Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció: tiszta, színtelen, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg pentoxifillint tartalmaz ampullánként (5 ml). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Perifériás, elzáródással járó artériás megbetegedés, arteriosclerotikus vagy diabeteses eredetű arterio-venosus megbetegedések (pl. lábszárfekély és gangrena). Cerebrális keringési zavarok (cerebrális arteriosclerosis következményeként jelentkező koncentráció csökkenés, vertigo, memória zavarok, ischaemiás és apoplexiát követő állapotok. A szem vagy a belső fül degeneratív eredetű látás- ill. hallászavart okozó vérkeringési zavarai. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A pentoxifillin a betegség súlyosságától függően adható per os, parenterális vagy kombinált (per os + parenterális) formában. Infúziós kezelés: A klinikai tapasztalat alapján a parenterális kezelés leghatásosabb és legjobban tolerálható formája az intravénás infúziós kezelés. Ezért lehetőség szerint ezt a kezelési módot kell előnyben részesíteni. Az infúziós kezelést a vérkeringési zavar súlyossága, a beteg testsúlya és az egyéni tűrőképesség figyelembevételével kell végezni. Az infúzió kezdő adagja: 100 mg (1 ampulla) 250-500 ml infúziós oldatban, iv. 90-180 perc alatt beadva naponta egyszer. A napi adag fokozatosan emelhető napi 400 mg-ig, ami két részre osztva (reggel és délután 200 mg) adható be 250-300 ml infúziós oldatban 120-180 perc alatt. Infúziós folyadékként nátrium-klorid oldat, Ringer-laktát oldat, 5 %-os levulóz-, vagy glükóz oldat használható. A felhasználandó oldattal való kompatibilitást beadás előtt minden esetben meg kell vizsgálni. Két Chinotal 400 mg filmtabletta vagy bevont tabletta adható a délutáni infúzió után. Amennyiben a két infúzió közti szünet hosszabb, az egyik bevont tabletta vagy filmtabletta az infúziók között is adható. Amennyiben a körülmények vagy a beteg toleranciája csak napi 1 infúzió beadását teszi lehetővé, napi 3 filmtabletta vagy bevont tabletta kiegészítő adása javasolt az infúzió után, a nap folyamán elosztva (2 bevont tabletta vagy filmtabletta délben és 1 bevont tabletta vagy filmtabletta este). Előrehaladottabb esetekben, elsősorban nagyfokú nyugalmi fájdalom, gangraena, fekély esetén (Fontaine II-IV stádium) 24 órás iv. cseppinfúzió javasolt. A 24 órás cseppinfúzióban adott pentoxifillin adagja ne haladja meg az 1200 mg-ot. Az egyéni adagot a következő összefüggés alapján határozhatjuk meg: 0,6 mg pentoxifillin/ttkg óránként. Az ily módon kiszámolt napi adag 1000 mg egy 70 ttkg-os beteg számára. Az infúziós oldat mennyiségét egyénileg, az egyéb betegségek figyelembe vételével kell megállapítani. Injekciós kezelés: Szokásos adagja napi 100 mg (5 ml ampulla), amit fekvő testhelyzetben lévő betegnek igen lassan, iv. minimum 5 perces időtartam alatt kell beadni. Az egyéni reakció megítélésére célszerű először a fél ampulla tartalmát (50 mg, azaz 2,5 ml) izotóniás nátrium-klorid oldattal 10 ml-re felhígítva alkalmazni. Tilos az iv. injekciót az első adást követően azonnal megismételni. Az infúzió és az injekció nem adható az előírtnál rövidebb idő alatt. A készítmény nem javasolt 18 év alatti gyermekek illetve serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Károsodott veseműködésben (ha a kreatinin clearance 30 ml/perc alatt van) vagy súlyos májelégtelenség esetén a pentoxifillin kiürülése lassabb lehet. Ilyen esetekben az adagot csökkenteni kell és a kezelést megfelelő ellenőrzés mellett kell végezni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Pentoxifillinnel, valamint egyéb xantin származékokkal (koffein, teobromin, teofillin) ill. a készítmények bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Agyvérzés. - Akut myocardiális infarktus. - Kiterjedt retinavérzés, egyéb nagyobb érből történő vérzés. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Relatív ellenjavallat: Hipertóniával járó súlyos koronária- és cerebralis arteriosclerosis, valamint súlyos kardiális arrhythmia esetében a parenterális kezelés relatíve ellenjavallt. Súlyos kardiális arrhytmiában, vagy olyan betegeknél, akik már átestek myocardiális infarktuson, a kezelést szigorú ellenőrzés mellett kell folytatni. Hypotoniás és labilis keringésű betegek kezelése csak fokozatosan kezdhető el, mert adása átmeneti vérnyomás csökkenést okozhat collapsus hajlammal és egyes esetekben anginás panaszokkal. Szisztémás lupus erythematodes-ben ill. kevert kollagénbetegségben szenvedő betegek esetében a Chinotal csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. Szívelégtelenségben csak annak megfelelő kezelése után adható. Nagy mennyiségű infúziós oldat adását kerülni kell. Retinavérzés esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni! Warfarin vagy egyéb anticoaguláns kezelés alatt álló betegek esetében a protrombin időt gyakrabban kell ellenőrizni, olyan betegek esetében, pedig akiknél vérzés veszély áll fenn (pl. nem régen estek át műtéten, peptikus fekélyük van) időszakos vérzés vizsgálat (hematocrit és hemoglobin mérés is) szükséges. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Fokozott elővigyázatosság szükséges, különösen a készítmény alkalmazásának elején. 4.9 Túladagolás Krónikus, kismértékű túladagolás tünetei enyhék, gastrointestinális és vérzéses panaszok gyakoriságának növekedése utalhat a túladagolásra. Akut túladagolás esetében általános rosszullét, verejtékezés, vérnyomásesés, hányinger, szédülés, tachycardia, eszméletvesztés, areflexia, kávéaljszerű hányás, valamint rángógörcsök léphetnek fel. Kezelése: vérnyomás, légzés folyamatos ellenőrzése, tüneti terápia, szükség esetén légzéstámogatás, lélegeztetés, súlyos vérnyomásesésnél plazmaexpander adása, görcsök esetén diazepám adása javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Óvatosan adható: Vérnyomáscsökkentő szerekkel, mert a vérnyomás fokozottabb csökkenése fordulhat elő, ezért adagjuk módosítása válhat szükségessé. Inzulinnal és oralis antidiabetikumokkal: a pentoxifillin fokozhatja a vércukorszint csökkentő hatásukat, ezért azok adagjának csökkentése válhat szükségessé. Antikoagulánsokkal, thrombocyta aggregációt gátló szerekkel: A fokozott vérzésveszély illetve antikoaguláns kezelés fennállása esetén, a kezelést ellenőrzés mellett kell végezni, mivel a vérzésveszély fokozódhat. Teofillin: A teofillin vérszintje magasabb lehet, így kifejezettebb lehet a teofillin okozta mellékhatások előfordulása a légúti megbetegedések kezelése során. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (?1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg) Szervrendszer Gyakori reakciók (>1/100 - <1/10) Nem gyakori reakciók (>1/1000 - <1/100) Ritka reakciók (>1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (?1/10 000) Szív és érrendszeri betegségek és tünetek arcpír ritmuszavarok (pl. tachycardia), anginas panaszok, angina pectoris, hypothensio Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek thrombocytopenia, aplasticus anaemia Inmunrendszeri betegségek és tünetek anaphylaxias shock Idegrendszeri betegségek és tünetek szédülés, fejfájás, konvulsio izgatottság, és alvás zavarok, tremor Légzőrendszeri betegségek és tünetek dispnoe, epistaxis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger, hányás diszpepszia, teltségérzet, hasfájás szájszárazság, szomjúság érzet gyomorvérzés Máj és epebetegségek, ill. tünetek májfunkció zavarai, sárgaság A bőr- és a bőralatti szövet betegségei és tünetei (túlérzékenységi reakciók) pruritus, bőrpír, urticaria, a bőr helyi duzzanata Laboratóriumi vizsgálatok eredményei májenzim-értékek (transzaminázok, alkalikus foszfatáz) emelkedése. Általános tünetek gyengeség érzés nyálkahártyavérzés * Epigastrialis nyomás vagy teltségérzés, hányinger, hányás, hasmenés, szédülés, fejfájás előfordulhat, melyek egyes esetekben a kezelés félbeszakítását teszik szükségessé. Az injekció lassabban történő beadásával vagy az infúzió cseppszámának csökkentésével a panaszok csökkenthetők. * Shockig progrediáló allergiás reakciók igen ritkák. Túlérzékenységi reakció első jeleinél a kezelést azonnal félbe kell szakítani és orvoshoz kell fordulni. * Igen ritkán vérzéses epizódok (pl. bőr-, nyálkahártya- és gyomor-bélvérzések) jelentkezhetnek pentoxifillin-kezelés során. A pentoxifillin-kezelés és a vérzés közötti oki összefüggés nem bizonyított, de teljes biztonsággal nem zárható ki. * Egyes esetekben a pentoxifillin-kezelés alatt aszeptikus meningitis tüneteit figyelték meg. A tünetek kialakulására prediszponáló tényező az előzetesen fennálló autoimmunbetegség (SLE, kevert kollagénbetegség). A készítmény alkalmazásának abbahagyása után a tünetek mindegyik esetben reverzibilisek voltak. A Chinotal 100 mg oldatos injekció parenterális alkalmazásával összefüggő számos mellékhatás elkerülhető az infúzió sebességének csökkentésével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Perifériás értágítók ATC kód: C04A D03 A pentoxifillin javítja a vörösvértestek flexibilitását, csökkenti a vér viszkozitását, gátolja a thrombocyták aggregációját a prostacyclin bioszintézisének serkentésével, ezáltal fokozza a károsodott keringésű területek mikrocirkulációját. - Gátolja az erythrocyták aggregációját, - gátolja a thrombocyta aggregációt a prostacyclin bioszintézisének serkentése által, - csökkenti a rendellenesen magas fibrinogén szintet, - gátolja a leukocyta-adhéziót az endotheliumhoz, - gátolja a leukocyták aktiválódását és az ennek eredményeképpen kialakuló endothelium-károsodást, - csökkenti a megnövekedett vér viszkozitást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pentoxifillin gyorsan és jól felszívódik. A felszívódott pentoxifillin first pass effektuson megy keresztül, ezért a biohasznosulása csak 20-30 %. Főleg a májban metabolizálódik. A fő aktív metabolit magasabb koncentrációban van jelen a plazmában, mint az anyavegyület, és a kettő reverzibilis biokémiai redox egyensúlyban van egymással, ezért együtt felelősek a hatásért. A pentoxifillin plazmafelezési ideje kb. 1,6 óra, a metabolitoké 1-1,6 óra. Nagy része a vesén keresztül ürül vízoldékony metabolitok formájában. Vese-, vagy májkárosodás esetén a felezési idő megnyúlik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás: per os adott 80 mg/ttkg adagok önkénteseknél a 4.9 Túladagolás fejezetben leírt tüneteket okozták. Krónikus toxicitás: Több mint egy éven át tartó, patkányoknak max. 1000 mg/ttkg, kutyáknak max. 100 mg/ttkg adagnál nem tapasztaltak a pentoxifillinnel összefüggő szervkárosodást. Kutyáknál 320 mg/ttkg-nál magasabb adagok esetén 1 éves kezelés után előfordult koordináció hiány, keringési zavarok, vérzések, tüdőödéma, ill. óriás sejtek képződése. Karcinogén és mutagén hatás: Egereken nem tapasztaltak karcinogén hatást, nőstény patkányoknál jóindulatú emlőmirigy fibroadenómák jöttek létre. Ez emberre nézve még nincs tisztázva, ez a tumor spontán is kifejlődik idősebb patkányokban. A mutagenitási vizsgálatok (Ames-teszt, micronucleus teszt, UDS teszt) nem mutattak ki mutagén hatást. Reprodukciós toxicitás: A reprodukciós toxicitási vizsgálatokat patkányokban, egerekben, nyulakban és kutyákban végezték. Nem figyeltek meg sem teratogén hatást, sem embriotoxicitást, sem a termékenységre kifejtett hatást. Nagyon magas adagoknál nőtt a felszívódási hányados. A pentoxifillin és metabolitjai átjutnak az anyatejbe. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml oldat színtelen, átlátszó, 1-es típusú, piros törőponttal ellátott üveg ampullába töltve. 5×5 ml, illetve 25×5 ml ampulla PVC tálcákban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4685/04 5×5 ml ampullában OGYI-T-4685/05 25×5 ml ampullában 9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. szeptember 3. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. szeptember 29. 6 OGYÉI/59411/2023 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség alatti használatra nem áll rendelkezésre elegendő adat, így a készítmény alkalmazása terhesség idején nem javasolt. Szoptatás: Kiválasztódik az anyatejbe, ezért szoptató anyának csak nagyon indokolt esetben adható. | 
