Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Rózsaszín, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, az egyik oldalon "ATA" jelzéssel ellátott filmtabletta, magassága: 5,4 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóNeuraxpharm Hungary Korlátolt Felelősségű Társaság Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 400 mg pentoxifillint tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok jegyzéke Tablettamag: magnézium-sztearát, talkum, povidon, hidroxietilcellulóz. Filmbevonat: eritrozin (E 127), makrogol 8000, titán-dioxid (E 171), hipromellóz, talkum. Javallat4.1 Terápiás javallatok Perifériás okkluzív arteriás megbetegedés, arterioscleroticus vagy diabeteses eredetű arteriovenosus megbetegedések (pl. lábszárfekélyek és gangraena). Cerebralis keringési zavarok (cerebralis arteriosclerosis következményeként jelentkező koncentrációcsökkenés, vertigo, memóriazavarok, ischaemiás és apoplexiát követő állapotok). A szem vagy a belső fül degeneratív eredetű látás-, ill. hallászavart okozó vérkeringési zavarai. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A pentoxifillin a betegség súlyosságától függően adható per os, parenteralis, ill. kombinált (per os + parenteralis) formában. Speciális adagolásra lehet szükség olyan betegek esetében, akiknek alacsony vagy ingadozó a vérnyomásuk. Speciális betegcsoportok Vesekárosodás Károsodott veseműködés esetén (ha a kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt van), az átlagos adagot 30-50%-kal csökkenteni kell, a beteg egyéni toleranciájától függően. Filmtabletta alkalmazásakor a módosított adag naponta 2 db filmtabletta a 3 db filmtabletta helyett. Májkárosodás Súlyos májműködési zavarban szintén csökkenteni kell az adagot. A csökkentés mértékét a kezelőorvos egyénileg határozza meg, a májbetegség súlyosságától és a beteg toleranciájától függően. Az alkalmazás időtartamát az egyéni klinikai kép alapján a kezelőorvos határozza meg. Gyermekek A készítmény 18 év alatt nem javasolt, mivel a készítmény biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ajánlott adagja 2-3-szor 1 db filmtabletta, amit étkezés után egészben, bő folyadékkal ajánlott bevenni. A filmtabletta adható a parenteralis kezelés kiegészítéseként, illetve folytatásaként. Súlyos keringési zavarban a per os kezelés kiegészíthető iv. infúzió alkalmazásával, ez meggyorsíthatja a hatás kialakulását. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Pentoxifillinnel vagy egyéb xantin-származékokkal (pl. koffein, teobromin, teofillin), ill. a készítmények 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Akut myocardialis infarctus. * Agyvérzés. * Kiterjedt retinavérzés, egyéb nagyobb érből történő vérzés (a vérzés súlyosbodásának veszélye). * Terhesség. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakció (anaphylaxiás/anaphylactoid reakció) első jeleinél a kezelést azonnal félbe kell szakítani és orvoshoz kell fordulni. Relatív ellenjavallat: Fokozott óvatosság és ellenőrzés szükséges az alábbi esetekben: - hypertoniával járó súlyos coronaria- és cerebralis arteriosclerosis, - súlyos cardialis arrhythmia esetében a parenteralis kezelés relatíve ellenjavallt. Súlyos cardialis arrhytmiában, vagy olyan betegeknél, akik már átestek myocardialis infarctuson, a kezelést szigorú ellenőrzés mellett kell folytatni. - károsodott veseműködés esetén (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) a dózist körülbelül 30-50%-kal csökkenteni kell, és a kezelést az egyéni tolerancia figyelembevételével kell folytatni. - súlyos májelégtelenség esetén a pentoxifillin kiürülése lassabb lehet. Ilyen esetekben az adagot csökkenteni kell és a kezelést megfelelő ellenőrzés mellett kell végezni. - retinavérzés vagy egyéb súlyos vérzés esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni (lásd 4.3 pont). - szívelégtelenségben csak annak megfelelő kezelése után adható. Ilyen betegeknél kerülni kell a nagy térfogatú infúzió beadását. Az infúziós pumpa használata ilyen körülmények között különösen hasznos. - K-vitamin-antagonistával vagy thrombocyta-aggregatio-gátlókkal való együttes adása esetén a beteget fokozottan ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont). - antidiabetikumokkal való együttes adása esetén a vércukorszint csökkenhet, ezért az antidiabetikumokkal kezelt betegeket fokozottan kell ellenőrizni (lásd 4.5 pont). - ciprofloxacinnal történő együttes kezelés esetén (lásd 4.5 pont). - teofillinnel történő együttes kezelés esetén (lásd 4.5 pont). Szisztémás lupus erythematosusban ill. kevert kollagén-betegségben szenvedő betegek esetében a Trental csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. Gyermekek A Trental biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nátriumtartalom Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Gépjárművezetés és/vagy balesetveszéllyel járó munka végzése esetén fokozott elővigyázatosság szükséges. 4.9 Túladagolás Tünetek: Hányinger, szédülés, tachycardia, eszméletvesztés, hypotonia, kávéaljszerű hányás, areflexia, valamint tónusos-clonusos görcsrohamok, melegérzettel kísért bőrpír, láz, izgatottság, arrhythmia léphetnek fel. Kezelés: A vérnyomás, légzés folyamatos ellenőrzése, tüneti terápia, szükség esetén légzéstámogatás, lélegeztetés, súlyos vérnyomásesésnél plazmaexpander adása, görcsrohamok esetén diazepám adása javasolt. A filmtabletta túladagolásakor gyomormosás, aktív szén adása is ajánlott. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A kezelés során az alábbi szerek hatása fokozódhat: Vérnyomáscsökkentők A vérnyomás fokozottabb csökkenése fordulhat elő, ezért adagjuk módosítása válhat szükségessé. Inzulin, oralis antidiabetikumok: A pentoxifillin fokozhatja vércukorcsökkentő hatásukat, ami hypoglikaemiás reakciókat okozhat, ezért adagjuk csökkentése válhat szükségessé. Antikoagulánsok, thrombocyta-aggregatiót gátló szerek potenciálisan additív hatása: A fokozott vérzésveszély miatt a thrombocyta-aggregatiót gátló szerek (mint pl. klopidogrel, eptifibatid, tirofibán, epoprosztenol, iloproszt, abciximab, anagrelid, NSAID-ok - a szelektív COX-2-gátlókat kivéve -), acetilszalicilátok [ASA/LAS], tiklopidin, dipiridamol) pentoxifillinnel történő együttes alkalmazása fokozott figyelmet igényel. Egyidejűleg alkalmazott antikoagulánsok esetén a fokozott vérzésveszély miatt a kezelést szintén gondos ellenőrzés mellett kell végezni, mivel a vérzés kifejezettebb lehet. Teofillin A teofillin vérszintje magasabb lehet, így kifejezettebb lehet a teofillin okozta mellékhatások előfordulása a légúti megbetegedések kezelése során. K-vitamin-antagonisták K-vitaminnal való együttes adása esetén a beteget fokozottan ellenőrizni kell, mert a posztmarketing vizsgálatok során fokozott antikoaguláns-aktivitást figyeltek meg. Ezekben a betegekben a Trental adás megkezdésekor, ill. az adag változtatásakor az antikoaguláns-aktivitást monitorozni kell. Ciprofloxacin: Ciprofloxacinnal történő együttes adagolás néhány betegnél növelheti a pentoxifillin szérumkoncetrációját, ezért az együttes adagolással összefüggő mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő, és súlyosabb formában jelentkezhetnek. Cimetidin Cimetidinnel történő együttes adagolás növelheti a pentoxifillin és az aktiv metabolit-I szérumkoncentrációját. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatások fordultak elő (gyakoriságuk nem ismert): Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: - Thrombocytopenia - Leucopenia/neutropenia Immunrendszeri betegségek és tünetek: - Anaphylaxiás reakció, anaphylactoid reakció, angiooedema, bronchospasmus, anaphylaxiás shock Pszichiátriai kórképek: - Agitáció, - Aluszékonyság Idegrendszeri betegségek és tünetek: - Szédülés, fejfájás - Asepticus meningitis (a tünetek kialakulására prediszponáló tényező az előzetesen fennálló autoimmunbetegség, mint az SLE, kevert kollagén-betegség). A készítmény alkalmazásának abbahagyása után a tünetek mindegyik esetben reverzibilisek voltak. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: - Arrhythmia, - Tachycardia, - Angina pectoris Érbetegségek és tünetek: - Kipirulás, - Vérzés (vérzéses epizódok, mint bőr-, nyálkahártya-, gastrointestinalis vérzések, antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregatio-gátló kezelés mellett vagy anélkül.) A Trental-kezelés és a vérzés közötti ok-okozati összefüggés nem bizonyított, de teljes biztonsággal nem zárható ki. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: - Gastrointestinalis panaszok, epigastrialis diszkomfort, teltségérzet, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, fokozott nyáltermelés. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: - Cholestasis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: - Viszketés, - Erythema, - Urticaria, - Bőrkiütés Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: - Transzamináz-emelkedés, - Vérnyomáscsökkenés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Perifériás értágítók, ATC kód: C04A D03 Hatásmechanizmus A pentoxifillin javítja a vörösvértestek flexibilitását, csökkenti a vér viszkozitását, gátolja a thrombocyták aggregatióját, ezáltal fokozza a károsodott keringésű területek nutritív microcirculatióját. * Gátolja az erythrocyta-aggregatiót; * gátolja a thrombocyta-aggregatiót a prosztaciklin bioszintézisének serkentése által, * csökkenti a rendellenesen magas fibrinogénszintet; * gátolja a leukocyták adhézióját az endotheliumhoz; * gátolja a leukocyták aktiválódását és az ennek eredményeképpen kialakuló endothelium-károsodást; * csökkenti a megnövekedett vérviszkozitást. Minimális értágító és enyhe pozitív inotróp hatást is leírtak a pentoxifillinnel kapcsolatban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás/Eloszlás A Trental filmtablettából a hatóanyag elnyújtottan szabadul fel 10-12 óra alatt, ily módon egyenletes vérszint alakul ki erre az időtartamra. A felszabadult pentoxifillin gyorsan és közel teljes mennyiségben felszívódik. Biotranszformáció A hatóanyag ezután kifejezett first-pass effektuson megy keresztül, így a szisztémás biohasznosíthatóság csak 20-30%. A pentoxifillin majdnem kizárólag a májban metabolizálódik. Az aktív fő metabolit, az 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantin (I. sz. metabolit) magasabb koncentrációban mérhető a plazmában, mint az anyavegyület (2:1), amivel reverzibilis biokémiai redox egyensúlyban van. A pentoxifillin és az I. sz. metabolit ezért egyaránt felelősek a hatásért. Elimináció A pentoxifillin plazmafelezési ideje kb. 1,6 óra, a metabolitoké kb. 1-1,6 óra. A kiürülés nagyrészt a vesén át történik, konjugáció nélkül, vízoldékony, poláris metabolitok formájában. Változatlan formájú pentoxifillin csak nyomokban ürül. Károsodott vese- vagy májműködésű betegekben a felezési idő hosszabb, és megnő az abszolút biohasznosíthatóság (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás A beadás módjától függően, a pentoxifillin akut toxicitása egérben és patkányban a következő: 0,17-0,23 g/ttkg iv. injekció után, 0,24-0,37 g/ttkg ip. injekció után, és 1,2-2,1 g/ttkg feletti per os alkalmazás után. Krónikus toxicitás A több mint egy éven át tartó, patkányokban 1000 mg/ttkg-ig terjedő, kutyákban 100 mg/ttkg-ig terjedő adagokkal végzett krónikus toxicitási vizsgálatok nem mutattak semmilyen, a hatóanyaggal összefüggő toxikus szervkárosodást. A kutyákban végzett vizsgálatban 320 mg/ttkg-nál magasabb adagoknál, vagy több mint egy évvel a vizsgálat kezdete után, egyes esetekben előfordultak koordinációhiány, keringési zavarok, vérzések, tüdőödéma, ill. óriássejtek képződése. Karcinogén és mutagén hatás 18 hónapig terjedő időtartammal, egerekben és patkányokban 570 mg/ttkg-ig terjedő adagokkal végeztek hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat. A patkányok esetében ezt 6 hónapos megfigyelési periódus követte. Egerekben nem figyeltek meg karcinogén hatást. Nőstény patkányok között megfigyelték a jóindulatú emlőmirigy-fibroadenómák számának minimális emelkedését. Ennek az adatnak a jelentősége az emberre nézve még tisztázatlan, mivel a statisztikailag szignifikáns emelkedés egy olyan tumort illetően fordult elő, ami spontán is kifejlődik idősebb patkányokban. A mutagenitási vizsgálatok (Ames-teszt, micronucleus teszt, UDS teszt) nem mutattak ki mutagén hatást. Reprodukciós toxicitás A reprodukciós toxicitási vizsgálatokat patkányokban, egerekben, nyulakban és kutyákban végezték. Nem figyeltek meg sem teratogén hatást, sem embriotoxicitást, sem a termékenységre kifejtett hatást. Nagyon magas adagoknál nőtt a méhen belüli halálozás előfordulása patkányokban. A pentoxifillin és metabolitjai átjutnak az anyatejbe. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 db filmtabletta fehér, átlátszatlan PVC//alumínium buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Neuraxpharm Hungary Kft. 1052 Budapest, Szervita tér 8. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhesség alatti használatra vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, így a készítmények terhesség alatt nem alkalmazhatók. Szoptatás A pentoxifillin átjut az anyatejbe, de olyan kis mennyiségben, aminek valószínűleg nincs hatása a szoptatott csecsemőre. Mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat, szoptató anyának kizárólag indokolt esetben adhatók a készítmények. Termékenység A pentoxifillin termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. | 
