Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz. Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz. Fehér vagy sárgás színű por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Kabi Hungary Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Ceftazidim Kabi 1 g por oldatos injekcióhoz 1000 mg ceftazidimet tartalmaz (ceftazidim-pentahidrát formájában) injekciós üvegenként. Ceftazidim Kabi 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 2000 mg ceftazidimet tartalmaz (ceftazidim-pentahidrát formájában) infúziós üvegenként. Segédanyag: Ceftazidim Kabi 1 g por oldatos injekcióhoz 2,3 mmol (52 mg) nátriumot tartalmaz. Ceftazidim Kabi 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz 4,6 mmol (104 mg) nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-karbonát. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Ceftazidim Kabi az alábbiakban felsorolt fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve az újszülötteket is (a születéstől). * Nosocomialis pneumonia * Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban * Bakteriális meningitis * Krónikus suppurativ otitis media * Malignus otitis externa * Szövődményes húgyúti fertőzések * Szövődményes bőr- és lágyrész fertőzések * Szövődményes intraabdominalis fertőzések * Csont- és ízületi fertőzések * A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Bacteriaemiában szenvedő betegek kezelése, amikor az bármelyik, előzőekben felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll. A ceftazidim alkalmazható olyan lázas neutropeniás betegek kezelésére, akiknél a lázat feltehetően bakteriális fertőzés okozta. A ceftazidim alkalmazható a húgyúti fertőzések perioperatív profilaxisára transzuretrális prosztata rezekcióra (TURP) kerülő betegeknél. A ceftazidim kiválasztásakor figyelembe kell venni annak antibakteriális spektrumát, amely elsősorban az aerob Gram-negatív baktériumokra korlátozódik (lásd 4.4 és 5.1 pont). A ceftazidimet együtt kell alkalmazni más antibakteriális szerekkel, amikor a kórokozó baktériumok lehetséges tartománya nem esik egybe a hatásspektrumával. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek helyes használatára vonatkozó hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 1. táblázat: Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Intermittáló adagolás Fertőzés Alkalmazandó adag Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban 100-150 mg/ttkg/nap 8 óránként, legfeljebb 9 g naponta1 Febrilis neutropenia 2 g 8 óránként Nosocomialis pneumonia Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések 1-2 g 8 óránként Szövődményes bőr-és lágyrész fertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Szövődményes húgyúti fertőzések 1-2 g 8 óránként vagy 12 óránként Perioperatív profilaxis transzuretrális prosztata rezekció (TURP) esetén 1 g az anesztézia megkezdésekor és egymásodik adag a katéter eltávolításakor Krónikus suppurativ otitis media 1-2 g 8 óránként Malignus otitis externa Folyamatos infúzió Fertőzés Alkalmazandó adag Febrilis neutropenia 2 g telítő dózis, majd ezt követően 4 - 6 g folyamatos infúzióban 24 óránként1 Nosocomialis pneumonia Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések Szövődményes bőr-és lágyrész fertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél 1Normális veseműködésű felnőtteknél napi 9 g alkalmazása nem okozott mellékhatásokat. *Amikor az bármelyik, a 4.1 pontban felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll. 2. táblázat: 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek 2 hónaposnál idősebb csecsemők és kisgyermekek és 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek Fertőzés Szokásos adag Intermittáló adagolás Szövődményes húgyúti fertőzések 100-150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta Krónikus suppurativ otitis media Malignus otitis externa Neutropeniás gyermekek 150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta Bronchopulnonalis fertőzések cysticus fibrosisban Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések 100-150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta Szövődményes bőr-és lágyrész fertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Folyamatos infúzió Febrilis neutropenia 60-100 mg/ttkg telítő dózis, majd ezt követően napi 100-200 mg/ttkg folyamatos infúzióban, legfeljebb 6 g naponta Nosocomialis pneumonia Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban Bakteriális meningitis Bacteriaemia* Csont- és ízületi fertőzések Szövődményes bőr-és lágyrész fertőzések Szövődményes intraabdominalis fertőzések A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD-ben részesülő betegeknél Újszülöttek és csecsemők 2 hónapos korig Fertőzés Szokásos adag Intermittáló adagolás A legtöbb fertőzés 25-60 mg/ttkg/nap két részre elosztva1 1Újszülötteknél és csecsemőknél 2 hónapos korig a ceftazidim szérum felezési ideje a felnőtteknél mérthez képest 3-4-szeres is lehet. *Amikor az bármelyik, a 4.1 pontban felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll. Gyermekek A folyamatos infúzióban alkalmazott Ceftazidim Kabi biztonságosságát és hatásosságát újszülöttek és 2 hónapos és fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták. Időskor Figyelembe véve az idős emberek életkorral összefüggően csökkent clearance-ét, 80 évesnél idősebbeknél normális esetben a napi adag nem haladhatja meg a 3 g-ot. Májkárosodás A rendelkezésre álló adatok alapján nincs szükség dózismódosításra enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek vizsgálati adatok (lásd 5.2 pont). Ajánlatos a biztonságosság és hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. Vesekárosodás A ceftazidim változatlan formában ürül a veséken keresztül. Ezért vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagot csökkenteni kell (lásd még 4.4 pont). Kezdő telítő dózisként 1 g-ot kell adni. A fenntartó adagokat a kreatinin-clearance alapján kell meghatározni: 3. táblázat: A Ceftazidim Kabi ajánlott fenntartó dózisai vesekárosodás esetén - szakaszos infúzió Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Kreatinin-clearance (ml/perc) Hozzávetőleges szérum kreatininszint ?mol/l (mg/dl) A Ceftazidim Kabi ajánlott egyszeri adagja (g) Adagolási gyakoriság (óra) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 1 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 1 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 0,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 0,5 48 Súlyos fertőzés esetén az egyszeri adagot 50%-kal emelni kell, vagy növelni kell az adagolás gyakoriságát. Gyermekeknél a kreatinin-clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni. 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek Kreatinin-clearance (ml/perc)** Hozzávetőleges szérum kreatininszint* ?mol/l (mg/dl) Ajánlott egyéni adag mg/ttkg Adagolási gyakoriság (óra) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 25 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 25 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 12,5 24 < 5 > 500 (> 5,6) 12,5 48 *A szérum kreatinin-értékek irányadó értékek, melyek nem minden csökkent veseműködésű betegnél jelzik a veseműködés csökkenésének pontosan ugyanazt a mértékét. **A testfelület alapján becsült, vagy mért érték. Ajánlatos a biztonságosság és hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. 4. táblázat: A Ceftazidim Kabi javasolt fenntartó adagjai vesekárosodás esetén - folyamatos infúzió Felnőttek és 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek Kreatinin-clearance (ml/perc) Hozzávetőleges szérum kreatininszint ?mol/l (mg/dl) Adagolási gyakoriság (óra) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 2 g telítő dózis, majd ezt követően 1 g - 3 g 24 óránként 30-16 200-350 (2,3-4,0) 2 g telítő dózis, majd ezt követően 1 g 24 óránként ? 15 > 350 (4,0) Nem vizsgálták Az adag megválasztásánál óvatosan kell eljárni. Ajánlatos a biztonságosság és hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek A folyamatos infúzióban alkalmazott Ceftazidim Kabi biztonságosságát és hatékonyságát 40 kg-nál kisebb testtömegű vesekárosodott gyermekek esetében nem igazolták. Ajánlatos a biztonságosság és hatásosság gondos klinikai ellenőrzése. Ha vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél folyamatos infúziót alkalmaznak, a kreatinin-clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni. Hemodialízis A szérum felezési idő hemodialízis során 3 és 5 óra között változik. Minden hemodialízis szakasz után meg kell ismételni az alábbi táblázatban ajánlott ceftazidim fenntartó dózist. Peritoneális dialízis A ceftazidim alkalmazható peritoneális dialízis és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis (CAPD) során is. Az intravénás adagolás mellett, a ceftazidim a dializáló folyadékba is keverhető (általában 125-250 mg minden 2 liter dializáló oldathoz). Azoknak az intenzív terápiás egységben kezelt, veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, akik folyamatos arteriovenosus hemodialízisben vagy "high flux" hemofiltrációban részesülnek: naponta 1 g egyszeri vagy osztott adagokban. "Low-flux" hemofiltráció esetén a vesekárosodásban ajánlott adagolást kell alkalmazni. Veno-venosus hemofiltráció és veno-venosus hemodialízis esetén az alábbi táblázatban ajánlott adagolást kell alkalmazni. 5. táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemofiltrációhoz Reziduális vesefunkció (kreatinin-clearance ml/perc) Fenntartó dózis (mg) az alábbi ultrafiltrációs rátákhoz (ml/perc)1 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 1A fenntartó dózist 12 óránként kell beadni. 6. táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemodialízishez Reziduális vesefunkció (kreatinin-clearance ml/perc) Fenntartó dózis (mg) az alábbi áramlási sebességű dializátumhoz1 1,0 liter/óra 2,0 liter/óra Ultrafiltrációs ráta (liter/óra) Ultrafiltrációs ráta (liter/óra) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 1A fenntartó dózist 12 óránként kell beadni. Az alkalmazás módja A Ceftazidim Kabi-t intravénás injekcióban vagy infúzióban, vagy mély intramuscularis injekcióban kell beadni. Az intramuscularis injekció ajánlott beadási helye a gluteus maximus felső, külső negyede vagy a comb lateralis része. A Ceftazidim Kabi oldat beadható közvetlenül a vénába vagy beköthető az infúziós csőbe, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A szokásos javasolt alkalmazási mód az intravénás adás (szakaszos injekció vagy folyamatos infúzió). Az intramuscularis alkalmazás csak akkor mérlegelhető, ha az intravénás beadás nem lehetséges, vagy kevésbé megfelelő a beteg számára. Az adag a fertőzés súlyosságától, érzékenységétől, helyétől és jellegétől, továbbá a beteg életkorától és veseműködésétől függ. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A ceftazidimmel, bármely más cefalosporinnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) az anamnézisben bármely más béta-laktám antibiotikummal (penicillinek, monobaktámok vagy karbapenemek) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan leírtak súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciókat. Súlyos túlérzékenységi reakció esetén a ceftazidim-kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő sürgősségi ellátást. A terápia megkezdése előtt tisztázni kell, hogy a betegen nem jelentkeztek-e korábban túlérzékenységi reakciók ceftazidimre, más cefalosporinokra, vagy bármely más típusú béta-laktám szerekre. Óvatosság szükséges, ha a ceftazidimet olyan betegnek adják, akiknél korábban előfordult nem súlyos allergiás reakció más béta-laktámokkal szemben. Antibakteriális hatásspektrum A ceftazidim korlátozott antibakteriális hatásspektrummal rendelkezik. Bizonyos fertőzések kezelésére nem megfelelő egyetlen gyógyszerként alkalmazva, csak ha a kórokozót már dokumentálták és megállapították, hogy érzékeny, vagy ha megalapozott a feltételezés, hogy a ceftazidimmel kezelhető(k) a legvalószínűbb kórokozó(k). Ez különösen akkor érvényes, amikor bacteriaemiában, valamint bakteriális meningitisben, bőr- és lágyrész fertőzésekben, illetve csont- és ízületi fertőzésekben szenvedő betegek kezelését mérlegelik. Ezen túlmenően, a ceftazidim érzékeny számos kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta-laktamáz (ESBL-ek) általi hidrolízisre. Ezért figyelembe kell venni az ESBL-t termelő organizmusok prevalenciáját, amikor a ceftazidim-kezelést választják. Antibakteriális kezeléssel kapcsolatos fertőzések Szinte mindegyik antibakteriális gyógyszer, így a ceftazidim esetében is leírtak az antibakteriális kezeléssel kapcsolatos colitist és pseudomembranosus colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet. Ezért fontos a ceftazidim-kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni (lásd 4.8 pont). Meg kell fontolni a ceftazidim-kezelés leállítását és specifikus kezelés indítását Clostridium difficile ellen. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni. A készítmény tartós alkalmazása a nem érzékeny organizmusok (pl. Enterococcusok, gombák) elszaporodását okozhatja, emiatt szükséges lehet a kezelés megszakítása vagy egyéb megfelelő eljárás alkalmazása. Nagyon fontos a beteg állapotának ismételt újraértékelése. Veseműködés/vesekárosodás Cefalosporinok nagy adagokban történő együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel, így aminoglikozidokkal vagy erős hatású diuretikumokkal (pl. furoszemid), károsíthatja a veseműködést. A ceftazidim a veséken keresztül választódik ki, ezért az adagokat a vesekárosodás mértékének megfelelően kell csökkenteni. Vesekárosodásban szenvedő betegeket a biztonságosság és a hatásosság szempontjából is gondosan ellenőrizni kell. Néhány esetben neurológiai tünetek léptek fel, amikor vesekárosodásban szenvedő betegnél nem csökkentették az adagot (lásd 4.2 és 4.8 pont). Laboratóriumi vizsgálatok befolyásolása A ceftazidim nem zavarja az enzimreakción alapuló glycosuria teszteket, de a rézredukciós módszereknél (Benedict, Fehling, Clinitest) enyhe zavaró hatás (álpozitív) előfordulhat. A ceftazidim nem zavarja a kreatinin meghatározására szolgáló alkalikus pikrát próbát. Ceftazidim alkalmazása mellett kialakuló pozitív Coombs-teszt a betegek mintegy 5%-ánál zavarhatja a keresztpróbákat. Fontos információk a Ceftazidim Kabi egyes összetevőiről Ceftazidim Kabi 1 g por oldatos injekcióhoz Ez a gyógyszer 52 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,6%-ának felnőtteknél. Ceftazidim Kabi 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Ez a gyógyszer 104 mg nátriumot tartalmaz infúziós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,2%-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal nemkívánatos hatások (pl. szédülés) előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai tünetekhez, ezen belül encephalopathiához, convulsióhoz és kómához vezethet. Túladagolási tünetek jelentkezhetnek, ha vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem csökkentik megfelelően az adagot (lásd 4.2 és 4.4 pont). A ceftazidim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat csak probeneciddel és furoszemiddel végeztek. Nagy adagok együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel károsíthatja a veseműködést (lásd 4.4 pont). A klóramfenikol in vitro antagonista hatást mutat a ceftazidimmel és más cefalosporinokkal szemben. Ennek klinikai jelentősége nem ismert, de ha ceftazidim és klóramfenikol egyidejű alkalmazását javasolják, az antagonizmus lehetőségére gondolni kell. 6.2 Inkompatibilitások A ceftazidim nem keverhető pH 7,5 feletti oldatokkal, pl. nátrium-hidrogénkarbonát oldatos injekcióval. A ceftazidim és aminoglikozidok nem keverhetők össze az oldatos injekcióban a precipitáció kockázata miatt. Az intravénás kanülöket és katétereket a ceftazidim és a vankomicin beadása között a precipitáció elkerülése érdekében fiziológiás sóoldattal kell átmosni. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások intravénás alkalmazás esetén az eosinophilia, a thrombocytosis, a phlebitis vagy thrombophlebitis, intramuscularis alkalmazást követően a hasmenés, a májenzimek szintjének átmeneti emelkedése, a maculopapulosus vagy csalánkiütés, a fájdalom és/vagy gyulladás, valamint a pozitív Coombs-teszt. A gyakori és nem gyakori nemkívánatos hatások előfordulását szponzorált és nem szponzorált klinikai vizsgálatok adataiból határozták meg. Az összes többi nemkívánatos hatás gyakoriságát elsősorban a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján határozták meg, és ezek inkább a bejelentések arányát, mintsem a tényleges gyakoriságot tükrözik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák egyezményes meghatározása a következő: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Nagyon ritka Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések Candidiasis (ezen belül vaginitis és szájpenész) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Eosinophilia Thrombocytosis Neutropenia Leucopenia Thrombocytopenia Agranulocytosis Haemolyticus anaemia Lymphocytosis Immunrendszeri betegségek és tünetek Anaphylaxia (ezen belül bronchospasmus és/vagy hypotensio) (lásd 4.4 pont) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Neurológiai tünetek1 Paraesthesia Érbetegségek és tünetek Phlebitis vagy thrombophlebitis intravénás alkalmazás esetén Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés Antibakteriális szer okozta hasmenés és colitis (lásd 4.4 pont) Hasi fájdalom Hányinger Hányás Rossz szájíz Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Egy vagy több májenzim szintjének átmeneti emelkedése3 Sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Maculopapulosus vagy csalánkiütés Pruritus Toxikus epidermalis necrolysis Stevens-Johnson szindróma Erythema multiforme Angio-oedema DRESS5 Vese- és húgyúti betegségek és tünetek A vér karbamid, a vér karbamid-nitrogén- és/vagy a szérum kreatinin szintjének átmeneti emelkedése Interstitialis nephritis Akut veseelégtelenség Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom és/vagy gyulladás intramuscularis injekciót követően Láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Pozitív Coombs-teszt4 1Leírtak neurológiai tüneteket, köztük remegést, myocloniát, convulsiót, encephalopathiát és kómát olyan vesekárosodott betegeknél, akiknél a Ceftazidim Kabi adagját nem csökkentették megfelelő mértékben. 2A hasmenést és a colitist a Clostridium difficile okozhatja, és pseudomembranosus colitis formájában jelentkezhet. 3ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), LDH, GGT, alkalikus foszfatáz. 4A betegek kb. 5%-ánál jelentkezik pozitív Coombs-teszt, amely zavarhatja a keresztpróbákat. 5Ritkán beszámoltak ceftazidimmel összefüggő DRESS-ről (=Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms; gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek. Harmadik generációs cefalosporinok ATC kód: J01DD02 Hatásmechanizmus A ceftazidim a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP-k) kapcsolódva gátolja a bakteriális sejtfal szintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, amit a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ. PK/PD összefüggés Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal összefüggő legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon százaléka, melynél a szabad ceftazidim-koncentráció az egyes célpont fajokra meghatározott minimális gátló koncentráció (MIC) fölött van (vagyis %T > MIC). A rezisztencia mechanizmusa A ceftazidimmel szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis. A ceftazidimet hatékonyan hidrolizálják a kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta-laktamázok (ESBL-ek), köztük az ESBL-ek SHV családja és az AmpC enzimek is, amelyek egyes aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók, * a penicillin-kötő fehérjék csökkent affinitása a ceftazidim iránt, * a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a ceftazidim hozzáférését a Gram-negatív organizmusokban lévő penicillin-kötő fehérjékhez. * bakteriális efflux pumpák. Határértékek A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők: Organizmus Határérték (mg(l) É K R Enterobacteriaceae ? 1 2-4 > 4 Pseudomonas aeruginosa ? 81 - > 8 Nem fajspecifikus határérték2 ? 4 8 > 8 É = érzékeny, K = közepesen érzékeny, R = rezisztens. 1A határértékek a nagy dózisú kezeléssel kapcsolatosak (3-szor 2 g). 2A nem fajspecifikus határértékeket többnyire a PK/PD adatok alapján határozták meg, és azok függetlenek a specifikus fajok MIC-értékeinek megoszlásától. Ezeket csak a táblázatban vagy a lábjegyzetben nem említett fajokra alkalmazzák. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága az egyes fajok esetében földrajzilag és időben erősen változó és kívánatos, hogy legyenek helyi rezisztencia információk, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a ceftazidim használhatósága legalábbis bizonyos fertőzések esetében kérdéses. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negatív aerobok: Citrobacter koseri Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus spp. (egyéb) Providencia spp. Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet Gram-negatív aerobok: Acinetobacter baumanniiL+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (egyéb) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureusL Streptococcus pneumoniaeLL Gram-pozitív anaerobok: Clostridium perfringens Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Eredendően rezisztens organizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcusok, köztük az Enterococcus faecalis és az Enterococcus faecium Listeria spp. Gram-pozitív anaerobok: Clostridium difficile Gram-negatív anaerobok: Bacteroides spp. (a Bacteroides fragilis számos törzse rezisztens) Egyéb: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. LA meticillin-érzékeny S. aureus ceftazidimmel szembeni érzékenysége eredendően alacsony. Minden meticillin-rezisztens S. aureus rezisztens a ceftazidimmel szemben. LLSzámítani lehet rá, hogy a penicillinre közepesen érzékeny vagy rezisztens S. pneumoniae legalábbis csökkent érzékenységet mutat a ceftazidimmel szemben. +Nagy arányú rezisztenciát figyeltek meg az EU-n belül egy vagy több területen/országban/régióban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás 500 mg és 1 g ceftazidim intramuscularis beadását követően gyorsan kialakulnak a 18, illetve 37 mg/l-es plazma csúcskoncentrációk. Öt perccel az 500 mg, 1 g és 2 g bolus intravénás injekció után a szérumszint 46, 87, illetve 170 mg/l. Intravénás vagy intramuscularis alkalmazást követően a ceftazidim kinetikája lineáris a 0,5-2 g egyszeri adag tartományban. Eloszlás A ceftazidim kötődése a plazmafehérjékhez alacsony, kb. 10%. A gyakran előforduló kórokozókra vonatkozó MIC-értékeket meghaladó ceftazidim-koncentráció érhető el olyan szövetekben, mint a csontszövet, a szív, az epe, a köpet, a csarnokvíz, a synovialis, a pleuralis és a peritonealis folyadék. A ceftazidim könnyen átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe. Az ép vér-agy gáton alig képes áthatolni, emiatt a ceftazidim szintje a cerebrospinalis folyadékban alacsony, ha nincs gyulladás. Mindazonáltal, agyhártyagyulladás esetén 4-20 mg/l vagy ennél nagyobb koncentráció érhető el a cerebrospinalis folyadékban. Biotranszformáció A ceftazidim nem metabolizálódik. Elimináció Parenterális alkalmazás után a plazmaszint kb. 2 órás felezési idővel csökken. A ceftazidim változatlan formában választódik ki a vizeletbe glomerularis filtrációval; a dózis kb. 80 - 90%-a ürül a vizelettel 24 órán belül. Kevesebb, mint 1% választódik ki az epével. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Károsodott veseműködésű betegeknél a ceftazidim kiválasztása csökken, és az adagot csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). Májkárosodás A májfunkció enyhe vagy közepesen súlyos zavara nem befolyásolta a ceftazidim farmakokinetikáját olyan egyéneknél, akik 2 g-ot kaptak intravénásan 8 óránként 5 napon át, amennyiben a vesefunkció nem károsodott (lásd 4.2 pont). Időskor Az időskorban megfigyelt csökkent clearance elsősorban a ceftazidim életkorral összefüggően csökkenő renális kiválasztásának tudható be. Az átlagos eliminációs felezési idő 3,5-4 óra között változott 2 g intravénás bolus injekció egyszeri vagy 7 napos naponta kétszeri ismételt adása után 80 éves vagy idősebb betegeknél. Gyermekek A ceftazidim felezési ideje koraszülötteknél és érett újszülötteknél 4,5-7,5 órával meghosszabbodik 25-30 mg/ttkg adagok után. Azonban 2 hónapos korra a felezési idő a felnőttekével megegyező tartományba kerül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat a ceftazidimmel nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Ceftazidim Kabi 1 g por oldatos injekcióhoz A csomagolás típusa: I-es típusú gumidugóval lezárt színtelen, II-es típusú injekciós üveg alumínium kupakkal és PP, lepattintható védőkoronggal ellátva. 1 x 10 ml injekciós üveg dobozonként. 10 x 10 ml injekciós üveg dobozonként. Ceftazidim Kabi 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz A csomagolás típusa: I-es típusú gumidugóval lezárt színtelen, II-es típusú infúziós üveg alumínium kupakkal és PP, lepattintható védőkoronggal ellátva. 1 x 50 ml infúziós üveg dobozonként. 10 x 50 ml infúziós üveg dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Intravénás beadás - injekció Közvetlen, szakaszos intravénás beadáshoz a ceftazidimet injekcióhoz való vízben kell feloldani (lásd alább a táblázatot). Az oldatot lassan, legfeljebb 5 perces időtartam alatt közvetlenül a vénába injektálva, vagy infúziós csőbe bevezetve kell beadni. Intramuscularis beadás (1000 mg): A ceftazidimet injekcióhoz való vízben vagy 10 mg/ml (1%) lidokain-hidroklorid oldatos injekcióban kell feloldani, amint az alábbi táblázat mutatja. A ceftazidim lidokain oldatos injekcióban történő feloldása előtt a lidokain készítmény alkalmazási előírását át kell tanulmányozni. Intravénás beadás - infúzió (lásd 4.2 pont): Intravénás infúzió céljára a 2 g-os infúziós üveg tartalmát 10 ml injekcióhoz való vízben (bolushoz), illetve 50 ml injekcióhoz való vízben (intravénás infúzióhoz), vagy a kompatibilis intravénás folyadékok valamelyikében kell feloldani. Intravénás infúzióban 15-30 perc alatt kell beadni. Szakaszos intravénás infúzióként Y-összekötős szerelékkel, kompatibilis oldatokkal alkalmazható. Mindazonáltal, ceftazidimet tartalmazó oldat infundálása során célszerű az egyéb oldatok adásának felfüggesztése. A Ceftazidim Kabi injekciós/infúziós üvegekben csökkentett nyomás van. Amikor a por feloldódik, szén-dioxid szabadul fel, és a nyomás megemelkedik. A buborékképződés az alkalmazást nem befolyásolja. Az oldat elkészítése Lásd az alábbi táblázatot, amely tartalmazza a törtadagok elkészítéséhez szükséges oldószermennyiséget és oldatkoncentrációt. Injekciós/infúziós üveg Hozzáadandó oldószer mennyisége (ml) Körülbelüli ceftazidim-koncentráció (mg/ml) 1 g por oldatos injekcióhoz intramuscularis intravénás bolus 3 10 260 90 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz intravénás bolus intravénás infúzió 10 50* 170 40 * Az oldószer hozzáadását két lépcsőben kell elvégezni Kompatibilis intravénás oldatok A Ceftazidim Kabi porok oldatos injekcióhoz 40 mg/ml és 260 mg/ml közötti ceftazidim-koncentráció mellett feloldhatók széles körben használt oldatos infúziókban: - 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldat (fiziológiás sóoldat) - Ringer-laktát oldat - 100 mg/ml (10%) glükóz oldat. Amennyiben intramuscularis alkalmazás céljából történik a feloldás, a Ceftazidim Kabi 10 mg/ml (1%) lidokain oldattal is hígítható. A ceftazidim oldódásakor szén-dioxid szabadul fel, és túlnyomás alakul ki. A használat megkönnyítése érdekében célszerű az ajánlott oldatkészítési technikákat alkalmazni. Útmutató az oldatkészítéshez: 1 g intramuscularis/intravénás Bolus injekció elkészítése 1. Szúrja bele az injekciós tűt az injekciós üvegbe a gumidugón keresztül és fecskendezze bele a szükséges mennyiségű oldószert. Az oldószer hozzáadását a vákuum segítheti. Húzza ki a fecskendőt. 2. Rázással segítse az oldódást: szén-dioxid szabadul fel, és az oldat 1-2 percen belül kitisztul. 3. Fordítsa fejre az injekciós üveget. A fecskendő dugattyújának teljes lenyomása mellett szúrja bele a tűt a gumidugóba, és az oldat teljes mennyiségét szívja fel a fecskendőbe (az injekciós üvegben uralkodó nyomás segítheti a visszaszívást). Biztosítsa, hogy a tű maradjon mindig oldatban, és kerüljön légüres térbe. A felszívott oldatban lehetnek kis buborékok, ami az alkalmazást nem zavarja. Az így elkészített oldat közvetlenül beadható a vénába vagy parenterális folyadék beadása közben belevezethető annak szerelékébe. A ceftazidim az előbbiekben említett intravénás folyadékokkal kompatibilis. 2 g-os infúziós üveg Az intravénás infúziós oldatok ceftazidim injekcióból történő elkészítése a standard infúziós üvegben (minizsák vagy büretta-típusú összeállítás): 1. Szúrja bele az injekciós tűt az infúziós üvegbe a gumidugón keresztül, és fecskendezzen bele 10 ml oldószert. 2. Húzza ki a tűt, és addig rázza az infúziós üveget, amíg az oldat kitisztul. 3. Ne engedje ki a gázt addig, amíg az oldat nem tisztult ki. A gázelvezető tűt szúrja bele az infúziós üvegbe a nyomás csökkentése céljából. 4. Az elkészített oldatot juttassa a végső beadási eszközbe (pl. minizsák vagy büretta-típusú összeállítás), és térfogatát legalább 50 ml-re egészítse ki. Intravénás infúzióban adja be 15-30 perc alatt. MEGJEGYZÉS: a készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos, hogy a gázelvezető tűt ne a termék feloldása előtt szúrja át az injekciós/infúziós üveg dugóján. A feloldást aszeptikus körülmények között kell végezni. Kizárólag egyszeri felhasználásra. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Csak tiszta, részecskéktől gyakorlatilag mentes oldatok használhatók. Bakteriális endotoxinoktól mentes. A koncentrációtól, oldószertől és a tárolási körülményektől függően az oldatok színe a világossárgától a borostyánszínig változhat. A fenti ajánlások betartása esetén az ilyen színkülönbségek nem befolyásolják hátrányosan a készítmény hatékonyságát. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az injekciós/infúziós üveget tartsa a dobozában. Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Az elkészített oldat: Az oldat kémiai és fizikai stabilitását 25?C-on tárolva 6 órán át és 5?C-on tárolva 12 órán át őrzi meg a következő oldószerekkel való elkészítés után: injekcióhoz való víz, 1% lidokain oldat, 0,9 % nátrium-klorid oldat, Ringer-laktát és 10% glükóz oldat. Mikrobiológiai szempontból a készítmény elkészítés után azonnal felhasználandó. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Kabi Hungary Kft. H-1025 Budapest, Szépvölgyi út 6. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Ceftazidim Kabi 1 g por oldatos injekcióhoz OGYI-T-21 017/01 - 1× (10 ml-es injekciós üvegben) OGYI-T-21 017/02 - 10× (10 ml-es injekciós üvegben) Ceftazidim Kabi 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz OGYI-T-21 017/03 - 1× (50 ml-es infúziós üvegben) OGYI-T-21 017/04 - 10× (50 ml-es infúziós üvegben) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. szeptember 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. augusztus 13. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. december 21. 14 OGYÉI/58351/2020 OGYÉI/58353/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A ceftazidim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A Ceftazidim Kabi terhes nőknek csak akkor adható, ha az előnyök meghaladják a kockázatot. Szoptatás A ceftazidim kis mennyiségben kiválasztódik ki a humán anyatejbe, de terápiás dózisok esetében a szoptatott csecsemőt érintő káros hatásokra nem kell számítani. A ceftazidim alkalmazható szoptatás alatt. Termékenység Nincsenek rendelkezésre álló adatok. | 
