és zsákot el kell dobni, és újra kell cserélni. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml minden, az infúzió befejeztével, vagy cseréje után megmaradt adagját meg kell semmisíteni. A hígított Propofol-Lipuro 10 mg/ml infúzió alkalmazása A hígított Propofol-Lipuro 10 mg/ml infúzióban való alkalmazásához az infúzió sebességének ellenőrzése céljából és a hígított Propofol-Lipuro 10 mg/ml véletlenül, kontrollálatlan vagy nagy mennyiségekben történő beadásának elkerülése érdekében minden esetben büretta, cseppszámláló, fecskendőpumpa vagy volumetrikus infúziós pumpa használandó. A maximális hígítási arány nem haladhatja meg az 1 rész Propofol-Lipuro 10 mg/ml és 4 rész 5%-os (m/v) glükóz oldat, 0,9%-os (m/v) nátrium-klorid oldat, vagy 0,18%-os (m/v) nátrium-klorid oldat és 4%-os (m/v) glükóz oldat keverékét (a minimális koncentráció 2 mg/ml propofol). A keveréket aszeptikus körülmények között, közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni, és az elkészítéstől számított 6 órán belül fel kell használni. Általános anesztézia bevezetése során a Propofol-Lipuro 10 mg/ml injekció a beadás kezdetén érzett fájdalom csökkentésére keverhető tartósítószer-mentes, 1%-os lidokainnal (keverék: 20 rész Propofol-Lipuro 10 mg/ml és legfeljebb 1 rész 1%-os lidokain injekció). Ha a Propofol-Lipuro 10 mg/ml beadását követően ugyanazon az intravénás kanülön keresztül izomrelaxáció céljából atrakurium vagy mivakurium kerül beadásra, előtte tanácsos átöblíteni a kanült. A propofol Target Controlled Infusion rendszerrel is alkalmazható. A piacon hozzáférhető különböző algoritmusok miatt a dózisjavaslatok céljából tanulmányozza át a berendezés gyártója által biztosított használati utasítást. Az alkalmazás időtartama A Propofol-Lipuro 10 mg/ml maximum 7 napon keresztül adagolható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Propofol-Lipuro 10 mg/ml alkalmazása ellenjavallt a propofolra, vagy az emulzió bármely más összetevőjére ismerten túlérzékeny betegek esetében. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml szójababolajat tartalmaz, és nem alkalmazható olyan betegeknél, akik földimogyoróra vagy szójára túlérzékenyek. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml-t tilos 16 éves vagy fiatalabb betegek esetében intenzív betegellátás során szedációra alkalmazni. A biztonságosság és hatásosság ezekben a korcsoportokban nem bizonyított (lásd 4.4 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A propofolt az anesztéziában vagy ahol ez szükséges, az intenzív betegellátásban jártas orvos adhatja. A betegeket folyamatosan ellenőrizni kell, és az átjárható légutak biztosításához, a mesterséges lélegeztetéshez, oxigénnel való ellátáshoz, az újraélesztéshez szükséges egyéb felszereléseknek folyamatosan rendelkezésre kell állniuk. A propofolt nem adhatja ugyanaz a személy, mint aki a műtéti vagy diagnosztikai beavatkozást végzi. A propofolt nem adhatja be az a személy, aki a diagnosztikai vagy műtéti beavatkozást végzi. Beszámoltak a propofol - főként egészségügyi szakemberek általi - abúzusáról és függőségéről. Az egyéb általános anesztetikumokhoz hasonlóan, a propofol légútbiztosítás nélküli beadása halálos respiratorikus szövődményekhez vezethet. Amikor a propofolt éber szedálásra alkalmazzák műtéti vagy diagnosztikai beavatkozásokhoz, a betegeknél folyamatosan ellenőrizni kell a hypotensio, a légúti elzáródás és az oxigén-deszaturáció korai jeleit. Az egyéb szedatív szerekhez hasonlóan a propofol esetében is előfordulhat a beteg akaratlan mozgása, amikor műtéti eljárások során szedáció céljából alkalmazzák. Mozdulatlanságot igénylő beavatkozások során ezen mozgások veszélyesek lehetnek a műtéti területre nézve. A beteg elbocsátása előtt elegendő időnek kell eltelnie, hogy a beteg biztosan teljesen magához térjen a propofol alkalmazása után. Nagyon ritkán a propofol alkalmazása járhat posztoperatív eszméletvesztési fázis kialakulásával, melyet fokozott izomtónus kísérhet. Ezt megelőzheti ébrenléti időszak, de bekövetkezhet anélkül is. Bár a beteg spontán módon magához tér, az eszméletlen betegeket megfelelő ellátásban kell részesíteni. A propofol okozta károsodás 12 óránál hosszabb idő elteltével általában nem mutatható ki. Figyelembe kell venni a propofol hatásait, az eljárást, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, az életkort és a beteg állapotát, amikor a beteget tanácsokkal látják el az alábbiakra vonatkozóan: * Javasolt-e kísérő, amikor a beteg elhagyja a gyógyszer beadásának helyszínét. * A jártasságot igénylő vagy veszélyes feladatok, például a gépjárművezetés újrakezdésének ideje. * Egyéb olyan szerek alkalmazása, amelyek szedációt okozhatnak (például benzodiazepinek, opiátok, alkohol). Más intravénásan alkalmazott szerekhez hasonlóan a szív-, légzés-, vese- vagy májkárosodásban szenvedő, hypovolaemiás vagy legyengült betegek esetében fokozott elővigyázatosságra van szükség. A propofol clearance-e véráramlás-függő, ezért az olyan, egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, mely csökkenti a perctérfogatot, egyúttal csökkenteni fogja a propofol clearance-ét is. A propofolnak nincs vagolitikus aktivitása, és alkalmazása kapcsán bradycardiáról (néha súlyos), valamint asystoliáról számoltak be. Megfontolandó antikolinerg szer intravénás alkalmazása az anesztézia bevezetése előtt, vagy fenntartása során, különösen olyan helyzetekben, ahol a vagustónus várhatóan meghatározó lesz, vagy ha a propofolt egyéb olyan szerekkel kombinációban alkalmazzák, melyek valószínű, hogy bradycardiát okoznak. Amikor epilepsziás betegnek propofolt adnak, fennállhat a görcsroham kockázata. Megfelelő figyelmet kell fordítani zsíranyagcsere-betegségekben és egyéb olyan állapotokban szenvedő betegekre, akiknél lipidemulziók csak óvatosan alkalmazhatók. Gyermekek és serdülők A propofol alkalmazása nem javasolt újszülött csecsemők esetében, mivel még nem állnak rendelkezésre teljes körű vizsgálatok ezen betegpopulációra vonatkozóan. A farmakokinetikai adatok (lásd 5.2 pont) azt igazolják, hogy az újszülöttek esetében a clearance jelentősen csökken, és nagy eltérések vannak az egyes betegek között. Relatív túladagolás előfordulhat az idősebb gyermekeknél a javasolt adagolási séma alkalmazásakor is, mely súlyos kardiovaszkuláris depresszióhoz vezet. A Propofol nem alkalmazható szedálásra az intenzív osztályokon 16 éves vagy ennél fiatalabb betegek esetében, mivel a propofol biztonságossága és hatásossága ebben a korcsoportban nem bizonyított (lásd 4.3. pont). Intenzív osztályos kezelésre vonatkozó tanácsok Amennyiben a propofol intenzív osztályon szedálásra való alkalmazása a metabolikus zavarok és szervrendszeri elégtelenségek együttes fellépésével társul, ez halálhoz vezethet. Az alábbiak kombinációiról szóló jelentések érkeztek: metabolikus acidózis, rhabdomyolysis, hyperkalaemia, hepatomegalia, veseelégtelenség, hyperlipidaemia, arrhythmia, Brugada-típusú EKG-görbe (ST-szakasz eleváció, és inverz T-hullám) és gyors progressziójú, inotróp támogató kezelésre általában nem reagáló szívelégtelenség előfordulásáról felnőttek esetében. Ezen események együttesét nevezzük propofol infúziós szindrómának. Ezek leginkább olyan súlyos fejsérülést szenvedett betegek és légúti fertőzésben szenvedő gyermekek esetében jelentkeztek, akik a felnőttek intenzív betegellátása során javasolt adag feletti dózist kaptak. Ezen események kialakulásában a következők tűnnek a legjelentősebb kockázati tényezőknek: a szövetek csökkent oxigénellátása; súlyos neurológiai sérülés és/vagy sepsis; a következő gyógyszerek közül egy vagy több nagy dózisban való alkalmazása - vazokonstriktor szerek, szteroidok, inotróp szerek és/vagy propofol (általában 48 órán túli 4 mg/ttkg/órás adagolási sebességet meghaladó adagolás után). A kezelést rendelő orvosoknak szem előtt kell tartaniuk ezeket az eseményeket a fenti rizikófaktorú betegek esetében, és azonnal meg kell fontolniuk a propofol dózisának csökkentését vagy adagolásának leállítását a fenti tünetek kialakulásakor. Az intenzív terápiás osztályon (ITO) alkalmazott összes szedatív és terápiás szert addig kell titrálni, amíg az optimális oxigénellátás és hemodinamikai paraméterek fenntartása biztosított. Koponyaűri nyomásfokozódás esetén, a kezelés módosítása során a beteget megfelelő kiegészítő kezelésben kell részesíteni az agyi perfúziós nyomás fenntartására. A kezelőorvosokat figyelmeztetni kell arra, hogy lehetőség szerint nem szabad túllépni a 4 mg/ttkg/óra adagolást. Megfelelő figyelmet kell fordítani zsíranyagcsere betegségekben és egyéb olyan állapotokban szenvedő betegekre, akiknél lipidemulziók csak óvatosan alkalmazhatók. Javasolt a vér lipidszintjének ellenőrzése, ha a propofolt olyan betegeknél alkalmazzák, akik vélhetően a zsírterhelés különösen nagy kockázatának vannak kitéve. A propofol adagolásán szükség szerint változtatni kell, ha az ellenőrzés arra utal, hogy a zsír nem megfelelően ürül ki a szervezetből. Ha a beteg egyidejűleg más intravénás lipidet is kap, a beadott mennyiséget csökkenteni kell a propofol készítménnyel beadott lipid mennyiségének figyelembe vételével. 1,0 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml 0,1 g zsírt tartalmaz. További óvintézkedések Figyelmet kell fordítani a mitokondriális betegségekkel kezeltekre. Ezeknél a betegeknél betegségeik súlyosbodása lehetséges az anesztézia, a sebészeti és intenzív osztályon történő ellátás során. A normothermia fenntartása, a szénhidrát-ellátás és a megfelelő hidratáltság ajánlott az ilyen betegek esetében. A mitokondriális betegségek súlyosbodásának korai megjelenése és a propofol infúziós szindróma hasonló lehet. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml nem tartalmaz antimikrobiális tartósítószereket, és elősegíti a mikroorganizmusok szaporodását. A propofolt az ampulla felnyitása vagy az injekciós üveg zárókupakjának letörése után közvetlenül, aszeptikusan kell felszívni egy steril fecskendőbe vagy szerelékbe. A beadást haladéktalanul meg kell kezdeni. Az infúzió teljes időtartama alatt fenn kell tartani az aszeptikus körülményeket mind a propofol, mind az alkalmazott infúziós felszerelés esetében. A propofol csövébe adott valamennyi infúziós folyadékot a kanül helyéhez közel kell beadni. Szűrővel ellátott infúziós szerelék alkalmazása esetén a szűrőnek lipid-áteresztőnek kell lennie. A propofol és minden propofolt tartalmazó fecskendő egy betegnél történő egyszeri alkalmazásra szolgál. Az egyéb lipidemulziókra vonatkozóan megállapított irányelveknek megfelelően, a propofol egyszeri infúziójának beadása nem tarthat tovább 12 óránál. Az eljárás végén vagy 12 óra elteltével - attól függően, hogy melyik következik be előbb - mind a propofol tartályát, mind az infúziós szereléket ki kell dobni, és szükség szerint ki kell cserélni. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 100 ml-ben, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A betegeket fel kell világosítani arról, hogy az ügyességet igénylő feladatokhoz, például a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességek a propofol alkalmazása után egy ideig károsodottak lehetnek. A propofol okozta károsodás 12 óránál hosszabb idő elteltével általában nem mutatható ki (lásd 4.4 pont). 4.9 Túladagolás A véletlen túladagolás valószínűleg kardiorespiratorikus depressziót okoz. A légzésdepressziót oxigén mesterséges lélegeztetésével kell kezelni. A kardiovaszkuláris depresszió kezeléséhez szükséges lehet a beteg fejének lejjebb engedése (Trendelenburg pozíció), és amennyiben súlyos, plazmaexpanderek, valamint presszor ágensek alkalmazása. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A propofolt alkalmazzák spinális és epidurális anesztézia és a gyakran alkalmazott premedikációs szerek, neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek, inhalációs szerek és fájdalomcsillapítók mellett, és az együttes alkalmazás során farmakológiai inkompatibilitás nem fordult elő. Ha a regionális anesztéziás módszerek kiegészítéseként általános anesztéziát vagy szedálást alkalmaznak, akkor alacsonyabb propofol dózisra lehet szükség. Jelentős hypotensióról számoltak be rifampicinnel kezelt betegek altatása során. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az anesztézia vagy szedáció propofollal történő bevezetése és fenntartása általában zökkenőmentes, minimális excitációs jelekkel. A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások az anesztetikumok/szedatív szerek farmakológiailag előre látható mellékhatásai, például a hypotensio. A propofollal kezelt betegeknél észlelt mellékhatások természete, súlyossága és gyakorisága a beteg állapotával és a műtéti, illetve terápiás eljárás elvégzésének körülményeivel hozhatók összefüggésbe. Gyógyszermellékhatások táblázata Szervrendszer Gyakoriság Nemkívánatos hatások Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka (< 1/10 000) Anafilaxia - többek között lehetséges angioödéma, bronchospasmus, erythema és hypotensio. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert gyakoriságú (9) Metabolikus acidózis (5), hyperkalaemia (5), hyperlipidaemia (5) Pszichiátriai kórképek Nem ismert gyakoriságú (9) Eufóriás hangulat, gyógyszer-abúzus, gyógyszerfüggőség (8) Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori (> 1/100 - < 1/10) Fejfájás az ébredési fázis során Ritka (> 1/10 000 - < 1/1000) Epileptiform mozgások, beleértve a görcsrohamot és az opisthotonust is az anesztézia bevezetése és fenntartása, valamint az ébredés során. Nagyon ritka (< 1/10 000) Posztoperatív eszméletvesztés Nem ismert gyakoriságú (9) Akaratlan mozgások Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Bradycardia (1) Nagyon ritka (< 1/10 000) Tüdőödéma Nem ismert gyakoriságú (9) Arrhythmia (5), szívelégtelenség (5), (7) Érbetegségek és tünetek Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Hypotensio (2) Nem gyakori (> 1/1000 - < 1/100) Thrombosis és phlebitis az injekció beadásának helyén Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori (> 1/100 - < 1/10) Átmeneti apnoe az anesztézia bevezetése során Nem ismert gyakoriságú (9) Légzőrendszeri depresszió (dózisfüggő) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori (> 1/100 - < 1/10) Hányinger és hányás az ébredési fázis során Nagyon ritka (< 1/10 000) Pancreatitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert gyakoriságú (9) Hepatomegalia (5) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert gyakoriságú (9) Rhabdomyolysis (3), (5) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka (< 1/10 000) A vizelet elszíneződése hosszan tartó alkalmazást követően Nem ismert gyakoriságú (9) Veseelégtelenség (5) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka (< 1/10 000) Szexuális gátlástalanság Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori (> 1/10) Lokális fájdalom az injekció beadásának kezdetén (4) Nagyon ritka (1/10 000) Szövetelhalás (10) véletlen extravascularis adagolást követően Nem ismert gyakoriságú (9) Lokális fájdalom, duzzanat véletlen extravascularis adagolást követően Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem ismert gyakoriságú (9) Brugada-típusú EKG (5), (6) Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Nagyon ritka (< 1/10 000) Posztoperatív láz (1) A súlyos bradycardia ritka. Elszigetelt esetekben asystoliáig történő progressziót jelentettek. (2) A hypotensio esetenként intravénás folyadékbevitelt és a propofol adagolási sebességének csökkentését igényelheti. (3) Nagyon ritkán jelentések érkeztek rhabdomyolysis eseteiről, melyek során 4 mg/ttkg/óránál nagyobb dózisokban adták a propofolt intenzív osztályos szedáció céljából. (4) Csökkenthető az alkar és az antecubitalis fossa nagyobb vénáinak használatával. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml beadása során érzett lokális fájdalom csökkenthető lidokain egyidejű adásával is. (5) Ezen események együttese a "propofol infúziós szindróma", amely súlyos betegeknél jelentkezhet, akiknél gyakran több, ezen események kialakulására hajlamosító kockázati tényező is fennáll, lásd. 4.4 pont. (6) Brugada-típusú EKG - ST-szakasz eleváció és inverz T-hullám az EKG-görbén. (7) Gyorsan progrediáló (egyes esetekben halálos kimenetelű) szívelégtelenség felnőttek esetében. A szívelégtelenség ezekben az esetekben általában nem reagált inotróp támogató kezelésre. (8) Propofol-abúzus és -függőség, elsősorban egészségügyi szakembereknél. (9) Nem ismert, mert a rendelkezésre álló klinikai vizsgálati adatokból nem állapítható meg. (10) Elhalásról számoltak be, ha a szövet életképessége romlott. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb általános anesztetikumok ATC kód: N01AX10 Hatásmechanizmus, farmakodinámiás hatás A Propofol-Lipuro (10 mg/ml) intravénás injekciót követően a hipnotikus hatás gyorsan jelentkezik. Az injekció befecskendezésének sebességétől függően az anesztézia bevezetéséig eltelt idő 30 és 40 másodperc között van. Az egyszeri bólus alkalmazása után a hatás időtartama rövid a gyors anyagcsere és kiválasztás miatt (4-6 perc). A javasolt adagolási rend szerint használva nem figyelték meg a propofol klinikailag számottevő akkumulációját sem ismételt bólus injekcióként, sem infúzióként alkalmazva. A betegek gyorsan visszanyerik eszméletüket. Az anesztézia bevezetése során néha előfordul bradycardia és hypotensio, valószínűleg a vagolitikus aktivitás hiánya miatt. A kardiovaszkuláris státusz általában normalizálódik az anesztézia fenntartása alatt. Gyermekek és serdülők Korlátozott számú vizsgálatok a propofol-alapú anesztézia időtartamára vonatkozóan gyermekek esetében azt igazolják, hogy a biztonságosság és a hatásosság 4 órás időtartamig változatlan. A szakirodalom a gyermekek esetében történő alkalmazásra vonatkozóan azt igazolja, hogy a hosszabb ideig tartó eljárások nincsenek hatással a biztonságosságra és a hatásosságra. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Eloszlás Intravénás alkalmazás után a propofol kb. 98%-a plazmafehérjékhez kötődik. Intravénás bólus alkalmazást követően a propofol vérben mért kezdeti koncentrációja gyorsan csökken a gyors, kompartmentekbe történő megoszlás következtében (alfa-fázis). A megoszlási felezési időt 2-4 percben határozták meg. Elimináció közben a vérben mért koncentráció csökkenése lassabb. A béta-fázisban az eliminációs felezési idő a 30-60 perc közötti tartományba esik. Végül egy harmadik, mély kompartment jelenik meg, mely a propofol gyenge perfúziójú szövetekből történő újraeloszlását reprezentálja. A megoszlás centrális térfogata 0,2-0,79 l/ttkg, az egyensúlyi (steady-state) megoszlási térfogat a 1,8-5,3 l/ttkg tartományba esik. Biotranszformáció A propofol elsősorban a májban metabolizálódik, ami propofol glükuronidok és a megfelelő kinolok glükuronidjainak és szulfát konjugátumainak képzését jelenti. Valamennyi metabolit inaktív. Elimináció A propofol gyorsan kiürül a szervezetből (a teljes clearance körülbelül 2 l/perc). A clearance főként a máj általi metabolizmus útján történik, ahol véráramlásfüggő a folyamat. A clearance értéke gyermekeknél magasabb a felnőttekéhez viszonyítva. Az alkalmazott adag kb. 88%-a metabolitok formájában kiválasztódik a vizeletbe. Csak 0,3% választódik ki változatlan formában a vizeletbe. Gyermekek és serdülők Egyszeri 3 mg/ttkg intravénás adagot követően a propofol-clearance/ttkg az alábbiak szerint növekedett az életkorral: az átlagos clearance jelentősen alacsonyabb volt az 1 hónaposnál fiatalabb újszülöttek esetében (n= 25) (20 ml/ttkg/perc), mint az idősebb gyermekek esetében (n= 36, életkor: 4 hónap-7 év). Ezen túlmenően jelentős egyéni különbségek voltak az újszülötteknél (3,7-78 ml/ttkg/perc). Tekintettel ezekre a korlátozott vizsgálati adatokra, melyek nagy különbségeket mutattak, nem állapítható meg javasolt adagolási séma erre a korcsoportra vonatkozóan. Az átlagos propofol-clearance idősebb gyermekeknél egyszeri 3 mg/ttkg bólus adag után 37,5 ml/perc/ttkg (4-24 hónapos kor) (n= 8) volt, illetve 38,7 ml/perc/ttkg (11-43 hónapos kor) (n= 6), 48 ml/perc/ttkg (1-3 éves kor) (n= 12), 28,2 ml/perc/ttkg (4-7 éves kor) (n= 10) a felnőttekhez képest, ahol ez az érték 23,6 ml/perc/ttkg (n= 6). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. A reprodukciós toxicitási vizsgálatok csak nagy dózisoknál mutattak a propofol farmakodinámiás tulajdonságaival összefüggő hatást. Nem figyeltek meg teratogén hatást. Lokális tolerancia vizsgálatok során az intramuszkuláris befecskendezés szövetkárosodást okozott az injekció beadási helyén. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 ml emulziót tartalmazó színtelen, I-es típusú üvegampulla. 20 ml, 50 ml vagy 100 ml emulziót tartalmazó színtelen, II-es típusú, brómbutil gumidugóval lezárt injekciós üveg. Kiszerelések: üvegampulla: 5 × 20 ml injekciós üveg: 10 × 20 ml, 1 × 50 ml, 10 × 50 ml, 1 ×100 ml, 10 × 100 ml. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Az injekciós üveget vagy ampullát használat előtt fel kell rázni. Egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt tartalmát meg kell semmisíteni, lásd 4.2 pont. Ha felrázás után két réteg látható, a gyógyszert nem szabad felhasználni. A Propofol-Lipuro 10 mg/ml csak az alábbi készítményekkel keverhető: 50 mg/ml (5% m/v) glükóz oldattal, 9 mg/ml 0,9% m/v) nátrium-klorid oldattal, vagy 1,8 mg/ml (0,18% m/v) nátrium-klorid oldattal és 40 mg/ml (4% m/v) glükóz oldattal vagy tartósítószer mentes 10 mg/ml (1%-os) lidokain injekcióval (lásd 4.2 pont, "Az alkalmazás módja és időtartama" fejezet, "A hígított Propofol-Lipuro 10 mg/ml infúzió beadása"). A Propofol-Lipuro 10 mg/ml 50 mg/ml (5% m/v) glükóz oldattal, 9 mg/ml (0,9% m/v) nátrium-klorid oldattal vagy 1,8 mg/ml (0,18% m/v) nátrium-klorid oldattal és 40 mg/ml (4% m/v) glükóz oldattal történő együttes adagolása lehetséges, egy, a kanülhöz a lehető legközelebb elhelyezett Y-csatlakozó segítségével. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-nak ga pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Felbontás után: azonnal felhasználandó. Előírásszerű hígítás után: a hígított oldat beadását az elkészítés után azonnal el kell kezdeni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen Németország Postacím: 34209 Melsungen, Németország Tel: +49/5661/71-0 Fax: +49/5661/71-4567 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20483/03 5 × 20 ml ampulla OGYI-T-20483/04 10 × 50 ml injekciós üveg OGYI-T-20483/05 10 × 100 ml injekciós üveg OGYI-T-20483/06 10 × 20 ml injekciós üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:2009. november 12. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. május 10. 4 OGYÉI/12187/2016 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség A propofol biztonságosságát terhesség alatt nem vizsgálták. Propofolt terhes nőknek nem szabad adni, kivéve, ha erre feltétlenül szükség van. A propofol átjut a méhlepényen, és újszülöttkori depressziót okozhat. Indukált abortusz esetén azonban alkalmazható a propofol. Szoptatás Szoptató anyákkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a propofol kis mennyiségben kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ezért a propofol alkalmazását követően a nők 24 órán át nem szoptathatnak. Az ez idő alatt termelődött anyatejet ki kell önteni. | 
